【糖化白蛋白GA】20130709

MAKER BIOTECHNOLOGY 糖化白蛋白 Glycated Albumin, GA 糖尿病 糖化白蛋白（GA） 迈克GA产品特性 GA市场分析 目录 糖尿病 MAKER BIOTECHNOLOGY 糖尿病（Diabetes Mellitus, DM），由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的内 分泌代谢疾病，典型临床现为多尿、多饮、多食和消瘦。 类型 代表病症 1型糖尿病 自身免疫性1型糖尿病、暴发性1型糖尿病 2型糖尿病 胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏、胰岛素分泌不足为主伴有胰岛素 抵抗 特殊类型糖尿病 胰岛β细胞功能遗传缺陷、胰岛素作用遗传缺陷、胰岛外分泌疾病、 少见型免疫介导性糖尿病等 妊娠糖尿病 葡萄糖需要量增加、胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足 •分类（1999, WHO） 糖尿病 糖尿病 我国几次大型糖尿病流行病学调查情况 根据以上数据可以看出，我国糖尿病患病率在20年中上升了4倍。 - 中国糖尿病流行病学 中华医学会糖尿病学分会 糖尿病诊断 糖尿病诊断：  空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L  OGTT中餐后2小时血糖（2h PG）≥11.1mmol/L  有高血糖典型症状或高血糖危象患者，随机血糖≥11.1mmol/L  HbA1c≥6.5% -《糖尿病标准化诊治指南》 美国糖尿病协会ADA, 2012 糖尿病并发症 目前临床上血糖监测方法包括： 自我血糖监测（SMBG） 动态血糖监测（CGM） 糖化血清白蛋白（GA） 糖化血红蛋白（HbA1c） 中国血糖监测临床应用指南（2011版） 血糖监测 糖化白蛋白GA MAKER BIOTECHNOLOGY 糖化白蛋白GA 糖化白蛋白（GA） 人体中葡萄糖与血清蛋白 N-末端发生非酶促糖基化反应，其中 90%与血清 蛋白链内第 189 位赖氨酸结合，形成高分子的酮胺结构，称为糖化血清蛋 白（GSP），其中 90％以上为糖化血清白蛋白（GA） ，故GA可反映糖化 血清蛋白的总体水平。 GA值的计算 GA值测定是在GSP基础上进行的定量检测，是利用糖化白蛋白（GA）占血清 总白蛋白（ALB）的百分比来代表GA的水平，去除了血清白蛋白水平对检测 结果的影响。 GA 浓度 糖化白蛋白（GA）=（ ╳ 100%）/1.14 + 2.9 ALB浓度 参考范围 11%-16% 反应原理 GA试剂 1）糖化氨基酸的消去反应（GA R1） 2）糖化白蛋白的测定（GA R2） 反应原理 1） 白蛋白的前处理（ALB R1） ALB试剂 2） 白蛋白的测定（ALB R2） GA的检测方法 GA检测方法的演变 高压液相离子交换（HPLC） 固体酶法 液态试剂酶法检测（GA-L） GA的检测方法 •高压液相离子交换法（HPLC法） 最早的GA测定为日本学者于20世纪80年代研发的高压液相离子交换法（HPLC法）。 HPLC法可准确反映短期内血糖控制情况，但其处理样本量小，代价高昂，不适宜临 床常规开展而未得到广泛的应用。 •固体酶法 固体酶法是2002年由美国研制的一种特异性较高的糖化血清白蛋白测定方法。但在 临床应用中发现，对于输注高能量氨基酸的患者，测定结果会异常升高。 •液态试剂酶法检测GA（GA-L） 近年由日本学者开发研制的应用液态试剂的酶法检测GA（GA-L）是在固体酶法的基 础上开发的液态试剂，减少了溶解处理，提高操作性。GA-L具有良好的稀释直线性、 日内重复性和日间稳定性，并与HPLC法有良好的一致性，可在任何自动生化分析仪 上进行检查，为目前临床上应用最多的方法。 ALB的检测方法 改良BCP-ALB试剂针对血清白蛋白的特异性高。 GA临床应用 MAKER BIOTECHNOLOGY GA临床应用 一、血糖监控 二、筛查糖尿病 三、评价降糖疗效，指导治疗 四、指导临床诊断 五、对糖尿病血管并发症的影响 六、在妇产科领域的应用 GA的临床应用 一、血糖监控 白蛋白在体内的半衰期较短，约为17-19天，故GA能反映糖尿病患者检测 前2-3周的平均血糖水平，是评价患者短期糖代谢控制情况的良好指标。 糖尿病常用血糖监测项目  自我血糖监测（SMBG）  动态血糖监测（CGM）  糖化血清蛋白（GSP）  糖化白蛋白（GA）  糖化血红蛋白（HbA1c） 糖尿病常用监测项目 常见血糖监测指标反映的血糖水平的时间各有不同 GA与其他血糖监测方法相比的优势 （一）自我血糖监测（SMBG） SMBG是最基本的评价血糖控制水平的手段，能反映实时血糖水平，评估餐 前、餐后高血糖及生活事件（锻炼、运动、情绪等）及降糖药物对血糖的影 响，及时发现低血糖，帮助患者制定个体化生活方式干预和优化药物干预方 案。 GA与其他血糖监测方法相比的优势 SMBG的影响因素 1、血糖仪影响结果准确性 2、干扰物影响 3、PH值、温度、湿度、海拔高度 4、操作不当、血量不足、局部挤压、试纸保存不当等 5、患者的饮食、情绪、运动等 6、无法展示一段时间内血糖水平 （二）动态血糖监测（CGM） CGM通过葡萄糖感应器监测皮下组织间液的葡萄糖浓度而反映血糖水平，可 全面、连续监测全天血糖波动情况，及时发现高血糖和低血糖，可作为传统 血糖监测方法的有效补充。 GA与其他血糖监测方法相比的优势 特点 CGM 1、操作较复杂，检测时间长，无法实时下载并及时提供血糖变化数值。 2、采用皮下组织间液监测，对患者具有一定侵入性风险，且糖尿病患者本 身伤口不易愈合、易感染，因此此方法更具风险性。 GA 操作简单，监测时间短，可及时提供血糖调控情况；对患者无侵入性风险。 （三）糖化血清蛋白（GSP） GSP是血清中各种蛋白质和葡萄糖发生非酶促反应的产物，由于血清中蛋白 质主要为白蛋白。因此GSP也同GA，可反映测定前2-3周的血糖控制水平。 GA与其他血糖监测方法相比的优势 特点 GSP 反映总的糖化血清蛋白质含量，易受血液中蛋白浓度、胆红素、乳糜和低分 子物质等的影响，致检测结果不准确。 GA 在GSP的测定上，利用糖化白蛋白与血清白蛋白的百分比表示GA的水平，去 除了血清白蛋白水平对检测结果的影响，较GSP更精确。 GA与其他血糖监测方法相比的优势 回顾时间 灵敏性 红细胞的影响 HbA1c 血红蛋白半衰期约60天， HbA1c反映测定前2-3个 月的血糖控制水平，不能 反映近期血糖水平。 血糖与血红蛋白的结合速 度极慢，对调整治疗后的 评估存在“延迟效应”， 不能精确反应患者发生低 血糖的风险。 红细胞寿命缩短的疾病， 如肝硬化、溶血性贫血中 HbA1c呈低值；缺铁性 贫血时，HbA1c呈高值。 故特殊情况时HbA1c不 能真实反应血糖控制水平。 GA 白蛋白半衰期约为17-19 天，GA反映测定前2-3周 的血糖控制水平，能较好 的评价患者短期内血糖控 制情况。 血糖与白蛋白结合的速度 比血红蛋白快，GA对短 期内血糖变化HbA1c敏感， 更适用于评价患者短期内 糖代谢控制情况。 不受血红蛋白的影响，在 上述情况下能够真实反映 血糖控制状态。 （四）糖化血红蛋白（HbA1c） GA与其他血糖监测方法相比的优势 → 缺铁性贫血 Hb合成障碍 → Hb ↓ → HbA1c相对↑ → 溶血性贫血 RBC破坏， Hb释放入血 → Hb ↑ → HbA1c相对↓ HbA1c检测值受红细胞的影响： 二、筛查糖尿病 GA的临床应用 • 上海市糖尿病研究所的研究提示，与HbA1c相似，GA同样适合于糖尿病的筛查。 GA≥17.1%可以筛查出大部分未经诊断的糖尿病患者，同时检测空腹血糖和GA 可提高糖尿病筛查率[*1] 。 • 在糖尿病高危人群，GA值的异常提示进行OGTT试验是有必要的，对于空腹时血 糖值正常者尤其具有重要意义[*2] 。 中国血糖监测临床应用指南（2011） GA联合FPG检测 糖尿病筛查检测追加GA项目：  筛查监测敏感性由80.93%提高到92.05%  特异性由85.94%提高到92.68% GA的临床应用 GA的临床应用 对空腹血糖和GA同时测定：  提高糖尿病的筛查效率、减少糖尿病潜在患者的漏诊比率  减少OGTT检查数，减轻医生、护士的工作  减轻OGTT试验患者的痛苦 贾伟平、马晓静、潘洁敏、包玉倩、建国、唐峻岭、李青、项坤三， CEPP，37:974-979,2010 GA的临床应用 GA联合HbA1c检测 GA的临床应用 三、评价降糖疗效，指导治疗 1、糖尿病患者治疗疗效评价 2、特殊人群低血糖发生的监控 对于无症状或夜间低血糖发生的患者，尤其是反应较迟钝的老年患者，结合 SMBG数值，可有助于推测近期是否频发低血糖。 四、指导临床诊断 GA的临床应用 急性应急如感染、创伤、急性心血管事件时，机体发生应激性血糖升高， GA联合HbA1c检测有助于判断高血糖持续时间，客观评估糖代谢紊乱是由 于糖尿病还是机体应急状态而起。 1、对临床血糖异常升高原因的鉴别 通过血糖值及LDH监测，可以把握急性脑外伤患者颅脑损伤大致的严重程度，GA是鉴别急性脑外伤患 者的血糖升高是来自机体应急状态还是糖尿病，对于选择适宜的治疗措施有极大的辅助作用。 GA的临床应用 GA的临床应用 2、对暴发性1型糖尿病的鉴别 暴发性1型糖尿病在极短的时间内临床症状加剧，血糖进行性升高，甚至可能以酮 症酸中毒等急性并发症而发病，但HbA1c（JDS值）却常常显示正常或仅轻度升高。 GA的临床应用 日本研究发现：与2型糖尿病初诊患者相比，暴发性1型糖尿病发病时HbA1c（JDS值）显著较低，而GA则 呈高值。初诊时GA/HbA1c比值在3.2以上的病例，可能就是暴发性1型糖尿病。 五、对糖尿病血管并发症的影响 1、GA与动脉粥样硬化及糖尿病合并冠心病 GA的临床应用 既往研究示，GA导致血管壁的氧化应激，加速血管平滑肌细胞的增殖和迁移， 因此GA与动脉粥样硬化加速有关。 近期研究示，GA是2型糖尿病冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）的独立危 险因素，GA水平对糖尿病患者未来心血管事件可能有很好的预测作用。 GA的临床应用 GA是CAD的发病及严重程度的预测指标。 GA的临床应用 GA是引起CAD的独立危险因素。 2、GA与糖尿病视网膜病变 GA的临床应用 研究示，糖化血清蛋白（尤其是GA）本身可对视网膜神经造成直接损伤，加 重糖尿病视网膜病变。 近年越来越多国内外研究关注早期糖基化产物——Amadori糖化白蛋白（AGA） 对糖尿病血管病变重要的病理发病机制。 3、GA与糖尿病肾病 GA的临床应用 • GA尤其是AGA水平升高与肾脏病变发生、发展密切相关。 • GA检测对糖尿病肾病的作用： 伴随因肾功能低下而致红细胞生成素不足及尿毒症的影响，CKD患者常出现 贫血，此外长期血透患者由于因RBC破坏、失血等，导致HbA1c呈低值；而 GA不受此影响，可准确反映糖尿病肾病患者血糖控制情况。 GA的临床应用 与肾功能正常的糖尿病患者相比，糖尿病透析患者的HbA1c值呈现有显著性意义的低值；与此 相对，糖尿病透析患者与肾功能正常的糖尿病患者的GA值未见明显变化。 出处：稻叶雅章等，J Am Soc Nephrol，2007,18:896-906 六、在妇产科领域中的应用 • HbA1c反映过去2-3个月的平均血糖水平，作为妊娠期严格的短期血糖控制指标 显然并非所宜，且妊娠后HbA1c受缺铁性贫血影响而升高。 • GA反映过去2-3周的血糖水平，且不受妊娠后期母体铁缺乏的影响，更适合于孕 妇血糖控制情况的监测。 GA的临床应用 GA的临床应用 HbA1c在妊娠28周以后因受缺血性贫血的影响而显著升高，但GA未见明显变化。 GA的临床应用 低血糖 高脂血症 电解质异常 多血症 呼吸障碍 LFD 发 生 率 （% ） 低血糖 高脂血症 电解质异常 多血症 呼吸障碍 LFD 发 生 率 （% ） 日本糖尿病会、妊娠协会研究： GA值在15.8%以上新生儿合并症明显增加，而HbA1c无明显差异。 GA的临床影响因素 GA的临床影响因素 1、血白蛋白的更新速度 2、体质指数（BMI） 3、甲状腺激素 MAKER BIOTECHNOLOGY 谢谢大家!