治疗肺癌骨转移的三代药物-双膦酸盐药物

骨转移瘤的主要症状为逐渐加重的局部疼痛，晚期可有病理性骨折，脊髓和 神经压迫，甚至出现高钙血症。骨转移瘤所引起的疼痛等症状往往成为肿瘤患者 的最大痛 苦。椎体骨折可以引起脊柱变形、活动受限，甚至导致瘫痪。骨并发 症的发生还可以对患者造成严重的心理影响，进一步严重降低癌症患者的生活质 量。癌症骨转移 是临床需要解决的一个重要问题。 肿瘤骨转移的诊断包括 X 光平片、骨扫苗、核磁共振、氟-18 正电子发 射断层、实现室检查等；肿瘤骨转移的临床分型有溶骨型、成骨型和混合型骨损 害；肿瘤骨 转移治疗目标是缓解疼痛、减少并发症、改善活动能力与生活质量、 降低肿瘤负荷，延缓骨并发症发生等；肿瘤骨转移治疗方法有双膦酸盐类药物、 放疗、手术、镇 痛药物等，此外还应结合(肺癌 QQ 群 2970957)抗癌治疗：减少体 液因子（PTHrP）的产生，补充足量水份：促进肾脏排泄过量钙离子等方法来提 高肿瘤骨转移的治疗效果。 双膦酸盐是目前 HCM 的治疗方法，并且已经成为治疗恶性肿瘤骨转 移的药物之一，是一种特异性地作用于骨的化合物。它能抑制因破骨活性增加而 导致的骨吸 收。对骨组织的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。以使血 清钙离子浓度恢复正常，抑制骨吸收、缓解疼痛、改善活动能力与生活质量、降 低肿瘤负荷，延缓 骨并发症发生。(肺癌 QQ 群 2970957)骨吸收的生化标记物（尤 其是 I 型胶原降解产物）是观察骨转换水平的特异的、敏感的指标，这些生化标 记物可用于评价双膦酸盐的治疗效果，也是 监测疾病进展情况的敏感指标，双 膦酸盐还可以抑制骨骼微环境为肿瘤细胞生长提供的有利条件，从而减轻骨骼的 肿瘤负荷，临床常用的双膦酸类药物如：第一代的 有固令、德维、第二代如： 博宁、艾本等；第三代如；择泰（唑来膦酸）是治疗恶性肿瘤骨转移药物的最新 代，择泰是作用最强的双膦酸盐，骨吸收抑制强度是帕米膦酸盐的 100-850 倍。此外还有：天晴依泰、艾瑞、艾朗、卓莱等。 双膦酸盐类药物的发展概况表双膦酸盐类药物的发展概况表双膦酸盐类药物的发展概况表双膦酸盐类药物的发展概况表 分类分类分类分类 作用机理作用机理作用机理作用机理 商品名商品名商品名商品名 规格规格规格规格 剂型剂型剂型剂型 生产单位生产单位生产单位生产单位 第一代第一代第一代第一代 不含不含不含不含氮简单侧链氮简单侧链氮简单侧链氮简单侧链，，，，缓解癌性骨痛缓解癌性骨痛缓解癌性骨痛缓解癌性骨痛 氯屈膦酸盐氯屈膦酸盐氯屈膦酸盐氯屈膦酸盐 主要作用 于骨组织， 其作用机 制是防止 羟磷灰石 结晶溶解 和直接抑 制破骨细 胞活性 氯屈膦酸二 钠片 0.2g 片剂 南京制药厂有限公司 氯屈膦酸二 钠胶囊 0.2g 胶囊 南京制药厂有限公司 氯屈膦酸二 钠注射液 5ml:0.3g 注射剂 南京金陵制药厂 氯屈膦酸二 钠片 0.4g 片剂 哈药集团三精北方制药厂 氯屈膦酸二 钠胶囊 0.4g 胶囊 哈药集团三精北方制药厂 德维 0.4g 胶囊 广州白云山明兴制药厂 氯屈膦酸二 钠注射液 5ml:0.3g 注射剂 广州白云山明兴制药厂 固令 800mg 片剂 芬兰先灵药业 固令 400 mg 胶囊 芬兰先灵药业 固令 5ml :300mg注射剂 德国先灵药业 第二代第二代第二代第二代 含单一氮原子的侧链含单一氮原子的侧链含单一氮原子的侧链含单一氮原子的侧链，，，，防治部分恶性肿瘤所致骨相关事件防治部分恶性肿瘤所致骨相关事件防治部分恶性肿瘤所致骨相关事件防治部分恶性肿瘤所致骨相关事件 帕米膦酸盐帕米膦酸盐帕米膦酸盐帕米膦酸盐 可强烈抑 制羟磷灰 石的溶解 和破骨细 胞的活 性，对骨 质的吸收 具有十分 显著的抑 制作用。 (肺癌 QQ 群 2970957) 对癌症的 溶骨性骨 转移所致 的疼痛有 止痛作 用，亦可 用于治疗 癌症所致 的高钙血 症。 注射用帕米 膦酸二钠 15mg 注射剂 汕头市八达制药有限公司 注射用帕米 膦酸二钠 30mg 注射剂 汕头市八达制药有限公司 注射用帕米 膦酸二钠 15mg 注射剂 苏州天马医药集团天吉生 物制药有限公司 注射用帕米 膦酸二钠 15mg 注射剂 成都诺迪康生物制药有限 公司 注射用帕米 膦酸二钠 30mg 注射剂 成都诺迪康生物制药有限 公司 注射用帕米 膦酸二钠 15mg 注射剂 南京新百药业有限公司 注射用帕米 膦酸二钠 30mg 注射剂 南京新百药业有限公司 注射用帕米 膦酸二钠 15mg 注射剂 南京康海药业有限公司 注射用帕米 膦酸二钠 15mg 注射剂 常州方圆制药有限公司 帕米膦酸二 钠注射液 5ml∶15mg 注射剂 海口康力元制药有限公司 注射用帕米 膦酸二钠 60mg 注射剂 深圳信立泰药业有限公司 注射用帕米 膦酸二钠 30mg 注射剂 深圳信立泰药业有限公司 注射用帕米 膦酸二钠 15mg 注射剂 深圳信立泰药业有限公司 帕米膦酸二 钠注射液 10ml:30mg 注射剂 江苏神龙药业有限公司 帕米膦酸二 钠注射液 5ml:15mg 注射剂 江苏神龙药业有限公司 注射用帕米 膦酸二钠 15mg 注射剂 湖北午时药业股份有限公 司 注射用帕米 膦酸二钠 30mg 注射剂 湖北午时药业股份有限公 司 帕米膦酸二 5ml:15mg 注射剂 浙江省耀江药业有限公司 钠注射液 博宁 60mg 注射剂 (冻干) 深圳海王药业有限公司 博宁 30mg 注射剂 (冻干) 深圳海王药业有限公司 博宁 15mg 注射剂 (冻干) 深圳海王药业有限公司 帕米膦酸二 钠注射液 5ml:15mg 注射剂 浙江奥托康制药集团股份 有限公司 仁怡 30mg 注射剂 南京正大天晴制药有限公 司 阿可达 30mg*2 瓶 注射剂 Novartis Pharma Stein AG 阿可达 15mg* 4 瓶 注射剂 Novartis Pharma Stein AG 阿仑膦酸盐阿仑膦酸盐阿仑膦酸盐阿仑膦酸盐 福善美 70mg 片剂 Merck Sharp & Dohme S.p.A 福善美 10mg 片剂 Merck Sharp & Dohme S.p.A 伊班膦酸盐伊班膦酸盐伊班膦酸盐伊班膦酸盐 艾本 2ml:2mg 注射剂 河北医科大学生物医学工 程中心 艾本 1ml:1mg 注射剂 河北医科大学生物医学工 程中心 佳诺顺 1ml:1mg 注射剂 南京恒生制药厂 邦罗力 6ml:6mg 注射剂 Roche Diagnostics GmbH 邦罗力 2mg/2ml 注射剂 Roche Diagnostics GmbH 第三代第三代第三代第三代 含氮杂环结构含氮杂环结构含氮杂环结构含氮杂环结构，，，，作用强度作用强度作用强度作用强度，，，，临床效果显著提高临床效果显著提高临床效果显著提高临床效果显著提高 唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸 有效抑制骨 吸收，可以 在矿化骨基 质中积聚， 难以被破骨 细胞溶解。 (肺癌 QQ 群 2970957)在 溶骨过程中 被释放，并 被破骨细胞 吸收，可以 抑制破骨细 胞的产生及 择泰 4mg 注射剂 Novartis Pharma Stein AG 唑来膦酸 注射液 4ml:4mg 注射剂 成都天台山制药有限公司 (肺癌 QQ 群 2970957) 震达 4mg 注射剂 江苏奥赛康药业有限公司 因力达 4mg 注射剂 山东新时代药业有限公司 苏奇 4mg 注射剂 扬子江药业集团有限公司 苏奇 5ml：4mg 注射剂 扬子江药业集团有限公司 佐锐 4mg 注射剂 华瑞制药有限公司 卓莱 4mg 注射剂 吉林省西点药业科技发展 股份有限公司 博来宁 4mg 注射剂 深圳海王药业有限公司 艾朗 4mg 注射剂 江苏恒瑞医药股份有限公 司 溶骨活性， 缩短其存活 时间，还能 通过调节成 骨细胞与破 骨细胞之间 的信号传递 间接抑制破 骨细胞活 性。 艾瑞宁 4mg 注射剂 国药集团国瑞药业有限公 司 盖柠 1ml：1mg 注射剂 成都天台山制药有限公司 唑来膦酸 注射液 4mg 注射剂 南京制药厂有限公司 天晴依泰 5ml:4mg 注射剂 江苏正大天晴药业股份有 限公司