精神分裂症的遗传率及发病相关因素研究

© 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 精神分裂症的遗传率及发病相关因素研究 河南省新乡医学院第二附属医院精神科 (453002) 新乡医学院细胞生物学教研室 新乡市化工机械厂职工医院 　 郑世梅 张光谋 张光明 摘 　要 : 　为了研究精神分裂症的一级亲属的发病率和遗传率并探讨环境因素对其发病的影响。我们对豫北地区 314 例精神分裂症患者与 314 名正常人进行调查研究 ,统计学用 x2 检验。结果显示精神分裂症患者一级亲属的发病率明显高于 正常对照组 ( P < 0. 05) ;精神分裂症的遗传率为 66196 ±318 % ;其发病与阳性家族史、性格内向、文化程度低以及家庭环境等 因素有关 ,表明遗传因素在精神分裂症的发病中起着主要作用 ,环境因素对该病的发生也有着不容忽视的影响。 关键词 : 　精神分裂症 ;发病率 ;遗传率 ;遗传因素 ;环境因素 　　在对精神分裂症患者遗传流行病学研究中 ,张敬悬 [1 ] 等对首发精神分裂症的遗传率及发病相关因素进行了研 究。梁传山[2 ]等对农村精神分裂症患者的相关环境因素及 复发因素进行了分析 1 焦公凯 [3 ]等对儿童精神分裂症的相 关因素进行了研究。为了进一步探讨精神分裂症的遗传率 及相关环境因素的影响 ,并准确掌握遗传因素和环境因素 在精神分裂症发病中的作用 ,我们于 1997 年 1 月Ο1999 年 8 月对来我院住院治疗的 314 例精神分裂症患者的患病情况 进行了调查研究 ,同时以 314 例正常人作对照进行对比研究1 现如下。 资料与方法 11 研究对象 (1)精神分裂症患者组 314 例精神分裂症均为我院住院 治疗来自豫北地区的患者 ,符合国际疾病分类第 10 版和中 国精神疾病分类诊断第 2 版中精神分裂症的诊断 , 其中男 139 例 ,女 175 例 ,年龄 13Ο75 岁 ,平均 31 ±1215 岁 ; 发病年龄 5Ο68 岁 ,平均 26 ±919 岁 ;病程 1Ο57 年 ,中位数为 3 年。 (2)对照组 　选择同性别、同年龄 (上下不超过 5 岁) 、居 住地相匹配的 314 名正常人作对照 ,并且无精神疾病和慢性 躯体性疾病 ,与研究组作 1 :1 对照研究。 21 研究工具与方法 　自拟患者家庭状况调查表 ,包括 患者一般资料、家庭情况及家族史 ,有典型家族史的绘制家 系图。对照组一般情况调查表 ,包括对照者及其家庭的一 般情况、家族史并绘制家系图。统计学采用 x2 检验 , P < 0. 05 为差异显著 : 结 　　果 11 两组一级亲属发病率的比较 精神分裂症组 314 例患者一级亲属 1503 人 ,其中患病 58 人 ,发病率为 3183 % ,正常对照组 314 例一级亲属 1253 人 ,其中患病 3 人 ,发病率为 01239 %。两组一级亲属发病 率精神分裂症组是对照组的 13 倍 ,经统计学检验 x2 = 39. 44 ,P < 0. 05 ,说明两组一级亲属发病率有显著差异。 21 精神分裂症的遗传率 根据遗传率公式 [4 ]计算 : h2 = b/ r ,b = pc (xcΟxr) ac ,其中 h2 为遗传率 , b 为亲属对患者的回归系数 , r 为亲缘系数 , SEh2 = (Vb) 1/ 2/ r ,Vb = (1/ a) 2c (p/ a2A) r ,SEh2 为遗传率的标 准误。病例组和对照组的 X值和 a 值如表 1。经计算得 b = 0. 3348 ,h2 = 0. 6696 (66. 96 %) ,SEh2 = 0. 038 (3. 8 %) ,因此 精神分裂症的遗传率为 66196 ±318 %。 表 1 病例组和对照组的 x 值和 a 值 分组 调查人数 患者 发病率q( %) p =1Οq x 值 a 值 患者组一级亲属 1503 58 3183 019617 11774 21175 对照组一级亲属 1253 3 01239 019976 21820 31117 　　31 精神分裂症的相关因素分析 性格 :内向型、外向型、中间型患者组分别为 209、38、67 例 ,对照组分别为 98、56、160 例 ,2 组有显著差异 (x2 = 81. 39 ,P < 0. 005) ;家族史 :阳性、阴性、不详者患者组分别为 58、245、11 例 ,对照组分别为 1、296、17 例 ,2 组有显著差异 (x2 = 61. 12 ,P < 0. 005) ;婚姻状况 :未婚、已婚、离婚、丧偶者 患者组分别为 127、176、7、4 例 ,对照组分别为 113、195、4、2 例 ,2 组差异无显著性 (x2 = 3. 26 ,P > 0. 05) ;有自杀史者 (含 自杀意念及行为) 患者组为 53 例 ,对照组为 6 例 ,2 组差异 有非常显著性 (x2 = 41. 32 , P < 0. 005) ;文化程度 :文盲、小 学、中学以上者患者组分别为 52、147、115 例 ,对照组分别为 38、84、192 例 ,2 组有显著差异 (x2 = 38. 65 ,P < 0. 005) ;结果 表明 ,患者组的文化程度低于对照组 ,而内向性格、阳性家 族史及自杀史者则高于对照组。 讨 　　论 精神分裂症是受遗传因素和环境因素共同作用的一种 多基因遗传病 ,具有家族聚集现象等特征。Tsuang[5 ]等调查 结果显示精神分裂症患者一级亲属的发病率为 317 % ,正常 对照组一级亲属的发病率为 012 % ,遗传率为 6818 %。张敬 悬[1 ]等调查结果显示精神分裂症患者一级亲属的发病率为 31941 % ,正常对照组一级亲属的发病率为 01236 % ,遗传率 为 67172 % ,与本研究结果一致 ,进一步证实了精神分裂症 ·301·中国优生与遗传杂志 2000 年第 8 卷第 5 期 © 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 家族聚集现象的存在。李璞 [6 ]报道了精神分裂症的遗传率 为 80 % ,与本研究结果有差异 ,这可能与地区差异及分布不 同有关 ,即精神分裂症的遗传率可能存在地区差异。因此 , 本研究进一步肯定了遗传因素在精神分裂症易患性变异中 所起的主要作用。通过精神分裂症患者组与正常对照组 1 : 1 的对比分析发现 ,阳性家族史、性格内向、文化程度低等对 精神分裂症的发病起着一定的作用 ,婚姻史没有显著差异 , 与梁传山[2 ]的报道不一致 ,这可能与抽样误差有关。总之 , 在精神分裂症的发病因素中 ,遗传因素起着主导作用 ,环境 因素对精神分裂症发病的作用地位同样不容忽视。 参 　考 　文 　献 [1 ]1 张敬悬 ,秦启亮 ,翁　正 1 首发精神分裂症的遗传率及发病相 关因素的研究 1 中华精神科杂志 ,1999 ,32 (1) :18Ο20.[ 2 ]1 梁传山 ,贺敬义 ,孙风彩 ,等 1 农村精神分裂症患者的家庭环境和抑郁心境及其与复发的相关因素 1 中华精神科杂志 ,1999 ,32 (3) :173Ο175.[3 ]1 焦公凯 ,林　节 1 儿童精神分裂症的相关因素分析 1 临床精神医学杂志 ,1995 ,5 (6) :332Ο334.[4 ]1 杨保胜 ,丰慧根 1 医学遗传学原理 1 天津科学技术出版社 ,1996 :133Ο134.[5 ]1 Tsuang MT ,Lyons MJ ,Faraone SV. Heterogeneity of schizophre2nia: conceptual models and analytic strategies. Br J Psychiatry ,1990 ,156 :17Ο26.[6 ]1 李　璞 1 医学遗传学 1 北京 :北京医科大学中国协和医科大学联合出版社 ,1999 :93. 收稿日期 :1999Ο10Ο30 (上接第 88 页) 　有异物吸入的可能及反复清理呼吸道均能 增加感染的机会。所以在呼吸窘迫缓解后 ,应用抗生素防 治感染是必要的。 41 该病高危儿发生的比率较大 ,夜间发病的危害较大 , 工作人员应注意婴儿的体位 ,提高警惕 ,以避免胃食管返流 所致的新生儿猝死。本文所述患儿 ,均在进奶半小时以后 突然发病 ,可以排除喂养时的误吸 ,在喉镜下观察气管口等 部位 ,可见到奶瓣 ,诊断明确。该类患儿 ,由于发病前无明显 呕吐史 ,发病后口腔中与口腔外多无胃内容物 ,若在突然发 病后忽略该病 ,而按其它疾病治疗 ,常能延误抢救时机 ,使 病情发生不可逆转的变化 ,导致患儿死亡。如上述患儿即 是这种情况 ,发生该病应用喉镜观察 ,便于诊断及彻底地清 理呼吸道。因此 ,对那些一般情况较好 ,突然发生呼吸窘迫 , 而非原发病等疾患所致者 ,要首先想到可能为该病。采取 果断措施 ,解除呼吸道的梗塞 ,使呼吸困难及呼吸窘迫尽快 缓解。这也是该病抢救成功的关键。 新生儿胃食管反流性窒息 ,不同于早产儿或颅内疾患 等原因所致的青紫与呼吸暂停。前者多为一次发作 ,而后 者可反复发生。后者不经清理呼吸道也可使病情缓解 ,而 前者必须清理呼吸道 (当然首先治疗原发病) 。 在新生儿时期存在 GER ,并不等于以后会有 GERD。 随着婴儿生长发育的完善 , GER 发生率会逐步降低。因此 , 各种检测 GER 的手段 ,如食管 p H 值检测 ,超声等常不采 用。需行外科手术者更在少数。 参 　考 　文 　献 [1 ]1 江米足 ,叶瑞云 ,等 1 动态 24 小时食管 p H 值监测小儿胃食管 反流 1 中华儿科杂志 ,1997 ,5 :260. [ 2 ]1 考　验 ,江米足 ,等. 小儿哮喘与胃食管返流的研究 1 中华儿科 杂志 ,1997 ,5 :254. 收稿日期 :1999Ο09Ο10 　修回日期 :2000Ο05Ο12 (上接第 97 页) 　畸形精子明显增加。 21 精子基因在持有的碱性蛋白保护下 ,紧密浓集 ,不发 生转录 ,染色质浓缩使精子细胞核体积大大缩小 ,最终呈流 线形便于运动。文献报道[4 ] ,不明原因不育精子生成过程 中染色质中鱼精蛋白含量较正常者少 ,由组蛋白向鱼精蛋 白转化过程受阻 ,组蛋白多通过疏水键结合于 DNA 双螺旋 的大沟内 ,比鱼精蛋白与 DNA 疏松得多 ,很容易被鱼精蛋 白所取代 ,如果鱼精蛋白取代组蛋白不充分 ,组蛋白过多地 留在精子核内 ,造成染色质不均一 ,势必影响染色质浓缩和 精子形成 ,精子的核碱性蛋白组型异常 ,可降低精子的受精 能力 ,或使精子丧失受精能力而致不育。与生育能力正常 组比较 ,精子核 DNA 积分光密度明显减低 ,平均灰度明显 增高 ( P < 0. 01) 。 31 慢性前列腺炎引起不育是多方面因素共同影响的结 果。在炎症等的刺激下 ,白细胞可由血管内进入男性生殖 道中 ,通过识别和调理作用 ,进行杀菌和消化颗粒。文献认 为前列腺感染有时会干扰射精时前列腺管的完全闭合 ,造 成精子漏入前列腺中 ,诱发局部免疫反应 ,产生抗精子抗体 (AsAb) ,在 AsAb 存在的条件下 ,也可通过抗体的调理作用 吞噬精子 ,精液中白细胞比例的增加可导致精子密度下降 , 畸形增多。白细胞大量增殖时 ,其产物密切地 ,长时间地与 精子接触 ,造成精子的直接损害 ,此外激活的粒细胞释放的 大量活性氧片断 ,可导致精子膜多不孢和脂肪酸氧化 ,从而 使精子膜失去流动性 ,是白细胞杀伤精子 ,影响精子形态和 功能的主要因素。 参 　考 　文 　献 [1 ] 1 黄宇峰 1 男性病实验诊断手册 1 第 2 版 ,东南大学出版社 , 19930. [ 2 ]1 张永良 ,胡海霞 ,郭庆林 ,等 1 精子 DNA 微波 Feulgen 染色及意 义 1 中国优生与遗传杂志 ,1998 ,6 (4) :69. [3 ]1 张永良 ,胡海霞 ,沈 　喜 ,等 1 精子核 DNS 图像分析方法 1 中 华泌尿外科杂志 ,1998 ,19 (9) :536. [ 4 ] 1 Belokopytova IA , Kostyleva EI , Tomilin AN , et al. Human male infertility maydue to a decrease of the protamine 2 content in spern chromatin. MOL Reprod Dev ,1993 ,34 :53. 收稿日期 :1999Ο09Ο16 ·401· 中国优生与遗传杂志 2000 年第 8 卷第 5 期