法洛四联症

null法洛四联症及其 与脑卒中的关系法洛四联症及其 与脑卒中的关系*null法洛四联症的发现及发展*null一、病理解剖特征 1、肺动脉狭窄：是影响血液动力 学变化的最主要因素。 以右心室漏斗部＋肺动脉狭窄 最多见，单纯肺动脉狭窄少见。 2、室间隔缺损：为连接不良型 3、主动脉骑跨：主动脉骑跨 于二心室之上。 25％病例右位主动脉弓。 4、右心室肥厚：是以上病理 改变的结果法洛四联症-病理特征*null法洛四联症-发现过程1671年，丹麦解剖学家Danish和自然学家Stensen在观察一个心脏异位的婴儿时首次描述了法洛四联症的解剖；之后又有很多人报导了相似的解剖结构； 1888年，Fallot在杂志上发了一系列来描述法洛四联症的解剖和病理过程，但此时他没有用“法洛四联症”这个术语，他称之“忧郁的病”或“心源性紫绀”； 1924年，加拿大儿科心脏病学和病理学专家Abbott将此病称为“法洛四联症” *null*法洛四联症-发病率及病因法洛四联症的发病率为0.3‰，占先天性心脏病的7%-10%。它是新生儿期紫绀型心脏病最常见的发病原因之一的。男性的发病率略高于女性。 它是一个多因素疾病，已知和母亲摄取抗坏血酸、母亲糖尿病未治疗和苯丙酮酸尿症相关，染色体异常如21三体综合症也和法洛四联症相关。 法洛四联症的临床表现和右室流出道梗阻的程度相关，大多数新生儿有不同程度的紫绀，轻度或无紫绀的患儿会在几个月之后即右室流出道梗阻加重时表现出紫绀。 今天，约50%的法洛四联症在出生前就能通过胎儿超声心动图诊断出来。 null*法洛四联症-自然病程法洛四联症的自然病程，和它的临床表现相似，跟右室流出道梗阻的严重程度相关。 25%的有严重梗阻但未经手术纠正的患儿会在第一年去世； 剩下的未经治疗的，40%会在3岁时去世，70%在10岁时去世，95%在40岁去世； 第一年的死亡风险最高，之后直到25岁，死亡风险无太大变化，但25岁之后风险会增加；未经治疗的患者死亡原因主要为缺氧（62%），脑血管意外（17%）和脑脓肿（13%）null*法洛四联症-手术治疗1940s，Taussing已经照顾患先天性心脏病的孩子10年了。这使得她有机会观察许多先天性心脏病的自然转归。她发现在紫绀型心脏病中，动脉导管未闭的孩子会活得更好，动脉导管闭合的孩子反而会死得早一些。她意识到许多紫绀型的孩子是死于缺氧血症，而非心力衰竭。之后，Taussin就开始考虑如何保持动脉导管开放。 1939年，Gross报导自己对动脉导管未闭的孩子第一次成功闭合了动脉导管。Taussing想，既然能闭合，那能不能再人为地打通动脉导管？1940/1941年，Taussing和Gross交谈，说出了自己想打通一条假性动脉导管的想法。Gross说他只对闭合动脉导管感兴趣，对开放动脉导管没有兴趣。null*法洛四联症-手术治疗1944年11月29号，一个15个月大体重只有4kg的女婴因法洛四联症导致严重的紫绀，Blalock和Thomas开始对她施行手术。他们通过左前外侧开胸术将左锁骨下动脉和左肺动脉融合。手术进行了不到一个半小时。术后孩子发生了严重的气胸，但最终她恢复出院。 Blalock、Taussing和Thomas的体动脉-肺动脉分流术（也叫Blalock-Taussing分流术—BT分流术）标志着先天性心脏病手术治疗时代的开始。 1970-现在是手术治疗的新时代，人们开始对更小的法洛四联症患儿包括新生儿进行完全修复。null*法洛四联症与脑卒中null一家神经康复中心收治了一位34岁的女性患者，她因左额颞顶区脑缺血导致严重的右侧偏瘫、失语。她曾患法洛四联症，11岁时完成了手术治疗。长大后，她月经稀发、月经失调，腹部超声显示其为多囊卵巢，她结婚3年未育，因此到一家生殖中心，在FSH使用后又使用5000IU hCG行卵巢诱导。一周后发生了缺血性脑卒中。他们一般对青年脑卒中患者行血栓形成倾向测试。结果显示：白细胞增多（白细胞总数为25000x10^9/l），中度的高同型半胱氨酸血症（ 28 mmol/l ）、血液浓缩（红细胞压积为46%，纤维蛋白原水平为5.5 g/l ）、TT677亚甲基四氢叶酸转移酶变异。颈超显示无血栓形成，心脏超声显示左室心尖部有一血栓。腹部超声显示有轻度腹水。 诊断为心源性脑卒中，可能是由于卵巢过度刺激综合症，口服抗凝药，3年随访过程中未再复发。 先天性心脏病合并遗传性或获得性高凝状态（抗磷脂抗体综合症、抗凝血酶3缺乏、活化蛋白C抵抗）可能会增加脑梗的风险。*病例报告null1969 年Mccully 从遗传性同型半胱氨酸尿症死亡儿童尸检中发现, 其体循环内存在广泛的动脉血栓形成及动脉粥样硬化（AS）的病理表现，由此提出高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia,HHCY） 可导致动脉粥样硬化性血管性疾病的假说。 *null此后，各国学者对HCY 与心脑血管疾病的相关关系做了大量研究。Hcy 是一种含巯基的氨基酸，主要来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物，其本身并不参加蛋白质的合成。在体内，约1/2 的Hcy 和甲基四氢叶酸在蛋氨酸合成酶（Methionine Synthase reductase,MS）的作用下，生成蛋氨酸和四氢叶酸，四氢叶酸在N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（Methylenetetralydrofolate,MTHFR） 的作用下生成甲基四氢叶酸； 其余约1/2 的Hcy 通过转硫基途径，即Hcy 与丝氨酸在胱硫醚β合成酶（Cystathionineβ-synthase,CBS）作用下形成胱硫醚，一部分在胱硫醚裂解酶的作用下形成半胱氨酸，最后生成丙酮酸、硫酸和水，此过程需维生素B6 为辅酶及丝氨酸羟甲基转移酶，另一部分则生成同型丝氨酸。*null 随访的先心病人群中 （23153），2%发生了 脑血管意外（458）， 首次发作的平均年龄在 37岁。 法洛四联症患者2196名， 52名即2.4%发生了脑血 管意外。*随访研究null先心病患者发生脑血管病的原因包括心脏血栓形成（有或无房性心律失常）、或脑动脉血栓形成、或奇异的静脉血栓、或脑出血。 这些可能和分流（奇异的血栓）、之前的修补术（瓣膜操作或血管内装置）或感染相关。 脑血管意外可能因血栓、气栓、低灌注和缺血而来。红细胞增多症的患者可能存在血流变学问题，如粘滞性过高、球形细胞增多症。此外，随着年龄增长，获得性心血管危险因素如抽烟、糖尿病、高血压也会促成CVA。 *随访研究 -先心病出现脑血管意外的原因TCD显示静脉溶栓术后？nullThanks for your attention！*