六味地黄丸浓缩丸生产工艺的改进

六味地黄丸浓缩丸生产工艺的改进 鄢 华 1 ,王纯建 2 (11福建德胜药业有限公司 福州 350700; 21福州辰星药业有限公司 福州 350007) 摘要 :目的　解决六味地黄丸浓缩丸稠膏不易浓缩、易炭化及不易保存问题。方法 　采用喷雾干燥法制备水提部分 ,使之成干燥易保存的喷 雾干燥粉。结果　在保证六味地黄丸中的丹皮酚和熊果酸含量等于指标的前提下 ,能较好的解决因水提部分在浓缩过程中易炭化、稠膏相对 密度及得率不稳定而引起制丸困难问题。结论　改进的工艺合理、简单、重现性好 ,且能有效地改善六味地黄丸浓缩丸的各项质量指标。 关键词 :六味地黄丸浓缩丸 ;丹皮酚 ;熊果酸 ;喷雾干燥 中图分类号 : TQ46014　文献标识码 : A　文章编号 : 100623765 (2007) 01020013202 　　六味地黄丸浓缩丸是在原六味地黄丸的基础上 ,根据中 药的现代研究结果 ,采用中药化学中的提取、分离技术而进行 两次开发的传统中成药。它具有滋阴补肾的作用。可用于肾 阴亏损 ,头晕耳鸣 ,腰膝酸软 ,骨蒸潮热 ,盗汗遗精 ,消渴等病 症患者。 自上世纪九十年代以来 ,六味地黄丸浓缩丸的生产工艺 一直都存在水提部分在浓缩过程中易炭化 ,稠膏相对密度及 得率不稳定 ,稠膏不易保存、保质期短等问题。针对水提部分 存在的这些问题 ,我们经过长期的摸索比较 ,采用方法 B取 得较满意的效果 ,现简单报道如下。 1　处方 熟地黄 160g,山茱萸 (制 )、山药各 80g,牡丹皮、山茯苓各 60g,制成 1170丸。 2　制备工艺 211　制备工艺 A　取牡丹皮提取丹皮酚 (按水蒸汽蒸馏法提 取 ) ;药渣与山茱萸 27g、熟地黄、茯苓、泽泻加水煎煮两次 ,每 次 2h,合并煎液 ,滤过 ,滤液浓缩相对密度为 1135 ～1140 (25℃)的稠膏 ;山药与剩余的山茱萸粉碎成细粉 (100目 ) ,过 筛 ,混匀 ,将以上稠膏、细粉、丹皮酚混匀 (丹皮酚与细粉先混 匀 ,充分吸附 )制丸 ,干燥 ,打光 ,即得。按此生产工艺分别制 备 3批样品 (041001、041002、041003)。 212　制备工艺 B　取牡丹皮提取丹皮酚 (按水蒸汽蒸馏法提 取 ) :药渣与山茱萸 27g,熟地黄、茯苓、泽泻加水煎煮两次 ,每 次 2h,合并煎液 ,滤过 ,初浓缩 ,再喷雾干燥成干燥粉 ;山药与 剩余的山茱萸粉碎成细粉 ( 100目 ) ,过筛。将丹皮酚与细粉 先混匀 ,充分吸附 ,再加喷雾干燥粉混匀 ,用水引湿 ,制丸 ,干 燥 ,打光 ,即得。按此生产工艺分别制备 3批样品 ( 041004、 041005、041006)。 3　熊果酸、丹皮酚含量测定方法及结果 311　仪器与试药 31111　仪器 : 7541型 UV2V IS分光光度计 (上海仪器 厂 ) ;MettletAEl60电子天平 (日本 ) ,索氏提取器、薄层扫描 仪、硅胶 G薄层板 (青岛海洋化工厂 )。 31112　试药 :六味地黄丸浓缩丸 (试验样品 ) :熊果酸对照品 (中国药品生物检定所 ) ;石油醚 (分析纯 ) ;氯仿 (分析纯 ) ;环 作者简介 :鄢华 ,女 ( 1964 - )。中药师。长期从事中药质量控制工 作。联系电话 : 0591 - 87229968 己烷 (化学纯 ) ;醋酸乙酸 (化学纯 ) ; 10%硫酸乙醇溶液。 312　熊果酸含量测定方法及结果 　按部颁中药成方制 剂第十一册的方法〔1〕测定。分别取上述样品 5g,精密称定 , 分别加水 30mL放置使溶散 ,用滤纸滤过 ;药渣再用水 30mL 洗涤 ,在室温干燥至呈松软的粉末 ,于 100℃烘干 ,连同滤纸 一并置索氏提取器内 ,加乙醚适量 ,加热回流提取 4h,提取液 回收乙醚至干 ,残渣用石油醚 ( 30～60℃)浸泡两次 ,每次 15mL (浸泡约 2m in) ,倾去石油醚 ,残渣加无水乙醇、氯仿 ( 3 ∶2)混合液适量 ,微热使溶解 ,定量转移至 5mL量瓶内 ,并稀 释至刻度 ,摇匀 ,作为供试品溶液。取熊果酸对照品 ,加无水 乙醇制成每 1mL含 015mL的溶液 ,作为对照品液。照薄层色 谱法〔2〕试验 ,吸取供试品溶液 5mL与对照品 10mL,分别交叉 点于同一硅胶 G薄层板上 ,以环己烷 2氯仿 2醋酸乙酯 (20∶5∶ 8)为展开剂 ,展开 ,取出 ,晾干 ,喷以 10%硫酸乙醇溶液 ,在 110℃烘 5～7m in,至斑点显色清晰 ,取出 ,在薄层上覆盖同样 大小的玻璃板 ,周围用胶布固定 ,照薄层色谱法〔3〕进行扫描 , 波长 : S = 520mL, R = 700nm,测量供试品吸收度积分值与对照 品吸收度积分值 ,计算 ,结果 (见 1)。 表 1　熊果酸、丹皮酚含量测定结果 制备 工艺 样品 批号 熊果酸 (C20H48O3)丹皮酚 (C9H10O3) 水分 标准 规定 实测 值 标准 规定 实测 值 标准 规定 实测 值 结论 041001 ≥0102 0135 ≥0118 0127 ≤910 513 符合规定 A 041002 ≥0102 01033 ≥0118 0128 ≤910 617 符合规定 041003 ≥0102 01036 ≥0118 0125 ≤910 511 符合规定 041004 ≥0102 01038 ≥0118 0126 ≤910 711 符合规定 B 041005 ≥0102 01039 ≥0118 0126 ≤910 516 符合规定 041006 ≥0102 01039 ≥0118 0127 ≤910 515 符合规定 313　丹皮酚含量测定方法及结果 　按部颁标准中药成方制 剂第十一册的方法〔4〕测定。分别取上述样品 1g,研细 ,精密 称定 ,用水蒸汽蒸馏 ,收集馏出液约 450mL,置 500mL量瓶 中 ,加水稀释至刻度。照分光光度法〔5〕,在 274nm波长处测 定吸收度 ,按丹皮酚 (C9 H10O3 )的吸收系数 ( E1% 1cm)为 862 计算 ,结果 (见表 1)。 4　浓缩丸制剂质量通则检查 按中国药典 2000年版一部附录 IA丸剂中的浓缩丸项的 有关项目检查 ,结果均符合规定。 5　讨论 511　两种生产工艺均能符合卫生部药品标准十一册 1标准 ·31· Strait Pharmaceutical Journal Vol 19 No110 2007 号 W S32B22102296的要求 ,但生产工艺 B 的熊果酸 ( C20 H48 O3 )含最比生产工艺 A高。 512　旧的生产工艺是把水提部分浓缩成相对密度为 1130～ 1140 (20℃)的稠膏 ,但在实际生产过程中 ,稠膏过稀则出现 稠膏与细粉的比例不协调 ,细粉不足 ,稠膏有余 ;如果过稠 ,则 在浓缩过程易出现炭化。再者 ,稠膏不易保存。而把水提部 分喷雾成干燥粉 ,上述问题便完全解决。 513　可采用喷雾干燥粉来修补丸粒的表面 ,以达到光滑、完 整。 514　本生产工艺中的干燥采用的微波干燥。一般的电热干 燥是不容易使丸粒的内部得到烘干。且易引起丹皮酚的损 失。 参考文献 〔1〕中华人民共和国卫生部药品标准 W S32B221022961 〔2〕中华人民共和国药典编 1中国药典委员会 (一部 )〔S〕1北京 :化 学工业出版社 , 2005,附录 V IB1 〔3〕中华人民共和国药典编 1中国药典委员会 (一部 )〔S〕1北京 :化 学工业出版社 , 2005,附录 V IB1 〔4〕中华人民共和国卫生部药品标准 W S32B22102296〔S〕1北京 :化学 工业出版社 1 〔5〕中华人民共和国药典编 1中国药典委员会会编 (一部 )〔S〕1北 京 :化学工业出版社 , 2005附录 VA1 甲 硫氨酸维 B1 注射液制剂处方及工艺的研究 蓝洪修 (福建省龙岩市第一医院药剂科 龙岩 364000) 摘要 :目的　对甲硫氨酸维 B1 注射液制剂处方及工艺进行研究。方法　参阅相关文献 ,并根据同类药物的注射剂处方和药物本身性质 , 通过试验 ,对甲硫氨酸维 B1 注射液制剂处方及工艺进行筛选。结果　筛选出了符合注射剂质量要求的甲硫氨酸维 B1 注射液处方及工艺。结 论　经过实验筛选确定了甲硫氨酸维 B1 注射液制剂处方及工艺。 关键词 :甲硫氨酸维 B1 注射液 ;制剂工艺 中图分类号 : TQ46014　文献标识码 : A　文章编号 : 100623765 (2007) 01020014202 　　甲硫氨酸维 B1 (Methiouine and vitam in B1 )注射液为甲硫 氨酸和维生素 B1 的复合制剂。甲硫氨酸为人体必需 8种氨 基酸之一 ,人体内不能合成 ,必须依靠外源补充 ,在人体内与 三磷酸腺苷 (ATP)结合生成 S2腺苷氨酸 ,可以促进肝细胞膜 磷脂基化 ,减少肝内胆汁淤积 ,转硫基作用加强 ,有利于肝细 胞恢复正常生理功能 ,促进黄疸消退和肝功能恢复 ;供给甲 基 ,促进胆碱的合成 ,后者与肝细胞的脂肪结合形成卵磷脂 , 有降脂作用 ,有促进肝脂肪代谢及保肝、解毒等作用 ,促进体 内脂肪代谢的转运 ,防止脂肪沉积的作用。 维生素 B1 在体内与焦磷酸结合成辅酶 ,参与糖代谢中丙 酮酸和α2酮戊二酸的氧化脱羧反应 ,是糖类代谢所必需 ,缺 乏时 ,氧化受阻形成丙酮酸 ,乳酸堆积并影响机体能量供应。 其症状主要表现在神经及心血管系统 ,出现感觉神经与运动 神经均受影响的多发性周围神经炎 ,表现为感觉异常、神经 痛、心肌代谢失调 ,故易出现心悸、气促、胸闷、心脏肥大、肝脏 充血和周围水肿等心脏功能不全的症状。 本品用于改善肝脏机能 ,对多数的肝脏疾病 ,如急慢性肝 炎、肝硬化 ,尤其是对脂肪肝有特别的疗效 ;同时具有清除心 脑血管的脂肪 ,治疗动脉硬化引起的各种疾病 ,并可作为治疗 神经炎和心肌炎的辅助药物 ;本品目前在临床上得到广泛的 作者简介 :蓝洪修 ,男 ( 1965111 - )。1987年毕业于南京军区高等医 科学校药学专业 ,职称 :主管药师。从事医院药品管理工作 ,联系电 话 : 0597 - 2205014, 13859585301 应用 ,为仿制申报注册该制剂 ,对其制剂处方及工艺进行了研 究。 1　试验材料 111　仪器 　BS200S型电子天平 ( Sartorius北京 )、Agilent HP1100型高效液相色谱仪 (安捷伦科技有限公司 )、3202S型 酸度计 (梅特勒 2托利多仪器上海有限公司 )、HW S212电热恒 温水浴锅 (上海精密科学仪器有限公司 )。 112　试药 　甲硫氨酸对照品 (中国药品生物制品检定所提 供 ,批号 : 20060110,含量 99196% ) ;甲硫氨酸原料 (上海东风 生化技术有限公司提供 ,批号 : 20060416,含量 99151% ) :维 生素 B1 对照品 (中国药品生物制品检定所提供 ,批号 : 20060303,含量 99182% ) ;维生素 B1 原料 (维他卡姆 (郑州 ) 维生素有限公司提供 ,批号 : 20060405,含量 99127% ) ;氢氧 化钠 (上海凌峰化学试剂有限公司 ) :盐酸 (南京化学试剂一 厂 ) ;其它试剂均为分析纯。 2　试验方法 211　处方的确定 　甲硫氨酸维 B1 注射液质量标准 W S2 100012(HD21387) ～2003中所载规格为 : 2mL (每 2mL含甲硫 氨酸 40mg与维生素 B1 4mg) ; 5mL (每 5mL含甲硫氨酸 100mg 与维生素 B1 10mg) ,两规格浓度一致。根据甲硫氨酸维 B1 注射液质量标准中的规格 ,我们确定处方为 : 100mL含甲硫氨 酸 210g、维生素 B1 012g(本品两规格浓度相同 )。处方中 ,甲 硫氨酸、维生素 B1 为主药 ,注射用水为溶媒。〔1〕 处方 :甲硫氨酸 　　　2010g ·41· 海峡药学 　2007年 　第 19卷 第 10期