传出神经递质的生物合成与贮存

传出神经递质的生物合成与贮存： 乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）主要在胆碱能神经末梢合成，少量在胞体内合成，以胆碱为原料。与其合成有关的酶和辅酶为胆碱乙酰化酶（choline acetylase）（或称胆碱乙酰转移酶）和乙酰辅酶A（acetylcoenzyme A）。前者在细胞体形成，并随轴浆转运至末梢；后者在末梢线粒体内形成，但它不能穿透线粒体膜，需在线粒体内先与草酰乙酸缩合成枸橼酸盐，才能穿过线粒体膜进入胞质液，在枸橼酸裂解酶催化下重新形成乙酰辅酶A.胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶催化下，合成ACh.ACh合成后。依靠囊泡乙酰胆碱转运体转运进入囊泡内与ATP和囊泡蛋白共存，转运体B可被esamicol阻滞。在上述合成过程中。转运胆碱的钠依赖性高亲和力载体是摄取胆碱的重要分子机制医学教育网`搜集整理，因此，它是ACh合成的限速因子，可以被密胆碱所阻滞。 去甲肾上腺索（noradrenaline，NA或NE）生物合成的主要部位在神经末梢。血液中的酪氨酸（tyr0-sine）经钠依赖性转运体（图5-5，转运体A）进入去甲肾上腺素能神经末梢，经酪氨酸羟化酶（tyrosinehydroxylase，TH）催化生成多巴（dopa），再经多巴脱羧酶（dopa decarboxylase，DDC）催化生成多巴胺（doβamine，DA），后者通过囊泡壁上对儿茶酚胺类物质具有高亲和力的转运体（图5-5，转运体B）进入囊泡，并由多巴胺β-羟化酶（DβH）催化，生成NA并与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中。NA在苯乙醇胺氮位甲基转移酶（PNMT）的作用下进一步甲基化生成肾上腺素。在上述参与递质合成的酶中。其中TH的活性较低，反应速度慢且对底物的要求专一，当胞浆中多巴胺或游离NA浓度增高时，对该酶有反馈性抑制作用。反之，则对该酶抑制作用减弱，催化作用加强。因此，TH是整个合成过程的限速酶。