药物分析习题（05版药典）

药物分析习题 药物分析习题 【绪 论】（药典概况） 一、1．中国药典的主要内容由 凡例 、 正文 、 附录和 索引 四部分组成。 2．目前公认的全面控制药品质量的法规有 GLP、 GMP、GSP 、 GCP 。 3．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的 千分之一 ；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的 百分之一 ；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的 ±10% 。 4．药物分析主要是采用化学 或 物理化学、生物化学 等方法和技术，研究化学结构已知的合成药物和天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。所以，药物分析是一门 研究与发展药品质量控制 的方法性学科。 5．判断一个药物质量是否符合要求，必须全面考虑 鉴别，检查，含量测定 三者的检验结果。 6．药物分析的基本任务是检验药品质量，保障人民用药 安全，合理，有效 的重要方面 二、选择2、药物分析课程的内容主要是以（D） D、七类典型药物为例进行分析(包括巴比妥类药物、芳酸及其酯类药物、芳香胺类药物、杂环类药物、维生素类药物、甾体激素类、抗生素类) 3、良好药品实验研究可用（C）A、GMP表示 B、GSP表示 C、GLP表示 4、美国药典1995年版为（B）A、第20版 B、第23版 C、第21版 5、英国药典的缩写符号为（B）A、GMP B、BP C、GLP D、RP－HPLC E、TLC 6、美国国家处方集的缩写符号为（D）A、WHO B、GMP C、INN( D、NF 7、GMP是指（B） A、良好药品实验研究规范GLP B、良好药品生产规范GMP C、良好药品供应规范GSP D、良好药品临床实验规范GCP 8、根据药品质量标准规定，评价一个药品的质量采用（A） A、鉴别，检查，质量测定 B、生物利用度 C、物理性质 D、药理作用 三、问答题 1．药品的概念 药物：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。 药品：指由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品。 药品，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 对药品的进行质量控制的意义：保证药品质量，保障人民用药的安全、有效和维护人民身体健康。 2．药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务：保证人们用药安全、合理、有效，完成药品质量监督工作。 3．常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？ 国家药品标准（药典）；临床研究用药质量标准；暂行或试行药品标准；企业标准。课本：标准分类：国家药品标准：药品注册标准、临床试验用药品标准、监测期药品标准。为法定标准。企业标准必须高于法定标准要求，属于非法定标准。 中国药典（2010年版）是怎样编排的？ 答：由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录、索引。一部收载药材和饮片、植物油和提取物、成方制剂和单味制剂等。二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等。三部收载生物制品。 版本：建国以来我国已经出版了8版药典。（1953，1963，1977，1985，1990，1995，2000，2005）2010年是第九版。 恒重是供试品连续两次干燥或灼烧后的重量差异在0.3mg以下的重量； 空白试验是不加供试品或以等量溶剂代替供试液的情况下，同法操作所得的结果；标准品、对照品是用于鉴别、检查、含测、样品的物质 6．常用的药物分析方法有物理的、化学的。 7．药品检验工作的基本程序：药品检验工作的基本程序一般为取样（检品收检）、检验 、留样、报告。取样必须具有科学性、真实性和代表性。基本原则应该是均匀、合理。检验报告书要：依据准确、数据无误、结论明确、文字简洁、书写清晰、规范。 8．英文缩写：中国药典ChP，美国药典USP-NF，英国药典BP，欧洲药典EP，日本药局方JP，国际药典Ph·Int。 9．药物分析的性质：运用化学，物理化学，或生物化学的方法和技术研究化学结构已明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。 四、配伍题1、A：RP－HPLC B：BP C：USP D：GLP E：GMP （1）反相高效液相色谱法（A）（2）良好药品生产规范（E） 2、A：GMP B：BP C：GLP D：TLC E：RP－HPLC （1）英国药典 （B）（2）良好药品实验研究规范（C） 【§2药物的鉴别试验】 一、选择题1． 下列叙述中不正确的说法是 （ B ） (A)鉴别反应完成需要一定时间 (B)鉴别反应不必考虑“量”的问题 (C)鉴别反应需要有一定的专属性 (D)鉴别反应需在一定条件下进行 (E)温度对鉴别反应有影响 2． 药物杂质限量检查的结果是1.0ppm，表示（ E ） (A)药物中杂质的重量是1.0μg (B)在检查中用了1.0g供试品，检出了1.0μg (C)在检查中用了2.0g供试品，检出了2.0μg (D)在检查中用了3.0g供试品，检出了3.0μg (E)药物所含杂质的重量是药物本身重量的百万分之一 3． 药物中氯化物杂质检查的一般意义在于它（ D ） (A)是有疗效的物质 (B)是对药物疗效有不利影响的物质 (C)是对人体健康有害的物质 (D)可以考核生产工艺和企业管理是否正常 (E)可能引起制剂的不稳定性 4． 微孔滤膜法是用来检查（ C ）这是2005版的方法 (A)氯化物 (B)砷盐 (C)重金属 (D)硫化物 (E)氰化物 5． 干燥失重主要检查药物中的（ D ） (A)硫酸灰分 (B)灰分 (C)易碳化物 (D)水分及其他挥发性成分 (E)结晶水 二、填空题1． 药物鉴别方法要求_专属性强_， 再现性好 ，_灵敏度高 、_操作简便 、_快速 。 2． 常用的鉴别方法有 化学鉴别法 、 光谱鉴别法 、 色谱鉴别法 和 生物学法 。 三、名词解释1．药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。它是药品质量检验工作中的首项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。 2．一般鉴别试验是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。对无机药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应；对有机药物则大都采用典型的官能团反应。因此，一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。 3．专属鉴别试验：药物的专属鉴别试验是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。 4.色谱鉴别法：色谱鉴别法是利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为(Rf值或保留时间)进行的鉴别试验。 对化学药物常用的鉴别方法有化学法、光谱法和生物学法。原料药常用的方法有化学反应法、色谱法和光谱法。 2、化学鉴别法：采用干法或湿法，使产生色泽变化，发生沉淀反应或产生气体。光谱鉴别法：采用标准品对照或图谱数据对照，用UV（λmax、λmin、 、）IR（峰位、峰宽、峰的相对强度）等方法鉴别。色谱鉴别法：常用TLC、HPLC、GC等方法，利用不同物质的色谱行为（Rf 、t 等）进行鉴别。 3、影响鉴别反应的因素主要有被测物浓度，试剂用量，溶液温度、PH、反应时间和干扰物质等。 【§3药物的杂质检查】 一、选择题1．药物中的重金属是指（D） D、在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质 2．古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与下列那种物质作用生成砷斑（B） A、氯化汞 B、溴化汞 C、碘化汞 D、硫化汞 3．检查某药品杂质限量时，称取供试品W（g），量取标准溶液V（ml），其浓度为C（g/ml），则该药的杂质限量（%）是（C） C、VC/W*100% 4．用古蔡氏法测定砷盐限量，对照管中加入标准砷溶液为（B） A、1ml B、2ml C、依限量大小决定 D、依样品取量及限量计算决定 5．药品杂质限量是指（B） B、药物中所含杂质的最大容许量 6．氯化物检查中加入硝酸的目的是（C）（可避免弱酸盐的干扰，加速氯化银沉淀生成并产生较好的乳浊，酸度以50mL供试液中含 稀硝酸10mL为宜。） A、加速氯化银的形成 B、加速氧化银的形成 D、改善氯化银的均匀度 C、除去CO、SO、C2O、PO的干扰 7．关于药物中杂质及杂质限量的叙述正确的是（A） A、杂质限量指药物中所含杂质的最大容许量 B、杂质限量通常只用百分之几表示 C、杂质的来源主要是由生产过程中引入的其它方面可不考虑 D、检查杂质，必须用标准溶液进行比对 8．砷盐检查法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是（C ） A、吸收砷化氢 B、吸收溴化氢 C、吸收硫化氢 D、吸收氯化氢 9．中国药典规定的一般杂质检查中不包括的项目（C） A、硫酸盐检查 B、氯化物检查 C、溶出度检查 D、重金属检查 10．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是（B） A、1.5 B、3.5 C、7.5 D、11.5 11．硫氰酸盐法是检查药品中的（B） A、氯化物 B、铁盐 C、重金属 D、砷盐 E、硫酸盐 12．检查药品中的杂质在酸性条件下加入锌粒的目的是（A） A、使产生新生态的氢 B、增加样品的溶解度 C、将五价砷还原为三价砷 13．检查药品中的铁盐杂质，所用的显色试剂是（C） A、AgNO3 B、H2S C、硫氰酸铵 D、BaCl2 E、氯化亚锡 14．对于药物中的硫酸盐进行检查时，所用的显色剂是（D） A、AgNO3 B、H2S C、硫代乙酰胺 D、BaCl2 E、以上均不对 15．对药物中的氯化物进行检查时，所用的显色剂是（C） A、BaCl2 B、H2S C、AgNO3 D、硫代乙酰胺 E、醋酸钠 16．检查药品中的重金属杂质，所用的显色剂是（D） A、AgNO3 B、硫氰酸铵 C、氯化亚锡 D、H2S E、BaCl2 17．在碱性条件下检查重金属，所用的显色剂是（B） A、H2S B、Na2S C、AgNO3 D、硫氰酸铵 E、BaCl2 18．古蔡法检查药物中微量的砷盐，在酸性条件下加入锌粒的目的是（C） A、调节pH值 B、加快反应速度 C、产生新生态的氢 D、除去硫化物的干扰 E、使氢气均匀而连续的发生 20．用TLC法检查特殊杂质，若无杂质的对照品时，应采用（D ） A、内标法B、外标法 C、峰面积归一化法 D高低浓度对比法 E、杂质的对照品法 21．醋酸氟氢松生产过程中可能引入对人体剧毒的微量杂质是（C ） A、Pb2+ B、AS3+ C、Se2+ D、Fe3+ 22．取左旋多巴0.5g依法检查硫酸盐，如发生浑浊与标准硫酸钾（每1ml相当于100ug的SO42+）2mg制成对照液比较，杂质限量为（C ） A、0.02% B、0.025% C、0.04% D、0.045% E、0.03% 23．为了提高重金属检查的灵敏度，对于含有2－5ug重金属杂质的药品，应选用（A）A、微孔滤膜法依法检查 B、硫代乙酰胺法（纳氏比色管观察） C、采用硫化钠显色（纳氏比色管观察）D、采用H2S显色（纳氏比色管观察） 24．干燥失重检查法主要是控制药物中的水分，其他挥发性物质，对于含有结晶水的药物其干燥温度为（B ）A、105℃ B、180℃ C、140℃ D、102℃ 25．有的药物在生产和贮存过程中易引入有色杂质，中国药典采用（A ） A、与标准比色液比较的检查法 B、HPLC法检查C、TLC法检查 D、GC法检查 26．药物的干燥失重测定法中的热重分析是（A ） A、TGA表示 B、DTA表示（差热）C、DSC（差示扫描热分析）D、TLC表示 27．少量氯化物对人体是没有毒害作用的，药典规定检查氯化物杂质主要是因为它（D） D、影响药物的纯度水平 28、氯化物检查是在酸性条件下与AgNO3作用，生成AgCl的混浊，所用的酸为 C） A、稀醋酸 B、稀H2SO4 C、稀HNO3 D、稀HCl E、浓HNO3 29．就葡萄糖的特殊杂质而言，下列那一项是正确的（ E ） E、糊精 30．肾上腺素中肾上腺酮的检查是利用（B ） A、旋光性的差异 B、对光吸收性质的差异C、溶解行为的差异D、颜色的差异 33．药典规定检查砷盐时，应取标准砷盐溶液2.0mL（每1ml相当于1μg的As）制备标准砷斑，今依法检查溴化钠中砷盐，规定砷量不得超过0.000490。问应取供试品多少克？（B）A、0.25g B、0.50g C、0.3g D、0.6g 34．中国药典（2005版）重金属的检查法一共收戴有（D） C三法 D四法E、五法 35．用硫氰酸盐的原理铁盐在酸性溶液中与硫氰酸盐生产红色可溶性配离子与一定量标准铁盐溶液同法处理后进行比色，所用的酸应为（D ） D、HCl E、H2CO3 36．中国药典检查残留有机溶剂采用的方法为（D） A、TLC法 B、HPLC法 C、UV法 D、GC法 E、以上方法均不对 37．AAS是表示（C）A、紫外分光光度法 C、原子吸收分光光度法D、气相色谱法 38．硫代乙酰胺法是指检查药物中的（E） E、重金属检查法 39．药典中一般杂质的检查不包括（B）A氯化物 B生物利用度 C重金属 D硫酸盐 40．利用药物和杂质在物理性质上的差异进行特殊杂质的检查，不属于此法的检查方法是（D） A、颜色的差异 B臭，味及挥发性的差异C、旋光性的差异 D、氧化还原性的差异 41．利用药物和杂质在物理性质上的差异进行特殊杂质的检查，不属于此法的检查方法是（B ）A、旋光性的差异 B、杂质与一定试剂反应生产气体 C、吸附或分配性质的差异 D、臭，味及挥发性的差异 E、溶解行为的差异 42．利用药物和杂质在化学性质上的差异进行特殊杂质的检查，不属于此法的检查法是（D）A、氧化还原性的差异 B、酸碱性的差异 C、杂质与一定试剂生产沉淀 D、溶解行为的差异 E、杂质与一定试剂生产颜色 43．利用药物和杂质在化学性质上的差异进行特殊杂质的检查，不属于此法的检查法是（E）A 酸碱性的差异 B、氧化还原性的差异 C、杂质与一定试剂生产沉淀 D杂质与一定试剂生产颜色 E吸附或分配性质的差异 44．下列那一项不属于特殊杂质检查法（A） A、葡萄糖中氯化物的检查 B、肾上腺素中酮体的检查 C、ASA中SA的检查 D甾体类药物的“其他甾体”的检查E异烟肼中游离肼的检查 45．利用药物和杂质在物理性质上的差异进行特殊杂质的检查，不属于此法的检查法是（E）A、臭，味及挥发性的差异 B、颜色的差异 C、旋光性的差异 D、吸附或分配性质的差异 E、酸碱性的差异 46．药物的纯度是指（B）B、药物中所含杂质及其最高限量的规定 二、多选题：1．用对照法进行药物的一般杂质检查时，操作中应注意（A.B） A、供试管与对照管应同步操作B、称取1g以上供试品时，不超过规定量的±1% C、仪器应配对D、溶剂应是去离子水E、对照品必须与待检杂质为同一物质 2．关于药物中氯化物的检查，正确的是（ CE ） A、氯化物检查在一定程度上可“指示”生产、储存是否正常 B、氯化物检查可反应Ag+的多少C、氯化物检查是在酸性条件下进行的 D、供试品的取量可任意E、标准NaCl液的取量由限量及供试品取量而定 3．检查重金属的方法有（ B,C,D ） A、古蔡氏法 B、硫代乙酰胺 C、硫化钠法 D、微孔滤膜法 E、硫氰酸盐法 4．关于古蔡氏法的叙述，错误的有（ CD,E ） A、反应生成的砷化氢遇溴化汞，产生黄色至棕色的砷斑 B、加碘化钾可使五价砷还原为三价砷 C、金属锌与碱作用可生成新生态的氢（应该与酸） D、加酸性氯化亚锡可防止碘还原为碘离子E在反应中氯化亚锡不会同锌发生作用 5．关于硫代乙酰胺法错误的叙述是（ A,E ） A、是检查氯化物的方法 B、是检查重金属的方法 C、反应结果是以白色为背景 D、在弱酸性条件下水解，产生硫化氢 E、反应时pH应为7－8 6．下列不属于一般杂质的是（D） A、氯化物 B、重金属 C、氰化物 D、2－甲基－5－硝基咪唑 E、硫酸盐 7．药品杂质限量的基本要求包括（ABCDE） A、不影响疗效和不发生毒性 B、保证药品质量 C、便于生产 D、便于储存 E、便于制剂生产 8．药物的杂质来源有（AB） A、药品的生产过程中 B、药品的储藏过程中 C、药品的使用过程中 D、药品的运输过程中 E、药品的研制过程中 9．药品的杂质会影响（ABDE） A、危害健康 B、影响药物的疗效 C、影响药物的生物利用度 D、影响药物的稳定性 E、影响药物的均一性 三、填空题： 1．药典中规定的杂质检查项目，是指该药品在生产和 储存 可能含有并需要控制的杂质。 2．古蔡氏检砷法的原理为金属锌与酸作用产生_新生态氢_，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的 砷化氢_，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的_砷斑__，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比较，判断药物中砷盐的含量。 3．砷盐检查中若供试品中含有锑盐，为了防止锑化氢产生锑斑的干扰，可改用_Ag（DDC）法__。 4．氯化物检查是根据氯化物在__硝酸酸性_介质中与___硝酸银___作用，生成___氯化银胶体微粒而显____浑浊，与一定量标准__氯化钠____溶液在__相同___条件和操作下生成的浑浊液比较浊度大小。 5．重金属和砷盐检查时，常把标准铅和标准砷先配成储备液，这是为了减小误差_。 6．药物的一般鉴别试验包括 化学法 光谱 法和 色谱法。 7．中国药典规定检查药物中重金属时以_铅_为代表。多数药物是在酸性条件下检查重金属，其溶液的pH值应在_弱酸性（PH3.5的醋酸盐缓冲液）__，所用的显色剂为_硫代乙酰胺_。 8．药物中存在的杂质，主要有两个来源，一是_生产过程中_引入，二是_贮藏_过程中产生。 9．葡萄糖中的特殊杂质是__环糊精__。 四、名词4．药物纯度：指药物的洁净程度，药物中杂质是影响纯度的主要原因。 五、是非题： 1．含量测定有些要求以干燥品计算，如分子中有结晶水则以含结晶水的分子式计算。 （T） 2．药物检查项目中不要求检查的杂质，说明药物中不含此类杂质。 （F ） 3．药典中规定，乙醇未标明浓度者是指75％乙醇。(95%)（F） 5．药物中的杂质的检查，一般要求测定其准确含量。 （F ） 6．易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。T 7．易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量无机杂质。F 8．药物的干燥失重测定法是属于药物的特殊杂质的检查法。 （F） 9．干燥失重检查法是仅仅控制药物中的水分的方法。 （F） 10．用药物和杂质的溶解行为的差异进行杂质检查，是属于特殊杂质检查法。（T） 11干燥失重检查法主要控制药物中的水分，也包括其他挥发性物质的如乙醇等。T 12．药物的杂质检查也可称作纯度检查。 （T） 13．重金属检查法常用显色剂有硫化氢，硫代乙酰胺，硫化钠。 （T） 14．药物必须绝对纯净。 （F） 15．药典中所规定的杂质检查项目是固定不变的。 （F） 16．在碱性溶液中检查重金属时以硫代氢为显色剂。 （F）硫化钠 六、配伍题 A、古蔡法B、硫代乙酰胺法C、硫氰酸盐法D、重氮化—偶合比色法E、酸性染料比色法1、铁盐检查法 ( C ) 2、重金属检查法( B )6、砷盐检查法( A ) A、溶解行为的差异B、对光吸收性的差异C、旋光性的差异D、臭，味及挥发性的差异E、吸附或分配性质的差异 3、肾上腺素中肾上腺酮的检查( B )4、葡萄糖中糊精的检查( A ) A、在Na2CO3试液中与硝酸银作用B、在盐酸酸性液中与硫氰酸铵作用 C、在pH4－6溶液中与Fe3+作用D、在盐酸酸性液中与氯化钡作用 E、在硝酸酸性试液中与硝酸银作用7、硫酸盐检查法 ( D ) A、在硝酸酸性试液中与硝酸银作用B、在盐酸酸性试液中与氯化钡作用 C、在盐酸酸性试液中与硫氰酸铵作用D、在pH3.5醋酸缓冲液中与H2S作用 E、在Na2CO3试液中与硝酸银作用 9、氯化物检查法( A)10、重金属检查法( D)12、铁盐检查法( C) A、古蔡法B、白田道夫法C、两者都是D、两者都不是 E次磷酸法 13、若供试品为硫代物，亚硝酸盐，检查砷盐时采用( A ) 14、含锑药物中检查砷盐的时采用( B ) 15、用于硫化物、亚太多酸盐以及含锑药物等的砷盐检查（ E） 七、计算1．取葡萄糖4.0g，加水30ml溶解后，加醋酸盐缓冲溶液（pH3.5）2.6ml，依法检查重金属（药典），含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液多少ml？（每1ml相当于Pb10μg/ml）L=CV/S V=LS/C=5×10－6×4.0/10×10－6=2ml 2．检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1μg的As）制备标准砷斑，砷盐的限量为0.0001％，应取供试品的量为多少？ S= CV/ L=2×1×10－6/0.00001%=2g 3．依法检查枸橼酸中的砷盐，规定含砷量不得超过1ppm，问应取检品多少克？（标准砷溶液每1ml相当于1μg砷）S= CV/ L=2×1×10－6/1ppm=2.0g 4．配制每1ml中10μg Cl的标准溶液500ml，应取纯氯化钠多少克？（已知Cl：35.45 Na：23）500×10×10－3×58.45/35.45=8.24mg 5．磷酸可待因中检查吗啡：取本品0.1g，加盐酸溶液（9→10000）使溶解成5ml，加NaNO2试液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液[吗啡2.0mg加HCl溶液（9→10000）使溶解成100ml] 5ml，用同一方法制成的对照溶液比较，不得更深。问其限量为多少？ 八、简答题1．用薄层色谱法检查药物中的杂质，可采用高低浓度对比法检查，何为高低浓度对比法？ 答：当杂质的结构不能确定，或无杂质的对照品时，可采用此法。 方法：将供试品溶液限量要求稀释至一定浓度做对照液，与供试品的溶液分别点加了同一薄层板上、展开、定位、观察。杂质斑点不得超过2－3个，其颜色不得比主斑点深。 药物重金属检查法中，重金属以什么代表？有那几种显色剂？检查的方法共有哪几种？ 答：（1）在药品生产中遇到铅的机会较多，铅在体内易积蓄中毒，检查时以铅为代表。（2）有H2S、硫代乙酰胺、硫化钠（3）中国药典（2005版）重金属检查法一共载有四法：硫代乙酰胺法、炽灼后的硫代乙酰胺法、硫化钠法、微孔滤膜法。 简述中国药典对药物中氯化物检查法的原理，方法及限量计算公式？ 答：（1） 原理： （白色浑浊） （2）方法：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与一定量的标准氯化钠溶液在相同的条件下的与氯化银浑浊液比较，判断供试品中氯化物是否超过限量。 （3）计算公式： 4．试述药物的杂质检查的内容（包括杂质的来源，杂质的限量检查，什么是一般杂质和特殊杂质。） 答：（1）杂质的来源：一是生产过程中引入。二是在储存过程中产生。（2）杂质的限量检查：药物中所含杂质的最大允许量叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几表示。（3）一般杂质：多数药物在生产和储存过程中易引入的杂质如：氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、有色金属等。特殊杂质：是指在该药物的生产和储存过程中可能引入的特殊杂质。如阿斯匹林中的游离水杨酸、肾上腺素中的酮体等。 肾上腺素中的特殊杂质是什么？药典采用什么方法对其进行检查？ 答：（1）特殊杂质为酮体。（2）是采用紫外分光光度法对其进行检查的。肾上腺酮在310nm处有最大吸收。肾上腺素在310nm处无吸收来控制其限量。 简述硫代乙酰胺法检查重金属的原理和方法？ 答：原理：硫代乙酰胺在弱酸性条件下（pH3.5醋酸盐缓冲液）水解，产生硫化氢，与微量重金属生成黄色到棕色的硫化物混悬液。 方法：取各药品项下规定量的供试品，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，放置，与标准铅溶液一定量同法制成的对照液比较，判断供试品中重金属是否超过限量。 请举例说明信号杂质及此杂质的存在对药物有什么影响？ 答：药物中存在的Cl－，SO42－（氯化物、硫酸盐）等为信号杂质。信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平。含量多表明药物的纯度差。【§4药物定量分析与分析方法验证】 一、选择题1．氧瓶燃烧法测定盐酸胺碘酮含量，其吸收液应选（B） A、H2O2+水的混合液 B、NaOH+水的混合液 C、NaOH+ H2O2混合液 D、NaOH+HCl混合液 E、水 用氧瓶燃烧法破坏有机药物，燃烧瓶的塞底部熔封的是（D ） D、铂丝 3．测定血样时，首先应去除蛋白质，其中不正确的是去除蛋白质的方法是（ B ） A、加入与水相互溶的有机溶剂 B、加入与水不相互溶的有机溶剂 4．氧瓶燃烧法破坏有机含溴/碘化物时，吸收液中加入（ A ）可将Br2或I2还原成离子。A、硫酸肼 B、过氧化氢 C、硫代硫酸钠 D、硫酸氢钠 5．准确度表示测量值与真值的差异，常用（B）反映。 A、RSD B、回收率 C、标准对照液 D、空白实验 6．常用的蛋白沉淀剂为（A ）(甲醇，乙腈)A、三氯醋酸 Bβ－萘酚 C、HCl 二、填空题1．破坏有机药物进行成分分析，可采用_干法_，湿法_和氧瓶燃烧_法。 三、是非题1．准确度通常也可采用回收率来表示（T） 2．在测定血样中的药物时，首先应去除蛋白，去除蛋白的方法之一是加入与水相混溶的有机溶剂。 (T) 3．提取生物样品pH的影响在溶剂提取中较重要生物样品一般在碱性条件下提取T 4．用氧瓶燃烧法测定盐酸胺碘酮含量吸收液应选水 （含磷时可选 水，含碘用水-氢氧化钠溶液-二氧化硫饱和溶液 ） （F ） 四、简答题1．在测定血样时，首先应去除蛋白质，去除蛋白有哪几种方法？ 答：（1）加入与水相混溶的有机溶剂；（2）加入中性盐；（3）加入强酸；（4）加入含锌盐及铜盐的沉淀剂；（5）酶解法。 在测定血样时，首先应去除蛋白质，加入水相混溶的有机溶剂可以将蛋白去除，此法的机理是什么？ 答：加入与水相混溶的有机溶剂，可使蛋白质的分子内及分子间的氢键发生变化而使蛋白质凝聚，使与蛋白质结合的药物释放出来。 常用的分析方法效能评价指标有哪几项？ 答：精密度、准确度、检测限、定量限、选择性、线性与范围、重现性、耐用性等。 简述氧瓶燃烧法测定药物的实验过程？ 答：（1）仪器装置：燃烧瓶为500ml、1000ml、2000ml的磨口、硬质玻璃锥形瓶、瓶塞底部溶封铂丝一根（2）称样：称取样品、置无灰滤纸中心，按要求折叠后，固定于铂丝下端的螺旋处，使尾部漏出。（3）燃烧分解：在燃烧瓶内加入规定吸收液、小心通入氧气约1分钟，点燃滤纸尾部、迅速吸收液中、放置。（4）吸收液的选择：使燃烧分解的待测吸收使转变成便于测定的价态。 简述色谱系统适用性试验？ 答：系统适用性试验：色谱柱的理论塔板数 分离度 ＞1.5 重复性 对照液，连续进样5次，RSD≤2.0% 拖尾因子 d1为极大峰至峰前沿之间的距离T应在0.95～1.05之间。 五、配伍题1．请将下列氧瓶燃烧法时采用的吸收液与相应的药物配对 1、胺碘酮D A、H2O2（30%）－NaOH（0.05mol/L）[1∶40]20ml 2、氟烷 C B、20% H2O2液20ml 3、氯氮卓 E C、水20ml 4、磺溴酞钠 B D、NaOH（1mol/L）+水10ml+硫酸肼饱和液0.3ml 5、硫喷妥 A E、NaOH（1mol/L）20ml 【巴比妥类药物的鉴别】 一、选择题1．在碱性条件下加热水解产生氨气使红色石蕊试纸变蓝的药物是( E ) (A)乙酰水杨酸 (B)异烟肼 (C)对乙酰氨基酚 (D)盐酸氯丙嗪 (E)巴比妥类 2． 巴比妥类药物在非水介质中酸性增强，若用非水法测定含量，常用的指示剂为( E )(A)酚酞 (B)甲基橙 (C)结晶紫 (D)甲基红-溴甲酚绿(E)以上都不对 3． 药典规定用银量法测定巴比妥类药物的含量，所采用的指示终点的方法为( D ) (A)永停滴定法 (B)内指示剂法 (C)外指示剂法 (D)电位滴定法 (E)观察形成不溶性的二银盐 4． 在碱性条件下与AgNO3反应生成不溶性二银盐的药物是( D ) (A)咖啡因 (B)尼可杀米 (C)安定 (D)巴比妥类 (E)维生素E 5． 非水液中滴定巴比妥类药物，其目的是( A ) (A)巴比妥类的Ka值增大，酸性增强 (B)增加巴比妥类的溶解度 (C)使巴比妥类的Ka值减少 (D)除去干扰物的影响 (E)防止沉淀生成 6． 药典规定用银量法测定巴比妥类药物的含量，所采用的指示终点的方法为( E ) (A)永停滴定法 (B)加淀粉－KI指示剂法 (C)外指示剂法 (D)加结晶紫指示终点法 (E)以上都不对 7． 巴比妥类药物的酸碱滴定法的介质为( C )(C)水-乙醇 8． 司可巴比妥与碘试液发生反应，使碘试液颜色消失的原因是( B ) (A)由于结构中含有酰亚胺基 (B)由于结构中含有不饱和取代基 (C)由于结构中含有饱和取代基 (D)由于结构中含有酚羟基 9． 在胶束水溶液中滴定巴比妥类药物，其目的是( E ) (A)增加巴比妥类的溶解度 (B)使巴比妥类的Ka值减小 (C)除去干扰物的影响 (D)防止沉淀生成 (E)以上都不对 10．巴比妥类药物与银盐反应是由于结构中含有( C ) (A)△4-3-酮基 (B)芳香伯氨基 (C)酰亚氨基 (D)酰肿基 (E)酚羟基 11．与碘试液反应发生加成反应，使碘试液颜色消失的巴比妥类药物是( B ) (A)苯巴比妥 (B)司可巴比妥 (C)巴比妥 (D)戊巴比妥 (E)硫喷妥钠 12．巴比妥类药物与AgNO3作用下生成二银盐沉淀的反应，是由于基本结构中含有( D )(A)R取代基 (B)酰肼基 (C)芳香伯氨基 (D)酰亚氨基 (E)以上都不对 13．巴比妥类药物用非水溶液滴定法时常用的有机溶剂为二甲基酰胺，滴定剂为甲醇钠的甲醇液，常用的指示剂为( C ) (A)甲基橙 (B)酚酞 (C)麝香草酚兰 (D)酚红 (E)以上都不对 14．巴比妥类药物在非水介质中酸性增强，若用非水法测定含量，常用的指示剂为( C ) (A)酚酞 (B)甲基橙 (C)麝香草酚兰 (D)结晶紫 (E)甲基红-溴甲酚绿 15．根据巴比妥类药物的结构特点可采用以下方法对其进行定量分析，其中不对的方法( E )(A)银量法 (B)溴量法 (C)紫外分光光度法 (E)三氯化铁比色法 二、不定项选择题 1． 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生产物为( C )。(A)紫色(B)蓝色(C)绿色(D)黄色 2． 巴比妥类药物的鉴别方法有( CD )。 (A)与钡盐反应生产白色化合物 (B)与镁盐反应生产白色化合物 (C)与银盐反应生产白色化合物 (D)与铜盐反应生产白色化合物 (E)与氢氧化钠溶液反应生产白色产物 3． 巴比妥类药物具有的特性为( BCDE )。 (A)弱碱性 (B)弱酸性 (C)易与重金属离子络和 (D)易水解 (E)具有紫外吸收特征 4． 下列哪种方法可以用来鉴别司可巴比妥？( A ) (A)与溴试液反应，溴试液退色 (B)与亚硝酸钠－硫酸反应，生成桔黄色产物 (C)与铜盐反应，生成绿色沉淀 (D)与三氯化铁反应，生成紫色化合物 5． 下列哪种方法能用于巴比妥类药物的含量测定？( ABC ) (A)非水滴定法 (B)溴量法 (C)两者均可 (D)两者均不可 三、填空题 1． 巴比妥类药物的母核为 环状丙二酰脲 结构。巴比妥类药物常为 白色 结晶或结晶性粉末，环状结构 与碱 共沸时，可发生水解开环，并产生 氨气 ，可使红色石蕊试纸变_蓝_。巴比妥类药物本身 微 溶于水， 易 溶于乙醇等有机溶剂，其钠盐 易 溶于水，而 难 溶于有机溶剂。 2． 巴比妥类药物的环状结构中含有 环状丙二酰脲 ，易发生 互变异构 ，在水溶液中发生 二 级电离，因此本类药物的水溶液显 弱酸性 。 3． 硫喷妥钠在氢氧化钠溶液中与铅离子反应，生成 白色沉淀 ，加热后，沉淀转变成为 黑色PbS 。 4． 苯巴比妥的酸度检查主要是控制副产物 苯基丙二酰脲 。酸度检查主要是控制 酸性杂质 的量。 5． 巴比妥类药物的含量测定方法有 银量法 、 溴量法 、 紫外分光光度法 、 酸碱滴定法 、提取重量法、HPLC法及电泳法等。 6． 巴比妥类药物的基本结构可分为两部分：一部分为_环状丙二酰脲_结构。另一部分为_取代基_部分。 四、(√)1．巴比妥类药物与重金属离子的反应是由于结构中含有丙二酰脲基团。 (×)2．巴比妥类药物在酸性条件下发生一级电离而有紫外吸收。 (√)3．用差示紫外分光光度法测定巴比妥类药物，其目的是消除杂质吸收的干扰。 (×)4．药物的酸碱度检查法采用蒸馏水为溶剂。 五、配伍题 [1～2题] (A)在弱酸性条件下与Fe3+反应生成紫堇色配合物　　(B)与碘化铋钾生成沉淀(C)与氨制AgNO3生成银镜反应　　(D)与AgNO3生成二银盐的白色沉淀 1．水杨酸的鉴别 ( A ) 2．巴比妥类的鉴别D ) [3～4题] (A)经有机破坏后显硫的特殊反应 (B)与高锰酸钾在碱性条件下反应使之褪色(C)与硝酸钾共热生成黄色硝基化合物 (D)与铜盐的吡啶溶液作用生成紫色 3．司可巴比妥的特殊反应( B )4．硫喷妥钠的特殊反应 ( A ) [5～6题] (B)在碱性条件下将高锰酸钾还原 (D)在适宜的pH条件下与FeCl3直接呈色，生成铁的配合物5．司可巴比妥的反应 ( B )6．水杨酸的反应 ( D ) [7～10题] (A)紫色堇洛合物 (B)绿色洛合物 (C)白色沉淀，难溶性于氨液中 (D)白色沉淀，可溶性于氨液中 7．巴比妥在碱性条件下与钴盐反应，现象是 ( A ) 8．硫喷妥钠在碱性条件下与铜盐反应，现象是 ( B ) 9．苯巴比妥在碱性条件下与银盐反应，现象是 ( C ) 10．巴比妥在碱性条件下与汞盐反应，现象是 ( D ) 六、问答题1． 银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理：巴比妥类药物在碱溶液可与银盐生成沉淀。 2． 如何鉴别含有芳环取代基的巴比妥药物？甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色产物。 3． 如何用化学方法鉴别巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，异戊巴比妥和含硫巴比妥？ 答：CuSO4（巴紫色↓，含硫绿色↓），甲醛-硫酸（苯玫瑰红），Br2（司褪色），Pb（含硫生成白色↓） 4． 巴比妥类药物性质：巴比妥类药物具有环状丙二酰脲结构，由于R1、R2取代基不同，则形成不同的巴比妥类的各种具体的结构。 哪些性质可用于鉴别？鉴别反应：(1)弱酸性与强碱成盐。(2)与强碱共沸水解产生氨气使石蕊试纸变蓝。(3)与钴盐形成紫色络合物，与铜盐形成绿色络合物。(4)利用取代基或硫元素的反应。5)利用共轭不饱和双键的紫外特征吸收光谱等。 5． 巴比妥类药物的酸碱滴定为何在水—乙醇混合溶剂中进行滴定？ 答：基于巴比妥类药物的弱酸性，可作为一元酸直接以标准碱溶液滴定。由于在水溶液中溶解度较小，生成的弱酸盐易于水解影响滴定终点，因此多在纯溶液或含水的醇溶液中或含水的醇溶液进行。 6． 巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征：巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。在酸性溶液中，5,5-二取代和1,5,5-三取代巴比妥类药物因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在碱性溶液中，因电离为具有共轭体系的结构，故产生明显的紫外吸收。其吸收光谱随电离的级数不同而变化。如：在pH=2的溶液中因不电离无吸收；在pH=10的溶液中发生一级电离有明显的紫外吸收；在pH=13的强碱性溶液中发生二级电离有明显的紫外吸收。 7． 怎样用显微结晶法区别巴比妥与苯巴比妥？答：取一滴温热的1％巴比妥类药物的酸性水溶液，放置在载玻片上，即刻析出固定形状的结晶，可在显微镜下观察。区别：巴比妥为长方形结晶；苯巴比妥为花瓣状结晶。 8． 为何在胶束溶液中对巴比妥类药物进行滴定？答：由于胶塑介质能改变巴比妥类药物的离解平衡，使值增大，也就使巴比妥类药物酸性增强，终点变化明显。 9． 简述巴比妥类药物的基本结构可分为几部分？答：一部分：巴比妥酸的环状结构，可决定巴比妥类的特性。另一部分：取代基部分，即R1和R2，R1和R2不同，则形成不同的巴比妥类药物。 10．试述用银量法测定巴比妥类药物含量的方法？ 原理：巴比妥类+AgNO3+Na2CO3 巴比妥类一银盐+NaHCO3+NaNO3 巴比妥类一银盐+AgNO3+Na2CO3 巴比妥类二银盐↓+NaHCO3+ NaNO3 方法：取本品适量精密称定，加甲醇使溶解，再加新鲜配制的无水碳酸钠溶液，照电位滴定法，用AgNO3(0.1mol/l)滴定液滴定，即得。 七、计算题1．取苯巴比妥对照品用适量溶剂配成10μg/ml的对照液。另取50mg苯巴比妥钠供试品溶于水，加酸，用氯仿提取蒸干后，残渣用适当溶剂配成250ml提取液，取此提取液5.00ml,用pH=9.6的硼酸盐缓冲液稀释至100ml,作为供试液。在240nm波长处测定吸收度，对照液为0.431，供试液为0.392，计算苯巴比妥钠的百分含量？ （注：苯巴比妥钠的相对分子质量为254.22，苯巴比妥的相对分子质量为232.24。两者之比为1.095） 解： 计算公式如下:(可参考教材P.124～125的例子) 2．取苯巴比妥0.4045g，加入新制的碳酸钠试液16ml使溶解，加丙酮12ml与水90ml，用硝酸银滴定液(0.1025mol/L)滴定至终点，消耗硝酸银滴定液16.88 ml，求苯巴比妥的百分含量(每1ml0.1mol/L硝酸银相当于23.22mg的C12H22N2O3？ 解： ×100％ ＝ 99.32％ 【芳酸及其酯类药物的分析】 一、选择题1． 亚硝酸钠滴定法中，加入KBr的作用是：( B ) (A)添加Br－ (B)生成NO＋·Br— (C) 生成HBr (D)生产Br2 (E)抑制反应进行 2． 双相滴定法可适用的药物为：( E ) (E)苯甲酸钠 3． 两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液(0.1mol/L)相当于阿司匹林(分子量＝180.16)的量是：( A )(A)18.02mg 4．下列哪种芳酸或芳胺类药物，不能用三氯化铁反应鉴别。( C ) (C)布洛芬 5．乙酰水杨酸用中和法测定时，用中性乙醇溶解供试品的目的是为了( A )。 (A)防止供试品在水溶液中滴定时水解 (B)防腐消毒 (C)使供试品易于溶解 (D)控制pH值 (E)减小溶解度 6．用柱分配色谱-紫外分光光度法测定阿司匹林胶囊的含量是( B )。 (A)中国药典采用的方法 (B)USP(29)采用的方法 7．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质间氨基酚的检查是采用( D )。 (A)紫外分光光度法 (B)TLC法 (C)GC法 (D)双相滴定法 (E)非水滴定法 8． 阿司匹林制剂的含量测定方法除了两步滴定法和HPLC法之外，USP(23)测定阿司匹林胶囊的含量是采用( A )。(A)柱分配色谱-紫外分光光度法 9． 阿司匹林中特殊杂质检查包括溶液的澄清度和水杨酸的检查。其中溶液的澄清度检查是利用( A )。(A)药物与杂质溶解行为的差异 10．药物结构中与FeCl3发生反应的活性基团是( B )(B)酚羟基(C)芳伯氨基 11．在碱性条件下与AgNO3反应生成不溶性二银盐的药物是( E ) (A)尼可刹米 (B)安定 (C)利眠宁 (D)乙酰水杨酸 (E)以上都不对 12． 阿司匹林用中性醇溶解后用NaOH滴定，用中性醇的目的是在于( A )。 (A)防止滴定时阿司匹林水解 (B)使溶液的PH值等于7 (C)使反应速度加快 (D)防止在滴定时吸收CO2 (E)防止被氧化 13．药物结构中与FeCl3发生显色反应的活性基团是( E )。 (A)甲酮基 (B)芳伯氨基 (C)乙酰基 (D)稀醇基 (E)以上都不对 14． 检查阿司匹林中的水杨酸杂质可用( E )。 (A)与变色酸共热呈色 (B)与HNO3显色 (C)与硅钨酸形成白色沉淀 (D)重氮化偶合反应 (E)以上都不对 苯甲酸与三氯化铁反应生成的产物是( B )。(B)赭色沉淀 16．下列哪种反应用于检查阿司匹林中的水杨酸杂质( C )。 (A)重氮化偶合反应 (B)与变色酸共热呈色 (C)与三价铁显色 17． 经HPLC法考察酚磺乙胺纯度，其特殊杂质为( A ) (A)氢醌 (B)苯醌 (C)二乙胺 (D)硫酸根离子 (E)二氧化碳 18． 经HPLC法考察酚磺乙胺纯度，其特殊杂质为( E ) (A)苯醌 (B)二乙胺 (C)二氧化碳 (D)硫酸根离子 (E)以上都不对 19． 酚磺乙胺放出二乙胺气的条件是( A ) (A)在NaOH条件下加热 (B)只加入NaOH不加热(C)加H2SO4试液 (D)加Na2CO3试液 20． 下列哪个药物不能用重氮化反应( D ) (A)盐酸普鲁卡因 (B)对乙酰氨基酚(C)对氨基苯甲酸 (D)乙酰水杨酸 21． 不能用非水滴定法测定的药物有( E ) (A)硫酸奎宁 (B)盐酸氯丙嗪(C)维生素B1 (D)利眠宁 (E)乙酰水杨酸 22． 下列哪些药物具有重氮化反应( B ) (A)乙酰水杨酸 (B)对氨基水杨酸钠 (C)苯甲酸 (D)利尿酸 23． 下列方法不能于与测定乙酰水杨酸法的是( D ) (A)双相滴定法 (B)碱水解后剩余滴定法( C)两步滴定法(D)标准碱液直接滴定法 二、填空题1． 芳酸类药物的酸性强度与 苯环上取代基的性质及取代位置 有关。芳酸分子中苯环上如具有 羧基 、 羟基 、 硝基 、 卤素原子 等电负性大的取代基，由于 这些取代基的吸电子效应 能使苯环电子云密度降低，进而引起羧基中羟基氧原子上的电子云密度降低和使氧-氢键极性增加，使质子较易解离，故酸性 增强 。 2．具有 水杨酸结构 的芳酸类药物在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁反应，生成 紫 色配位化合物。反应适宜的pH为 4～６，在强酸性溶液中配位化合物分解。 3．阿司匹林的特殊杂质检查主要包括 溶液的澄清度 、水杨酸 以及易炭化物检查。 4． 对氨基水杨酸钠在潮湿的空气中，露置日光或遇热受潮时，易发生 脱羧反应 ，可生成 间氨基酚 ，并可被进一步氧化成 二苯醌型化合物 ，色渐变深，其氨基容易被羟基取代而生成3,5,3',5'-四羟基联苯醌，呈明显的 红棕 色。中国药典采用 双相滴定 法进行检查。 5． 阿司匹林的含量测定方法主要有 酸碱滴定法 、 紫外分光光度法 、 高效液相色谱法 。 6． 阿司匹林(ASA)易水解产生 水杨酸(SA) 。 7． 两步滴定法用于阿司匹林片剂的含量测定，第一步为中和，第二步水解与滴定。 三、是非题（×)1．水杨酸，乙酰水杨酸均易溶于水。所以以水作为滴定介质。 (√)2．水杨酸类药物均可以与三氯化铁在适当的条件下产生有色的铁配位化合物。 (×)3．乙酰水杨酸中仅含有一种特殊杂质水杨酸。 (√)酚磺乙胺与氢氧化钠试液加热后放出二乙胺臭气可使湿润的红色石蕊纸变蓝。 (√)5．乙酰水杨酸中水杨酸的检查采用FeCl3比色法。 (√)6．水杨酸酸性比苯甲酸强，是因为水杨酸分子中羟基与配为羟基形成分子内氢键。 [1～2题](A)对乙酰氨基酚 (B)乙酰水杨酸 (C)生物碱类 (D)巴比妥类 (E)异烟肼1．水解后在酸性条件下与亚硝酸钠生成重氮盐 (A ) 2．在酸性条件下用溴酸钾滴定 (E) [3～4题](A)异烟肼 (B)乙酰水杨酸 (C)生物碱类 (D)巴比妥类 (E)水杨酸 加热水解后，与三氯化铁试液的反应(B) 4．本品水溶液，与三氯化铁试液直接反应(E) 五、简答1．请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法？ 答： (1)因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物(水杨酸、醋酸)产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条件下水解后测定。(2)两步滴定法系指测定过程中分为两步进行：中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，至溶液显紫色，此时中和了存在的游离酸，阿司匹林成了钠盐。水解与测定：在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸盐滴定液滴定剩余的碱。 2．阿司匹林中的特殊杂质为水杨酸。检查此杂质的原理是利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与Fe3+作用，而水杨酸则可与Fe3+作用成紫堇色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，控制游离水杨酸的含量。 3．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质为间氨基酚。原理：双向滴定法 中国药典(2005)利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，而间氨基酚易溶于乙醚的特性，使二者分离，在乙醚中加入适量水，用盐酸滴定法滴定，以消耗一定量盐酸液来控制限量。 4．酚磺乙胺中的特殊杂质是氢醌。2)中国药典05版用HPLC法来检查此杂质。 5．简述为何水杨酸的酸性大于苯甲酸的酸性？(根据其结构特点简述) 答：水杨酸结构中的羟基位于苯甲酸的邻位，不仅对羧基有邻位效应，还由于羟基中的氢能于羧基中的碳氧双键的氧形成分子内氢键，更增加了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强。因此水杨酸的酸性(pka2.95)比苯甲酸(pka4.26)强的多。 6．用双相测定法测定苯甲酸钠含量的基本原理：因苯甲酸钠易溶于水，而苯甲酸不溶于水而溶于有机溶剂，利用此性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂置分液漏斗中进行滴定。2)方法：取本品精密称定，置分液漏斗中，加水、乙醚及甲基橙指示液，用盐酸滴定液滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色。分取水层、乙醚层用水洗涤，洗液并入锥形瓶中继续用HCl滴定液滴定至水层显持续的橙红色，即达终点。 7．芳酸及其酯类药物包括三类药物。举例说明典型的药物：(2)第一类有水杨酸类药物、典型的药物有：水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸等。第二类有苯甲酸类药物，典型的药物有苯甲酸等。第三类其他芳酸类、典型的药物有酚磺乙胺。 六、计算题 1． 称取对氨基水杨酸钠0.4132g，按药典规定加水和盐酸后，按永停滴定法用亚硝酸钠滴定液(0.1023mol/L)滴定到终点，消耗亚硝酸钠滴定液22.91ml，求对氨基水杨酸钠(C7H6NNaO3)的百分含量？(对氨基水杨酸钠的相对分子质量为175.0) 解： 2． 取标示量为0.5g阿司匹林10片，称出总重为5.7680g，研细后，精密称取0.3576g，按药典规定用两次加碱剩余碱量法测定。消耗硫酸滴定液(0.05020mol/L, T=18.08mg/ml)22.92ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.84ml，求阿司匹林的含量为标示量的多少？阿司匹林的相对分子质量为180.16。 解： 【芳香胺类药物的分析】 一、选择题1． 盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有( A ) (A)重氮化-偶合反应 (B)氧化反应 (C)磺化反应 (D)碘化反应 2． 不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是( D ) (A)Ar-NH2 (B)Ar-NO2 (C)Ar-NHCOR (D)Ar-NHR 3． 亚硝酸钠滴定法测定时，一般均加入溴化钾，其目的是( C ) (A)使终点变色明显 (B)使氨基游离 (C)增加NO+的浓度 (D)增强药物碱性 4． 亚硝酸钠滴定指示终点的方法有若干，我国药典采用的方法为( D ) (A)电位法 (B)外指示剂法 (C)内指示剂法 (D)永停滴定法 (E)碱量法 5． 关于亚硝酸钠滴定法的叙述，错误的有( A ) (A)对有酚羟基的药物，均可用此方法测定含量 (B)水解后呈芳伯氨基的药物，可用此方法测定含量 (C)芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐 (D)在强酸性介质中，可加速反应的进行(E)反应终点多用永停法指示 6． 对乙酰氨基酚的化学鉴别反应，下列哪一项是正确的( E ) (A)直接重氮化偶合反应 (B)直接重氮化反应 (C)重铬酸钾氧化反应 (D)银镜反应 (E)以上均不对 7． 用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为( E ) (A)甲基红-溴甲酚绿指示剂 (B)淀粉指示剂(