神经妥乐平-神经营养与修复

null神经妥乐平 ---神经营养与修复神经妥乐平 ---神经营养与修复神经损伤类疾病神经损伤类疾病神经损伤疾病广泛存在 神经修复与营养的治疗有需求 疗效？ 神经妥乐平 ---神经营养与修复的更好选择神经妥乐平 ---神经营养与修复的更好选择有效性安全性临床反馈问导入 开发理论 药理实验 作用广泛 生产企业 应用历史 不良反应 大剂量用 临床文献 个案分享 医生自用 同类比较 神经妥乐平 ---仅仅是镇痛吗？神经妥乐平 ---仅仅是镇痛吗？丘脑痛的治疗有效？ 镇痛作用现出滞后性和长效性 昏迷患者的唤醒神经妥乐平开发理论神经妥乐平开发理论在家兔皮肤中接种牛痘疫苗机体防御反应： 为抵抗病毒侵袭，会产生具有局部防御作用的各种活性物质炎症神经妥乐平神经营养修复的药效研究神经营养修复的药效研究促进神经轴突的形成 促进雪旺氏细胞增值 改善神经传导速度 保护缺氧状态下的神经元 修复放射性脊髓损伤细胞水平整体水平促进PC12细胞神经轴突的生成促进PC12细胞神经轴突的生成A. 生理盐水 B. 神经妥乐平 Morita S, et al. Cell Structure and Function 13, 227, 1988神 经 轴 突促进雪旺氏细胞增值促进雪旺氏细胞增值含神经妥乐平的培养液的雪旺细胞在培养10d时密度很高，相差显微镜观察Ⅹ320 对照组雪旺细胞在培养10d时密度较低，相差显微镜观察Ⅹ320 改善神经传导速度 对链脲霉素诱发糖尿病大鼠坐骨神经研究改善神经传导速度 对链脲霉素诱发糖尿病大鼠坐骨神经研究应用链脲霉素2周后 连续8周每天1次口服神经妥乐平 *:P<0.05(Scheffe检验)正常组链脲霉素组神经妥乐平组 (50NU/kg)神经妥乐平组 (200NU/kg)神经传导速度(m/秒)0 10 20 30***N. Hotta et al., Life Science, 57, 2101, 1995神经妥乐平对大鼠海马CA1 锥体细胞在缺氧时膜电位的影响神经妥乐平对大鼠海马CA1 锥体细胞在缺氧时膜电位的影响膜 电 位 (MV)电 阻神经妥乐平10分钟神经妥乐平+缺氧20分钟神经妥乐平10分钟神经妥乐平+缺氧20分钟修复兔放射性脊髓损伤修复兔放射性脊髓损伤动物实验显示, 新西兰兔在T4水平受直线加速器20—40GY照射可致脊髓损伤.出现肢体瘫痪, 尿潴留, 针刺反应减弱等表现. 给与神经妥乐平可使上述指标明显改善.MRI显示脊髓病灶面积明显缩小. 光镜及电镜检查亦发现神经妥乐平可使神经元肿胀明显减轻,髓鞘结构趋于正常. 中山大学肿瘤医院 崔念基 宋亭, 等. 中国脊柱脊髓杂志 2004;14(12):748-751神经妥乐平的广泛药理作用神经妥乐平的广泛药理作用一，神经营养修复作用二，镇痛作用三，改善冷感、麻木等异常知觉四，免疫调节作用镇痛作用镇痛作用 中枢性：激活下行性疼痛抑制系统 外周性：抑制缓激肽释放 * 镇痛作用不受纳络酮拮抗(与阿片类镇痛剂完全不同) * 对ＰＧ合成无影响(与NSAIDs类消炎镇痛剂完全不同)神经妥乐平不仅对疼痛 神经妥乐平不仅对疼痛 对麻木•乏力•冷感 等 知觉异常也有明显改善作用 抑制腹内侧核异常放电 植物神经功能调整 改善末梢血循环对知觉异常的改善作用免疫调节作用 免疫调节作用 ▶修复化疗药所致的T细胞损伤; ▶使NZB小鼠(遗传性自身免疫性疾病自然发病的新西兰黑鼠)的胸腺小体正常形成，使胸腺异常网状结构正常化; ▶抑制嗜酸性粒细胞的浸润; ▶调节鼻粘膜副交感神经受体数量。有 效 性有 效 性开发理论更科学---整体感、整合性 基础研究数据充分---细胞、整体水平 体内作用广泛---兼具有镇痛、改善冷感、麻木异常知觉，调节免疫 调节情绪、抗抑郁null日本脏器制药小野绿园工厂NZK.Beijing.2004.12.9日本脏器制药发展史大事记日本脏器制药发展史大事记1. 1939年于大阪市成立日本脏器研究所. 2. 1949年研制开发神经妥乐平. 3. 1950年神经妥乐平上市. 4. 1961年1月公司改名为日本脏器制药株式会社. 5. 1986年12月建设上海血液制剂生产线. 6. 1988年7月开始销售神经妥乐平片剂. 7. 1994年1月开设北京事务所. 8. 1994年设立上海小西生物有限公司. 9. 1994年取得中国针剂和片剂进口许可证. 10. 1995年开始在中国市场销售. 11. 2005年上海小西生物有限公司星火工厂正式投产使用. 12. 2008年青岛小西生物有限公司原料工厂正式投产使用.3. 1950年神经妥乐平针剂开始上市.6. 1988年7月开始销售神经妥乐平片剂.10. 1995年在中国开始销售.不良反应信息不良反应信息神经妥乐平片（19,846例中）无不良反应 19,659例 (99.1％)有不良反应 187例 (0.9％)神经妥乐平注射液(5,967例中)有不良反应 85例 (1.4％)无不良反应 5,882例 (98.6％)null安 全 性安 全 性源研进口，质量好 临床使用60多年，久经临床检验 不良反应轻微且发生率低 大剂量（10支/天）使用，安全神经妥乐平联合神经阻滞治疗 腰椎间盘突出致根性坐骨神经痛神经妥乐平联合神经阻滞治疗 腰椎间盘突出致根性坐骨神经痛研究对象： MRI或CT正式L4-5和(或）L5-S1椎间盘突出致单侧坐骨神经痛患者102例。 给药： 神经阻滞组（NB）：45例 骶管注射+L2-5椎旁注射，每周一次，连续5周 神经阻滞组+神妥组（NB+NTP)：35例 骶管注射+L2-5椎旁注射，每周一次，连续2周之后骶管内追加NSP6ml，其余同以往治疗，在神经阻滞间隙每天im 3mlNSP 。 神经妥乐平组（NTP)：22例 前2周给予口服非固体类消炎止痛药（莫比可、英太青），2周后开始im NSP6ml/d 2周，最后1周改为 im NSP3ml/d 神经阻滞药物为布比卡因、确炎舒松和VitB12。娄强 上海第六人民医院麻醉科 中国临床医学 2004年8月临床文献结 果（一）结 果（一）时间疼痛VAS评分小部分缓解完全缓解5周后麻木改善情况（例数）X2=9.2965 P<0.05与NB组相比较 P<0.05结 果（二）结 果（二）5周后NB+NTP组部分患者（16例）椎旁肌肌电图变化（例数）X2=12.0408 P<0.01讨 论讨 论明显提高神经阻滞疗法的镇痛效果，与神经妥乐平具有中枢及外周的镇痛作用有关。 提高神经阻滞疗法的缓解下肢麻木功能，可能与神经妥乐平具有神经修复作用有关。 肌电图的表现明显好转，与神经妥乐平具有加速受损的神经根修复有关。神经妥乐平治疗腰椎间盘突出术后残余神经症状的临床观察神经妥乐平治疗腰椎间盘突出术后残余神经症状的临床观察 张西峰 王岩 解放军总医院骨科 中国疼痛医学杂志 2006.12.（1）研究对象：腰椎间盘突出术后仍有残留神经症状，VAS评分在5分以上的患者46例。 给药方法： 神妥组： NSP 2支+0.9%NS 100ml, qd. 10天 安慰剂组： 0.9%NS 100ml, qd. 10天 结果： 术后7、14、21、28天两组间疼痛有显著差异。术后28天时两组的显效率分别为68.4%和33.2%，有效率为95.6%和55.6%。 术后7、14、21、28天两组间麻木有显著差异。术后28天时两组的显效率分别为50.0%和18.0%，有效率为66.6%和25.0%。 结论： 神经妥乐平对腰椎间盘突出术后残留的疼痛感和麻木感有缓解的效果。个案分享个案分享大剂量治疗，卒中后遗偏瘫 大剂量治疗，深度昏迷唤醒 小剂量治疗，卒中后侧肢麻木、定位不准等临床病例临床病例毛尚伟，男，14y ，车祸2年，左额叶受损，脑萎缩，颅内有损伤灶，给予神经妥乐平8支/日，无不良反应，加大剂量至10支/日，治疗3个月，患者症状改善明显。 毛尚伟治疗前毛尚伟治疗前毛尚伟治疗前毛尚伟治疗前毛尚伟治疗后毛尚伟治疗后毛尚伟治疗后毛尚伟治疗后临床病例临床病例尹惠贞，女，56y，左额叶出血，7年，血压200/ 120 mmHg,已在加拿大及国内其他医院治疗5年，就诊时不能自主行动。给予神经妥乐平治疗，5支Bid，每用药10日，间隔10日，治疗 30日，可站立，行走。尹惠贞治疗前尹惠贞治疗前尹惠贞治疗后尹惠贞治疗后医生自用情况医生自用情况医生自购自用（家属）---半年近200支 同类产品比较同类产品比较胞磷胆碱→神经节苷脂（进口） VB12→弥可保（文献） 神经生长因子临 床 反 馈临 床 反 馈临床文献确证其疗效 医生自购情况普遍 与同类产品比较，更好疗效的同时，作用更广泛，有综合治疗的优越性null▶症状性神经痛 ▶腰痛症 ▶颈肩腕综合症 ▶皮肤瘙痒 ▶过敏性鼻炎 ▶SMON后遗症的冷感・疼痛・知觉异常神经妥乐平®片剂临床适应症/用法•用量神经妥乐平®注射液▶腰痛症 ▶颈肩腕综合症 ▶肩周炎 ▶变形性关节炎 ▶带状疱疹后遗神经痛 （1999年在日本追加） 每日1次1支或2支(3.6/7.2 NU) 静脉，肌肉，皮下或局部注射。 也可酌情增减，通常疗程2周。 SMON后遗症每日2支(7.2 NU)。 通常每日4片(16 NU), 分早晚两次服用。 也可酌情增减。 通常疗程4周。 null医生常见问题的分享医生常见问题的分享没证据神妥能通过血脑屏障没证据证明神妥能通过血脑屏障神妥产品是复合成分，不适合现在的血脑屏障实验模型； 虽然没有实验证明，我们可以从临床结果来分析，丘脑痛的治疗，还有激活下行疼痛抑制系统的事实，都证明神妥可以通过血脑屏障； 国外人（比利时）文献证明，神妥治疗缺血性脑卒中的神经损伤，足以证明神妥可以透过血脑屏障；比神经节苷酯的疗效好吗？ 有没有循证医学的比较证据？比神经节苷酯的疗效好吗？ 有没有循证医学的比较证据？目前还有见到这方面的循证医学结果报道 神经节苷酯国产与进口的疗效差别较大，价格差别也很大； 神经节苷脂（进口），理论优势如下： 一、营养的全面性 二、不良反应 三、免疫内环境 不是医保，很难用不是医保，很难用确实，该产品目前在我省还不是医保，给医生的使用带来了不方便； 但相对于这样一个好药，因医保问题而不能使用，是患者的损失也是临床疗效的损失； XX医生，您是特别关注临床疗效，而且非常替患者考虑的好医生，所以医保问题对您不是问题；针剂和片剂的适应症不同？针剂和片剂的适应症不同？片剂在针剂上市38年后申报批准，这过程中审批的法规在不断地变化，所以产生了现在的适应症不同的情况； 口服生物制品的制剂难度确实较大，针对复杂成分的神妥片剂和针剂完全等效更不容易，因此国产的片剂迟迟未批。大剂量使用有风险大剂量使用有风险国外有大剂量应用的文献，安全性方面的风险有限； 完全按照本或指南使用药物治疗疾病，有很多病是没办法治疗的； 高手的医生往往用药“精”“准”“狠”的； 相对于产品的疗效和患者能给与医生的正反馈，其收益风险比很高，值得试一下；如何规避大剂量下的皮疹发生如何规避大剂量下的皮疹发生前三天，2支/天 之后改成10支/天 解释：皮疹是属于一型变态反应，与剂量无关；多是已致敏的机体再次接触同一抗原，发生的生理功能紊乱或病理损伤；多发生在第二次、第三次接触药品；