CD4+T淋巴细胞亚群研究进展

些塞医堂垫!!堡箜3≥鲞望12塑 CD4+T淋巴细胞亚群研究进展 杨雪 焦艳梅 吴昊 在免疫应答期间．外周血T淋巴细胞发育为功 能不同的亚群。并通过分泌特殊的细胞因子．影响细 胞免疫，调节体液免疫应答。T淋巴细胞按型不同 可分为CD4+和CD8+两大亚群．它们多数表达T细 胞受体．但识别的抗原和所受的主要组织相容性复 合体(majorhistocompatibilitycomplex．MHC)的限制 性不同。现将近年来关于CD4+T淋巴细胞亚群的研 究进展综述如下。 。 一、CD4+T淋巴细胞分类 CD4+T淋巴细胞具有高度异质性。根据其表面 标志和功能特征町分为若干亚群．各亚群之间相互 调节．共同发挥其免疫学功能。其中最主要的是 CD4+辅助性T细胞(helpTcell。Th)亚群。根据其功 能和分泌的细胞因子不同，可分为1'}I。、n：和补，亚 群。初始CD4+T淋巴细胞接受抗原刺激后首先分化 为仉细胞，仉细胞继续分化为1'Il，、n：和n，3个 细胞亚群。rI’h。细胞分泌白细胞介素(白介素)一2、干 扰素(IFN)一a、白介素一12和IFN一^y等细胞因子；，rh2 细胞则分泌白介素o、白介素一5、白介素一10和白介 素一13等细胞因子：Th3细胞分泌大量的转化生长因 子一(transforminggrowthfactorB，TGF一13)。一般情 况下，r1111细胞与迟发性过敏反应(delayedtvpehy． persensitivity。DTH)、细胞毒性T淋巴细胞(eytotoxic Tlymphocyte，CTL)的成熟以及自然杀伤细胞(na． turekiller，NK)的激活等有关；n：细胞则与抗体的 生成、B细胞的增殖和抗寄生虫感染等有关：111，细 胞分泌的TGF—B主要效应功能是抑制111，介导的 免疫应答和炎症反应川。 根据所处的活化阶段．T细胞可分为初始T细 胞、效应T细胞和记忆T细胞。记忆T细胞又可分 为中心记忆细胞(centralmemoryTcell，TCM)和效 应记忆细胞(effectmemorycell。TEM)阁。在初次应答 的收缩期．仅有10％的效应细胞能长期存活并形成 记忆细胞。这类细胞大多是静止的．但能间歇性自我 更新并且在缺乏抗原肽一MHC分子复合物配体的诱 ·1001· ．综述· 导下长期存在13l。记忆细胞是多种多样的．但认为至 少以两种形式存在(4】。表达归巢受体的效应记忆T细 胞在抗原识别受体刺激数小时内．可迁移到炎症反 应部位，产生各种杀菌因子，包括IFN一1、白介素-4 和白介素一5。而中心记忆T细胞虽然激活增殖后产 生白介素一2、白介素-4和IFN一1等细胞因子，但无 效应功能嘲。通过对小鼠的研究发现，中心记忆T细 胞能在淋巴结和黏膜淋巴器官等区域循环并介导二 次免疫应答161。 二、CD4+效应T细胞及中心记忆T细胞的产生 初始T细胞膜表面抗原识别的受体(TCR)与抗 原提呈细胞(antigen-presentingcell。APC)表面的抗 原肽一MHC分子复合物特异结合．标志着CD4+记忆 T细胞形成过程的开始。T细胞受体与APC的共刺 激分子信号促使初始细胞分化成为效应母淋巴细 胞m。这类效应细胞产生的不同淋巴因子可调控相应 转录因子的表达I柳。例如．白介素一12可促进T细胞 转录调节因子(T—boxexpressedinTcells．T—bet)的 表达，后者使rI'h．细胞产生IFN一1而不是白介素_4 和白介素一17。相反．白介素_4可促进转录因子 GATA结合蛋白一3(GATA一3)的表达，后者使n：细 胞产生白介素-4而不是IFN叫。 最近有研究提出了效应记忆T细胞和中心记忆 T细胞形成的模型(图1)[91。该研究显示初始CD4+T 细胞形成效应记忆T细胞和中心记忆T细胞有3种 途径：途径1。直接进入记忆阶段的效应T细胞形成 记忆T细胞：途径2．无法进入记忆阶段的效应T细 胞最终发生细胞死亡；途径3。效应阶段存在的T细 胞(滤泡辅助性T细胞和中心记忆T细胞)与B细 胞交叉反应之后形成中心记忆细胞。 首先．初始T淋巴细胞受树突状细胞表面的主 要组织相容性复合体Ⅱ类分子(MHClI)提呈的刺 激．然后在同有免疫系统产生的细胞因子作用下增 殖成为效应T淋巴细胞。其中不与B淋巴细胞发生 首都医科大学附属北京佑安医院感染科(邮编100069) 万方数据 交叉反应的部分早期效应细胞形成特异谱系(如Thl 细胞)，而其中部分存活细胞分化为效应记忆T细 胞。调节性T细胞也可能被诱导，但不能存活且不能 分化为Th。效应记忆细胞。其他早期效应T细胞与 B细胞发生交叉反应．其中部分细胞分化为滤泡辅 助性效应T细胞．且只要抗原和生发中心提呈MHC Ⅱ的B细胞存在．这群细胞就可存活。生发中心反应 结束后．部分滤泡辅助性效应T细胞可能形成静止 记忆细胞．同时保留部分滤泡辅助性T细胞标志物． 如趋化性细胞因子受体CCR5的低表达以及失去分 化成其他细胞的能力。因此，有观点认为，没有谱系 定型的中心记忆细胞是南滤泡辅助性T细胞分化而 来的Im。另外，早期效应细胞可能分化成滤泡辅助性 T细胞．而另外一些可能分化成中心记忆T细胞前 体．两者均可对B细胞发生应答。然后．当生发中心 反应结束时．滤泡辅助性T细胞全部死亡．而中心记 忆T细胞却可存活。因此，另一种观点认为中心记忆 T细胞起源于除滤泡辅助性T细胞以外的多种效应 细胞。这两种观点都可在缺乏转录网子Bcl一6小鼠 的研究中得以验证．而该因子对滤泡辅助性T细胞 的分化至关重要。如果第1种观点正确，那么中心记 忆T细胞不会形成：如果第2种观点正确，则会形成 中心记忆T细胞㈣。 十悠矗 2 ，¨记颦恻≯ ’粤■- 踞1 效应记忆T细胞和中心记忆T细胞的形成模型 三、CD4+T细胞的功能 首先．CD4+T细胞的各种亚群均在细胞免疫反 应中发挥重要作用。这些作用的发挥主要通过分泌 细胞因子和趋化因子激活和(或)募集靶细胞来实 韭夏堕堂2Q11至塑塑鲞筻12塑 现。Th、细胞介导细胞内免疫反应，负责细胞内病原 体的清除．并在自身免疫性疾病发病中发挥作用：人 类111．细胞在对抗分枝杆菌感染中有萤要作用．Th： 细胞与细胞外免疫有关．其主要功能为清除机体寄 生虫感染．并与哮喘及其他过敏性疾病的诱发和持 续有关。 其次．CD4+T淋巴细胞在清除癌变组织／细胞过 程中也有重要意义。单纯输注CD4+T淋巴细胞．可 以使接种m液或实体肿瘤细胞后的动物免于发病。 最近．有学者比较了CD8+T淋巴细胞和CD4+T淋 巴细胞对肿瘤细胞的杀伤效果．结果发现CD4+T细 胞具有更强的杀伤效果。CD4+T淋巴细胞还可激活 巨噬细胞分泌IFN一～或激活NK细胞杀伤MHC11 类抗原阴性肿瘤细胞。目前．CD4+T淋巴细胞过继性 输注已有较多的I临床实践。异基因造血干细胞移植 中供者淋巴细胞输注fdonorlymphocyteinfusion。 DLI)在临床上已发挥了较好的疗效⋯1。这种疗效的取 得与CD4+T淋巴细胞有关．原因在于这些细胞可识 别MHC11类抗原，其抗原呈递有赖于APC。 四。问题与展望 CD4+T淋巴细胞在细胞免疫中的地位举足轻 重．尽管对其研究有了一定的进展，然而如前所述， CD4+T淋巴细胞是一群表型多样．功能复杂并存在 复杂调控的细胞群．目前人们对它的关注还明 显不够。现有的研究表明，收缩期存活的Th，、Th2以 及Th，，细胞可能会成为效应记忆T细胞。但是．关于 为何只有10％的细胞能成为效应记忆细胞这个问题 尚有待解决．需要进行更深入的研究。 参考盘献 ⋯ EnricoM．RobenoM．FrancescoA，el81．Functionalcharacteriza· tionandmeduladon缸cytokineproductionbyCD8+Tcellsfrom huratmlmmtmde矗cieneyvires—infectedindividualsBlood． 1997，89：3672． 【2】 AmyesE，MeMichaelAJ．CallanMF．H山HumanCD4+Tcells areptedomlna柚ydistributedamongix。henotypicallyandfunc— tionallydistinct,utrmts．JImmtm01．2005，175：5765-5773． 【3】 SederRA．AhmedRSimilaritiesanddifferencesincD4+and CD8+effootorandmemoryTcellgenermionNatlmmun01．2()03A： 835—842 【4】 SallustoF'(；egi．atJ．LanzavecchiaA，HelCentralmemoryand effectra^moryT cell sub*ets：function，generation, andnmintenance．AnnuRevlmmtmol【．2004,22：745-763 【5J OkadaR，KondotMal80kiF，etd．PhenotypiccLassifieationof }iulnaltlCIM+TcellsubeetsandtheirdifferendmionIntIra- 万方数据 jE塞匿堂垫!l笙箜塑鲞整12塑 mun01．2008．20：1189一1199． 【616 CysterJG．Chemokines,sphlngosine—l-phosphate，and cellmigrationinsecondarylymphoidorgans．AnnuBeyh- mun01．2005．23：127—159． 阴 JenkinsMkBeinhardtRkKhomtsA，eta1．Invivoactivationof antigen—specificCD4Tcells．AnnuBeylmmunol，2001，19：23-45． 【8】8 ZhuJ，YamaneH。PaulWE，eta1．DifferentiationofeffectCD4+T cellpopulations．hnnuBeyhmunol，2010，28：445--489． 【9】9 PepperM。JenkinsMK．OriginsofCD4+effectorandcon· tralmemoryTcells．NatIm邮nel。20ll。12：467—470． 【101 PepperM，AbromsonS。BronsonRT'eta1．Differentroutesof bacterialinfectioninducelong-livedTHImemorycellsand short—livedTHl7cells．NatImmunol，2010，l1：83—89． 【llJ KamiryoY，EtoM，YamadaH，eta1．DonorCD4Tcellsa地criti— calinallogeneicstemcelltransplantationagai腿tmurinesolid tumor．CancerRes。20()9，69：5151—5158． (收稿：201l—cr7—28) ·临床经验交流． 红光治疗联合普米克令舒雾化吸入治疗婴幼儿分泌性中耳炎 疗效观察 李凤伟 闰宏岭 刘敬华 分泌性中耳炎(secretoryotitismedia．SOM)是以 中耳积液和听力下降为主要特征的中耳非化脓性炎 症。在小儿尤其婴幼儿中发病率较高，是引起婴幼儿 听力损失的常见病因。我们于2009年1月 至2010年1月在常规用药的基础上加用红光治疗 联合雾化吸入普米克令舒(吸入用布地奈德混悬液) 治疗．SOM疗效满意，如下。 对象与方法 1．一般资料：本组120例(143耳)，男7l例，女 49例；年龄8个月～3岁，平均2．1岁；病程7d～3个 月。发病初期有不同程度的上呼吸道感染病史，临床 表现为对声音反应差、摇头、抓耳等。耳镜检查见鼓 膜内陷。呈淡黄色或色泽发暗。可见液平面。声导抗 检查鼓室图为“B”型曲线。镫骨肌反射未引出。所有 病例无耳毒性药物应用史．纤维鼻咽镜检查无腺样 体肥大及慢性鼻炎。120例患儿分为治疗组69例 (81耳)，对照组5l例(62耳)。两组性别、年龄、疗程 等一般资料无显著性差异(P>0．05)。 2．方法 (1)治疗：两组均给予抗生素I=I服或静脉滴注， 泼尼松2．5mgI=I服，每日1次，连用7d。治疗组在 此基础上加用KDH一150B型红光治疗仪(北京科电 微波电子有限公司)耳廓周围局部照射。每次 15min，每日1次，连用7d；空气压缩泵面罩雾化吸 人普米克令舒，每次2“，每日1次，连用7d。所有 患儿均于治疗后2周复查耳镜及声导抗。 (2)疗效判定：①治愈，临床症状消失，对声刺激 反应明显增强。耳镜检查鼓室积液消失．鼓室导抗图 为“A”型．镫骨肌反射引出。②好转，症状消失或明 显减轻．对声刺激反应增强．鼓室导抗图为“A”型或 “c”型，部分能引出镫骨肌反射。③无效，症状改善不 明显或无改善．鼓膜内陷或鼓室积液，鼓室导抗图为 “B”型以及复发者。总有效率(％)=(治愈耳数+好转 耳数)／总耳数x100％ 3．统计学方法：应用SPSS16．0统计软件，率的 比较采用z：检验进行统计分析。 结 果 治疗组治愈53耳，好转23耳，无效5耳，总有 效率为93．8％：对照组治愈32耳，好转17耳，无效 13耳．总有效率为79．0％。治疗组总有效率高于对照 组，具有显著性差异(P<0．05)。 讨 论 婴幼儿SOM的病因及发病机制至今尚未完全 明了．目前广泛接受的有咽鼓管功能不良、感染、免 疫反应3种学说川。婴幼儿由于咽鼓管解剖及生理结 构上的特点．免疫功能不健全．因而更易患分泌性中 (下转第1006页) 河北省唐山市妇幼保健院耳鼻喉科(邮编063000) 万方数据 CD4+T淋巴细胞亚群研究进展 作者： 杨雪， 焦艳梅， 吴昊 作者单位： 首都医科大学附属北京佑安医院感染科,100069 刊名： 北京医学 英文刊名： Beijing Medical Journal 年，卷(期)： 2011,33(12) 参考文献(11条) 1.Enrico M;Roberto M;Francesco A Functional characterization and modulation of cytokine production by CD8+ T cells from human immundeficiency virus-infected individuals 1997 2.Amyes E;McMichael AJ;Callan MF Human CD4+ T cells are predominantly distributed among six phenotypically and functionally distinct subsets 2005 3.Seder RA;Ahmed R Similarities and differences in CD4 + and CD8+ effector and memory T cell generation[外文期刊 ] 2003(9) 4.Sallusto F;Geginat J;Lanzavecchia A Central memory and effect memory T cell subsets:function,generation,and maintenance 2004 5.Okada R;Kondo T;Matsuki F Phenotypic classification of human CD4 + T cell subsets and their differentiation 2008 6.Cyster JG Chemokines,sphingosine-1-phosphate,and cell migration in secondary lymphoid organs[外文期刊] 2005(0) 7.Jenkins MK;Reinhardt RL;Khoruts A In vivo activation of antigen-specific CD4 T cells[外文期刊] 2001(0) 8.Zhu J;Yamane H;Paul WE Differentiation of effect CD4+ T cell populations 2010 9.Pepper M;Jenkins MK Origins of CD4 + effector and central memory T cells 2011 10.Pepper M;Abromson S;Bronson RT Different routes of bacterial infection induce long-lived THI memory cells and short-lived TH17 cells 2010 11.Kamiryo Y;Eto M;Yamada H Donor CD4 T cells are critical in all ogeneic stem cell transplantation against murine solid tumor 2009 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_bjyx201112016.aspx