中药制剂的灭菌_范雪峰

第 2 卷 第 8 期 q9 9 4年 8 月 ) 河南医药信息 药检与制剂 中药制剂的灭菌 范雪峰 (河南省南阳中医药学校 南阳 47 3 0 16 ) 由于中药来源于 自然 界 , 在对原药 进行加工 、 炮制 、 制剂 、 贮运等过程中 , 药材本 身与加入的辅料携带微生物以及外界的间接 污染 , 致使中药制剂发生腐败变质 、 虫蛀 、 甚 至产生有害的毒性物质 , 直接妨害临床医疗 工作 。为此 , 医药工作者对中药制剂生产的全 过程实行了严密控制 , 除工艺上的改进和新 型包装材料的改进外 , 主要是采取了灭菌 , 防 腐和无菌操作三大技术措施 , 关键是灭菌 , 这 对保证中药制剂的卫生起到 了积极作 用 。但仍存在不少间题 , 据了解每年我国都有 一些 中药制剂成品因染菌数过高而不能达到 国家卫生标准 , 这方面 已经 引起社会 医药界 的重视 。 本文重点谈灭菌问题 。 一 、 中药制剂的灭菌 目前所处的水平 对中药制剂的灭菌 , 是既要杀灭其中的 微生物 , 又要保证药物的稳定性 、 治疗作用及 用药安全 。 由于中药制剂类型较多 , 理化性状 各异 。成分的稳定性不一 , 故灭菌方法没有固 定统一的模式 。在现阶段 , 国内目前对中药制 剂一般采用蒸汽灭菌 、低温间歇灭菌 、 环氧乙 烷灭菌 、 微波灭菌和 “℃。 辐射灭菌等方法 。 1 、 蒸汽灭菌法 杀菌效果好 , 可使制剂 达到无菌要求 , 灭菌后无残毒 , 不产生有害的 化学物质 , 这是当前其它灭菌法无法 比拟的 , 且设备简单 ,成本低 。但中药制剂都有怕湿怕 热的特点 , 相当大部分成分对热敏感 , 在较高 温度下极易分解 , 挥发性成分易散失 , 所以在 蒸汽作用下 , “ 湿 ” 和 “ 热 ” 必然对药剂产生不 利影响 。 但尽管如此 , 在现阶段 , 该法仍是中 药制剂灭菌中的一个重要方法 。 2 、 低温间歇灭菌法 此法只局限于必须 用加热法灭菌而又不耐高温的制剂和药品 , 其灭菌效果不理想 , 往往需要在灭菌后的制 剂 中加入一定量的抑菌剂来提高灭菌效果 , 且效率极低 , 工期长 , 所以它的运用受到极大 的限制 。 3 、 微波灭菌法 微波可直接穿透到介质 的内部 , 使制剂里同时加热 , 加热均匀 , 升 温迅速 , 凡对高压蒸汽稳定的药剂使用此法 同样稳定 , 杀菌效果好 。但微波灭菌依赖于产 生热效应 , 对于大部分热敏成分同样不适应 。 4 、 6O C 。 辐射 灭菌 本法属 于冷灭菌法 , 主要是利用 6℃。 产生的 y 射线对药剂进行照 射 , 通过射线的生物物理效应而达到灭菌 目 的 。 目前我国基本上采用 6℃。 灭菌的剂量为 1 5 万 r a d 和 5 0 万 r a d , 平均灭 菌率 为 9 1 . 24 % , 基本达到了三部卫生标准 。与其它灭菌 法比较有许多优点 , 首先不产生热效应 , 经大 剂量辐 射处理过 的药品温度 只升高 3℃左 右 , 对热敏成分无影响 ; 射线穿透力强 , 适应 于已包封的中成药 的消毒杀菌 , 可有效地防 止第二次污染 ; 杀菌力强 , 绝大多数微生物对 其射线敏感 ;经处理后的药剂不留下任何残 毒 , 药材未与放射源接触 , 故不存在放射污染 问题 , 且可进行连续化生产 。 但是 , 尽管该法 有诸多优点 , 人们仍对它持慎重态度 , 尤其随 着辐射剂量的增加 , 对药品中维生素的破坏 , 变色 、 变味等 , 更引起人们担心服用辐射过的 药物药效下降 , 是 否会引起诱发致癌物质和 出现致畸突变等 。 另外 , 该法造价高 , 设备复 杂 , 要求防护高 , 维修困难都是不利因素 。 有 关这方面的研究正在进展 , 前景十分广阔 。 5 、 环氧乙烷灭菌法 属化学灭菌法 。 此 法对中药制剂灭菌后 , 一般能达到无菌要求 。 但灭菌后残留有一种毒性物质 , 灭菌时间长 , 河南医药信 .息 第 2卷 第 8期 (19 9 4年 8月 ) 费用高是其缺点 。现经过研究实验 , 可把环氧 乙烷灭菌温度升高到 55 ` C , 把原来的灭菌时 间缩短三倍多 , 对残 留毒物的处理 , 国内已研 制出一种专门清除环氧乙烷灭菌后残毒的设 备— E · o 残 留毒物清除机 , 这将大大提高此种灭菌方法的实用价值 。 二 、 讨论与展望 综上所述 , 理想的杀菌方法应是 : ①杀菌 彻底 。 ②药效无损失 。 ③不产生毒素及未知 物 。 ④造价低 ,操作方便 , 适合连续化生产 。 要 达到此项标准 , 比较起来 , 蒸汽灭菌法有大的 潜力 。近代热力学灭菌理论认为 : 灭菌温度和 细菌致死时间有密切关系 , 而原料 品质的劣 化与灭菌 时间的长短悠悠相关 , 缩短灭菌时 间的措施之一是提高灭菌温度 。 许多研究指 出 , 要解决这一矛盾须采用 “ 超高温瞬间灭菌 法 ” , 即把灭菌物迅速加热到】1 5O C , 经 2 ~ 4 秒便可把微生物杀死 , 其杀菌速度超过了成 分发生变化的速度 , 因此不导致成分的破坏 或丧 失 。 但如何 在极 短时间把药剂加热到 1 50 ` C 以上 , 而后 又迅速冷却到室温 , 如何克 服中药制剂怕 “ 湿 ” 、 怕 “ 热 ” 的特点 , 是急待解 决的技术上的难题 。 现在国外已采用了对粉性原料的高温瞬 间灭菌的热源使用过热 蒸汽 (干蒸汽 )方法 , 另外不断有研究资料报道 , 利用静电高压法 、 高压脉冲放 电或火花放 电对中药制剂灭菌研 究的新进展 , 这是中药制剂灭菌的又一个很 有希望的新途径 。 影响输液澄明度探讨 李春向 杨震林 , (河南省密县人民医院药剂科 4 5 2 3 7 0) 大输液临床应用广泛 ,使用量大 。 如何提 高输液质量 , 确保临床用药安全有效 ,是我们 药剂工作者非常重视的问题 , 本文介绍儿点 影响大输液澄明度的因素 , 供探讨 。 一 、 气候条件对输液澄明度的影响 我院制剂室安装有空气净化及空调 , 拥 有较完备的生产设施及较好的生产环境 。 但 是每年进入秋冬季后 , 输液澄明度合格率会 由原来的 92 % 一 95 %下降到 85 %一 90 % , 分 析其原因 , 主要是蒸馏水质量不佳所致 。进入 秋冬季节 , 雨水量减少 , 地下水位下降 , 水 中 碳酸钙 、 无机盐含量 增多 , 蒸馏水 含氨量升 高 , 影响蒸馏水质量 。 同时我县地处产煤区 , 秋冬季节风多且大 , 煤粉随风漫天飞扬 ,严重 破坏制剂环境 , 从而影响输液澄 明度 。去年秋 冬季 节 , 我院提前将制剂 室原单层窗户改为 双层 , 并增加一层钢纱 , 减少风尘污染 , 定期 在蒸馏器中投入适量明矾 , 降低氨含量 , 输液 澄 明度基本恢复到原来水平 。 二 、 过滤对输液澄明度的影响 原料及溶媒中含有大量微粒 , 必须通过 微孔滤膜过滤 , 才能除去 , 过滤对输液澄明度 有很大影响 。 1 . 滤膜选择及处理 : 药液 P H 值对微孔 滤膜有一定影响 , 碱性药液可促使纤维膜水 解 , 因此应根据药液酸碱性来选择 不同种类 滤膜 , 使用时应选用滤过性好 、 抗爆力强 、 无 杂质 , 透光均匀的微孔滤膜 。 滤膜的处理 ,应 用 S O C 的蒸馏水 浸泡 2 小 时 , 即可使用 , 因 浸泡使滤膜达到充分膨胀和除去表面吸附的 杂质及尘粒 。 2 . 滤膜的安装 : 滤膜正反面效果不同 , 正 面朝上滤速慢 , 反面朝上滤速快 。正面朝上易 被少量微粒及胶状物堵塞 , 同时孔径大的反 1 . 密县药品检验所