盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程-药智论坛

* * * * 制 药 厂 技术----生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 页 数 14-1 实 施 日 期 制 订 人 审 核 人 批 准 人 制订日期 审核日期 批 准 日 期 制订部门 生产部 分发部门 质管部、生产车间 目 的：制订盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和 进行生产操作的依据。 适用范围：盐酸雷尼替丁胶囊的生产。 责 任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生 产部、质管部负责监督该规程的实施。 内 容： 目录 1．品名 2．剂型 3．产品概述 4．处方 5．生产工艺 6．生产工艺操作要求及工艺技术参数 7．生产过程的质量控制 8．物料、中间产品、成品的质量标准 9．成品容器、包装材料要求，贮存条件 10．标签、使用说明书的内容 11．设备一览表及主要设备生产能力（包括仪表） 12．技术安全、工艺卫生及劳动保护 13．物料消耗定额 14．物料平衡计算及其正常范围值 15．技术经济指标及其计算方法 16．劳动组织与岗位定员 17．操作工时与生产周期 ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? 18.附录                 ****  制药厂 技术标准----生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 页 数 14-2 1.品名 通用名称：盐酸雷尼替丁胶囊 汉语拼音：Yansuan Leinitiding Jiaonang 英文名称：Ranitidine Hydrochloride Capsules 2.剂型 硬胶囊剂。 3.产品概述 盐酸雷尼替丁胶囊的规格为 0.15g，于 1985 年正式批准在我厂生产，批准文号为 &卫药准字(1996)第****号。 本品为组胺 H2受体阻滞药，主要用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、 反流性食管炎等。 本品原料极易潮解，所以严格控制生产环境的湿度是生产过程质量控制的一个重 点。 4.处方 以原料含量为 98.0%计算，生产 29.27 万粒的生产处方是(单位：kg)： 原辅料名称 规格 用量 备注 盐酸雷尼替丁 97—103% 50.0 原料 滑石粉 药用 17.0 内加辅料 磷酸氢钙 药用 19.0 内加辅料 75%酒精 药用 7.0 润湿剂 ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? 二氧化硅 药用 0.925 外加润滑剂 5.生产工艺流程 *  *  *  *   制药厂 技术标准----生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 页 数 14-3 过筛 配料 原辅料 制粒 干燥 整粒 总混 填充 润湿剂 润滑剂 内包装 外包装 入库 外包装 材料 洁净包 装容器 用示意图描述如下： ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? *  *  *  *   制药厂 技术标准----生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 文件名 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 页 数 14-4 6.生产工艺要求及工艺技术参数 6.1 原辅料过筛 6.1.1 原料过 30 目筛，过筛后外观检查无异物。 6.1.2 内加辅料滑石粉、磷酸氢钙，外加辅料二氧化硅过 100 目筛，过筛后外观检查 无异物。 6.2 内加辅料与原料的混合：用高速混合制粒机混合，混合制粒时间为 180 秒。 6.3 加入湿润剂的混合要求：加入润湿剂后，混合制粒时间为 60 秒。 6.4 湿粒粒度应较均匀，外观检查无异物。 6.5 干燥 6.5.1 采用 GFG-500 高效沸腾干燥机干燥。 6.5.2 干燥过程，最高温度不能超过 55℃。 6.5.3 颗粒水分须低于 2.0%。 6.6 整粒 6.6.1 用快速整粒机整粒，20 目筛。 6.6.2 整粒过程，操作间相对湿度必须低于 60%。 6.7 总混 6.7.1 采用三维混合机混合，总混时间为 20 分钟。 6.7.2 总混过程，操作间相对湿度应低于 60%。 6.8 填充 6.8.1 填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在 60%以下。 6.8.2 用 2#红黄胶囊填充。 6.8.3 胶囊装量差异和崩解时限必须符合中间产品质量标准。 6.9 内包装 ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? **** 制药厂 技术标准----生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 页 数 14-5 6.9.1 操作间相对湿度必须低于 60%。 6.9.2 用 B25药用塑料瓶包装，每瓶装 20 粒； 用 B40药用塑料瓶包装，每瓶装 30 粒。 6.9.3 采用变频双头数片机分装。 6.9.4 采用变频式塞纸旋盖联动机塞纸旋盖。 6.9.5 采用电磁感应复合铝箔封口机封膜。 6.9.6 采用自动贴标机贴标签，采用押印机打印标签批号。 6.10 外包装 6.10.1 本品的包装规格有 20 粒×300 瓶/箱和 30 粒×200 瓶/箱两种，每瓶装一小盒， 每小盒中有一张使用说明书，每 10 小盒装一中盒，中盒用封口证封口，每箱底部放 一张缓冲纸板。 6.10.2 标签纸箱上面的批号、生产日期、企业负责期应打印清晰准确。 6.10.3 外纸箱开口处用胶纸密封，并用两条包装带捆扎，两条包装带离纸箱两端距离 基本相等，约 10cm。 7．生产过程的质量控制 生产过程质量控制点及其检查要求列表如下： 工 序 质量控制点 质量控制要求 检查频次 原辅料 无异物，原辅料外观与颜色正常 随时 过 筛 过筛过程 原料过 30 目筛,所有辅料过 100 目筛,无异物 2 次/班 配 料 配料 品种、数量与处方相符 1 次/批 混料 干混 180 秒 2 次/批 湿润剂 温度为室温,浓度为75%,外观检查应清澈见底、无色 1 次/批 制 粒 混合制粒时间 60 秒 2 次/批 ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? 湿粒 粒度均匀,外观色泽均匀,无异物 随时 *  *  *  *   制药厂 技术标准----生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 页 数 14-6 工 序 质量控制点 质量控制要求 检查频次 风机风压 605(H2O) 1 次/15min 温度 最高不超过 55℃ 1 次/批 干燥 干粒 水分低于 2.0% 2 次/批 筛网 20 目筛 1 次/批 整 粒 干粒 无异物,粒度均匀 1 次/批 总 混 时间 20 分钟 1 次/批 空囊规格 2#红黄胶囊 1 次/批 装量 按 100%投料,平均装量符合生产指令要求,装量差异符合内控标准要求 1 次/15min 崩解时限 少于 20 分钟 2 次/班 填 充 外观 符合内控质量标准 随时 数量 分装数量符合生产指令要求 5 次/班 塞纸 无胶囊撞击声音 随时 标签 批号加印清晰准确，贴正、粘牢 随时 内 包 装 拧盖 瓶盖不破裂又不松脱 随时 数量 瓶内胶囊数、每中盒内小盒数、每箱内中盒数、每中盒内说明书数都要准确无误 5 次/批 标签纸箱打印 批号、有效期、生产日期打印清晰准确 5 次/批 标签粘贴 贴正、粘牢 随时 衬垫 每箱箱底有一张衬垫 随时 外 包 装 纸箱密封与捆扎 纸箱用胶纸密封严密，用两条包装带捆扎，两条包装带离两端距离相同 随时 8.物料、中间产品、成品的质量标准 8.1 物料质量标准 8.1.1 盐酸雷尼替丁：按照《中华人民共和国药典》2000 版第二部第 689 页。 ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? 8.1.2 滑石粉：按照《中华人民共和国药典》2000 版第一部第 287 页。 8.1.3 磷酸氢钙：按照《中华人民共和国药典》2000 版第二部第 1072 页。 *  *  *  *  制药厂 技术标准----生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 页 数 14-7 8.1.4 二氧化硅：按照粤 Q/WS-1-82 标准。 8.1.5 乙醇：按照《中华人民共和国药典》2000 版第二部第 11 页。 8.1.6 纯化水：按照《中华人民共和国药典》2000 版第二部 344 页 8.2 中间产品 8.2.1 干颗粒 8.2.1.1 粒度 能全部过 20 目筛，但能过 60 目筛的颗粒应少于 35%。 8.2.1.2 干粒水分用快速水分测定仪测定，加热温度为 105℃，加热时间为 15 分钟， 测得水分低于 2%。 8.2.1.3 外观 干粒外观呈淡黄色，色泽均匀，无异物。 8.2.2 胶囊 8.2.2.1 外观 抽查 100 粒，外观整洁，大小长短一致，颜色均匀一致，有光泽度，不得有褪 色、变色现象，无斑点，无砂眼、破裂、漏粉、附粉、变形、异臭、发霉现象。梅 花头、皱皮、缺角、瘪头、气泡等不超过 1%。 8.2.2.2 装量 抽取 20 粒胶囊，用千分之一电子天平分别测定各粒内容物的重量，然后须符合下 述标准。 8.2.2.2.1平均装量低于0.3g/粒时，装量差异应在±9.0%范围内；平均装量高于0.3g/ 粒时，装量差异应在±6.5%范围内。 8.2.2.2.2 按 20 粒胶囊的平均装量和干粒含量，计算胶囊的主药含量，应不低于标示 ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? 量的 97.0%。 8.2.2.3 崩解时限 取 6 粒胶囊，放入水温为 37±1℃的崩解仪中，如胶囊浮于水面，可加挡板。测定 崩解时间均应少于 20 分钟。 *  *  *  *  制药厂 技术标准----生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 页 数 14-8 8.3 成品质量标准 8.3.1 成品中胶囊的质量标准 8.3.1.1 崩解时限 按 2000 版《中华人民共和国药典》规定的方法检查,应少于 20 分钟。 8.3.1.2 装量差异 按 2000 版《中华人民共和国药典》规定的方法检查，当平均装量大于或等于 0.3g/ 粒时，装量差异应小于±6.5%；当平均装量低于 0.3g/粒时，装量差异应小于 9.0%。 8.3.1.3 主药含量 按 2000 版《中华人民共和国药典》二部第 691 页含量测定项下方法检查，胶囊主 药含量应为 97.0%～105.0%。 8.3.2 内包装质量标准 8.3.2.1 抽查 10 个包装单位，分装量不得有误差，如有 1 个包装单位误差±1 粒，可 进行加倍抽样复查，复查结果不得有误差。 8.3.2.2 抽查 20 个包装单位，瓶口热封铝塑严密度 100%，瓶盖的保险圈与瓶身咬合到 位，保险圈随着瓶盖的旋开而断裂分离。 8.3.3 外包装质量标准 8.3.3.1 抽查 20 个包装单位，标签牢固洁净，字迹清楚，瓶签倾斜度大于 3mm 的不超 过 1 瓶，标签上的品名、批号、有效期，打印清晰，准确无误。 8.3.3.2 说明书、小盒、中盒、标签的字迹清晰、印刷文字无误、平整光洁、色泽鲜 明。 8.3.3.3 说明书数量不得有误差。 ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? 8.3.3.4 装箱数量准确无误。 8.3.3.5 箱上印字清晰、印刷文字无误、整洁，有标明品名、批号、规格、包装规格 生产日期、负责期、企业名称。 8.3.3.6 封箱牢固，箱内附有《合格证》。 8.3.3.7 纸箱捆扎牢固、整齐。 *  *  *  *  制药厂 技术标准----生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 页 数 14-9 9.成品容器、包装材料要求、贮存条件 9.1 成品容器、包装材料要求 9.1.1 成品容器采用有防盗盖的药用塑料瓶，使用前应按药用塑料瓶的质量标准检验， 合格的才能用于生产。 药用塑料瓶的质量要求为： 9.1.1.1 外观应具有均匀一致的乳白色泽，不得有明显的色差，表面应光洁、平整， 不允许不变形和明显的皱痕，不允许有砂眼、油污、气泡。 9.1.1.2 瓶口平整光滑，不应有飞边和缺陷。 9.1.1.3 瓶盖和瓶口吻合严密，保险圈与瓶体咬合准确到位，且保险圈应随瓶盖的旋 开而断裂分离。 9.1.2 标签、说明书、小盒的印刷要求 9.1.2.1 标签、说明书、盒的装潢设计，应品名醒目、文字清晰、印刷文字无误、图 案简洁、色调鲜明。 标签的内容应包括：注册商标、品名、批准文号、主药含量、作用与用途、用法 与用量、禁忌、厂名、批号、有效期等。 说明书除标签所要求的内容外，还应包括：适用范围、使用方法及必要的图文、 注意事项、保存要求。 9.1.2.2 注册商标应印刷在标签、小盒的显著位置上，“注册商标”字样或注册标记应 印刷在商标附近。 ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? 9.1.2.3 药品名称采用中文，并加注英文。 9.1.2.4 计量单位均使用国家规定使用的国际计量单位。 9.1.2.5 数字均采用阿拉伯数字。 9.1.3 外包装箱的要求 9.1.3.1 外包装箱应有识别标记，应印有品名、规格、批号、数量、生产日期、有效 期、体积、重量、生产单位等。 *  *  *  *  制药厂 技术标准----生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 页 数 14-10 9.1.3.2 外包装箱还应有指示标志：应有“向上”、 “防湿”、 “防潮”、 “小心轻 放”、 “防晒”等。 9.2 贮存条件 遮光、密封、在干燥处保存。 10．标签、使用说明书的内容(附样纸) 11．设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表) 序号 设备名称 型号、规格 台数 生产能力 有无仪表 1 粉碎机 30B 1 100-200Kg/h 有 2 震荡筛粉机 GS-515 1 30-40kg/h 无 3 电子秤 TCS-150 1 有 4 高速混合制粒机 GHL250 1 250L/批 有 5 高效沸腾干燥机 GFG-500 1 70-150kg/批 有 6 快速整粒机 ZL-200 1 200-500kg/批 无 7 三维混合机 SYH-600 1 300kg/批 有 8 全自动胶囊充填机 ZJT-2 1 2 万粒)/h 有 9 数片机 PA-2000Ⅰ 1 20-80 瓶/分 有 10 高精度塞纸机 PB-2000Ⅰ 1 20-60 瓶/分 有 ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? 11 自动旋盖机 PC2000Ⅱ 1 20-60 瓶/分 有 12 铝箔封口机 PD2000Ⅱ 1 36-120 瓶/分 有 13 自动贴标机 PE100Ⅱ 1 40-60 瓶/分 有 14 自动理瓶机 PL2000Ⅰ 1 40-60 瓶/分 有 15 捆扎机 AH2-Y2 1 60-80 箱/时 无 *  *  *  *  制药厂 技术标准----生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 页 数 14-11 12.技术安全、工艺卫生及劳动保护 12.1 技术安全 12.1.1 由于本品易受潮，故除外包装工序外，其余生产过程均应控制环境相对湿度低 于 60%。 12.1.2 制粒用润湿剂(75%酒精)，其浓度必须用酒度计检查，确保配制准确，以防影 响胶囊崩解时限。 12.1.3 干粒水分必须严格控制在 2.0%以下，以防水分过高，在贮存期内变质。 12.1.4 胶囊填充前，应仔细做好外观、装量差异、崩解时限的检查，符合内控质量标 准后，才能开机生产。 12.1.5 胶囊填充过程，装量波动较大，应至少每隔 15 分钟检查一次平均装量，至少 每隔 3 小时做一次装量差异检查。 12.1.6 本品生产使用的乙醇，为易燃易爆物品，应严禁靠近火源。 12.2 工艺卫生 12.2.1 物料卫生 12.2.1.1 所有原辅料有检验合格证、包装完好、无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、 鼠咬等。 12.2.1.2 物料进入洁净区必须在解包间按规定除去外包装，并进行除尘处理。按《物 料进入洁净区的操作规程》从传递窗进入洁净区。 12.2.1.3 颗粒干燥空气、填充用压缩空气应经净化处理。 ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? 12.2.2 生产过程卫生 12.2.2.1 生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能开始。 12.2.2.2 生产过程，有关物料，用具等应按定置图的要求进行定点放置，保持生产的 良好生产秩序。 12.2.2.3 生产中使用的容器，器具应清洁，表面不得有异物、遗留物。 12.2.2.4 生产工作间、设备、容器等均应有卫生状态标志。 12.3 劳动保护 *  *  *  *  制药厂 技术标准----生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 页 数 14-12 12.3.1 进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，包括头发裹进帽内，戴好口罩。 12.3.2 机器运转部分应有安全防护罩或有注意安全的警示标志；严禁在没有通知同伴 的情况下独自开机；禁止在转动设备上放置杂物及工具。 12.3.3 机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及维修，非专职人不准修理 或安装。 12.3.4 清洁机器必须在切断机器电源、电器完全停止运转后进行。 13.物为消耗定额 13.1 每生产 6 万粒胶囊的原辅料消耗定额为： 盐酸雷尼替丁 10.25kg(原料含量以 98.0%计) 滑石粉 3.485 kg 磷酸氢钙 3.895 kg 75%乙醇 1.435 kg 二氧化硅 0.190 kg 2#红黄空胶囊 6.12 万粒 13.2 每生产 6 万粒胶囊包装材料的消耗定额为： 13.2.1 包装规格为 20 粒×300 瓶/箱的消耗定额： B25药用塑料瓶 3006 个 ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? 标签 3050.2 张 小盒 3015 个 中盒 300.6 个 使用说明书 3006 张 封口证 301.5 张 纸箱 10 个 *  *  *  *  制药厂 技术标准----生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 页 数 14-13 13.2.2 包装规格为 30 粒×200 瓶/箱的消耗定额为： B40药用塑料瓶 2004 个 标签 2040.2 张 小盒 2010 个 中盒 200.4 个 封口证 201 张 使用说明书 2004 张 纸箱 10 个 14.物料平衡及其正常范围值 粉碎过筛后重量 14.1 粉碎过筛收率 = 粉碎过筛前重量 ×100% (正常范围 99.0～100.0%) 颗粒总收重×颗粒含量 14.2 制粒收率 = 原料重量×原料含量 ×100% (正常范围 95.0～103.0%) 填充后实际万粒数 14.3 填充收率 = 理论万粒数 ×100% (正常范围 96.0～104.0%) ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? 实际进仓数 14.4 包装收率 = 理论进仓数 ×100% (正常范围 97.0～104.0%)  15. 技术经济指标及其计算方法 实际产量 15.1 一次成品率 = 理论产量 ×100%(正常范围 95.0～103.0%) 投入主药量 15.2 理论产量 = 每片含主药量 (以雷尼替丁计) 每粒应含主药量 15.3 胶囊填充量 = 干颗粒主药百分含量 ×100% *  *  *  *  制药厂 技术标准----生产工艺规程 编 码 TS-SJ-003-00 文件名称 盐酸雷尼替丁胶囊 生产工艺规程 页 数 14-14 16.劳动组织与岗位定员 部门、岗位设置 岗位定员(人) 车间正主任 1 车间技术副主任 1 车间技术工段长 1 中间仓管理员 1 粉碎过筛 1 配料、制粒、干燥、整粒、总混 3 填充 2 内包装 4 外包装 4 机修 2 总人数 20 17.操作工时与生产周期 每生产 60 万粒盐酸雷尼替丁胶囊的操作工时和生产周期为： ???????????????????? ????????????，??????，??????????????? 工序 操作工时 生产周期 过筛 1.0 配料 0.5 制料、干燥、整粒、总混 2.0 填充 8.8 内包装 6.5 外包装 6.5 7 天 ???????????????????? ????????????，??????，???????????????