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10.T淋巴细胞

2014-01-26 50页 ppt 3MB 83阅读

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10.T淋巴细胞null第十章 T淋巴细胞第十章 T淋巴细胞null T淋巴细胞来源于骨髓造血干细胞,但因其在胸腺中分化成熟,所以称为胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependent lymphocytes),简称T细胞第一节 T淋巴细胞的分化发育第一节 T淋巴细胞的分化发育一、T淋巴细胞在胸腺中的发育胸腺微环境 胸腺基质细胞(TSC) 细胞因子 胸腺激素骨髓胸腺皮质浅层皮质深层髓质nullnullT细胞发育的三阶段: 双阴性期(DN) 祖T细胞(pro-T) αβTCR- 、CD3 - 、CD4 ...
10.T淋巴细胞
null第十章 T淋巴细胞第十章 T淋巴细胞null T淋巴细胞来源于骨髓造血干细胞,但因其在胸腺中分化成熟,所以称为胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependent lymphocytes),简称T细胞第一节 T淋巴细胞的分化发育第一节 T淋巴细胞的分化发育一、T淋巴细胞在胸腺中的发育胸腺微环境 胸腺基质细胞(TSC) 细胞因子 胸腺激素骨髓胸腺皮质浅层皮质深层髓质nullnullT细胞发育的三阶段: 双阴性期(DN) 祖T细胞(pro-T) αβTCR- 、CD3 - 、CD4 - 、CD8 -双阳性期(DP) 前T细胞(pre-T) αβTCR low 、CD3low、CD4 + 、CD8 +单阳性期(SP) αβTCR + 、CD3 + 、CD4 + αβTCR + 、CD3 + 、CD8 + 成熟T细胞,具有识别抗原、介导免疫应答及参与免疫调节的功能null TCR基因重排 阳性选择 阴性选择 T细胞发育的三事件:null1.TCR链基因重排 晚期DN开始链重排nullRearranged TcR 1° transcriptSpliced TcR mRNATcR b gene rearrangementD-J JoiningV-DJ joiningC-VDJ joiningnull前T细胞链(替代链)—pT pT:与CD3分子结合 抑制 诱导 等位基因重排 CD4 和CD8分子达 双阳性细胞(DP细胞)null2.TCR链基因重排Spliced TcR mRNARearrangement very similar to the IgL chainsnull链基因重排,也存在等位基因排斥现象 3.TCR多样性产生的机制 具有多个V、D和J基因片段 重排的多样性 N区插入的多样性,多于B细胞 、链配对的多样性 nullnullTCR基因重排具有高度多样性,但95%以上的细胞未达到成熟阶段即死亡null1. T细胞发育的阳性选择(positive selection)CD4+CD8+T细胞----胸腺上皮细胞(表面MHC分子)如果与MHC-I结合,最终分化为CD8+T细胞如果与MHC-II结合则最终分化为CD4+T细胞如果与MHC分子不结合(或过强)则在胸腺皮质中凋亡≈ 95%胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识别抗原时具有MHC限制性(胸腺皮质)5%null2. T细胞发育的阴性选择(negative selection)其TCR识别胸腺DC、MΦ表面的MHC-自身抗原肽的T细胞克隆将发生凋亡经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆 获自身抗原耐受DP或经阳性选择的SP的T细胞(胸腺皮髓交界)nullnull二、T细胞在外周淋巴器官中的发育第二节 T细胞的表面分子及其作用第二节 T细胞的表面分子及其作用TCRnull 一、TCR-CD3复合物 T细胞抗原受体(T- cell antigen receptor, TCR ) --- T细胞表面特异性识别抗原的结构。 TCRαβ:由α链和β链组成; TCRγδ:由γ链和δ链组成。 肽链构成:膜外区---V区和C区 跨膜区:与CD3相连接 胞浆区nullCD3分子: CD3是由γ、δ、ε、ζZeta 、 ηEta 分子结合而形成的二聚体,均含免疫受体酪氨酸激活基序, ITAM) 。 它们以两两结合形式,即、和或的六个亚单位组成CD3 null免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM)Y:酪氨酸 L:亮氨酸 V:缬氨酸 D:天冬氨酸 E:谷氨酸 X:任意氨基酸PTKPTK活化null免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM): YXXL(V)X7-11YXXL(V) ,T细胞活化信号转导中起关键作用 、、和胞浆区各含一个ITAM基序 而链胞浆区含三个ITAM基序 nullnullTCR与抗原肽的结合TCR实际结合的是抗原提呈细胞 所提呈的抗原肽(TCR—MHC+抗原肽)nullCD3功能: (1)CD3介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递(TCR不能直接传递信号); (2)成熟T细胞表面的表面标志,用于成熟T细胞的检测。 null* 1. CD4: 1) 结构:单链糖蛋白结构 2) 分布:CD4+T细胞,单核细胞等; 3) 功能: (CD4 结合MHC-II类分子β2区) ,稳定T细胞与APC结合 参与信号传导:p56LCK 是HIV gp120结合位点二、CD4和CD8分子将T细胞分为两大群CD4+T和CD8+Tnullp56LCK传递信号CD4参与TCR识别抗原CD4为HIV受体2. CD8: 1)结构:由、两条肽链组成的异二聚体; 2)分布:T细胞; 3)功能:(CD8结合MHC I类分子α3区),参与细胞活化信号传导。2. CD8: 1)结构:由、两条肽链组成的异二聚体; 2)分布:T细胞; 3)功能:(CD8结合MHC I类分子α3区),参与细胞活化信号传导。nullCD8参与抗原识别p56LCK传递信号nullCD28: 结构:由两条肽链构成同源二聚体, 分布:T细胞 功能:与B7-1,2(CD80,CD86)结合,参与T细胞活化的第二信号。三、 T细胞的协同刺激分子★ 1、CD28与CTLA4nullCTLA-4( CD152): 即cytotoxic T lymphocyte antigen-4,其配体为B7(同CD28) CD80、CD86(B7-1,B7-2)。 结构:与CD28高度同源(31%)。 分布:活化的T细胞; 功能:其胞内区有ITIM,与CD28竞争结合B7,传递抑制信号,对T细胞活化产生负调节作用。 nullnullCD40L: 即CD154,与CD40结合,传递B细胞活化的第二信号。 ICOS: 为T细胞活化提供第二信号 CD2:绵羊红细胞受体 丝裂原受体:刺激淋巴细胞活化 (丝裂原:ConA、PHA、PWM)E花环nullnull第三节 T淋巴细胞亚群第三节 T淋巴细胞亚群一、初始、效应和记忆T细胞 1.初始T细胞 未接受抗原刺激 2.效应T细胞 接受抗原刺激产生免疫效能 3.记忆T细胞 参与再次免疫应答(根据T细胞反应状态)null1、 T细胞:TCR链由、组成的T细胞占T细胞比例较少,约1~5%;主要识别病原菌的胞膜成分,无MHC限制性。 2 、T细胞:TCR由、组成是主要的T细胞群,~95% ,有MHC限制性。二、 T细胞和T细胞(根据TCR类型)null(二)CD4+和CD8+T细胞(二)CD4+和CD8+T细胞CD4+ T细胞——识别外源性抗原,主要是辅助免疫应答,受MHC-II分子限制。 CD8+ T细胞——识别内源性抗原,主要是CTL,杀伤靶细胞,受MHC-I类分子限制。 CD4+ / CD8+ 正常参考值:1.4~2.0(根据CD4、CD8分子的表达与否)null(四)Th 、 Tc、Tr(根据功能)Th细胞 辅助性T细胞 Tc细胞 细胞毒性T细胞 Treg细胞 调节性T细胞(四)Th 、 Tc、Tr(四)Th 、 Tc、TrTh细胞 辅助性T细胞 Th1Th2Th3IL-2和IFNγIL-4、IL-5、IL-6TGF-βTh17IL-17参与细胞免疫参与体液免疫抑制免疫应答上调固有免疫(根据功能)初始CD4+ T细胞 分化的效应细胞nullnull(四)Th 、 Tc、TrTc细胞 细胞毒性T细胞 Tc1 Tc2杀伤靶细胞(根据功能)CD8+null(四)Th 、 Tc、TrTreg细胞 CD4+CD25+Foxp3+ 调节性T细胞自然调节性T细胞 nTreg适应性调节性T细胞 iTreg抑制免疫应答(根据功能)细胞接触或分泌细胞因子null自然调节性T细胞( nTreg):胸腺内发育成熟后直接迁移到外周。分泌TGF-β, IL-10, IL-35等,抑制自身反应性T细胞应答。 适应性调节性T细胞( iTreg):由外周初始T细胞(Th0)经抗原或其他因素(如TGF-β )诱导分化而来。 亚群: Tr1: TGF-β, IL-10 Th3: TGF-β 第四节 T淋巴细胞的功能第四节 T淋巴细胞的功能1. CD4+Th的功能 2.特异性杀伤功能(CTL) 3.调节T细胞的功能null一、CD4+Th: Th1、Th2 Th1TcBnullnull二、CD8+ T细胞的功能 (cytotoxic T lymphocyte,CTL)二、CD8+ T细胞的功能 (cytotoxic T lymphocyte,CTL)通过细胞裂解(cytolysis)和细胞凋亡(apoptosis)两种机制杀伤靶细胞 杀伤作用具有特异性并受MHC-I限制null机制为: 1 释放穿孔素(perforin,Pf),致靶细胞裂解、死亡; 2 高表达FasL,通过Fas/ FasL途径导致靶细胞凋亡; 3 释放颗粒酶(granzyme,Gz),借助穿孔素的穿孔作用,导致细胞凋亡。 nullnullnullnullnullnull调节T细胞的功能 调节T细胞的功能 自然调节性T细胞( nTreg):胸腺内发育成熟后直接迁移到外周。分泌TGF-β, IL-10, IL-35等,抑制自身反应性T细胞应答。 适应性调节性T细胞( iTreg):由外周初始T细胞(Th0)经抗原或其他因素(如TGF-β )诱导分化而来。 亚群: Tr1: TGF-β, IL-10 Th3: TGF-β 小 结小 结1. T细胞发育的阳性选择和阴性选择 2. TCR-CD3、CD4、CD8、CD28、CTLA- 4、CD40L 3. αβT细胞与γδT细胞的区别 4. CD4+Th与CD8+CTL的功能 null本章要点1. 掌握T细胞在胸腺内的发育过程 2. 掌握T细胞表面重要分子:TCR、CD3、CD4、CD8、CD28、CTLA-4 3. 熟悉T细胞亚群及其功能: CD4+T细胞、CD8+T细胞; 辅助性T细胞、细胞毒性T细胞
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