药物性肝病的诊治进展

null药物性肝病的进展药物性肝病的进展徐有青 首都医科大学附属北京天坛医院消化内科药物性肝损伤 (DILI)药物性肝损伤 (DILI)是指在使用某种或几种药物后，由药物本身或其代谢产物而引起的肝脏损害 药物性肝病是医源性疾病的最主要类型，是指在治疗过程中，应用治疗剂量的药物引起的肝脏损害null药物性肝损伤 (DILI)DILI可破坏肝实质细胞和非实质细胞，导致 多种多样的肝脏病理状态，包括急、慢性肝 炎、 纤维化/肝硬化、淤胆、脂肪变、以及 肝窦、肝动/静脉损伤。 临床上DILI最常见的形式是急性肝细胞性肝炎、 淤胆和二者的混合损伤。药物性肝损伤流行病学药物性肝损伤流行病学肝脏药物代谢与影响因素 进入21世纪，药品 + 保健品 >3万种 加上食品添加剂和环境污染物 人类暴露于6万种以上化学物质威胁中 影响药物代谢因素 个体差异：最高血浆浓度，达Cmax时间，半减期 饮食、酒、吸烟、牛乳（Ca++）,茶（鞣酸） 药物互相作用，肠道，肝代谢，脏器分布，肾排泄药物性肝病的发生率药物性肝病的发生率据报道900多种药物和化学毒素以及越来越多的中草药可引起药物性肝病 药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40% 全球所有药物不良反应中，药物性肝病的总发生率达到3-9%Lewis JH. Drug-induced liver disease. Best Practice of Medicine. January 2000.null药物性肝损伤药物性肝损伤是导致肝移植的主要原因之一； 与药物性肝损伤导致的黄疸有10％～50％的死亡率；>50%的急性肝衰竭是由药物损伤引起；老年人的黄疸20％以上由药物引起。null203例药物性肝损害的相关药物导致肝损伤的药物分类导致肝损伤的药物分类28％26.6%12.1%21.9%20.6%8.4%急性肝损伤重症肝损伤6.8%抗肿瘤药物是导致重症肝损伤第四大诱因几种药物引起肝病的发生率几种药物引起肝病的发生率姚光弼, 主编. 临床肝脏病学. 上海科学技术出版社, 2004.3, P514姚光弼, 主编. 临床肝脏病学. 上海科学技术出版社, 2004.3, P514null 引起肝损伤的药物null常见损害肝脏的中草药（部分）雷公藤 昆明山海棠 千里光 苍耳子 艾叶 蓖麻子 一叶秋 油桐子 黑面叶 相思子 望江南子 野百合 鱼藤 合欢皮 猪屎豆 苦楝子 苦楝皮 贯众 钩吻 及己 黄药子 藤黄 大风子 常山 薄荷 棉花子 喜树 马桑叶 冬青叶 地榆小柴胡汤 麻黄 大白屈菜 石蚕属植物 金不换 阔叶灌丛叶 鼠李糖 番泻叶 芫花 土荆芥 萱草根 丁香 天花粉 2000年版中国药典抗肿瘤药物与肝损伤抗肿瘤药物与肝损伤中华消化杂志 2007;27:439nullSwiss Med Wkly. 2010 Sep 24;140:w13080Illustration of the proposed mechanism of DILInullSwiss Med Wkly. 2010 Sep 24;140:w13080 Swiss Med Wkly. 2010 Sep 24;140:w13080Illustration of the proposed mechanism of DILInullBiochemical mechanisms of DILInullIllustration of the proposed mechanism of DILIAAPS J. 2006 Feb 3;8(1):E48-54nullRisk factors operating in the development of drug-induced idiosyncratic hepatotoxicity Fundam Clin Pharmacol. 2008 Apr;22(2):141-58.nullPercentages of methods for causality assessment utilized for diagnosis of DILI, reported during the last decadeWorld J Gastroenterol. 2008 Nov 28;14(44):6774-85药物性肝损伤初步诊断方法(诊断)药物性肝损伤初步诊断方法(诊断标准) ①与DILI发病规律相一致 的潜伏期②停药后异常肝脏生化指 标迅速恢复的临床过程④再次用药反应阳性③排除其它病因或疾病 所致的肝损伤初次用药：5～90天(特异质反应 和慢代谢药物除外)停药后：HC ≤15天， CS/MIXED ≤30天符合以上诊断标准的①＋②＋③，或前3项中有2项符合，加上第④项， 均可确诊为药物性肝损伤。 HC:8天内下降≥50％(高度提示) 30天内下降≥50％(提示)CS/MIXED:180天内下降≥50％ (提示)药物性肝损伤初步诊断方法(排除标准)药物性肝损伤初步诊断方法(排除标准)。 ③有导致肝损伤的其它病因或疾病的临床证据①不符合药物性肝损伤 的常见潜伏期②停药后肝脏生化异常升高的指标不能迅速恢复如果具备第③项，且具备①②两项中的任何1项， 则认为药物与肝损伤无相关性，可临床排除药物性肝损伤。 用药前发生肝损伤 停药后发生肝损伤: HC＞15天， CS/MIXED＞30天HC:30天内下降＜50%； CS/MIXED:180天内下降 ＜50%。nullAlgorithm for management of DILIWorld J Gastroenterol. 2008 Nov 28;14(44):6774-85nullApproaching a suspected case of drug-induced hepatotoxicity Fundam Clin Pharmacol. 2008 Apr;22(2):141-58.药物性肝损伤及其类型（国际共识会议，1989）药物性肝损伤及其类型（国际共识会议意见，1989）肝损伤：ALT或CB>2×ULN； 或AST、ALP、TB联合升高，其中至少一项>2×ULN肝细胞性（HC）：ALT>2×ULN;或ALT/ALP≥5胆汁淤积性（CS）：ALP>2×ULN;ALT/ALP≤2混合性（Mixed）：ALT和ALP均≥2×ULN; 或2方案

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