产前超声表现与染色体异常相关分析

本病常由湿热毒邪侵淫所致, 心开窍于舌, 脾开窍于口, 故湿热毒邪从口鼻而入, 常蕴于心脾二经, 再循经于口舌而 发疹, 故该病是心脾热盛熏蒸于口而发病。使用锡类散具有 解毒化腐之功效, 对咽喉糜烂肿痛效果最佳 132, 对于小儿疱 疹性口炎改善症状, 防止感染和促进粘膜愈合起很好作用。 雾化治疗中 5 mg地塞米松, 它有抗炎、抗病毒、退热的 作用, 产生明显的溶解毒血症作用, 进一步提高免疫功能。 然而, 在减轻免疫性损伤的同时, 我们考虑到糖皮质激素也 有降低机体免疫力的作用 , 但我们局部应用量较少, 且有抗 生素的作用, 避免了皮质激素在这方面的不良反应, 又突破 了疱疹性口炎不能用搪皮质激素的禁区, 改变了传统的喂药、 肌注或静脉用药带来的不必要痛苦, 且疗效明显, 是一种简 便方法, 小儿尤为适用 142。解决了在小儿疱疹性口炎时小孩 哭闹、不愿服药的难题, 且效果显著。 板蓝根具有清热解毒、凉血利咽之功效, 是公认的有较好 抗病毒效果的中药之一。板蓝根是通过多种有效成分, 多环 节、多途径地发挥协同作用而表现出抗病毒功效。抑制 H SV- I 的生物合成是板蓝根抗病毒的主要作用途径, 其中 Ò部位尚能 直接杀灭病毒 152,对小儿疱疹性口炎有较好的治疗作用。 对于小儿疱疹性口炎针对病情和具体个人情况, 各有侧 重的综合治疗方法将会是理想的治疗方法。 4 参考文献 1 桂 冠, 许 扬 1抗病毒口服液治疗原发性疱疹性口炎临床疗效 观察 1 J2 1口腔医学, 2000, 20 ( 1) : 30 2 张远芳, 程祥惠, 孟小萍 1阿昔洛韦治疗疱疹性口炎 42例 1 J2 1 医药报, 2003, 22 ( 10 ): 699 3 沈善寅 1临床方剂手册 1M 2 1济南: 山东出版社, 1991: 1060 4 王中俊, 刘荣齐 1超声雾化疗法治疗疱疹性口炎 70例 1 J2 1 中国乡村医药杂志, 2003, 10 ( 1 ): 18~ 19 5 方建国, 汤 杰, 杨占秋 et a l1板蓝根体外抗单纯疱疹病毒 I型作 用 1 J2 1 中草药 Ch in ese T rad itional and H erba l Drugs, 2005, 36 ( 2 ): 242 ( 2009-01-06 修回 ) 1编校 崔建华2 产前超声表现与染色体异常相关分析 欧阳淑媛 陈秀兰¹ 李胜利¹ 廖玉媚¹ 姚 远¹ 龚 博¹ 陈琮瑛 ¹ 南方医科大学附属深圳市妇幼保健院遗传室 518028 中国图书分类号 R714 文献标识码 B 文章编号 1001-4411 ( 2009 ) 04-0569-06 ¹ 南方医科大学附属深圳市妇幼保健院超声科 =摘 要> 目的: 探讨产前超声表现与胎儿染色体异常的相关关系及产前超声检出胎儿染色体异常的可能性。方法: 对 2002年 1月 ~ 2006年 12月在我院行产前诊断的 1 388例孕妇及最终染色体异常的 102例胎儿的产前超声筛查资料及染色体 核型进行分析。结果: 超声筛查染色体异常灵敏度为 691 61%、特异度为 78138% , 超声筛查阳性者其染色体异常发生率比超声 筛查阴性者高, P < 01005。染色体异常特别是数目异常在产前超声筛查中几乎都能找到某些超声特征或微小变化。结论: 染色 体异常特别是数目异常在产前超声筛查有特定的声像表现规律, 产前超声检查是筛查胎儿染色体异常的重要手段之一。 =关键词> 产前超声 染色体 胎儿 Correlation analysis on antenatal ultrasound and chromosom e abnormalities OUYANG Shu - Yuan, CHEN X iu- Lan, LI Sheng - L i, et al1D epartm ent of G enetics, M aternal and Ch ild H ealthH osp i- tal of Shenzhen, Shenzhen 518028, China 1Abstract2 Object ive: To explo re the relationship between sonog raph ic features and chrom osoma l abnorm a lities, find out the ab il-i ty o f antenata l ultrasound in the screen ing o f chrom osom e abno rm alities fetuses1Methods: From January 2002 to December 2006, da ta about 1 388 pregnantw om en and 102 fetuses w ith chrom osom e abno rm alities w ere ana ly zed1R esu lts: The sens itiv ity and specificity of sonog raph ic detection in chromosom e abnorm a lities fe tuses w ere 691 61% and 781 38% , respctar ily1 The rate o f chrom osom e abnorm a lities in fetusesw ith positive u ltrasound finding was h ighe r than that in fetuses w ith nega tive u ltrasound finding (P < 01 005) 1 Sonog raph ic featu res could be found in chromosom a l abno rm alities fe tuses1Conclusion: Chromosom e abnorm a lities have rem arkable sonograph ic signs1Antenata l ultra- sound screening plays an important ro le in prenata l d iagno sis of chrom osom a l abnorma lities1 1Keywords2 Antenata l u ltrasound screen ing; Chrom osom e; Fetuses 染色体异常是产前筛查的重要内容, 染色体异常特别是 染色体数目异常常引起胎儿严重结构畸形, 甚至是致死性畸 形, 据统计约有 90% 以上的染色体异常者在妊娠过程中自然 流产、胎死宫内。目前, 染色体异常的产前筛查方法主要有 母体血清学筛查、产前超声筛查等 , 确诊胎儿染色体异常的 方法主要有通过绒毛、羊水或脐血穿刺获取胎儿细胞行染色 #569#欧阳淑媛等 产前超声表现与染色体异常相关分析 第 4期 体核型分析。笔者旨在探讨产前超声表现与胎儿染色体异常 的相关关系, 探讨产前超声检出胎儿染色体异常的可能性。 1 资料与方法 11 1 产前诊断适应症 前来就诊的孕妇具有以下一个或以上 高危因素均建议产前诊断: 产前血清学筛查高危、高龄产妇、 异常生育史、家族遗传病史、产前超声发现结构异常、父母 染色体异常或携带地贫基因、异常物质接触史、近亲结婚等。 11 2 产前超声筛查使用仪器 使用 Acuson Sequo ia 512型彩 色多普勒血流显像仪 , 探头频率为 41 0~ 61 0MH z。检查方法: 产前超声检查时孕妇取仰卧位, 探头常规置于孕妇腹壁, 按 产前系统超声检查方法对胎儿各系统进行扫查。 11 3 畸形以系统划分 畸形统计时以系统划分, 将系统分为 神经系统、颜面、胸部、心脏、肢体骨骼、腹壁、腹腔、泌 尿系统、消化系统、水肿、脐带、其它 (包括软指标: 脉络 丛囊肿、侧脑室扩张 [ 15 mm、心室强光点、肾盂分离、重叠 指、草莓头、草鞋足、不伴心脏结构异常的房室瓣返流等 )。 11 4 统计方法 年龄及孕周以均数 ?差表示, 超声筛查 阳性与染色体异常的关系、率的差异采用 V2检验。 2 结果 21 1 胎儿染色体检查指征 2002年 1月 ~ 2006年 12月我院 共有 1 388例孕妇于产前行胎儿染色体检查, 其中 102例 ( 71 35% ) 染色体异常。胎儿染色体异常的 102例中脐血穿刺 34例, 平均孕周为 ( 2611 ? 418) 周, 最大孕周为 39周, 最 小孕周为 17周; 羊水穿刺 68例, 平均孕周为 ( 191 7 ? 31 0) 周, 最大孕周为 27周, 最小孕周为 13周。产前行胎儿染色 体检查的指征包括产前血清学筛查高危、高龄产妇、异常生 育史、家族遗传病史、产前超声发现结构异常、父母染色体 异常或携带地贫基因、异常物质接触史、近亲结婚 8类指征 见表 1。 21 2 超声筛查与染色体异常 超声筛查染色体异常灵敏度为 69161%、特 异 度 为 781 38% , 阳 性 预 测 值 ( PPV ) 为 20134% , 阳性似然比为 31 22。超声筛查阳性者其染色体异常 发生率比超声筛查阴性者高 (前者 71/349、 201 34% , 后者 31 /1 039, 2198% ; OR = 813, 95% CI 516~ 121 2)。见表 2。 表 1 1 388例胎儿染色体检查指征及染色体异常情况 染色体检查指征 例数 染色体正常 (例 ) 染色体异常 (例 ) 数目 结构 嵌合体 合计 发生率 (% ) 产前血清学筛查高危 480 466 3 7 4 14 2192 高龄产妇 228 221 3 4 0 7 3107 异常生育史 168 165 0 3 0 3 1179 家族遗传病史 4 4 0 0 0 0 0100 产前超声结构异常 349 278 53 9 9 71 20134 父母染色体异常或携带地贫基因 130 123 0 5 2 7 5138 异常物质接触史 24 24 0 0 0 0 0100 近亲结婚 5 5 0 0 0 0 0100 合计 1 388 1 286 59 28 15 102 7135 表 2 超声筛查与染色体异常的关系 (例 ) 筛查结果 染色体异常 染色体正常 合计 超声筛查阳性 71 278 349 超声筛查阴性 31 1 008 1 039 合计 102 1 286 1 388 注: V2 = 11516, P < 01005, OR = 813, 95% CI 516~ 1212 21 3 染色体异常性别分布 102例怀有染色体异常胎儿的孕 妇平均年龄为 ( 3015 ? 41 6) 岁, 最大年龄 45岁, 最小年龄 23岁。 1 388例孕妇中, < 35岁的有 1 039例, 怀有染色体异 常胎儿的 85例 ( 81 18% , 85 /1 039), \ 35岁的 409例, 怀有 染色体异常胎儿的 17例 ( 41 16% , 17 /409)。 102例染色体异常胎儿中女胎 54例 ( 5219% ), 男胎 48 例 ( 471 1% )。各型染色体异常男女性别比例见表 3。 数目异常、结构异常及嵌合体的男女比例无统计学意义, V2 = 3106, P > 0105, 见表 4。 表 3 102例染色体异常性别分布 (例 ) 染色体异常 女胎 男胎 合计 数目异常 18-三体 9 15 24 21-三体 9 10 19 45, XO 10 0 10 13-三体 3 0 3 三倍体 2 0 2 47- XXY 0 1 1 结构异常 倒位 7 9 16 缺失 2 0 2 易位 6 3 9 46, XX, + 13, - 18 1 0 1 嵌合体 5 10 15 合计 54 48 102 #570# 中国妇幼保健 2009年第 24卷 表 4 102例染色体数目、结构异常及嵌合体性别分布 染色体异常 女胎 男胎 合计 数目异常 33 26 59 结构异常 16 12 28 嵌合体 5 10 15 合计 54 48 102 注: V2 = 3106, P > 0105 21 4 超声筛查异常系统个数与染色体异常的关系 349例产 前超声筛查发现异常包括软指标异常 (所有的软指标异常计 为 1个系统异常 ) , 其中 71例 ( 201 34% , 71 /349) 染色体异 常, 以染色体数目异常为多, 53例 ( 151 19% , 53 /349)。越 多系统异常其染色体异常的比例越高, 本组 6及 5个系统异常 的 100%染色体异常, 且为染色体数目异常, 其次为 4个系统 异常的 741 1%染色体异常, 1个系统异常的染色体异常比例最 低, 仅为 912%。见表 5。 215 21项超声异常与染色体异常的关系 我们对产前超声筛 查异常的 349例胎儿统计了较常伴发染色体异常的 21项超声 异常, 本组统计中合并有脐带水肿或囊肿的 100%为染色体异 常胎儿, 且为 18-三体儿; 691 23%的桡骨缺失胎儿染色体异 常, 641 29%的颈部水囊瘤胎儿染色体异常, 其它的超声异常 其染色体异常发生率见表 6。 表 5 349例超声筛查异常系统个数与染色体异常的关系 异常系统个数 例数 染色体异常数目异常 (例 ) 结构异常 (例 ) 嵌合体 (例 ) 合计 (例 ) 比例 (% ) 染色体正常 (例 ) 6 1 1 0 0 1 10010 0 5 3 3 0 0 3 10010 0 4 27 18 1 1 20 7411 7 3 26 9 2 2 13 5010 13 2 66 11 2 2 15 2914 51 1 226 11 4 4 19 912 207 合计 349 53 9 9 71 2515 278 表 6 21项超声异常与染色体异常的关系 异常 核型正常 (例 ) 染色体异常 (例 ) 18-三体 21-三体 45, XO 13-三体 多倍体 其它 合计 异常比例 (% ) 脐带水肿或囊肿 0 2 0 0 0 0 0 2 100100 重叠指 1 7 0 0 0 0 0 7 87150 Dandy- w alker畸形 1 4 0 0 0 0 1 5 83133 草莓头 2 6 0 0 0 0 0 6 75100 桡骨缺失或发育不全 4 8 0 0 0 0 1 9 69123 小下颌 4 8 0 0 0 0 1 9 69123 心内膜垫缺损 3 3 3 0 0 0 0 6 66167 颈部水囊瘤 5 0 0 8 0 0 1 9 64129 后颅窝池增大 3 3 2 0 0 0 0 5 62150 室间隔缺损 15 15 2 0 3 1 0 21 58133 十二指肠闭锁 2 0 2 0 0 0 0 2 50100 全前脑 7 2 0 0 2 0 3 7 50100 小耳 6 6 0 0 0 0 0 6 50100 脐膨出 5 2 0 0 0 0 1 3 37150 颈后皱褶增厚 /NT增厚 14 0 6 1 0 0 1 8 36136 单脐动脉 18 5 0 2 0 0 2 9 33133 侧脑室扩张 19 1 3 0 0 0 1 5 20183 脉络丛囊肿 40 10 0 0 0 0 0 10 20100 肠道回声增强 27 0 4 0 0 0 2 6 18118 心室强回声光点 86 0 4 0 1 0 4 9 9147 肾盂分离 30 0 0 0 0 0 3 3 9109 #571#欧阳淑媛等 产前超声表现与染色体异常相关分析 第 4期 21 6 染色体异常的产前超声表现 102例染色体异常胎儿中 产前超声检查表现为结构异常的 66例, 其中 52例 ( 781 8% , 52 /66) 为染色体数目异常; 仅表现为软指标异常的 12例, 其中染色体结构异常的 7例 ( 5813% , 7 /12); 未发现异常的 24例, 其中结构异常的 15例 ( 6215% , 15 /24)。染色体数目 异常 59例, 产前超声检查发现结构异常并高度怀疑染色体异 常 52例 ( 881 1% , 52 /59); 染色体结构异常 28例, 产前超声 检查未发现异常的 15例 ( 5316% , 15 /28)。见表 7。 表 7 各种染色体异常的产前超声表现 染色体异常 超声表现 结构 异常 仅软指 标异常 阴性 合计 18-三体 24 0 0 24 21-三体 14 1 4 19 45, XO 9 1 0 10 13-三体 3 0 0 3 三倍体 2 0 0 2 47, XXY 0 1 0 1 倒位 0 5 11 16 缺失 2 0 0 2 易位 3 2 4 9 46, XX, + 13, - 18 1 0 0 1 嵌合体 8 2 5 15 合计 66 12 24 102 18-三体 24例产前超声检查均发现结构异常, 且均为\ 2 个系统异常, 其中\ 3个系统异常的 19例 ( 7912% , 19 /24)。 心脏结构异常发生率最高, 22例 ( 911 7% , 22 /24), 其中 18 例 ( 8118% , 18 /22 ) 伴 有 室间 隔 缺 损, 18 例 中 7 例 ( 381 9% , 7 /18) 心脏畸形仅表现为室间隔缺损; 神经系统异 常 12 例 ( 50% , 12 /24 ), 6 例 ( 50% , 6 /12 ) 为 Dandy-W a lker畸形, 全前脑畸形及脑积水各 2例 ( 1617% , 2 /12), 脊柱裂及脑中线囊肿各 1例 ( 81 3% , 1 /12) ; 肢体骨 骼及颜面异常各 10例 ( 411 7% , 10 /24) , 肢体骨骼异常的 10 例中 8例 ( 80% , 8 /10) 合并桡骨缺失及手异常, 颜面异常 10例中 6 例小耳畸形, 5 例小下颌畸形; 单脐动脉 5例 ( 201 8% , 5 /24); 软指标异常检出 21例 ( 871 5% , 21 /24 ), 部分合并发生, 本组脉络丛囊肿 12例 ( 571 1% , 12/21), 重 叠指 7例, 草莓头 5例, 钩状手 4例, 脐带囊肿 2例, 三尖瓣 返流、侧脑室扩张及摇椅足各 1例。 21-三体 19例, 产前超声未能发现异常 4例 ( 2111% , 4 /19), 1例产前超声仅能发现软指标异常 ( 513% , 1 /19 ), 余 14例 ( 731 7% , 14 /19) 产前超声均发现结构异常。 14例 结构异常中有心脏畸形 6例 ( 421 9% , 6 /14) , 其中有心内膜 垫缺损 3例 ( 50% , 3 /6) ; 6例 ( 421 8% , 6 /14) 表现为颈皱 褶增厚; 3例 ( 2114% , 3 /14) 表现为消化系统异常, 2例食 管闭锁, 1例十二指肠闭锁 ; 单脐动脉 0例 ( 0% , 0 /19)。其 软指标不同于 18-三体, 7例 ( 3618% , 7/19) 软指标异常 3 例表现为左心室内强回声光点, 3例髂骨角增大, 2例肠道强 回声, 三尖瓣返流、侧脑室增宽及草鞋足各 1例。 10例 45, XO, 产前超声检查发现颈部水囊瘤 8例 ( 80% , 8 /10)、颈皱褶增厚 1例 ( 10% , 1 /10), 1例 ( 10% , 1 /10) 产前超声检查仅表现为生物测值低于预测值的 2个标准差, 羊水多。10例共 18个系统畸形, 除水肿 /颈皱褶厚外, 还有 心脏畸形 1例、胸腹腔积液 5例、单脐动脉 2例、软指标检出 3例。 13-三体 3例, 共检出 12个系统异常, 3例产前超声检 查均有神经、心脏畸形。染色体异常的各系统畸形见表 8。 表 8 产前超声筛查染色体异常各系统畸形的表现 (例 ) 系统异常 18-三体 21-三体 45, XO 13-三体 结构异常 嵌合体 其它 合计 结构异常 心脏 22 6 1 3 1 2 1 36 神经系统 12 2 0 3 3 2 0 22 肢体骨骼 10 4 0 0 0 4 1 19 颜面 10 3 0 2 3 3 0 21 单脐动脉 5 0 2 0 2 0 0 9 腹腔 1 2 1 0 2 2 0 8 胸腔 1 1 5 2 1 0 1 11 腹壁 1 0 0 0 1 0 0 2 泌尿系统 1 1 0 1 0 2 0 5 水肿 /颈皱褶厚 0 6 9 1 1 2 0 19 消化系统 0 3 0 0 1 0 0 4 软指标异常 21 7 3 0 9 3 3 46 合计 84 35 21 12 24 17 6 199 注: 1例染色体异常可包括多个系统畸形 染色体数目异常的 59例中, 28例 ( 4715% ) 产前超声检 查发现 IUGR, 其中 24例 18-三体及 2例多倍体产前超声均 #572# 中国妇幼保健 2009年第 24卷 发现 IUGR; 21-三体 19例在产前超声都无明显的 IUGR表 现, 8例 ( 4211% ) 表现为 FL低于均线, 但仍位于 M - 2SD 线以上; 10例 45, XO 2例 ( 201 0% ) 产前超声发现 IUGR; 3 例 13-三体产前超声检查未发现明显 IUGR。结构异常 28例, 仅 2例产前超声表现为明显 IUGR, 1例为染色体缺失, 1例为 染色体倒位。嵌合体 15例产前超声未发现明显的 IUGR。 3 讨论 在胚胎期, 约有 5% ~ 8% 的胚胎有染色体异常, 其中 90% 以上异常者在妊娠过程中已通过自然流产、死胎被淘 汰 112。本组 1 388例孕妇因各种指征包括产前血清学筛查高 危、高龄产妇、异常生育史、家族遗传病史、产前超声发现 结构异常、父母染色体异常或携带地贫基因、异常物质接触 史、近亲结婚前来行胎儿染色体检查, 共检出胎儿染色体异 常 102例 ( 7135% , 102/1 388)。 目前胎儿染色体异常的产前筛查方法主要有母亲血清学 筛查、产前超声筛查等。本组行胎儿染色体检查的 1 388例孕 妇中, 产前血清学筛查高危的 480例, 最终胎儿染色体检查异 常的只有 14例, 阳性率为 21 92% ( 14 /480), 而产前超声筛 查发现异常并高度怀疑胎儿染色体异常的 349例, 最终胎儿 染色体检查异常的有 71例, 阳性率为 20134% ( 71 /349) , 且 71例中 53例 ( 74165% , 53 /71) 是染色体数目异常。通过评 价超声筛查对诊断染色体异常的价值, 我们发现超声筛查的 灵敏度和特异度高, 分别为 691 61%、 781 38% , 阳性似然比 为 31 22, 且超声筛查阳性的比阴性的胎儿染色体异常发生率 高, 超声筛查阳性与染色体异常有极高的相关性 (OR = 81 3, 95% CI 51 6~ 1212)。 据报道, 妊娠中期唐氏综合征的发生率 20岁的孕妇为 1B1 221; 30岁的孕妇为 1B727; 而 35岁孕妇为 1B385, 若到 了 40岁则高达 1B90。年龄越大, 处于减数分裂前期的初级卵 母细胞在母体内停留时间越来越长, 结果引起减数分裂不分 离的风险越大, 因而 35岁以上的高龄孕妇容易生出唐氏综合 征患儿 122。本组 1 388 例孕妇中, < 35 岁的有 1 039例, 81 18% ( 85例, 85/1 039) 胎儿染色体异常, \ 35岁的 409 例, 41 16% ( 17例, 17 /409) 胎儿染色体异常。这似乎与文 献报道不同, 原因在于本组样本不是随机抽样, 1 388例孕妇 均因 8类指征中的 1个或 1个以上前来行产前诊断; 且不同年 龄段的孕妇行胎儿染色体检查的指征不同, < 35岁的孕妇多 由于产前筛查发现异常, 且多为产前超声检查发现胎儿严重 结构异常而行目的性的染色体检查, 故胎儿染色体异常率高, 达 81 18%。而\ 35岁的孕妇即使产前其它筛查未发现异常也 因高龄行胎儿染色体检查, 故胎儿染色体异常率较前者低, 41 16%。 按系统划分畸形, 将系统分为神经系统、颜面、胸部、 心脏、肢体骨骼、腹壁、腹腔、泌尿系统、消化系统、水肿、 脐带、其它 (包括软指标: 脉络丛囊肿、侧脑室扩张 [ 15 mm、心室强光点、肾盂分离、重叠指、草莓头、草鞋足、 不伴心脏结构异常的房室瓣返流等 ) , 一个系统可以有多处畸 形。发生畸形的系统数越多, 其染色体异常的概率越大。本 组 6及 5个系统产前超声筛查异常的胎儿均为染色体异常胎 儿, 且为数目异常, 1个系统异常的染色体异常比例最低, 仅 为 912%。本组 18-三体 24例 ( 100% ) 均\ 2个系统异常, 其中\ 3个系统异常的 19例 ( 7912% )。 非整倍体异常胎儿的每一器官几乎都能寻找到某些超声 特征或微小变化, 这些超声特征的出现, 增加了其患非整倍 体染色体的危险性。本组 891 8% ( 53 /59) 的染色体数目异常 产前超声检查发现结构异常。所以产前超声检查筛查染色体 异常的意义大, 特别染色体数目异常。回顾性分析胎儿染色 体异常的产前超声表现十分必要, 以下将对染色体数目异常 的产前超声表现作。染色体结构异常的产前超声检查检 出率低, 约有 531 6% ( 15 /28) 产前超声检查不能发现异常, 还有 25% ( 7 /28) 仅表现为软指标异常。嵌合体中 531 3% ( 8 /15) 产前超声发现多发结构异常, 331 3% ( 5/15) 产前超 声未发现异常, 131 3% ( 2 /15) 仅发现软指标异常, 且这些 结构异常无特定的规律, 与其嵌合的核型有关, 如 18 -三体 嵌合体其表型与 18-三体相似。 本组研究, 100% ( 24例 ) 18-三体产前超声筛查均发现 明显结构异常, 灵敏度达 100% , 高于 E1 V iora等研究的 911 5% 132。 18-三体胎儿各个系统均有较为特征性的异常表 现, 本组统计 911 7%的 18-三体合并有心脏结构异常, 其中 75%表现为室间隔缺损; 50%合并有神经系统异常, 其中的 50%表现为 Dandy- W a lker畸形; 4117% 合并有肢体骨骼异 常, 该类胎儿中 80% 为桡骨缺失或发育不良; 411 7%合并有 颜面部异常, 其中 50%以上表现为小耳、小下颌, 且常合并 发生; 2018%合并有单脐动脉; 8715%合并有软指标异常, 主 要有脉络丛囊肿、重叠指、草莓头、钩状手、脐带囊肿、三 尖瓣返流、侧脑室扩张及摇椅足。本组 349例产前超声筛查异 常中室间隔缺损 36例 , 仅 15例 ( 481 4% , 15 /36) 为 18-三 体儿, 约为 481 4%的室间隔缺损胎儿染色体正常, 还有一小 部分表现为其它染色体异常 ( 21-三体 2例, 13-三体 3例, 多倍体 1例 ); 只有 661 7%的 Dandy- W a lker畸形和 6115%的 桡骨缺失或发育不全为 18-三体儿。本研究组中 50例合并有 脉络丛囊肿, 仅 10% 染色体异常, 但该 10% 均为 18 - 三体 儿, 这与许多研究相符。许多研究表明脉络丛囊肿在 21-三 体儿中不常出现, 但却是 18 -三体儿的重要信息 14~ 62。也有 报道仅表现为脉络丛囊肿的 18-三体儿 17, 82。 21-三体特征性产前超声表现没有 18 -三体表现明显, 且不是所有的 21-三体胎儿产前超声都能发现结构异常。本 组 21-三体 19例, 2111% ( 4例, 4 /19) 产前超声未能发现 结构异常, 513% ( 1例, 1 /19) 产前超声仅能发现软指标异 常, 余 14例 ( 731 7% , 14 /19) 产前超声均发现结构异常, 也就是说产前超声检出率约为 731 7% , 文献报道 21- 三体的 生物化学和 /或产前超声筛查检出率为 50% ~ 85% 19~ 112。 311 6% ( 6 /19) 有心脏畸形 , 且心脏畸形中 50%表现为心内 膜垫缺损, 311 6%颈皱褶增厚, 1517%伴发消化道畸形, 主要 为食管闭锁和十二指肠闭锁。本组 19例 21-三体中无 1例表 现为单脐动脉, 但并不是所有单脐动脉胎儿均不是 21 -三体 儿, 也有部分的 21 - 三体儿产前超声筛查表现为单脐动 脉 1122。 361 8%合并有软指标异常, 分别是左心室内强回声光 #573#欧阳淑媛等 产前超声表现与染色体异常相关分析 第 4期 点 3例、髂骨角增大 3例、肠道强回声 2例、三尖瓣返流、侧 脑室增宽及草鞋足各 1例。通过 349例产前超声筛查异常的分 析我们发现有些异常在 21 -三体胎儿中不常发生或不发生, 如脐带水肿或囊肿、重叠指、Dandy- W alke r畸形、草莓头、 桡骨缺失或发育不全、小下颌、全前脑、脐膨出及脉络丛囊 肿等。 本组 10例 45, XO, 产前超声检查发现颈部水囊瘤 8例 ( 80% ), 均为有分隔水囊瘤, 颈部皱褶增厚 1例 ( 10% , 1 /10), 1例 ( 10% ) 产前超声检查仅表现为生物测值低于 M - 2SD, 羊水多。这一结果表明 45, XO胎儿产前超声绝大多 数表现为颈部有分隔的水囊瘤, 但并不是所有的 45, XO均有 颈部水囊瘤, 也不是所有颈部水囊瘤均为 45, XO胎儿。本组 349例产前超声筛查异常的胎儿中有颈部水囊瘤的 14例, 9例 ( 64129% , 9 /14) 染色体异常, 略高于上述统计, 其中 8例 ( 5711% , 8 /14) 为 45, XO, 1例为嵌合体, 余 5例染色体未 见明显异常。Ke iko Og ita1132等也分析了 17例有颈部水囊瘤胎 儿的染色体, 其中 5 例 ( 2914% , 5 /17 ) 染 色体异常, 45, XO、 13-三体、 18-三体、21-三体、15-单体各 1例。 13-三体 3例产前超声检查均有神经系统、心脏畸形, 其 中 2例 ( 661 7% , 2 /3) 为全前脑, 但不是所有的全前脑畸形 胎儿均为 13- 三体。本组 349例产前超声筛查异常的胎儿, 全前脑畸形 14 例, 7 例 ( 50% ) 染色体核型正常, 7 例 ( 50% ) 染色体异常, 其中 13-三体、 18-三体及染色体结构 异常各 2例, 嵌合体 1例。 染色体异常特别是数目异常多伴发宫内发育迟缓 ( IUGR ) , 染色体数目异常中以 18-三体伴发 IUGR多。本组 102例染色体异常胎儿中, 产前超声检查发现 IUGR 30例 ( 291 4% , 30 /102 ), 染 色 体 数 目 异 常 59 例 中, 28 例 ( 4715% ) IUGR, 18-三体 24例及多倍体 2例产前超声检查 均发现 IUGR。 通过对 102例胎儿染色体异常的产前超声表现分析, 我 们可以看出染色体异常特别是数目异常在产前超声筛查有特 定的声像表现规律, 产前超声检查是筛查胎儿染色体异常的 重要手段之一。 4 参考文献 1 Delhan ty JDA, H andyside AH1 Th e origin of genetic defects in th e hu- man and their detection in th e preim plantation em b ryo 1 J2 1Hum an Re- prodUpdate, 1995, 1 ( 3) : 201 2 刘权章主编 1人类染色体方法学 1M 2 1北京: 人民卫生出版社, 1992: 136~ 141 3 V iora E, Zambon i C, M ortara G et a l1T risom y 18: FetalU ltrasound Find ings at D ifferen tG estationalAges 1 J2 1Am erican Journal ofM ed-i calGenet ics, PartA 143A, 2007: 553~ 557 4 Gupta JK, C aveM, L ilford RJ e t a l1 C lin ical s ign if ican ce of fetal cho- ro ids plexu s cysts 1 J2 1Lancet, 1995 , 346 ( 8977) : 724~ 729 5 Brom ley B, L ieberm an R, B enacerraf BR1Choroid p lexus cysts: not as- sociatedw ith Down synd rom e 1 J2 1U ltrasound Obstet Gyneco,l 1996, 8 ( 4 ): 232 6 Yod er PR, S abbagha RE, Gross SJ et a l1The second- trim ester fetus w ith isolated choroid p lexus cysts: a m eta- analysis of risk of trisom ies 18 and 21 1 J2 1Ob stet Gyn eco,l 1999 , 93 ( 5 P t 2) : 869 7 N icola ides KH, Rodeck CH, Gosden CM1 R ap id karyotyp ing in non- lethal fetalm alform at ion s 1 J2 1Lancet, 1986, 1 ( 8476) : 283 8 Fitzsimm ons J, W ilson D, Pascoe- Mason J et a l1Choroid p lexus cysts in fetu sesw ith t risom y 18 1J2 1ObstetGyn eco,l 1989, 73 ( 2) : 257 9 W ald N J, W attHC, H ackshaw AK1 In tegrated screen ing for Dow n s' syn- drom e on the basis of tests perform ed during th e f irst and second trim es- ters 1 J2 1 N Engl JM ed, 1999, 341 ( 7) : 461 10 O rland i F, Dam ian iG, H al lahanTW e tal1First trmi ester screen ing for fetal aneup loidy: b iochem istry and nuchal trans lucency 1 J2 1U ltrasound Obstet Gyneco,l 1997 , 10 ( 6): 381 11 V in tzileosAM, C ande VA, Sm u llian JC et a l1C ost? ben ef it analys is of prenatal d iagnosis for Dow n syndrom e us ing the B ritish or th e Am erican app roach 1 J2 1Ob stet Gyneco,l 2000, 95: 577 12 M arek Lubusky, Ish raq Dha ifalah, M art in Prochazka et al1S ingle um- b ilical artery and its s id ing in the second trim ester of p regn ancy: rela- t ion to ch rom osom al defects 1 J2 1Prenat D iagn, 2007, 27 ( 4 ): 327 13 Keiko Ogita, Sach iyo Su ita, Tom oaki Taguch i et a l1Outcom e of Fetal C yst icH ygrom a and Exp erience of In trau terine T reatm ent 1 J2 1Fetal D iagnosis and Therapy, 2001, 16 ( 2) : 105 ( 2007-12-04 收稿 ) 1编校 刘鹏博2 (上接第 560页 ) 4 Rao BM, Zandstra PW1Cu ltu re d evelopm ent for hum an em bryon ic stem cell propagat ion: m olecu lar aspects and challenges 1 J2 1Curr O pin B iotechno,l 2005, 16 ( 5) : 568 5 赵 明, 任彩萍, 蒋星军 e t al1无饲养层培养人胚胎干细胞方法的 建立 1J2 1生命科学研究, 2005, 9 ( 2 ): 134 6 Sun Kyung Oh, H ee Sun K im, Yong B in Park, e t al1 M ethods for ex- pan sion of hum an em bryon ic stem cells 1 J2 1S tem C ells, 2005, 23 ( 5) : 605 7 Chunhu iXu, E len Ros ler, J ian j ie Jiang, et a l1B as ic f ibroblas t grow th factor supports und ifferent iated hum an em bryon ic stem cell grow thw ithou t condit ionedm ed ium 1 J2 1S tem C ells, 2005, 23 ( 3 ): 315 8 Jean L, Runhua H, C arm en JB, e t al1Defin ed culture cond itions of hum an em bryon icstem cells 1J2 1PNAS, 2006, 103 ( 15) : 5688 9 Ferd inando M ann ello, Gaetana A1Ton ti con cise review: no break- th rough s for hum anm esen chym al and emb ryon ic stem cell cu lture: con- d itioned m ed ium, feed er layer, or feeder- free; m ed ium w ith fetal calf serum, hum an serum, or enriched plasm a; serum - 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