脐血铅与初乳铅含量与新生儿神经行为发育关系

脐血铅与初乳铅含量与新生儿神经行为发育关系 脐血铅与初乳铅含量与新生儿神经行为发育关系 探讨在宫内低水平铅暴露状态下,新生儿脐血铅含量及初乳铅铅含量与神经行为发育的关系。方法　随机选取南京市妇幼保健院医院产科2010-01/04出生的足月新生儿170例。以脐血铅和初乳铅铅含量作为新生儿铅暴露的指标,新生儿神经行为（NBNA）发育评分作为效应指标。结果 高暴露组在新生儿主动肌张力、原始反射,和神经行为发育总评分上低于低暴露组，差异有统计学意义(t=4.625，p<0.05),在新生儿行为能力、被动肌张力、一般估价上差异无统计学意义。 结论 初乳铅脐血铅水平和与婴儿的早期发育有关,铅可通过乳汁和脐血造成新生儿的铅接触,对新生儿婴儿早期神经行为发育产生不良影响。 随着我国工业化和城市化进程的加快,环境铅污染问题逐渐突出,并成为影响儿童生长发育的重要因素[1]。铅是一种用途广泛、毒性极大的重金属,对儿童神经系统发育的影响尤为明显,其中最早出现的是影响神经行为功能的改变[2]。已有研究证实,铅可通过胎盘屏障进入胎儿体内[3~5],孕期低水平铅暴露即可引起新生儿神经行为发育的异常,特别是对视听功能产生不良影响[6], 虽然人们对铅毒性引起机体的损害有较深入的认识,但在初乳铅、脐血铅 水平与婴儿早期神经行为发育的关系还不十分明确,此方面文献较少。研究初乳铅、脐血铅对新生儿以及3月龄婴儿神经行为发育的影响,以期为指导母婴保健、优生优育提供依据，防治新生儿铅中毒,提高人口质量有重要的意义。 1.对象与方法 1. 1研究对象 选取在南京市妇幼保健院医院2010-01/04分娩的足月顺产新生儿170例,其中男96例,女74例。胎龄39. 4±1. 7周,孕周40. 4±1. 3,出生体重3200±330g,出生身长51. 1±0. 24cm,产妇年龄在25. 13±5. 35岁, 自然分娩130例,生理性剖宫产40例。均所有研究对象无围产期缺血缺氧史,无胎儿宫内发育迟滞,孕妇无各种急慢性疾病,孕妇无职业性铅暴露,家族中无神经系统疾病史。各组间新生儿在体重、日龄、分娩方式上的差异无显著性. 1.2方法 1.2.1初乳标本 收集初乳标本170份, 3个月后前瞻性观察,婴儿进行发育评价时剔除资料不完整者37份,共获合格标本133份。所有受试对象其家长均知情同意。初乳铅水平测定: 1ml初乳加等量的混酸后消化定容,取0. 2ml溶液用石墨炉原子吸收光谱法测定,测定过程严格执行实验室内部质量控制. 1.2.2脐血铅样本的采集 在新生儿断脐前用一次性采血器取脐静脉血1 ml、3 ml分别放于含1 ml去离子水的玻璃试管和空塑料管中,前者振荡摇匀,后者离心,样品及血清在-4℃冰箱冷冻保存。 脐血铅含量的测定： 将1 ml血+1 ml水的试管内溶物解冻,在经过铅处理的烧杯内消化处理后,去离子水定容至5 ml后,用石墨炉原子吸收光谱法测定脐血铅含量,操作过程严格执行实验室内部质量控制,并以国家级(GBW01932中国预防医学院提供)全血标准物质作为质控.。 1.2.3新生儿神经行为发育评价 固定检查员由儿科新生儿室医师担任,并参加鲍秀兰[7]主持的新生儿神经行为（NBNA)培训班学习,于分娩第3d(既出生48~72h内)进行检查,应用鲍秀兰等修定的新生儿20项神经行为测定方法对生后24~72h的新生儿进行神经行为评价,内容包括行为能力(6项),被动肌张力(4项),主动肌张力(4项),原始反射(3项)和一般估计(3项),共20项指标,以上每项评分有3个分度(0, 1, 2分), 20个项目满分为40分, <35分提示新生儿神经行为可能有问题。 1.2.4统计分析 检查及检验室数据核对编码,所有资料使用SPSS 13. 0统计软件建立数据库,并进行统计分析. 2. 结果 2.1 133例新生儿脐血与乳铅含量检测结果 见表1。 表1 133例新生儿初乳铅与脐血铅含量分布/g.L-1 指标 n X S 波动范围 m 脐血铅 133 48.74 24.84 6.32~120.31 48.78 初乳铅 133 41.23 18.36 12.42~99.36 40.25 经正态性检验脐血铅呈正态分布。初乳铅呈正偏态分布,偏率系数:1.0447,峰度系数:1.4378,经平方转换后呈正态分布。 2.2 初乳铅对新生儿神经行为的影响 根据乳铅水平将研究对象分为2组,乳铅.>48.3μg/L为高铅组(65例),乳铅<48.3μg/L为低铅组(68例),高铅组新生儿神经行为总得分低于低铅组,差异有统计学意义（t=7.1021,P<0.01）,见表2。 表2 133例初乳高低铅组新生儿神经行为得分比较(x±s) 组别 例数 行为能力 被动肌张力 主动肌张力 原始反射 一般估计 总分 低铅组68 14.2±0.7 11.1±0.5 9.7±0.8 9.3±0.1 9.9±3.0 54.2 ±1.7 高铅组65 13.5±0.9 10.7±0.4 7.8±1.2 6.0±0.2 8.9±4.0 49.9±1.6 2.3 脐血铅与新生儿神经行为发育评分 根据剂血铅水平将研究对象分为2组,脐血铅.>49.7μg/l为高铅组(81例),脐血铅<49.7μg/L/为低铅组(52例)，高铅组新生儿神经行为总得分低于低铅组,差异有统计学意义,见表3 表3 133例脐血铅与新生儿神经行为发育评分比较(x±s) 组别 例数 行为能力 被动肌张力 主动肌张力 原始反射 一般估计 总评分 低铅组52 2.7±0.4 1.9±0.5 5.7±0.7 4.1±0.2 1.1±3.1 15.6±1.2 高铅组 81 2.4±0.2 1.3±0.6 3.2±0.5 1.2±0.3 1.3± 0.9 9.4±0.8 NBNA检测新生儿行为能力6项,被动肌张力4项,主动肌张力4项,原始反射3项,一般估计3项,新生儿神经行为发育(NBNA)检测共20项。研究中,高、低铅组之间在主动肌张力及原始反射总分上差异有统计学意义(t=4.625,P<0.05)。在原始反射0.10水准上差异有统计学意义(t=4.378,P<0.01)。 2.4.初乳铅对3月龄婴儿神经行为发育的影响 采集初乳标本170例,初乳铅水平范围在12.42~99.36μg/L,3个月后对婴儿进行发育评价时,因迁居外出等原因失访37人,133例资料完整的标本中高铅组(>49.7μg/L)69例,低铅组(<49.7μg/L)64例，组间t检验发现高铅组智力发育评分（MDI）和运动发育指标评分（PDI）明显低于低铅组，差异有统计学意义，P值均<0.01，见表4。 3讨论 3. 1初乳铅对新生儿和婴儿神经行为关系 母体铅可以通过乳汁传递给婴儿,儿童出生后体内铅含量与母亲的血铅和乳汁铅水平有关[8] ，该研究结果表明高铅组新生儿在出生后24~72h内的神经行为总得分低于低铅组,2组比较差异有统计学意义(P<0.01)，因此,初乳铅>49.7μg/L即可对新生儿婴儿的神经行为发育产生一定的损伤,表明低水平铅暴露对发育的影响在新生儿期就表现出来.而且婴儿3月龄MDI、PDI与初乳铅水平的相关分析结果表明，相关系数为-0.378与-0.432,P均小于0.01,说明两发育指标和初乳铅水平间存在统计学意义的负相关.,铅水平在>49.7μg/L的婴儿在3月龄时的MDI、PDI明显低于＜49.7μg/L者,分别相差9.70和11.0分,差异非常显著。因此初乳铅水平与新生儿的早期发育有关,铅可通过乳汁造成婴儿的铅接触,导致各种严重的远期后果，当铅蓄积超过一定的量就会对儿童的生长发育产生毒性,特别值的关注的是影响神经系统的发育。哺乳期接触铅可造成小婴儿的铅中毒,而此时孩子处于生命的最早期,对铅的抵抗力最差,最容易受到铅的毒害。应针对导致初乳铅水平增高的因素采取相应,比如孕期要居住在污染较轻的地区,注意合理膳食,以期降低铅含量,以达到优生优育的目的 3.2脐血铅与新生儿神经行为发育关系 孕期铅暴露(宫内铅暴露)是指母体血铅经胎盘转运至胚胎或胎儿,而引起的胚胎或胎儿的铅暴露,能影响神经系统的多种功能。尤其对新生儿的神经行为发育造成危害。由于新生儿脐带血铅较少受外界因素的干扰,因此脐带血铅水平可以反映出生前宫内铅暴露的情况,脐带血铅水平作为反映胎儿时期铅暴露状况的指标已得到肯定并广泛应用[111。马迎华[9]发现在暴露于铅的新生儿中,血铅水平高于或等于0.29mmol/L者,其NBNA指数远远低于血铅水平小于0.1mmol/L,选择山西地区135例新生儿进行了脐血铅含量与新生儿神经行为发育评分之间关系的研究(6)。结果发现:当以49.7ug/L作为高、低血铅组的分界线时,NBNA总评分2组间有显著差异,行为能力亦有差异性。与该研究结果极为相似。提示新生儿脐血铅含量明显影响新生儿神经行为发育。 从研究评价宫内铅暴露的早期指标来说首要问题应是找到客观、准确、实用的评价宫内铅暴露的指标,血铅可真实反应近期机体对铅的吸收情况。但一个人的血铅水平主要反映近1个月来环境铅暴露的情况。不能客观评价慢性长期铅暴露的铅负荷状况。因此,以怀孕期某一阶段母体血铅水平值作为胎儿铅暴露的水平存在一定的误差。许多研究表明[9]孕妇血铅与脐带血铅之间具有很强的相关性。脐带血铅一般低于孕妇血铅。脐带血铅水平约为母体血铅水平的80%~90%。因此,用脐带血铅水平作为反映胎儿期铅暴露状况的指标,已经得到肯定应用. 该研究资料表明,以49.7μg/l为界,高铅与低铅组在新生儿神经行为总评分和主动肌张力评分上差异显著。揭示出生前铅暴露可影响新生儿神经行为发育。大量研究表明[10]不光对血脑屏障神经元及神经胶质细胞发育过程产生神经毒作用,同时还可通过阻断钙通道,干扰蛋白激酶和抑制神经递质受体来影响突触形成和信息传递。进一步来说, Schwartz等〔4〕认为,血铅与听阈的升高有关,即使在血铅水平很低时,也会损害听力和听觉系统的神经传导。Marecek等5〕发现;铅负荷增高者有视觉运动功能和感觉整合功能的失调。孕期低水平铅暴露可能对新生儿神经行为发育产生不利影响。 铅脐血铅初乳铅含量可作为妊娠期胎儿体内铅蓄积的指标。为提高全民素质,应开展育龄妇女骨铅水平监测工作,把铅防工作作为孕期妇女保健工作的重要内容,进一步有效预防孕期铅暴露所造成的危害,降低孕期铅暴露水平,提高我国新生儿、婴幼儿的健康水平。