新型的青霉素类抗生素——喷沙西林l

新型的青霉素类抗生素——项沙西林 乳房炎是奶牛常见病和多发病， 也是奶牛常见的三大病之一，严重影 响牛奶产量和质量，严重性急性乳房 炎还会导致奶牛败血症或乳房废弃。 目前治疗奶牛乳房炎主要使用抗生素 类药或化学药物，但多年的临床用药 发现，治疗效果不明显，治疗周期长， 缺乏特效药。喷沙西林为新一代青霉 素类抗生素，与其他同类产品相比较， 具有毒副作用少，疗效显著、低残留 等很多优点，是一种动物专用的抗生 素药物。目前，国内尚无该产品的研 究和使用方面的报道，而在国外已被 普遍使用并获得良好的疗效。 一、药代动力学 氢碘酸喷沙西林是一个青霉素的 二乙基氨基酯的氢碘酸盐，它不像一 般青霉素的盐，不解离，而存于一个 中性状态，它微溶于水，在水中形成 混悬液，静脉注射后药物快速的吸收 并进入血液，青霉素G氨乙酯部分的 水解成青霉素G和二乙氨基乙醇，在 血液pH(7．2)，达到平衡时91．8％的 活性药物变成水解形式青霉素G，剩 余的保持青霉素G氨乙酯形式。由于 奶的pH6．6～6．8和血浆的pH7．2 的梯度以及药物自身的弱碱性，药物 很容易透过血一奶屏障和在乳房扩 散时开始分解，释放出大量的青霉 素G，青霉素G在乳腺迅速的离子化 (pKa=2．8)，所以限制了它重新回到 余虹。李逐波 西南大学药学院．重庆北碚400716 循环系统。这样乳腺的离子药物浓度 就越来越大，这被称做“离子障”。和 D内酰胺类抗生素诸如阿莫西林或氨 基糖甙类如链霉素相比，喷沙西林更 容易弥散到乳房组织，它穿透乳房组 织的速度和青霉素相比是其八倍。因 此，喷沙西林具有一般青霉素药物所 不具有的优良特性和效果。 二、抗菌活性 氢碘酸喷沙西林是一种时间依赖 型杀菌性抗生素。对青霉素敏感的链 球菌(如，乳房链球菌、停乳链球菌、 无乳链球菌)以及对葡萄球菌(如金 色葡萄球菌)有很强的抑制作用。喷 沙西林对链球菌的最小抑菌浓度在 0．07IIg／IId以下，对葡萄球菌的最小 抑菌浓度在0．1ug／ml以下。 三，临床疗效 目前，喷沙西林在国外已被广泛 地使用并获得良好的疗效。 schmidt等人曾采用肌肉注射喷 沙西林和乳房灌注邻氯青霉素和氨苄 青霉素两种方式，对泌乳期临床型乳 房炎患牛进行治疗，三天为一疗程。 对喷沙西林组的患牛第一天注射log 药物，之后每天各注射59药物。邻氯 青霉素和氨苄青霉素组，每天进行乳 房灌注200mg邻氯青霉素和75mg氨 苄青霉素。3天后，喷沙西林组的治愈 率较高(67％vs．57％)。进一步的实 验，用药17天后，喷沙西林组患 牛乳中体细胞数小于250000个／rnl的 头数明显多于邻氯青霉素和氨苄青霉 素组。此外，McDougaU等人也曾经 采用每天乳房灌注lg普鲁卡因苄基青 霉素和O．59二双氢链霉素和肌肉注射 lOg喷沙西林两种不同的治疗方式，对 798个临床乳房炎病例进行了研究。在 用药后的14天和21天分别收集奶样， 进行细菌学检查和体细胞数评价后， 发现喷沙西林组获得了良好的临床效 果；而且喷沙西林组出现耐药菌株的 几率几乎为零。 喷沙西林不仅对临床型乳房炎有 良好的疗效，而且对非临床型乳房炎 也有良好的作用。StRose的研究 明，用喷沙西林氢碘化合物(Mamyzin 注射剂)对泌乳期慢性，非临床型链 球菌感染的乳房炎进行治疗，10天后， 喷沙西林组的治愈率达到59％，且有 20％的患牛其乳中体细胞数显著降低。 ziv等人在研究由乳房链球菌引起的 非临床型乳房炎时发现，对患牛每天 肌肉注射喷沙西林2或4次(每头牛 每天的注射量相当于5x106IU青霉素 G)，两天后，其治愈率为62．7％，四 天后，治愈率达到68．8％ 四．国外使用情况 喷沙西林作为新一代青霉素类 抗生素，最早是由英国Boehringer Ingelheim公司开发研制的并于1999 ●ll爹新闻热线(o1D)87765385转13 订阅服务(D1o)B7765385转17 投稿信箱59dk己。口7@己63．net 万方数据 塑竺丝塑I目团1 年8月首次批准上市。目前喷沙西林 在国外上市的国家有英国、法国、爱 尔兰、德国、美国、加拿大、巴西、 阿根廷、西班牙、巴拉圭、墨西哥、 新西兰等数十个国家。现有开发制剂 为Mamyzin注射液。Mamyzin是由 喷沙西林氢碘酸盐制成的喷沙西林混 悬液，规格为一支59(5百万Iu)或 一支109(1千万IU)氢碘酸喷沙西 林，此外还分别附带15或30111l稀释 剂。现配现用，按10～15mg／kg的 剂量进行肌肉注射，不能用于静脉注 射。可用于怀孕期的动物。Mamy豳 注射液主要用于牛的细菌性疾病防治， 尤其对临床型乳房炎和非临床型乳房 炎具有较好的治疗效果，现已成为欧 盟及南美洲国家治疗牛乳房炎的一线 药物。 与其他同类药物相比较，喷沙西 林毒副作用低、无耐药性、疗效显著； 只需肌肉注射，使用方便；而且药物 能够维持抗菌效果在24小时以上。由 于喷沙西林有很强的竞争能力和实用 价值，我国也可考虑加快对其研制和 使用。 (参考文献略) 一、驱虫中草药的主要驱 虫有效成份 (一)生物碱极大多数中草药中 都含有多种生物碱，生物碱不但能抗 菌抗病毒、增强动物机体免疫力，而 且有些生物碱具有驱虫杀虫作用。如 槟榔中的槟榔碱，对绦虫神经系统有 很强的麻痹作用，其作用部位主要在 绦虫头部和未成熟的节片，使之失去 活动力而随粪便排出体外。石榴皮中 的石榴碱能使蛔虫和蛲虫体肌肉呈异 常持续收缩而致死，达到杀虫作用。 (二)有机酸有机酸有杀菌抗 病毒、提高机体免疫力以及驱虫作用， 有机酸可使体内寄生虫酸中毒而死。 如乌梅中含多量氢氰酸，当寄生虫食 入一定量乌梅汁液时，便可引起氢氰 酸中毒而死亡。 (三)蛋白酶有些中药中所含的 蛋白酶可导致体内寄生虫死亡。雷丸 中的雷丸素属蛋白酶，在肠道内能破 坏寄生虫的虫节组织，使寄生虫失去 生存活力而死亡。 (四)化学反应硫磺中含砷、铁、 石灰等矿物质，外用与皮肤分泌物接 触后，形成硫化物，能毒杀疥癣虫及 软化表皮作用。 二、驱虫中草药的特点 (一)为绿色保健药品驱虫中草 药为草本植物、矿物质等物质组成的， 具有天然、无污染的特点，作为药物 在动物体内无耐药性、无有害残留， 无明显毒副作用，无公害，为有机“绿 色”驱虫保健品。 (二)药物和营养并存驱虫中 草药和其它类型中药一样，均不同程 序含有生物碱、甙类、酚类、有机酸、 多糖、鞣质、绿原酸等杀菌抗毒、驱 虫等药物作用，同时驱虫草药中也含 份量不同的蛋白质、氨基酸、维生素、 脂肪、微量元素等物质。因此，驱虫 中草药不但能驱杀体内寄生虫，同时 也给动物机体提供某些营养物质，如 使君子既能驱杀动物体内的蛔虫、蛲 虫，也为动物机体提供一定量的蛋白 质、脂肪酸、苹果酸、维生素等营养 物质。 (三)多种治疗作用驱杀寄生 虫中草药，在治疗寄生虫时，也兼治 多种疾病。如槟榔在驱绦虫、姜片虫 的同时，也可治胃纳不佳、消化不良、 大便秘结。苦参在治疗疥癣虫及球虫 病的同时，也对多种病菌有杀灭作用， 可治猪白痢大便出血、感冒。 三．常用驱虫草药及典型方剂 (一)用于驱线虫的中草药 1．使君子。又名使君肉，为君子 科植物使君子果实，性温、昧甘。含 使君子酸钾、苹果酸、脂肪油、柠檬 酸，使君子酸钾有麻痹蛔虫头部的效 能，对驱蛔虫、蛲虫有特效。用量牛、 孙 奉 马20～609，猪、羊6～159。 2．楝树皮。其为楝树之皮，与檩 树果均为常用驱虫药。楝树皮含苦楝 碱、中性树脂、鞣质等。苦楝碱和鞣 质为杀虫主要药物成份。楝树子，又 兽医导刊 己口口7年第日期 总第1己口期@ 驱虫中草药的科学使用 一江苏省灌云县下车兽医站№NNN∞1) 万方数据