乙型肝炎病毒前S1抗原与HBV血清标志物之间关系

乙型肝炎病毒前S1抗原与HBV血清标志物之间关系 乙型肝炎病毒前S1抗原与HBV血清标志物之间关系 探讨乙型肝炎病毒（HBV）前S1抗原（Pre-S1Ag）与HBV血清标志物(乙肝两对半)之间的关系，以评价其在乙肝诊疗中的作用。方法 用ELISA法对512例HBsAg阳性标本进行Pre-S1Ag和HBV 血清标志物的检测。结果 在512例HBsAg阳性血清中，Pre-S1Ag的阳性率为64.06%。 Pre-S1Ag与HBeAg具有较高的一致性，两者相符率为86.63%。结论 作为反映HBV感染和复制的指标，Pre-S1Ag较HBeAg更敏感。 乙型肝炎病毒前S1抗原（Pre-S1Ag）主要存在于乙肝病毒DNA颗粒和管型颗粒面，和前S2抗原（Pre-S2 Ag）、乙肝表面抗原（HBsAg）共同构成HBV的表面大分子蛋白。临床多采用HBeAg阳性与否来判断HBV是否复制和传染性的强弱，但当乙肝病毒前C与C区发生变异时，结果会出现HBeAg阴性而病毒仍存在复制的情况，Gaeta等［1］报道HBeAg阴性的乙肝患者在逐年增多，为此说明单纯HBV血清标志物(乙肝两对半)已经不能充分体现患者的病情与病毒的复制情况。由于乙型肝炎病毒前S1蛋白基因区编码的特殊性，其在病毒装配和传染性方面起着关键作用，在HBV附着和入侵肝细胞的机理中也起着重要作用［2］。因此，Pre-S1Ag已成为HBV感染、复制和乙肝患者诊断、治疗和预后的一个重要标志。现对对乙型肝炎病毒前S1抗原（Pre-S1Ag）与HBV血清标志物(乙肝两对半)之间的关系进行剖析,以明朗Pre-S1Ag判断病毒复制的可靠性。 1 与方法 1.1 标本来源 收集本中心慢性病防治院2009-02 /07门诊及住院的512例乙型肝炎病毒感染者之血清标本，男性281例，女性231例，年龄1～84岁。对照组(乙肝两对半五项指标全阴)40例，男性18例，女性22例，年龄3～71岁。各收集血清标本1ml置-20℃低温冰箱保存待检测。 1.2 试剂与方法 乙型肝炎病毒前S1Ag采用ELISA法，试剂盒由北京肝炎试剂研究中心生产提供，批准文号：国药准字S10940063；乙肝两对半采用ELISA法，试剂盒由上海科华生股份有限公司生产提供，批准文号：国药准字S10910113。严格按试剂盒说明书进行操作，待测标本吸光度值>临界值者判定阳性，<临界值者判定阴性。 1.3 仪器 上海科华生物工程股份有限公司生产全自动酶免仪，型号：ST360。 2 结果 2.1 乙型肝炎病毒感染者HBV血清标志物(乙肝两对半)与Pre-S1Ag阳性结果比较 在202例HBeAg阳性患者中Pre-S1Ag阳性175例，检出率为86.63%，在252例小三阳中Pre-S1Ag阳性116例，检出率为42.3%，与大三阳组比较，差异显著 见表1。 2.2对照组 HBV血清标志物(乙肝两对半)与Pre-S1Ag阳性结果比较 40例对照组血清标本(乙肝两对半五项指标全阴)检测结果显示，乙型肝炎病毒前S1Ag均为阴性。 3 讨论 HBV血清标志物(乙肝两对半)反映了人体感染HBV后机体反应的状态，HBeAg阳性是HBV复制、传染的重要标志，它是一种可溶性抗原，是由HBcAg在肝细胞内经过蛋白酶分解形成的。Pre-S1Ag吸附于肝细胞受体的表位，是HBV-DNA的S区的前S1基因的编码产物，由108或119个氨基酸组成，具有高度的免疫原性和特异性［3］，在病毒吸附、感染、复制和诱导机体特异性免疫应答等方面具有重要作用。 从实验看出，通过对HBV感染者不同的两对半检测模式血清标本进行Pre-S1Ag的检测，对其乙肝两对半的各种模式与Pre-S1Ag之间的分析，更加证实了二者之间的一致性。在202例HBeAg阳性患者中Pre-S1Ag阳性175例，检出率为86.63%，与文献［4］报道的Pre-S1Ag阳性率85.12%相近，同时Pre-S1Ag作为一个反映病毒复制状态的敏感指标，它在乙肝感染早期即可在血清中检出，对临床乙肝患者的治疗和预后的判断有着正确和重要的指导意义，进一步说明Pre-S1Ag的存在反映HBV活动性复制和肝损害。而在252例小三阳中Pre-S1Ag阳性116例，检出率为42.3%，与大三阳组比较，差异显著,这充分说明Pre-S1Ag与HBeAg有良好的相关性，证明血清Pre-S1Ag的检测可作为HBV存在和复制的指标。以往一般都认为，乙肝患者血清中HBeAg消失时就提示病情恢复，HBV复制减少或终止，传染性减低或消失，但通过我们试验可以看出小三阳和两头阳阳性患者中仍有比例不低的病例检出Pre-S1Ag，这是因为HBV为逃避宿主的免疫反应而发生了变异导致了HBeAg阴性，但这并不意味着HBV的消除或复制水平的减低，因而检测Pre-S1Ag比HBeAg更具敏感性和特异性。本文所做试验也充分说明这一点，因此血清Pre-S1Ag的检测作为免疫清除HBV、抗病毒治疗、疾病预后以及弥补HBeAg变异带来的误诊有着积极的作用，这说明它可作为免疫清除HBV、抗病毒治疗、疾病预后的指标之一，二者不可互相替代，患者体内依然存在病毒复制，这说明Pre-S1Ag比HBeAg更直接、更敏感的反映HBV复制的情况及活跃程度,对临床更有指导意义，因此HBeAg只能代表病毒复制水平的高低，不能说明是否存在病毒复制，因此临床上不能单靠两对半的结果判断病情。 综上所述，乙肝患者的血清中Pre-S1Ag可作为HBsAg携带者有无传染性的指标之一，由于操作简单方便，可与HBV血清标志物(乙肝两对半)同时检测，作为检测HBV感染的一个补充检测项目［5］［6］［7］，Pre-S1Ag与HBV血清标志物(乙肝两对半)之间存在良好的相关性、互补性，对临床诊断HBV感染和治疗观察有重要作用。HBV中Pre-S1Ag抗原具有高度的免疫原性，是机体感染HBV后最早出现、最早消失的血清学标志物参考指标，Pre-S1 Ag消失提示病人HBV已被清除，消失越早，病人预后越好；反之，当机体缺乏对Pre-S1Ag的免疫反应时，则不能清除HBV，机体则成为慢性HBV携带者。随着对HBV中Pre-S1Ag在乙型肝炎的发病机制以及HBV感染等方面的深入研究，发现Pre-S1Ag在乙肝的发病、诊断、治疗、预后等方面有着越来越重要的临床意义。HBV血清标志物(乙肝两对半)与Pre-S1Ag作为病毒复制重要的免疫学指标，可作初筛试验及进一步验证结果，相互补充有利于分析病毒的复制、传染等情况，同时还可以辅助临床诊断、病程判断、疗效观察和预后的判断。