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8l2·中华神经医学杂志2006年8月第5卷第8期ChinJNeuromed．Au~ast2006．Vol5．No．8中国人婴儿惊厥伴发作性手足舞蹈徐动征临床特征分析刘晓蓉廖卫平黎冰梅杨少青付伦姣【摘要】目的探讨我国婴儿惊厥伴发作性手足舞蹈徐动征(ICCA)患者的临床特点。方法分析诊断为ICCA的5例患者的临床现、脑电图(EEG)、影像学和治疗转归的临床资料。ICCA的人选为：3-20个月出现良性婴儿惊厥(BFIC)~I在儿童后期或青春期出现发作性运动源性运动障碍(PKC)。结果5例ICCA患者来自4个家系，男性4例，女性l例。BFIC发病年龄在8～l2个月．PKC发病年龄在5岁以后，影像学未见异常，部分患者EEG有局限性放电和慢波增多。卡马西平、苯妥英、拉莫三嗪治疗有效。其中2例合并继发性癫痫。ICCA家系中其他发作性疾病患者共9例。结论ICCA可能为常染色体显性遗传疾病，我国该病患者同时具有BFIC和PKC的特征性表现和治疗转归特点，家系中可能有PKC和其他类型的癫痫患者，PKC与癫痫之间可能存在某些相似的发病机理．此还有待于进一步研究【关键词】癫痫；良性家族性婴儿惊厥：发作性运动源性运动障碍【中图分类号】R742．1【文献标识码】A【文章编号】1671-8925(2006)08—812—004ClinicalfeaturesandpedigreeanalysisofChineseinfantileconvulsionswithparoxysmalchoreoathetosisLIUXiao—rong,LIA0Wei-ping,LIBing-mei,YANGShao—qing,FULun-jiao．DepartmentofNeurology,SecondAffiliatedHospital,GuangzhouMedicalCollege，Guangzhou51026~ChinaCorrespondingauthor：LIA0Wei-ping,Email：wpliao@tom．con【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheclinicalfeaturesofinfantileconvulsionswithparoxysmalchoreoathetosis(ICCA)inChinese，andanalyzetherelationshipofepilepsyandparoxysmalkinesigenicchoreoathetosis(PKC)．MethodsTheclinicaldataof4ICCApedigreeswereanalyzed．ICCAwasdefinedasconsistingofbenignfamilialinfantileconvulsion(BFIC)in3-20monthsafterbirthandPKCoccurringinlaterchildhoodoradolescence．Resultshlthe4pedigrees，weobtained5ICCApatients，9PKCandothertypesofepilepsypatients．AllofICCApatientswere4malesand1female，whosufferedfromBFICattheageof8-12monthsandPKCafier5yearsold．Theimagingexaminationswerenorma1．SomehadlocaldischargeandincreaseofslowwavesinEEG．Thesymptomscouldbestoppedbycarbamazepine，phenytoinandlamotrigine．ConclusionChineseICCApatientsconsistofthetwotypicalclinicallytraitsofPKCandBFIC．hltheirpedigrees．thereareotherpatientswithparoxysmaldisease．PKCandepilepsypossiblysharethesamemechanism，buttheexactrelationbetweenthemisuncertain．【Keywords】Epilepsy；,Benignfamilialinfantileconvulsion；Paroxysmalkinesigenicchoreoathetosis婴儿惊厥伴发作性手足舞蹈徐动征(infantileconvulsionswithparoxysmalchoreoathetosis．ICCA)是以同时患有良性家族性婴儿惊厥(benignfamilialinfantileseizure／convulsion，BFIS／BFIC)和发作性运动源性运动障碍(paroxysmalkinesigenicchoreoathetosis．PKC)为主要临床特征的一种罕见的癫痫综合征。国内有多篇有关PKC的病例报道．极少有关ICCA的基金项目：广东省自然科学基金(043007921作者单位：510260广州，广州医学院第二附属医院神经内科．广州医学院神经科学研究所通信作者：廖卫平．Email：wpliao@tom．tom·临床研究·研究。本文分析了我癫痫中心收治的5例该综合征患者的临床资料，现如下。资料与方法一、病例来源对我癫痫中心1997～2006年间收治的4324例癫痫病人进行长期追踪随访。根据国际抗癫痫联盟(ILAE)2001年有关癫痫综合征的分类和Szepetowski等【】描述的特征对ICCA进行诊断，具体诊断标准如下：患者在3-20个月出现预后良好的无热惊厥．同时在儿童后期或青春期(5～l6岁)出现PKC。维普资讯http://www.cqvip.com中华神经医学杂志2006年8月第5卷第8期ChinJNeuromed，August2006，Vol5，No．8二、研究方法总结ICCA患者及家属的随访资料，必要时进行电话访问，收集其临床表现、发病规律、脑电图、头颅CT或MRI以及治疗转归情况。结果一、ICCA患者的一般情况共收集了5例ICCA患者，4例男性，1例女性。患者的一般情况见表1。表1ICCA患者的临床情况表Tab．1Clinicaldamof5ICCApatien~ICCA：伴手足舞蹈徐动症的婴儿惊厥：PKC：发作性运动源性运动障碍；BFIC；良性家族性婴儿惊厥；CBZ：卡马西平；PHT：苯妥英LTG：拉莫l一嗪；M：男性；F；女性；GTCS：全面性强直阵挛发作；CPS：复杂部分性发作确诊为ICCA的患者同时具有BFIC和PKC的临床表现。其中BIFC：1岁左右起病(11．8个月)，有4例患者表现为全面性强直阵挛发作(GTCS1，而P4为复杂部分性发作fCPS)继发GTCS，并且发作延续到成年后，这可能是由于该患者出生时有窒息史导致合并有继发性癫痫，使该病变得不典型。PKC：起病年龄约8．6岁，主要诱因为突然启动或激动、情绪紧张，3例舞蹈样动作累及单侧肢体，2例累及双侧。5例ICCA患者的神经系统检查和头颅影像学检查均未见异常。发作间期脑电图只有1例正常，其余4例均为异常，以局限性尖波和慢波增多为主。其中P5视频脑电图检查过程中，在发作期时未见痫性放电。5例患者使用苯妥英(PHT1、卡马西平(cBz1、拉莫三嗪(LTG)治疗可完全控制发作。使用上述药物时，治疗剂量较普通癫痫的治疗剂量明显偏低，CBZ0．1-0．3／d便可控制症状。5例患者预后均好，有自愈倾向。在5例ICCA患者中．有2例考虑为ICCA合并继发性癫痫。其中患者P1在5岁以后已诊断为ICCA．于15岁时因头外伤致昏迷，此后反复出现CPS继发GTCS，l～2次／月，经CBZ治疗后现也已2年无发作。另1例患者为P4，于18个月开始出现无热惊厥，此后1～2次／月．几分钟～20min／次不等，一直予PHT治疗，仍有发作，于16岁予丙戊酸制剂(VPA)0．75qd与PHT联合治疗，发作消失，渐减停PHT后，患者于17岁时出现PKC，给予CBZ0．1bid治疗上述症状消失，故患者的诊断考虑为ICCA合并继发性癫痫(CPS继发GTCS)，继发性癫痫的病因考虑与出生时有明确的窒息史有关。由于继发性癫痫的存在致使该患者ICCA症状变得不典型：BFIC的发作终止时间不明确，而运动障碍出现的时间相对较晚，考虑与病程中使用PHT治疗癫痫掩盖了PKC的症状有关，当PHT停药之后PKC的症状才逐渐显现出来。该患者脑电图提示右枕慢波增多，提示与部分性发作有关。二、ICCA的典型病例患者P2，男，15岁，足月顺产。12个月时出现无热惊厥，表现为突发意识丧失，跌倒，双眼上翻，口吐白沫，四肢抽搐，持续约10min自行缓解，于3岁左右再次出现一次上述发作，未予特殊治疗，再无类似发作。于6岁时，无诱因出现始动、紧张或大量运动后右侧肢体不自主运动，呈舞蹈样运动，每次持续时间不超过10S，情况严重时甚至出现言语困难，无法正确发音，每天可出现数十次。曾于外院治疗，予PHT0．2／d，疗效较好，但其反复自行停药，导致舞蹈样动作反复发作。神经系统、体格检查未见异常，智力正常。头颅MRI未见异常。做脑电图检查，见发作间期双额叶和双颞叶有不典型尖波。该患者确诊为ICCA后，给予CBZ0．3／d治疗至今已3年无发作。三、ICCA患者的家系情况在ICCA患者的家族中除ICCA患者本人外，还维普资讯http://www.cqvip.com中华神经医学杂志2006年8月第5卷第8期ChinJNeuromed，August2006，Vol5，No．8有其他类型的发作性疾病的患者9例，其中BFIC3例、PKC1例、热性惊厥1例、其他类型癫痫4例f2例ⅡmⅣIⅡmⅣIⅡm复杂部分性发作，2例全身强直一阵挛性发作)。见家系图1-4。2345678UVl2专《ⅡmP1和P2来自同一家系(家系1)，支持常染色体显性遗传。在此家系中，诊断为BFIC的2例患者IU6和Ⅳ8为父子，均于12个月时起病，发作形式均表现为GTCS发作，发作频率较少，共发作2～3次，于学龄前经PHT治疗或不治疗发作停止。1I6成年后并未出现PKC发作，Ⅳ8目前只有6岁，还不能确定其成年后是否会发作PKC，需要进一步追踪。而该家系中的Ⅲ3只单纯出现PKC．其幼时并无BFIC发作，在10岁时出现启动或大量运动后右手脚的舞蹈样不自主运动，每天数次，持续10s／次，经PHT治疗后于家系l家系230岁时发作停止。在家系2中，先证者的父母双方均为癫痫患者，应注意双系遗传的可能性。讨论ICCA是一种同时具有BFIC和PKC特征的良性癫痫综合征，其中BFIC是3-20个月出现的良性的无热惊厥，大多为部分性发作，或继发全面性发作，神经系统发育不受影响：而PKC是发作性运动障碍的一种，主要表现为：突然的运动所诱发发作性单侧维普资讯http://www.cqvip.com中华神经医学杂志2006年8月第5卷第8期ChinJNeuromed，August2006，Vol．或双侧的不自主运动，包括失张力、舞蹈、手足徐动等．尤其以从坐位突然站起发作较多，可由过度换气、过量运动、惊恐等激发，通常持续几秒～5min，每天可以上百次，发作常随年龄的增长而减少，意识清楚。1997年Szepetowski等【l】首次命名并描述了ICCA的临床特征．此后陆续出现了不同人种的该病报道【2】。ICCA的发病率低，文献中报道ICCA患者占PKC的17％，在我中心长期随访的4千余名癫痫患者中．仅有5名患者。该病发病率低的原因可能是：(1)由于该病有自愈性，预后相对较好，很多患者不来医院就诊；(2)由于该病整个病情进展分为两个阶段，早期的BFIC与后来的PKC临床表现截然不同，很多人认为是两个病．所以在后来出现PKC时并没有提供幼时BFIC的病史，造成漏诊；(3)很多医生对该病的认识不足，PKC的发作可被情绪激动等因素诱发．所以早期甚至被误诊为“癔病”。至于性别比例在文献中报道男性多于女性，比率为1．8：1[3]。我们报道的ICCA患者中仅有1例女性，在王康等【3】的报道中疑诊该病的2例患者也为男性，可见我国男性患者的比例有可能会更高。从癫痫发作形式来看，本组患者中除1例患者可能由于出生时窒息导致以部分性发作为主外，BFIC都是表现为GTCS，与国外报道的部分性发作为主不同【4】．除考虑人种的差异外，应考虑到与BFIC发作次数较少，家长未能仔细观察发作时表现而导致诊断偏差有关。ICCA的治疗并不困难．除指导患者在日常生活中注意避免诱因外．一般用较低剂量的CBZ和PHT均可有效控制发作【4】。另外我们的患者中有1例使用LTG治疗也可以完全控制发作，而上述这些药物都可以作用于钠离子通道，故推断ICCA的发病机制可能与钠离子通道的功能异常有关。PKC作为一种少见的神经系统疾病，具有发作性、症状的刻板性、时间的短暂性、用抗癫痫药治疗有效性等特点，其与癫痫可能为相同发病机制的两种不同临床表现，但目前这一理论尚未得到证实。在本研究的ICCA患者中．有2例合并继发性癫痫。其实临床上还有多种发作性运动障碍合并癫痫的现象。如1998年Perniola等[51报道了一个发作性过度运动源性肌张力障碍的家系中同时有CPS、GTCS、失神等多种癫痫发作形式的患者；1999年Singh等悯报道了全面性癫痫伴热性惊厥附加综合征和发作性运动障碍的家系：国内也有多例PKC合并癫痫的报道。由此可见．PKC与癫痫的关系十分密切。目前ICCA的病因还不十分清楚．可能与基因突变有关。BFIC和PKC均为常染色体显性遗传性疾病。在本研究中根据家系1的情况考虑ICCA亦为不完全外显的常染色体显性遗传，与Szepetowski等⋯的观点一致。1997年其通过连锁分析，将ICCA的致病基因定位于16p12一q12，认为该病为单基因遗传．具有不完全外显的特点这个区域的基因功能十分复杂，与多种癫痫及发作性疾病有关。而同一位点的基因产生各种不同的临床表型的原因可能在于：(1)基因的非正常表达的部位不同，如表达在皮质引起癫痫，表达在基底节引起锥体外系异常【刀；(2)同一基因的孟德尔遗传方式不同．例如显性遗传产生了ICCA．而隐性遗传可能就产生了罗兰多区癫痫和书写痉挛；(3)同一基因的基因突变形式不同；(4)可能与修饰基因的不同有关嘲；(5)可能与环境不同有关。而同一ICCA患者在不同年龄表现出两种明显不同的症状可能与基因的年龄依赖性表达有关。但也有人认为．之所以ICCA同时具有BIFC和PKC两种表型．是因为这两种疾病的致病基因在染色体上的位置十分接近．其中一个基因的非正常表达对相邻基因造成影响而产生了ICCA的表型【4J。到目前为止，ICCA的致病基因仍未确切定位，而且在这一区域内目前也尚未找到任何离子通道基因，所以，ICCA的发病可能还存在其他发病机制．还有待进一步研究。参考文献1SzepetowskiP，RocheeteJ，BerquinP，eta1．FamilialinfantileconvulsionsandparoxysmalchOreOathetOsis：anewneurologicalsyndmmelinkedtothepericentromericregionofhumanc~omosome16[J]．AmJHumGenet，1997，61(4)：889—898．2HattoriH，FujiT，NigamiH，eta1．Co—segregationofbenigninfantileconvulsionsandparoxysmalkinesigenicchoreoathetosis【J]．BrainDev，2000，22(7)：432-435．3王康，肖波，熊舸，等．发作性运动诱发性运动障碍合并癫痫一家系【J]．中华神经科杂志，2004，37(6)：562—571．4ValenteEM，SpaceySD，WaliGM，eta1．Asecondparoxysmalkinesigenicchoreoathetosislocus(EKD2)mappingon16q13一q22．1indicatesafamilyofgeneswhichgiberisetoparoxysmaldisordersonhumanchromosome16[J]．Brain，2000，123(pt10)：2040—2045．5PerniolaT，MargariMG，DelacoMG，eta1．Discinesiaparossisticaindottadall’eserciziofisicoedepilessia：descizionediunafamiglia【J]．BillLegaItEpil，1998，47(1)：51-54．6Sin【ghR，MacdonnelRAL，ShefferIE，eta1．Epilepsyandparox~malmovementdisordersinfamilies：evidenceforsharedmechanisms[J]．EpilepticDisord，1999，1(2)：93—99．7GuerriniR．Idiopathicepilepsyandparoxysmaldyskinesia【J]．Epilepsia，2001，42(Suppl3)：36．41．8RobertoC，SylvanaP，ArnaudL’eta1．Linkageofbenignfamilialinfantileconvulsionsc~omosome16p12一q12suggestsallelismtotheinfantileconvulsionsandchoreoathetosiss~&ome【J]．AmJHumGenet，2001，68(3)：788—794．(收稿日期：2006—02—16)f本文编辑：刘凯1维普资讯http://www.cqvip.com