肺癌射频消融治疗现状与进展

· 专家笔谈· 肺癌射频消融治疗现状与进展 支修益　刘宝东 　　在我国，肺癌占全部恶性肿瘤死亡的 ２２畅７％，是恶性肿瘤死亡的首位原因。 而该病主要在中老年患者中发病，这些人往往存在合并症，不适合常规开胸手术， 于是许多新的治疗应运而生，包括微创外科、ＣＴ 引导下射频消融（ ｒａｄｉｏｆｒｅ唱 ｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ，ＲＦＡ）和立体定向放射治疗等。 从目前研究的结果看，肺叶切除 仍然是早期肺癌的标准治疗方法。 但是对妥协性患者（ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ）可 以行电视胸腔镜下的局限性切除术（包括肺段切除和楔形切除），而对高风险不 能耐受微创手术的患者，ＲＦＡ和立体定向放射治疗是很好的选择，二者究竟孰优 孰劣，还需要进行前瞻性研究［１］。 ＲＦＡ作为一种局部微创治疗手段，已显示出良 好的疗效和安全性［２］，日益受到重视。 在 ２００９ 年第 ４５ 届美国临床肿瘤协会年 会，美国临床肿瘤学会（ＡＳＣＯ）及第 １３届世界肺癌大会（ＷＣＬＣ）上，来自美国、欧 洲、日本及中国的肺癌研究者分别报告了 ＲＦＡ治疗不能手术切除的早期肺癌临 床疗效，结果令人鼓舞。 一、ＲＦＡ的原理 ＲＦＡ是对靶肿瘤施以频率 ４６０ ～５００ ｋＨｚ的射频电流，使肿瘤组织内的极性 分子处于一种激励状态，发生高速震荡摩擦产热，局部温度可达 ６０ ℃ ～１２０ ℃。 肿瘤组织对热的耐受能力较正常组织差，当组织温度高于 ５０ ℃时，即出现凝固性 坏死，温度高于 ６０ ℃时，组织细胞内线粒体、溶酶体、蛋白质和 ＤＮＡ出现不可逆 的变性，最终凝固和坏死，同时使肿瘤周围的血管组织凝固形成一个反应带，使之 不能继续向肿瘤供血，并有利于防止肿瘤转移。 另外，射频的热效应可增强机体 的免疫力，从而抑制肿瘤生长。 由于肺部正常组织可通过肺部大血管的血液循环和呼气散热，并且起着绝缘 的效果，使能量可以充分集中在病变部位，加之肺部肿瘤组织的血流量低，散热困 难，热量积聚，温度升高快，成为一个巨大的储热库，因此肺肿瘤非常适合 ＲＦＡ治 疗，为心肺功能差，不能耐受手术的早期肺癌患者提供了一种新的治疗方法。 作者单位： １０００５３　北京，首都医科大学肺癌诊疗中心 首都医科大学宣武医院胸外科 通讯作者： 支修益，Ｅｍａｉｌ：ｘｉｕｙｉｚｈｉ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ ·１７７１·中华临床医师杂志（电子版）２００９ 年 １１ 月第 ３卷第 １１ 期　Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｎｏｖｅｍｂｅｒ １５，２００９，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．１１ 　　二、ＲＦＡ治疗肺癌的基础研究 １９７９年 Ｓｕｇａａｒ等［３］对肺部恶性肿瘤进行 ＲＦＡ治疗，发现加热不仅使肿瘤细 胞发生变性坏死，还可使肿瘤的血管通透性增强、血细胞渗出，进一步导致血管壁 坏死、管腔闭塞；坏死的肿瘤细胞刺激淋巴细胞聚集，增强机体免疫系统活性，进 一步杀伤机体残存瘤细胞。 Ｇｏｌｄｂｅｒｇ等［４唱５］于 １９９５ 年和 １９９６ 年在兔肺上进行了 ＲＦＡ的实验研究，结果发现 ＲＦＡ治疗后发生热凝固性坏死，周围组织逐渐出现炎 症反应、水肿、出血；７ ｄ后坏死灶出现纤维组织增生；１ 个月支气管上皮和肺泡上 皮增生，肺泡开始重建；２ ～３个月增生纤维组织逐渐被吸收，恢复正常组织结构。 Ｍｉａｏ等［６］对兔的 ＶＸ２肺癌模型进行 ＲＦＡ 治疗，结果显示：３ 个月后对照组所有 动物均死亡，ＲＦＡ治疗组中 ４ 只无瘤生存超过 ３ 个月，５ 只活杀时检查发现无活 力的癌组织，１只 ＲＦＡ治疗不完全，其余 ２ 只出现局部复发和（或）肺转移，比较 两组 ３个月生存率，差异有统计学意义。 ＲＦＡ 组 ＭＲＩ 现为急性 ＲＦＡ 损伤，微 血管造影显示癌与邻近肺组织完全或大部分血供中断。 通过组织学观察将其损 伤分为５个典型的等中心区（图１），Ａ区：针道区；Ｂ区：肿瘤凝固坏死区；Ｃ区：肺 实质凝固区；Ｄ 区：外周出血区；Ｅ 区：炎性层区。 在 ＲＦＡ治疗过程中，肿瘤体内 出现气泡影，有学者认为是 ＲＦＡ 加热温度超过 １０５ ℃时引起细胞的煮沸气化和 碳化的结果［７］ 。 三、ＲＦＡ治疗肺癌的临床研究 ２０００年 Ｄｕｐｕｙ等［８］报道 ３例经皮 ＲＦＡ治疗肺部恶性肿瘤病例，揭开了射频 应用于人体治疗肺癌的序幕。 同年第四军医大学唐都医院程庆书等［９］于国内首 次报道了 ＣＴ引导下锚状电极高温 ＲＦＡ治疗肺部肿瘤患者 ４２例。 ·２７７１· 中华临床医师杂志（电子版）２００９ 年 １１ 月第 ３ 卷第 １１ 期　Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｎｏｖｅｍｂｅｒ １５，２００９，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．１１ １畅近期疗效：ＲＦＡ对肺癌包括转移性肺癌（直径 ０畅３ ～８ ｃｍ，平均＜５ ｃｍ）的 一次完全损毁率为 ３８畅００％～６９畅５７％，二次完全损毁率为 １８畅７５％ ～２５畅００％，总 损毁率多数超过 ７０畅００％；肿瘤缩小率因随访的时间不同难以统一，多数报道 ＲＦＡ治疗 ３个月后肿瘤不断缩小直至消失；３ ～１２个月后随访患者的肿瘤总缓解 率（完全缓解率与部分缓解率之和）为 ６５畅５％ ～８２畅２％，约 ９０％的患者无局部复 发；１年随访死亡率＜１０％，死因多为肺外或全身播散性疾病，绝大多数与操作技 术无关；转移性肺癌患者的死亡率明显高于原发性肺癌患者［１０］ 。 Ｓｔｅｉｎｋｅ等［１１］以 Ｅｍａｉｌ方式通过 １４个国家地区的研究中心，回顾性调查全球范围内 ５００例近 期采用经皮肺部 ＲＦＡ治疗肺癌的情况，共回收问卷 ４９３份，报道 ２ 例死亡。 ＲＦＡ 治疗肺癌开展时间较短，能否提高患者 ５ 年生存率，有待今后更长时间的随访和 观察。 ２畅远期疗效：Ｈｉｒａｋｉ 等［１２］研究显示，Ⅰ期非小细胞肺癌 ＲＦＡ 后 １、２、３ 年的 肿瘤局部控制率分别为 ７２％、６３％和 ６３％；平均生存时间 ４２个月；１、２、３ 年的总 生存率和癌特异性生存率分别为 ９０％和 １００％、８４％和 ９３％、７４％和 ８３％。 Ｓｉｍｏｎ等［１３］的研究显示，Ⅰ期非小细胞肺癌 ＲＦＡ 后 １、２、３、４、５ 年的生存率 分别为 ７８％、５７％、３６％、２７％和 ２７％；平均生存时间 ４２ 个月；１、２、３ 年的总生存 率和癌特异性生存率分别为 ９０％和 １００％、８４％和 ９３％、７４％和 ８３％。 结肠癌肺 转移 ＲＦＡ 后 １、２、３、４、５ 年的生存率分别为 ８７％、７８％、５７％、５７％和 ５７％。 ≤３ ｃｍ和＞３ ｃｍ 病灶的 １、２、３、４、５ 年肿瘤局部无进展率分别为 ８３％、６４％、 ５７％、４７％、４７％和４５％、２５％、２５％、２５％、２５％，并且两组间的生存曲线差异有显 著统计学意义。 一项系统性回顾研究指出［１４］ ，治疗Ⅰ期非小细胞肺癌的局部复发率为３畅０％ ～３８畅１％（平均 １１畅２％），平均疾病无进展时间为 １５畅０ ～２６畅７ 个月（平均 ２１ 个 月），１、２、３年生存率分别为 ６３％～８５％、５５％～６５％，１５％～４６％。 Ｌｅｎｃｉｏｎｉ等［１５］经皮肺穿刺 ＲＦＡ 治疗肺癌的前瞻性多中心临床研究 ＲＡＰ唱 ＴＵＲＥ结果显示：２００１年 ７月至 ２００５ 年 １２月，来自欧洲、美国和澳大利亚的 ７ 个 临床试验中心对 １０６例肺癌患者共 １８３个肿瘤进行前瞻性多中心临床试验，其中 ３３例为非小细胞肺癌，５３例为直肠癌肺转移，２０例为其他部位转移恶性肺癌，所 有患者均不适合外科手术切除和放、化疗治疗，故均接受了 ＣＴ引导下经皮 ＲＦＡ 治疗，９９％的患者均能顺利完成操作，无治疗相关死亡事故，８８％的患者出现完全 缓解。 非小细胞肺癌 ＲＦＡ后 １年和 ２ 年生存率分别为 ９２％和 ７３％，其中Ⅰ期非 小细胞肺癌 ２年生存率高达 ９２％，另外，对于肺转移癌，ＲＦＡ也取得了非常好的 疗效：结直肠癌肺转移 １年和 ２年生存率分别为 ９１％和 ６８％；其他恶性肿瘤肺转 ·３７７１·中华临床医师杂志（电子版）２００９ 年 １１ 月第 ３卷第 １１ 期　Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｎｏｖｅｍｂｅｒ １５，２００９，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．１１ 移 １年和 ２年生存率分别为 ９３％和 ６７％［１５］。 在一项对比单纯放疗与放疗联合 ＲＦＡ针治疗 ２４ 例不能手术的Ⅰ期非小细 胞肺癌的研究中：２年和 ５年的累积生存率为 ５０％和 ３９％。 研究者认为，当肿瘤 放疗时，氧在放射破坏 ＤＮＡ并杀死肿瘤细胞方面是不可或缺的，因此放疗对肿瘤 边缘的富氧细胞非常有效，但是放疗对肿瘤中心区的乏氧细胞效果较差，这部分 肿瘤细胞通过加热（ＲＦＡ）可以被杀死，因此二者具有互补作用，ＲＦＡ联合放疗可 以增加治疗效果［１６］ 。 基于以上结果，美国匹兹堡大学医学中心外科 Ｃａｃｋｌｅｒ 教授和 Ａｂｂａｓ 教授在 ２００９年 ＪＡＡＰＡ杂志第一期撰写了题为枟ＲＦＡ是一种可代替肺叶切除术的有效方 法枠的论文，提出了 ＲＦＡ对于早期不能手术的肺癌，尤其是＜５ ｃｍ的肿瘤是一种 有效的治疗方法［１７］ 。 四、ＲＦＡ治疗肺癌的评价 １畅ＣＴ：一般认为近期 ３个月后复查强化 ＣＴ在治疗部位出现残留强化灶，低 密度周围环绕不规则强化环，则认为治疗不满意，远期（３ ～６ 个月）复查，肿瘤坏 死区明显缩小，其周边环绕清晰锐利的强化环，表明肿瘤无明显重新生长，则认为 ＲＦＡ治疗得当。 ＣＴ图像仅能显示病变的形态学变化，ＲＦＡ 治疗后早期肺部肿瘤 并不能显著缩小甚至完全消失。 因此不能仅凭形态学变化判定 ＲＦＡ疗效。 ＣＴ即时改变：治疗后即时改变表现为 ＣＴ 值减低，病灶增大，原因在于癌肿 组织在加热过程中产生的微小气泡使原来较均匀的高密度病灶出现蜂窝状低密 度影，周边还同时出现磨砂玻璃样反应带，这是由于加热后正常组织的渗出所致。 ＣＴ的近期改变：ＲＦＡ后 １ ～３个月内病灶增大，３ 个月后病灶逐渐缩小，呈低 密度改变。 如治疗病灶没有明显缩小，增强 ＣＴ扫描后 ＣＴ值没有变化也提示治 疗有效。 如果增强 ＣＴ扫描 ＣＴ值增强１５ ＨＵ，说明局部有残留，需要进行第二次 ＲＦＡ。 ＲＦＡ后约 ２４％ ～３１％的病例可以出现空洞样改变［１３］ 。 建议评估疗效以 ＲＦＡ治疗后 １个月的肿瘤大小为基线进行评估。 ２畅ＦＤＧ唱ＰＥＴ和 ＰＥＴ唱ＣＴ：ＲＦＡ治疗后肿瘤的形态学变化往往迟于代谢变化， 因此 ＦＤＧ唱ＰＥＴ比增强 ＣＴ扫描判定疗效更为准确［１８］ 。 通过比较 ＲＦＡ 治疗前后 肿瘤组织代谢情况的变化，可以准确判断 ＲＦＡ近期治疗效果，为进一步的放疗或 再次 ＲＦＡ治疗提供更加精确的治疗靶区。 建议使用实体瘤疗效评价标准（ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｉｎ ｓｏｌｉｄ ｔｕｍｏｒｓ， ＲＥＣＩＳＴ）评价疗效（表 １）［１９］ ：在 ３个月后的疗效评价中以 ＣＴ最方便实用；１个月 内 ＣＴ评价存在缺陷，因该时期内坏死灶周围反应性充血、纤维组织增生一般还 未消失，ＣＴ依据病灶的大小及密度的变化难以与残留或复发肿瘤作鉴别，此时宜 ·４７７１· 中华临床医师杂志（电子版）２００９ 年 １１ 月第 ３ 卷第 １１ 期　Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｎｏｖｅｍｂｅｒ １５，２００９，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．１１ 采用 ＭＲＩ或 ＰＥＴ评价［２０唱２４］ 。 表 1　修正的实体瘤疗效评价标准［１９］ 效果 ＣＴ肿瘤大小（ＲＥＣＩＳＴ） ＣＴ肿瘤密度 ＰＥＴ ＣＲ（任何 ２ 个） 病变消失或瘢痕 ＜原 ２５％ 囊性化或空腔形成 ＳＵＶ 值 ＜２ �．５ ＰＲ（任何 １ 个） 最大径缩小 ＞３０％ 病变低密度改变、中心坏死或液性改变 ＳＵＶ值较前降低 ＳＤ（任何 １ 个） 最大径缩小 ＜３０％ 实体瘤表现、无中心坏死或空腔 ＳＵＶ值无变化 ＰＤ（任何 ２ 个） 最大径增加 ＞２０％ 实体瘤表现、侵及邻近结构 ＳＵＶ 值升高 　　３畅肿瘤标记物：细胞角蛋白 １９片段（ＣＹＦＲＡ２１唱１）、癌胚抗原（ＣＥＡ）、神经元 特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）是肺癌最有诊断价值的肿瘤标记物，其表达水平对肺癌的 诊断、监测、治疗均有重要参考价值。 ＲＦＡ 治疗后肿瘤标记物水平多有明显下 降，如随访过程中肿瘤标记物再次升高，应高度警惕肿瘤复发或转移的可能，如确 定为肿瘤局部复发，可再次行 ＲＦＡ治疗。 ４畅免疫功能：通过检测 Ｔ／Ｂ淋巴细胞亚群和 ＮＫ细胞指标，监测患者在 ＲＦＡ 前后免疫功能的变化。 ５畅病理：对 ＲＦＡ 治疗后的病灶穿刺活检取得病理学结果，通过肿瘤组织的 凋亡和坏死等病理学改变，可得到判断疗效的直接证据。 ６畅生活质量：ＲＦＡ治疗后，大部分患者的相关症状如咳嗽、疼痛、气促、疲劳 等均减轻，体力状况（ＰＳ）评分提高，生存质量明显改善。 五、影响 ＲＦＡ治疗肺癌的因素 ＲＦＡ治疗肺癌的疗效与组织学类型无关，而与病灶的大小及位置等关系密 切［２５］。 １畅大小：直径＜５ ｃｍ，尤其是＜３ ｃｍ的周围性肿瘤，一次治疗可使癌肿组织 完全毁损，效果最佳。 对于直径＞５ ｃｍ的病灶，需采用多针穿刺多层面治疗（适 形 ＲＦＡ），使凝固坏死区域相互叠加，才有可能使整个病灶得到较为彻底的治疗。 ２畅位置：周围型（距离肺门＞２ ｃｍ）肺癌疗效比中心型肺癌好，主要原因是中 心型肺癌肿块位于肺门大血管，血流速度较快，带走大量热量，造成肿瘤内热量不 易蓄积，难以形成凝固性坏死；其次是中心型肺癌肿块较大，射频时难以一次全面 彻底毁损；再次是部位较深的肿瘤，考虑到操作安全的原因，射频针刺入深度不够 而导致消融不彻底，因此需要配合放疗。 肺转移瘤多为病灶大小不一的多个转移瘤，因此只能选择其中较适合的病灶 进行 ＲＦＡ治疗。 ＲＦＡ治疗仅能作为一种减瘤手术，还需要配合全身治疗。 一般 来说一侧肺病灶总数＜３个并且总直径＜１０ ｃｍ效果较好［２５］，结直肠癌的肺转移 瘤治疗效果更好。 ·５７７１·中华临床医师杂志（电子版）２００９ 年 １１ 月第 ３卷第 １１ 期　Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｎｏｖｅｍｂｅｒ １５，２００９，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．１１ ３畅ＲＦＡ治疗范围：从临床治疗的角度，肿瘤凝固性坏死灶越多越大越好，因 此 ＲＦＡ治疗范围最好超过肿瘤边缘 ０畅５ ～１ ｃｍ，以杀死肿瘤生长最活跃的周边部 分（根治性 ＲＦＡ），使正常肺组织与肿瘤间形成一凝固带，确保无瘤生长区，防止 肿瘤复发［２６］ 。 ４畅射频电极：以前使用的是单电极射频针，组织坏死区直径仅为 １畅６ ｃｍ 左 右，主要用于神经系统疾病和心脏传导通路异常的治疗。 由于电极针小，远远不 能满足肿瘤的 ＲＦＡ。 目前应用最多的是锚状电极和水冷却电极，能产生大约 ５ ｃｍ的凝固性坏死灶，极大地提高了射频释放的能量。 目前应用较多的是锚状电 极，是将弹性良好的多个细针状电极置于 １４ ～１９ 号穿刺针鞘内制成同轴共壳电 极，导入肿瘤组织后，通过针柄上的推进装置，将电极推出针壳，展开排成锚状阵 列，从而扩大了消融范围；锚状电极针完全释放直径达 ３畅５ ｃｍ，使热凝固坏死的 范围明显扩大，能产生 ３ ～５ ｃｍ的坏死区，５ ～６ ｃｍ的损伤区。 传统电极周围组 织易发生炭化，导致阻抗增加，减少了能量向周围的传导。 然而冷循环电极采用 １４ ～１８号电极，中空双腔设计，采用内冷却，通过电动压力泵循环冷却水至针尖， 降低针尖温度，防止针尖附近组织干燥和炭化从而降低阻抗，这样产生了更大、更 有效的凝固坏死灶。 考虑到患者存在自主呼吸，肺活动度较大，建议选择锚状射 频针以便出针后固定肿瘤，减少射频针对肺的副损伤和操作者的辐射。 ５畅综合治疗：不能手术切除的局部晚期非小细胞肺癌的标准治疗是同步化 放疗。 由于存在放射不敏感或放射抗拒的肿瘤细胞，放疗往往不能完全杀灭局部 肿瘤细胞，而 ＲＦＡ治疗是利用高温毁损局部乏氧肿瘤细胞，因此 ＲＦＡ 和放疗联 合可明显提高局部控制率。 对存在纵隔和远处转移的患者需要全身治疗，包括化 疗和靶向治疗。 六、ＲＦＡ治疗肺癌的并发症 ＲＦＡ治疗肺癌的并发症分三类：主要并发症是指需要治疗或有不良后果者， 如需要胸腔闭式引流的并发症，次要并发症是指无需治疗或无不良后果，副反应 一般指伴随治疗出现的结果，一般经常发生，但很少造成实际的损害，主要是 疼痛。 ＲＦＡ治疗肺癌的术中并发症主要包括气胸、胸腔积液、发热、胸痛、咳嗽、咯 血等，绝大多数较轻，仅个别需特殊处理。 在一项系统性回顾研究中，与操作有关 的并发症发生率为 １５畅２％ ～５５畅６％，死亡率为 ０ ～５畅６％。 最常见的并发症是气 胸，发生率为 ４畅５％～６１畅１％，大部分可以自愈，只有 ３畅３％ ～３８畅９％（平均 １１％） 需要放置胸腔闭式引流。 胸膜炎或者少量的胸腔积液低于 １０％的患者需要胸腔 闭式引流。 术后常见的并发症主要是发热和血痰。 术后 ７０％的患者发热，大多 ·６７７１· 中华临床医师杂志（电子版）２００９ 年 １１ 月第 ３ 卷第 １１ 期　Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｎｏｖｅｍｂｅｒ １５，２００９，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．１１ 为低热，与肿瘤病灶发生凝固坏死、机体吸收有关。 肿瘤病灶较大者，发热较高， 但一般不超过 ３９ ℃，应用抗生素后 １周左右可降至正常。 血痰与穿刺损伤或者 治疗后组织炎性反应有关，可给予止血对症治疗［１３］。 综上所述，ＲＦＡ 能够减轻肿瘤负荷，特别是对于高龄早期非小细胞肺癌患 者，ＲＦＡ作为一种局部物理靶向治疗手段，能够获得满意的局部控制率，为后续 的放化疗和靶向治疗创造有利的条件，有利于提高化放疗及靶向治疗等综合治疗 的疗效。 ＲＦＡ治疗肺癌具有局部微创、安全、可靠、可以重复进行等优点，有望成 为不能接受手术治疗的早期周围型肺癌的首选治疗方法［１４］ ，对于中晚期肺癌，与 放化疗或靶向治疗联合应用可以提高生活质量，延长生存期。 但是有必要进行前 瞻性随机临床研究，比较 ＲＦＡ与其他微创局部治疗手段（如立体定向放疗）对不 能耐受手术切除早期肺癌的治疗结果。 参　考　文　献 ［１］　Ｐｅｎｎａｔｈｕｒ Ａ，Ａｂｂａｓ Ｇ，Ｃｈｒｉｓｔｉｅ Ｎ，ｅｔ ａｌ．Ｖｉｄｅｏ ａｓｓｉｓｔｅｄ ｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃ ｓｕｒｇｅｒｙ ａｎｄ ｌｏｂｅｃｔｏｍｙ，ｓｕｂｌｏｂａｒ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ，ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ， ａｎｄ ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ ｒａｄｉｏｓｕｒｇｅｒｙ： ａｄｖａｎｃｅｓ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｓｔａｇｅ ｎｏｎ唱ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ．Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｐｕｌｍ Ｍｅｄ，２００７，１３ （４）：２６７ －２７０． ［２］　Ｐｅｎｎａｔｈｕｒ Ａ，Ｌｕｋｅｔｉｃｈ ＪＤ，Ａｂｂａｓ Ｇ，ｅｔ ａｌ．Ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｔａｇｅ Ｉ ｎｏｎ唱ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｉｎ ｈｉｇｈ唱ｒｉｓｋ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｊ Ｔｈｏｒａｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｓｕｒｇ，２００７，１３４（４）：８５７ －８６４． ［３］　Ｓｕｇａａｒ Ｓ，ＬｅＶｅｅｎ ＨＨ．Ａ ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｔｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｎ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍｏｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ｌｕｎｇ．Ｃａｎｃｅｒ，１９７９，４３ （２）：７６７ －７８３． ［４］　Ｇｏｌｄｂｅｒｇ ＳＮ，Ｇａｚｅｌｌｅ ＧＳ，Ｃｏｍｐｔｏｎ ＣＣ，ｅｔ ａｌ．Ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｔｉｓｓｕｅ ａｂｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｂｂｉｔ ｌｕｎｇ： ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ａｃａｄ Ｒａｄｉｏｌ，１９９５，２ （９）：７７６ －７８４． ［５］　Ｇｏｌｄｂｅｒｇ ＳＮ，Ｇａｚｅｌｌｅ ＧＳ，Ｃｏｍｐｔｏｎ ＣＣ，ｅｔ ａｌ．Ｒａｄｉｏ唱ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｔｉｓｓｕｅ ａｂｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＶＸ２ ｔｕｍｏｒ ｎｏｄｕｌｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｂｂｉｔ ｌｕｎｇ．Ａｃａｄ Ｒａｄｉｏｌ，１９９６，３（１１）： ９２９ －９３５． ［６］　Ｍｉａｏ Ｙ，Ｎｉ Ｙ，Ｂｏｓｍａｎｓ Ｈ，ｅｔ ａｌ．Ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｔｕｍｏｒ ｉｎ ｒａｂｂｉｔｓ．Ｊ Ｓｕｒｇ Ｒｅｓ，２００１，９９（２）：２６５ －２７１． ［７］　Ｓｏｌｂｉａｔｉ Ｌ，Ｉｅｒａｃｅ Ｔ，Ｇｏｌｄｂｅｒｇ ＳＮ，ｅｔ ａｌ．Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ＵＳ唱ｇｕｉｄｅｄ ｒａｄｉｏ唱ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｔｉｓｓｕｅ ａｂｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ： ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｆｏｌｌｏｗ唱ｕｐ ｉｎ １６ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，１９９７，２０２（１）：１９５ －２０３． ［８］　Ｄｕｐｕｙ ＤＥ，Ｚａｇｏｒｉａ ＲＪ，Ａｋｅｒｌｅｙ Ｗ，ｅｔ ａｌ．Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｌｕｎｇ．ＡＪＲ Ａｍ Ｊ Ｒｏｅｎｔｇｅｎｏｌ，２０００，１７４（１）： ５７ －５９． ［９］　程庆书，赵正源，刘锟，等．ＣＴ 引导经皮肺穿刺锚状电极高温射频消融治疗肺部肿瘤 １０５ 例．第四军医大学学报，２０００，２１（１１）：１３９９ － １４０１． ［１０］　周伟生，陈慕豪．肺癌射频消融治疗．医学影像学杂志，２００６，１６（２）：１９９ －２０１． ［１１］　Ｓｔｅｉｎｋｅ Ｋ，Ｓｅｗｅｌｌ ＰＥ，Ｄｕｐｕｙ Ｄ，ｅｔ ａｌ．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ唱ａｎ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｓｔｕｄｙ ｓｕｒｖｅｙ．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００４，２４（１）：３３９ －３４３． ［１２］　Ｈｉｒａｋｉ Ｔ，Ｇｏｂａｒａ Ｈ，Ｉｉｓｈｉ Ｔ，ｅｔ ａｌ．Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ Ｉ ｎｏｎ唱ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ２０ ｎｏｎｓｕｒｇｉｃａｌ ｃａｎｄｉｄａｔｅｓ．Ｊ Ｔｈｏｒａｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｓｕｒｇ，２００７，１３４（５）：１３０６ －１３１２． ［１３］　Ｓｉｍｏｎ ＣＪ，Ｄｕｐｕｙ ＤＥ，ＤｉＰｅｔｒｉｌｌｏ ＴＡ，ｅｔ ａｌ．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ：ｌｏｎｇ唱ｔｅｒｍ ｓａｆｅｔｙ ａｎｄ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｉｎ １５３ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２００７，２４３ （１）：２６８ －２７５． ［１４］　Ｚｈｕ ＪＣ，Ｙａｎ ＴＤ，Ｍｏｒｒｉｓ ＤＬ．Ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｌｕｎｇ ｔｕｍｏｒｓ．Ａｎｎ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ，２００８，１５（６）：１７６５ －１７７４． ［１５］　Ｌｅｎｃｉｏｎｉ Ｒ，Ｃｒｏｃｅｔｔｉ Ｌ，Ｃｉｏｎｉ Ｒ，ｅｔ ａｌ．Ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｔｕｍｏｕｒｓ：ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ， ｉｎｔｅｎｔｉｏｎ唱ｔｏ唱ｔｒｅａｔ，ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ ·７７７１·中华临床医师杂志（电子版）２００９ 年 １１ 月第 ３卷第 １１ 期　Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｎｏｖｅｍｂｅｒ １５，２００９，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．１１ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ （ ｔｈｅ ＲＡＰＴＵＲＥ ｓｔｕｄｙ）．Ｌａｎｃｅｔ Ｏｎｃｏｌ，２００８，９（７）：６２１ －６２８． ［１６］　Ｄｕｐｕｙ ＤＥ，ＤｉＰｅｔｒｉｌｌｏ Ｔ，Ｇａｎｄｈｉ Ｓ，ｅｔ ａｌ．Ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｍｅｄｉｃａｌｌｙ ｉｎｏｐｅｒａｂｌｅ ｓｔａｇｅ Ｉ ｎｏｎ唱ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ．Ｃｈｅｓｔ，２００６，１２９（３）：７３８ －７４５． ［１７］　Ｃａｃｋｌｅｒ Ｓ，Ａｂｂａｓ Ｇ．ＲＦＡ ｉｓ ａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ ｔｏ ｌｏｂｅｃｔｏｍｙ ｆｏｒ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ．ＪＡＡＰＡ，２００９，２２（１）：２５ －２８． ［１８］　Ｈｉｇａｋｉ Ｆ，Ｏｋｕｍｕｒａ Ｙ，Ｓａｔｏ Ｓ，ｅｔ ａｌ．Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｆ ＦＤＧ唱ＰＥＴ／ＣＴ ｔｉｍｉｎｇ ｉｎ ｆｏｌｌｏｗ唱ｕｐ ｏｆ ａｂｌａｔｅｄ ｌｕｎｇ ｔｕｍｏｒ．Ａｎｎ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ，２００８，２２（３）：１５７ －１６３． ［１９］　Ｆｅｒｎａｎｄｏ ＨＣ，Ｄｅ Ｈｏｙｏｓ Ａ，Ｌａｎｄｒｅｎｅａｕ ＲＪ，ｅｔ ａｌ．Ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｎｏｎ唱ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｉｎ ｍａｒｇｉｎａｌ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｃａｎｄｉｄａｔｅｓ．Ｊ Ｔｈｏｒａｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｓｕｒｇ，２００５，１２９（３）：６３９ －６４４． ［２０］　Ｓｔｅｉｎｋｅ Ｋ，Ｇｌｅｎｎ Ｄ，Ｋｉｎｇ Ｊ，ｅｔ ａｌ．Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｉｍａｇｉｎｇ唱ｇｕｉｄｅｄ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ：１唱ｙｅａｒ ｆｏｌｌｏｗ唱ｕｐ．Ａｎｎ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ，２００４，１１（２）：２０７ －２１２． ［２１］　Ｌｅｅ ＪＭ，Ｊｉｎ ＧＹ，Ｇｏｌｄｂｅｒｇ ＳＮ，ｅｔ ａｌ．Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｉｎｏｐｅｒａｂｌｅ ｎｏｎ唱ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ：ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｒｅｐｏｒｔ．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２００４，２３０（１）：１２５ －１３４． ［２２］　Ｂｅｌｆｉｏｒｅ Ｇ，Ｍｏｇｇｉｏ Ｇ，Ｔｅｄｅｓｃｈｉ Ｅ， ｅｔ ａｌ．ＣＴ唱ｇｕｉｄｅｄ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ： ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ唱ａ ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ３３ ｐａｔｉｅｎｔｓ．ＡＪＲ Ａｍ Ｊ Ｒｏｅｎｔｇｅｎｏｌ，２００４，１８３（４）：１００３ －１０１１． ［２３］　Ｊｉｎ ＧＹ，Ｌｅｅ ＪＭ，Ｌｅｅ ＹＣ，ｅｔ ａｌ．Ｐｒｉｍａｒｙ ａｎｄ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｌｕｎｇ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ：ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｆｏｌｌｏｗ唱 ｕｐ ｈｅｌｉｃａｌ ＣＴ．ＡＪＲ Ａｍ Ｊ Ｒｏｅｎｔｇｅｎｏｌ，２００４，１８３（４）：１０１３ －１０２０． ［２４］　Ｙａｓｕｉ Ｋ，Ｋａｎａｚａｗａ Ｓ，Ｓａｎｏ Ｙ，ｅｔ ａｌ．Ｔｈｏｒａｃｉｃ ｔｕｍｏｒｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＣＴ唱ｇｕｉｄｅｄ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ：ｉｎｉｔｉａｌ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２００４，２３１（３）： ８５０ －８５７． ［２５］　Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ Ｔ，Ｗａｒｔｈ Ａ，Ｈｅｒｐｅｌ Ｅ，ｅｔ ａｌ．Ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｕｎｇ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ａｎｄ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ．Ａｎｎ Ｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ，２００９， ８７（２）：３７９ －３８４． ［２６］　Ｌｉｎｄｅｎ ＰＡ，Ｗｅｅ ＪＯ，Ｊａｋｌｉｔｓｃｈ ＭＴ，ｅｔ ａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｉｎｇ ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｕｎｇ ｔｕｍｏｒｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ａｎ ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ ａｐｐｒｏａｃｈ．Ａｎｎ Ｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ，２００８，８５（２）：４２０ －４２３． （收稿日期： ２００９唱１０唱０３） （本文编辑： 吴莹） 本文文献标引格式：支修益，刘宝东．肺癌射频消融治疗现状与进展［ Ｊ／ＣＤ］．中华临床医师杂志：电子版，２００９，３（１１）：１７７１ －１７７８． ·８７７１· 中华临床医师杂志（电子版）２００９ 年 １１ 月第 ３ 卷第 １１ 期　Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｎｏｖｅｍｂｅｒ １５，２００９，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．１１