陕西中医 2011年第 32卷第 7期 915
· 实验 研究 ·
扶正助脉方对阳气虚衰血瘀证心动过缓大鼠的实验研究
梁君昭 李逢春 张 骊 西安市中医医院(西安 710001)
摘 要 目的 :研 究扶 正助脉方对阳气虚衰血瘀证心动过缓大鼠的心脏节律和心功能影响。方法:
采用皮下注射氢化可的松造 肾虚模型的基础上强迫大鼠游泳诱导劳倦过度并注射盐酸可
乐定的方法,建立心肾阳虚血瘀脉阻心动过缓 大鼠模型。随机将大鼠分为扶正助脉合剂
高、中、低剂量组、心宝对照组、模型对照组及空白组,观察各组动物体征、心电图及血浆 中
cAMP与cGMP含量变化。结果:扶正助脉方高、中剂量组能提高缓慢性心律失常大鼠的
心率,其疗效明显优于对照组。结论:扶正助脉方对心动过缓大鼠有良好疗效。
主题词 复方/药理学 心脏节律/药物作用 心动过缓/中医药疗法 动物,实验 大鼠 扶正助
脉 方
【中图分类号】 R256.5 【文献标识码】 A 【文章编号】 1000—7369(2011)07—0915-02
心动过缓是临床常见的心血管病症之一,中医认为多由心
肾阳虚、血瘀脉阻引起,临床上常见症状为胸闷、心悸、倦怠乏
力、形寒肢冷、脉迟缓等,属于中医“心悸”、“眩晕”、“厥证”等病
证范畴。扶正助脉方具有扶正通络、祛瘀化浊疗效,临床使用多
年,本研究通过对阳气虚衰血瘀证心动过缓大鼠实验模型的药
效学研究,初步阐明扶正助脉方对阳气虚衰血瘀证心动过缓大
鼠的心脏节律和 心功能影 响,验证该方煎 剂对缓慢 型心律失常
的治疗作用。
1 材 料和方法
1.1 药品和试剂 扶正助脉方煎剂,由西安市中医医院
制剂室提供;心宝 :广东省药物研究所制药厂生产;盐酸可乐
定 :常州制药厂生产,用时用生理盐水配成所需浓度;氢化可的
松 注射液(25mg/5mL),扬州制药有限公司生产;环磷酸腺苷
(cAMP)、双磷酸鸟苷(cGMP)放射免疫试剂盒。
1.2 主要 实验 仪器 FA1104N 型 0.1mg电子天平 :上海
天平仪器厂;心电图仪:上海光电医学仪器公司。
1.3 造模与分组 选用健康成年 Wistar大鼠,体重 250g
~ 300g,由西安交通大学医学院提供,实验前动物经测试确认
无异常行为。大鼠在适应性喂养 7d后 ,每 日臀部皮下注射氢化
可的松 ,每天 25mg/kg,连续注射 14d。并在实验第 2周时,强迫
大鼠每天上、下午各游泳 1次,至无力即将下沉时捞出,以诱导
劳倦过度,持续 1周 】]。观察大鼠一般形态,凡出现活动减少,
精神不振,反应迟钝,弓背蜷缩、饮水量减少 ,体重减轻等’肾阳
气虚症状者为造模成功L2]。选择造模成功的大鼠 6O只,随机分
为扶正助脉合剂高、中、低剂量组,心宝对照组,模型对照组每
组各 12只,再选取 1O只健康大鼠为空白组 ,每组雌雄各半,分
笼饲养。造模成功后次日开始药物干预。空白对照组和模型组
常规喂养,按大鼠体重以20mL/kg剂量以蒸馏水灌 胃。心宝组
*西安市科学技术局社会发展研发项 目(YT07150)
△湖南中医药大学(长沙 410208)
的药物浓度分别为 20 mL/kg,扶正助脉合剂高、中、低剂量组
按药物浓度分别为相当于临床剂量 12、6、3倍,每组都于每日
上午 1O时灌胃给药一次,连续治疗 14d。
1.4 主要观察指标 ①各组动物在造模、用药中的一般
状态观察 ;②心电图测定 ;③血浆中cAMP与 cGMP的含量变
化 。
1.5 统计学处理 实验数据采用 SPSS 14.0统计软件处
理,所有数据均采用均数±标准差( ± )表示。
2 结果
2.1 一般体征 情况 空 白组动 物表 现为 :毛发顺滑 ,双 目
有神,反应、活动灵活敏捷 ,叫声响亮,正常进食饮水。模型组和
各治疗组大鼠在实验第 1ld~14d时出现不同程度的精神萎
靡,摄食减少,生长迟缓体重减轻,毛发枯燥松弛,肢冷,身体瘦
削,喜蜷缩扎堆,呼吸微弱,大便溏泻等肾阳气虚症状,特别是
模型对照组更为显著 。
2.2 心电图测定 给药第 14天,给药后 1h用乙醚浅麻
醉大鼠在其下四肢皮下埋置电极,记录大鼠清醒后标准 Ⅱ导联
心电图。第 15天以盐酸可乐定 2mg/kg给各组大鼠皮下注射,
并同时灌 胃给药 ,记录灌胃后 0.5h、lh、1.5h、2h心电信号,统
计分析大鼠心率,心律,房室传导阻滞变化情况 3]。
扶正助脉方煎剂对心动过缓大鼠心率的影响如表 1所示,
结果表明,扶正助脉方煎剂高、中剂量组与心宝组都可以提高
缓慢性心律失常大鼠心率。
2.3 血液指标检测 实验结束后,立即断头取血、取出心
脏,制备心肌匀浆,按试剂盒规定检测心肌匀浆 中 cAMP和
cGMP含量 。
如表 2所示 ,各组相比较,扶正助脉方煎剂 3个剂量组及
心宝组 cAMP含量均有提高 ,cGMP水平都有下降,尤其以扶
正助脉合剂高剂量组显著。
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注:与模型组比较: P<0.05, P
总结出扶正通络、祛瘀化浊
四位一体的中医药疗法和扶正助脉经验方 ,由桂枝、党参、淫羊
藿、苏木、地龙、清半夏、薤白、连翘、鸡血藤等十二味中药组成。
方中桂枝“补心气之不足”,温心通阳、疏通心络为君药;党参、
淫羊藿培补脾 肾、扶正固本、助通心络为臣药;苏木、地龙行滞
活血,走窜通络;清半夏、薤 白宽胸化浊、散结通络,配连翘排解
心络浊毒、以利心气充络共为佐药;鸡血藤 “养受损之心体”,补
血活血,养心通络为使药。全方突出温养心经、疏通心络、祛瘀
行滞、化浊排毒 ,乃立法组方之特色。现代药理研究:桂枝强心,
能加快心率、抑制异位起博点,加强心肌正常传导,促进血液循
环;党参能改善心脏功能,纠正心肌的代谢和缺氧,还能减弱或
消除心律不整;淫羊藿可增加冠脉流量,扩张外周血管,增强心
肌兴奋性和 自律性;苏木缓解血管痉挛,抑制血栓形成及血小
板聚集 ;地龙能增强心脏兴奋性、促使血管弹性增加,改善心
律 ;半夏有扩张冠脉、抗心律失常作用;薤 白能抑制血小板聚
集、抗心肌缺血缺氧作用;鸡血藤加强心肌供血供氧,增强纤维
溶解活性。全方加强心肌供血,改善心功能和心肌细胞代谢,增
强心肌细胞 自律性、兴奋性和正常传导,符合缓慢性心律失常
的治疗 观点 。
cAMP与心脏功能正相关 ,当心脏上的 p1受体激动时,细
胞内产生大量的 cAMP,心率随之增快,房室传导时间缩短,心
肌收缩力增加 ]。cAMP促进脂肪分解、糖原分解、心肌收缩,而
cGMP恰恰相反。cAMP与 cGMP是机体内一对既相互拮抗又
相互依存的生物活性物质——第二信使。它们普遍存在于生物
细胞和和体液中,调节着机体细胞 内新陈代谢和各种生理活
动。目前认为它们对心肌细胞、血管平滑肌细胞的功能起着重
要的调节作用,其血浆浓度异常变化在心血管疾病发生过程中
具有重要作用。因此 cAMP与 cGMP的平衡 ,是调节机体的关
键性物质,和影响整体性机制细胞功能的中间枢纽。cAMP下
。 降,cGMP升高,是公认的阳虚证的特异性病理变化之一,维持
二者的平衡与稳定在心动过缓的治疗 中具有重要意义。当M 受
体激动时,使 K 外流增加 ,抑制腺苷酸环化酶,cGMP的含量
增加 ,促进血小板聚积,使心脏抑制,其含量可间接地反映心房
压力的变化,可由此判断心衰程度 ]。方中用党参等温补肾阳
药治疗可使 cAMP回升而 cGMP下降,与模型组 比较,剂量组
和心宝组 cAMP水平均有提高,cGMP水平均有下降,其差异
有显著性。与有关报道的结果一致,表明本方可促进机体脏腑
的阴阳气血、虚实正邪逐渐趋向平衡,改善阳虚大鼠紊乱的内
环境 ,促使阳虚大鼠向正常发展。该药可改善由心肾阳虚引起
的心动过缓大鼠心功能和心肌细胞代谢,有利于促进心脏窦房
结的营养状况、改善窦房结功能,是改善心功能、治疗心动过缓
的有效制剂 。
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(收稿 2010—12—25;修回2011-03—06)