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扶正助脉方对阳气虚衰血瘀证心动过缓大鼠的实验研究

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扶正助脉方对阳气虚衰血瘀证心动过缓大鼠的实验研究 陕西中医 2011年第 32卷第 7期 915 · 实验 研究 · 扶正助脉方对阳气虚衰血瘀证心动过缓大鼠的实验研究 梁君昭 李逢春 张 骊 西安市中医医院(西安 710001) 摘 要 目的 :研 究扶 正助脉方对阳气虚衰血瘀证心动过缓大鼠的心脏节律和心功能影响。方法: 采用皮下注射氢化可的松造 肾虚模型的基础上强迫大鼠游泳诱导劳倦过度并注射盐酸可 乐定的方法,建立心肾阳虚血瘀脉阻心动过缓 大鼠模型。随机将大鼠分为扶正助脉合剂 高、中、低剂量组、心宝对照组、模型对照组及空白组,观察各组动物体征、心电图...
扶正助脉方对阳气虚衰血瘀证心动过缓大鼠的实验研究
陕西中医 2011年第 32卷第 7期 915 · 实验 研究 · 扶正助脉方对阳气虚衰血瘀证心动过缓大鼠的实验研究 梁君昭 李逢春 张 骊 西安市中医医院(西安 710001) 摘 要 目的 :研 究扶 正助脉方对阳气虚衰血瘀证心动过缓大鼠的心脏节律和心功能影响。方法: 采用皮下注射氢化可的松造 肾虚模型的基础上强迫大鼠游泳诱导劳倦过度并注射盐酸可 乐定的方法,建立心肾阳虚血瘀脉阻心动过缓 大鼠模型。随机将大鼠分为扶正助脉合剂 高、中、低剂量组、心宝对照组、模型对照组及空白组,观察各组动物体征、心电图及血浆 中 cAMP与cGMP含量变化。结果:扶正助脉方高、中剂量组能提高缓慢性心律失常大鼠的 心率,其疗效明显优于对照组。结论:扶正助脉方对心动过缓大鼠有良好疗效。 主题词 复方/药理学 心脏节律/药物作用 心动过缓/中医药疗法 动物,实验 大鼠 扶正助 脉 方 【中图分类号】 R256.5 【文献标识码】 A 【文章编号】 1000—7369(2011)07—0915-02 心动过缓是临床常见的心血管病症之一,中医认为多由心 肾阳虚、血瘀脉阻引起,临床上常见症状为胸闷、心悸、倦怠乏 力、形寒肢冷、脉迟缓等,属于中医“心悸”、“眩晕”、“厥证”等病 证范畴。扶正助脉方具有扶正通络、祛瘀化浊疗效,临床使用多 年,本研究通过对阳气虚衰血瘀证心动过缓大鼠实验模型的药 效学研究,初步阐明扶正助脉方对阳气虚衰血瘀证心动过缓大 鼠的心脏节律和 心功能影 响,验证该方煎 剂对缓慢 型心律失常 的治疗作用。 1 材 料和方法 1.1 药品和试剂 扶正助脉方煎剂,由西安市中医医院 制剂室提供;心宝 :广东省药物研究所制药厂生产;盐酸可乐 定 :常州制药厂生产,用时用生理盐水配成所需浓度;氢化可的 松 注射液(25mg/5mL),扬州制药有限公司生产;环磷酸腺苷 (cAMP)、双磷酸鸟苷(cGMP)放射免疫试剂盒。 1.2 主要 实验 仪器 FA1104N 型 0.1mg电子天平 :上海 天平仪器厂;心电图仪:上海光电医学仪器公司。 1.3 造模与分组 选用健康成年 Wistar大鼠,体重 250g ~ 300g,由西安交通大学医学院提供,实验前动物经测试确认 无异常行为。大鼠在适应性喂养 7d后 ,每 日臀部皮下注射氢化 可的松 ,每天 25mg/kg,连续注射 14d。并在实验第 2周时,强迫 大鼠每天上、下午各游泳 1次,至无力即将下沉时捞出,以诱导 劳倦过度,持续 1周 】]。观察大鼠一般形态,凡出现活动减少, 精神不振,反应迟钝,弓背蜷缩、饮水量减少 ,体重减轻等’肾阳 气虚症状者为造模成功L2]。选择造模成功的大鼠 6O只,随机分 为扶正助脉合剂高、中、低剂量组,心宝对照组,模型对照组每 组各 12只,再选取 1O只健康大鼠为空白组 ,每组雌雄各半,分 笼饲养。造模成功后次日开始药物干预。空白对照组和模型组 常规喂养,按大鼠体重以20mL/kg剂量以蒸馏水灌 胃。心宝组 *西安市科学技术局社会发展研发项 目(YT07150) △湖南中医药大学(长沙 410208) 的药物浓度分别为 20 mL/kg,扶正助脉合剂高、中、低剂量组 按药物浓度分别为相当于临床剂量 12、6、3倍,每组都于每日 上午 1O时灌胃给药一次,连续治疗 14d。 1.4 主要观察指标 ①各组动物在造模、用药中的一般 状态观察 ;②心电图测定 ;③血浆中cAMP与 cGMP的含量变 化 。 1.5 统计学处理 实验数据采用 SPSS 14.0统计软件处 理,所有数据均采用均数±标准差( ± )表示。 2 结果 2.1 一般体征 情况 空 白组动 物表 现为 :毛发顺滑 ,双 目 有神,反应、活动灵活敏捷 ,叫声响亮,正常进食饮水。模型组和 各治疗组大鼠在实验第 1ld~14d时出现不同程度的精神萎 靡,摄食减少,生长迟缓体重减轻,毛发枯燥松弛,肢冷,身体瘦 削,喜蜷缩扎堆,呼吸微弱,大便溏泻等肾阳气虚症状,特别是 模型对照组更为显著 。 2.2 心电图测定 给药第 14天,给药后 1h用乙醚浅麻 醉大鼠在其下四肢皮下埋置电极,记录大鼠清醒后标准 Ⅱ导联 心电图。第 15天以盐酸可乐定 2mg/kg给各组大鼠皮下注射, 并同时灌 胃给药 ,记录灌胃后 0.5h、lh、1.5h、2h心电信号,统 计分析大鼠心率,心律,房室传导阻滞变化情况 3]。 扶正助脉方煎剂对心动过缓大鼠心率的影响如表 1所示, 结果表明,扶正助脉方煎剂高、中剂量组与心宝组都可以提高 缓慢性心律失常大鼠心率。 2.3 血液指标检测 实验结束后,立即断头取血、取出心 脏,制备心肌匀浆,按试剂盒规定检测心肌匀浆 中 cAMP和 cGMP含量 。 如表 2所示 ,各组相比较,扶正助脉方煎剂 3个剂量组及 心宝组 cAMP含量均有提高 ,cGMP水平都有下降,尤其以扶 正助脉合剂高剂量组显著。 916 陕西中医 2011年第 32卷第 7期 注:与模型组比较: P<0.05, P总结
出扶正通络、祛瘀化浊 四位一体的中医药疗法和扶正助脉经验方 ,由桂枝、党参、淫羊 藿、苏木、地龙、清半夏、薤白、连翘、鸡血藤等十二味中药组成。 方中桂枝“补心气之不足”,温心通阳、疏通心络为君药;党参、 淫羊藿培补脾 肾、扶正固本、助通心络为臣药;苏木、地龙行滞 活血,走窜通络;清半夏、薤 白宽胸化浊、散结通络,配连翘排解 心络浊毒、以利心气充络共为佐药;鸡血藤 “养受损之心体”,补 血活血,养心通络为使药。全方突出温养心经、疏通心络、祛瘀 行滞、化浊排毒 ,乃立法组方之特色。现代药理研究:桂枝强心, 能加快心率、抑制异位起博点,加强心肌正常传导,促进血液循 环;党参能改善心脏功能,纠正心肌的代谢和缺氧,还能减弱或 消除心律不整;淫羊藿可增加冠脉流量,扩张外周血管,增强心 肌兴奋性和 自律性;苏木缓解血管痉挛,抑制血栓形成及血小 板聚集 ;地龙能增强心脏兴奋性、促使血管弹性增加,改善心 律 ;半夏有扩张冠脉、抗心律失常作用;薤 白能抑制血小板聚 集、抗心肌缺血缺氧作用;鸡血藤加强心肌供血供氧,增强纤维 溶解活性。全方加强心肌供血,改善心功能和心肌细胞代谢,增 强心肌细胞 自律性、兴奋性和正常传导,符合缓慢性心律失常 的治疗 观点 。 cAMP与心脏功能正相关 ,当心脏上的 p1受体激动时,细 胞内产生大量的 cAMP,心率随之增快,房室传导时间缩短,心 肌收缩力增加 ]。cAMP促进脂肪分解、糖原分解、心肌收缩,而 cGMP恰恰相反。cAMP与 cGMP是机体内一对既相互拮抗又 相互依存的生物活性物质——第二信使。它们普遍存在于生物 细胞和和体液中,调节着机体细胞 内新陈代谢和各种生理活 动。目前认为它们对心肌细胞、血管平滑肌细胞的功能起着重 要的调节作用,其血浆浓度异常变化在心血管疾病发生过程中 具有重要作用。因此 cAMP与 cGMP的平衡 ,是调节机体的关 键性物质,和影响整体性机制细胞功能的中间枢纽。cAMP下 。 降,cGMP升高,是公认的阳虚证的特异性病理变化之一,维持 二者的平衡与稳定在心动过缓的治疗 中具有重要意义。当M 受 体激动时,使 K 外流增加 ,抑制腺苷酸环化酶,cGMP的含量 增加 ,促进血小板聚积,使心脏抑制,其含量可间接地反映心房 压力的变化,可由此判断心衰程度 ]。方中用党参等温补肾阳 药治疗可使 cAMP回升而 cGMP下降,与模型组 比较,剂量组 和心宝组 cAMP水平均有提高,cGMP水平均有下降,其差异 有显著性。与有关报道的结果一致,表明本方可促进机体脏腑 的阴阳气血、虚实正邪逐渐趋向平衡,改善阳虚大鼠紊乱的内 环境 ,促使阳虚大鼠向正常发展。该药可改善由心肾阳虚引起 的心动过缓大鼠心功能和心肌细胞代谢,有利于促进心脏窦房 结的营养状况、改善窦房结功能,是改善心功能、治疗心动过缓 的有效制剂 。 参考文献 [1] 杨霓芝,包 昆,王立新,等.通脉口服液对大鼠慢性 。肾炎”气虚血瘀证”模型的组织形态学影响_J].中国中医药信息 杂志 ,2001,8(3):31—32. [2] 陈英华,欧阳轶强,孙 琪,等.肾阳虚证动物模型规 范化研究中诊断指标选择的初步探讨[J].中国中医基础医学杂 志,2003,9(10):26—30 [3] 程晓昱,胡业彬.心复康对缓慢性心律失常大鼠的实 验研究[J].中国中医基础医学杂志,2006,12(1O):741—743 [4] 姚 泰.生理学[-M].北京:人民卫生出版社,2003: 92—166. [5] 张恩户,李有林,于克惠,等.从阴阳自和谈中药调整 作用_J].现代中医药,2003,23(5):1-3. (收稿 2010—12—25;修回2011-03—06)
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