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新疆中医药 2008年 第26卷 第5期(总第 117期) 65 中药水提取液常用精制方法及其应用进展 胡 辉，李 冬，彭 燕 (解放军第474医院，新疆 乌鲁木齐 83001 1) 用水提取中药是中药复方制剂中运用最为广泛的工艺 步骤。以水为溶媒，廉价易得，设备简单，操作方便，成本低。 然而，中药水提取液一般体积大，溶液中存在大量鞣质、蛋白 质、粘液质、多糖、果胶等大分子物质及许多微粒、亚微粒和 絮状物等，它们大部分不但没有药理作用，而且影响产品的 质量，是造成中药“粗 、大、黑”的主要原因【l】。怎样对提取液进 行科学合理的纯化、精制，去粗取精，既保留中药中的有效成 份和疗效，又除去无效杂质，使中药达到现代制剂的要求，是 目前中药新制剂研究中的一个重要课题。本文就常用的精制 技术、方法及其应用进展作以综述与回顾。 1 醇沉法 本法是 目前应用最为广泛的一种精制方法 ，其原理是 中药有效成份既溶于水又溶于醇，而水提取液中常含有粘液 质、糊化淀粉、果胶、树胶、蛋白质等，用适当浓度的乙醇可以 有效地沉淀除去。如药液中含醇量达60％可除去淀粉，含醇 量达75％时，除鞣质、水溶性色素等少数无效成份外，大部分 杂质均可沉淀除去，大大降低了得膏率。由于这种方法操作 简单，技术与设备要求不高，故 自七十年代初一直沿用至今， 成为目前“法定”的精制方法。杨建春等闭利用改进的醇沉工 艺制备益母草口服液，使口服液成品质量优良，澄明度好，在 放置过程中无沉淀析出。周本杰等日对小儿健脾消食口服液 的醇沉工艺进行研究 ，制得澄明度较好的口服液。 但是 ，醇沉法是否保留了有效成份 ，除去的都是无效成 份，越来越多的报道对此持怀疑态度，认为该法有许多不合 理性：首先，中药总固体特别是有效成份损失严重，难以保证 本制剂的有效性；其次，因醇沉法需大量酒精，回收酒精时损 耗量在30％以上，使成本增高，生产周期长；成品稳定性差， 醇处理的液体制剂在保存过程中易产生沉淀和粘壁现象。因 此，实际工作中应视情况具体，不可盲目采用。 2 超滤法 超滤法是膜分离技术在中药提取分离中的具体运用， 属物理分离法，是八十年代初发展起来的新兴应用技术。在 超滤时，由于超滤膜上存在极小的筛孔，能将大孔径的大分 子物质如鞣质、蛋白质、颗粒状杂质等无效成份截留，使溶剂 和小分子物质(多为有效成份)通过而达到精制目的，具有分 离效率高，分离过程中无相变化，有利于保持中药成份的生 理活性和物化稳定性，能耗低，可在常温下操作等特点，尤其 适合热敏性物质的分离。超滤法最初主要用于中药注射液精 滤，具有有效成份损失少，除杂效果好，工艺流程短，澄明度 好，能除菌等优点。艾尼瓦尔等 超滤方法用于祖卡木无糖 颗粒的除杂研究 ，试验证明超滤法制备的溶液十分澄清，特 别适用于制备注射液和口服液 ；贾秋英等阎用超滤法去除D一 核糖发酵液中的杂蛋白效果显著 ，证明超滤法是一种从技术 上和经济上都是非常有吸引力的方法；高琳等阍利用超滤法 精制银杏叶提取物，有效保证了产品质量。 但是，由于超滤膜上筛孔极小，沉积在膜面的物质易形 成一层等高浓度的凝胶层，使膜的通过速度和截留性能受到 很大影响(称为浓度极化现象)。应采取相应，并在超滤 前进行预处理，如沉降，或与其它分离方法如澄清法、离心法 等联用，以扬长避短。 3 吸附澄清法 本法主要是向水提取液中加入澄清剂，使药液中微粒 互相合并形成较大微粒而沉析除去。按澄清剂的不同又可分 为以下几种。 3．1 甲壳素类澄清剂 是一类天然阳离子絮凝剂，为无毒无味不溶于水的白 色固体，耐稀酸碱，可生物降解，不形成二次污染，能使药液 中带负电荷的悬浮颗粒絮凝沉淀。罗兴洪等嘲 甲壳素澄清 咳喘宁口服液，结果明澄明度好，成本低，对有效成份含量 无影响；许爱霞等目以壳聚糖为主，制备舒乳消痛口服液，结 果有效成份含量均高于醇沉法，且产品稳定性良好 ；储秋萍 用壳聚糖澄清黄芪 口服液，以黄芪甲甙、多糖含量为指标考 察，认为可代替醇沉法；但张彤等【l切对葛根等2O味单味生药 的研究表明壳聚糖絮凝澄清用于中药有一定的适用范围，并 认为当药液中有效成份水溶性较小时应慎用。 3．2 101果汁澄清剂 是一种新型食用级果汁澄清剂，无毒无味，可与杂质形 成絮状沉淀物一并滤过除去，使用时通常配成5％水溶液使 用。周广生等【1l对lOl一澄清剂及其助剂在中药注射液提取中 的应用进行了研究，发现101果汁澄清剂有利于保持注射液 的澄明度和稳定性；陶君彦等 用此澄清剂澄清黄芪提取 液，可使混悬杂质基本沉淀，并证明可完整地保留药液中有 效成份；吕定刚f，明j此法澄清玉屏风口服液，经与醇沉法比较， 氨基酸多糖、黄芪甲甙、总固体含量等指标均以澄清法为优。 3．3 ZTC天然澄清剂 南开大学研制，已规模上市，有多种类型，其中广泛用 于中草药提取液澄清的是ZTC一Ⅱ型，可代替醇沉工艺 ，除去 蛋白质、鞣质、树胶等大分子物质，其优点是能保留多糖类成 份。魏舒畅等[I 研究了ZTCI+I除杂工艺对于氏萎 胃宁提取液 中芍药苷含量的影响，试验结果表明这种工艺不但可以提高 制剂质量而且更有利于减小服用剂量；赵歆华等 旧利用 ZTC 1+1天然澄清剂处理玉屏风口服液 ，药液放置3个月后仍 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 新疆中医药 2008年 第26卷 第5期(总第 1l7期) 澄明，无沉淀析出，说明经本工艺处理的制剂性质非常稳定； 姜舍田等 以ZTCI+1天然澄清剂与乙醇用于银黄口服液除 杂质的对比研究，证明天然澄清剂的使用，可缩短生产周期， 降低生产成本，提高产品质量。 3．4 其 他 还有人进行过以明胶、蛋清等作为澄清剂的研究，也取 得了一定的成果。胡冠时用甲醛使明胶变性，变成固相多孑L 微球，能选择性地吸附药液中的鞣质，对丹参中的原儿茶醛、 丹参素含量无影响；苗青等利用明胶和鞣酸水溶液澄清中药 水提液，结果表明吸附澄清工艺制备的制剂稳定性好且疗效 优于原工艺【 。 总的来说，这些澄清剂各有优劣。但有关该技术用于中 草药提取液精制的研究报道较少，使用时应通过试验研究其 处方中有效成份等指标的影响，有针对性地选用。 4 高速离心法 如果巾药水提取液含不溶性微粒较少，药液粘度大，一 般的精制方法难以进行或对有效成份影响较大时，可采用高 速离心分离法。本法能很好地解决固液分离问题，尤其是中 药复方药味多。有效成份(或部位)不甚明确时，本法能最大 限度地保留有效成份，除去悬浮杂质，且无热处理过程，生产 周期短。赵军等通过高速离心法、吸附澄清法、自然沉降法对 芍丹乙肝颗粒的药材原液进行精制处理，结果表明高速离心 法可使药液中总多糖类成份和芍药苷两种有效成份保留率 高 ，提取液稳定性优于其它两法【l8l；徐芳等㈣比较了高速离心 法、醇沉法及 自然沉降法在祖卡木颗粒剂制备中的除杂效 果，结果高速离 【’J、法(16000dmin)指标含量明显高于其余两法。 5 大孑L吸附树脂法 大孔吸附树脂 自八十年代初开始用于中草药化学成份 的分离 ，应用较多的主要为D一10l型、D一101A型、DA一201型 等。王雅君等 用大孔吸附树脂法吸附提取分离菟丝子总黄 酮，洗脱率在95％以上，并可除去糖类等水溶性杂质及大部 分脂溶性杂质，降低提取物吸潮性，提高提取物纯度。王锦玉 等 【2l】利用大孑L树脂法对冠心II号方水煎液纯化工艺进行研 究，结果表明，除杂效果大孑L树脂法明显优于其他方法，且降 低成本，提高了生产效率。李春成等㈤用大孔吸附树脂分离 纯化四逆散活性部位 ，与其它纯化方法相 比较，是富集有效 成份、减少固形物得率行之有效的方法。尹恬等吲用大孑L树 脂提取和纯化五味子总木脂素，五味子中的木脂素成份大多 具有联苯环辛二烯母核 ，是一类低极性小分子化合物；此法 在保留五味子中有效成份的同时，显著降低固形物得率，可 用于工业推广。 大孑L吸附树脂技术应用于中药生产既可除去大量杂 质，又可使有效成份富集，同时完成除杂和浓缩两道工序，所 以能缩小剂量 ，提高中药制剂的内在质量 ；应用大孔吸附树 脂技术还可以减少产品的吸潮性 ，缩短生产周期，去除重金 属污染等。基于上述优点，大孔吸附树脂技术作为一项新工 艺必将在 中药生产 中应用得越来越广泛。 6 结 语 随着中药现代化的发展 ，高新技术不断用于中药制剂 的研究，如大孑L吸附树脂分离技术及膜分离技术，在 日本已 被应用于“汉方药”的生产。从中药化学成份的角度分析，水 煎液中含有皂苷类、多糖类、黄酮类等有效成份 ，在运用各种 除杂技术时必须考虑到这些有效成份的保留率。同时，也要 考察每种除杂方法的固形物收率，即该法是否能够有效地降 低服用剂量，达到精制的 目的，更重要的是保证成品制剂的 有效性。基于以上考虑，应从有效成份保留率、固形物收率以 及主要药效学等多方面进行指标考察 ，筛选合理可行的除杂 工艺 ，对中药水提液进行精制处理。 参考文献 【1】 韩丽．实用中药制剂新技术【M】．北京：化学工业出版社，2002． 【2] 杨建春，杜国辉，于桂兰．益母草口服液醇沉工艺的改进fJ】．中 国医院药学杂志，2003，23(6)：359． [3】 周本杰，郭谦．d'JL健脾消食 口服液醇沉工艺研究『J1_中药材， 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，且 沙棘富含多种营养成份和生物活性物质 ，是一种药食兼用 植物。据《中药大字典》记载，沙棘具有活血散瘀、化痰宽胸、 补脾健胃、生津止渴、清热止泻之效，因此，对多种疾病咳嗽 痰多、慢性气管炎、肺脓肿 、血郁宫中、闭经、血痞、胃痛 、消 化不良等症都有一定的治疗作用【3]。 近年研究表明沙棘果肉、种子以及果渣中所富含的营 养成份及活性物质具有特殊的应用价值与巨大的应用前景。 沙棘可开发出很多高附加值的产品，目前，沙棘大量应用于 功能食品的配制蜘。在市场上，有多种利用沙棘开发的果汁饮 料、果冻、果酱、糖果、果酒和果茶等产品。近年来，许多化妆 品开发商依据沙棘油对人体皮肤有保护和治疗作用的特点， 开发出许多相关产品，如利用沙棘油开发生产出的护肤膏、 按摩油、儿童护理油、沙棘肥皂、浴液和洗发香波等产品已相 继投放市场嘲。沙棘因其富含的生物活性物质已越来越多地 受到医药工作者的关注，并相继在临床药理方面进行了大量 的研究工作。本文通过系统查阅最近几年沙棘化学成份和生 物活性及其提取工艺和沙棘活性成份功能开发的相关文献 资料 ，综合归纳了目前我国的沙棘化学成份及功能开发的研 究进展 ，分别从沙棘化学成份和活性有效成份的研究 、活 性有效成份分析和提取工艺、功能及相关产品的开发三方 面进行系统性阐述，并对我国沙棘产业的近一步研究与发展 进行展望，以期为我国沙棘产业的发展提供理论的依据。 1 沙棘化学成份和生物活性成份 沙棘不仅广泛应用于医药领域，而且在保健食品和化 妆品领域也有很广泛应用。沙棘中含有上百种生物活性物质 其中维生素14种 ，有机酸和单糖类12种 ，氨基酸和酰胺类22 种，脂肪酸7种，脂类32种，酚类和黄酮类30种，蛋白质4种，微 量元素29种 。其中，研究较多的成份有以下几种。 1．1 维生素 沙棘中维生素成份主要有维生素A、维生素c、维生素F、 维生素K。、维生素P、维生素B．、维生素B 、维生素B 维生素E 等。其中维生素C含量几乎是一切果菜之冠，且含量稳定。 1．2 黄酮类、三萜、甾体类化合物 沙棘果和叶中都含有黄酮类成份，已被鉴定的有槲皮 素、异鼠李素、山奈酚及其苷类 、杨梅酮、氯原酸、猪草苷、儿 茶酸、黄芪苷等。另外，沙棘果和叶中还能分离出熊果酸、齐 墩果酸、谷甾醇、豆甾醇、洋地黄苷、香树精等化合物，在沙棘 根、茎、叶中发现了抗癌活性物质5一羟色胺。 1．3 氨基酸和蛋 白质 沙棘果肉、果汁、种子中均含有蛋白质。与其它植物鲜 果相比，沙棘果的蛋白质含量很高，沙棘种子分离出的蛋白 质由l3种氨基酸组成，果肉和果汁中含有18种氨基酸，其中