阿托伐他汀钙

阿托伐他汀钙 阿托伐他汀钙 Atnrvastatin Calcium 【适应证】①各型高胆固醇血症和混合型高脂血症。②冠心病和脑中风的防治。③心肌梗死后不稳定性心绞痛及血管重建术后;对急性冠脉综合征可显著减少心血管事件、心绞痛、脑卒中的危险性。 【药理】 （1)药效学 为一种选择性、羟甲戊二酰辅酶A （HMG- CoA)还原酶抑制药，作用同洛伐他汀。与安慰药对照，本品每日10-80mg.使总胆固醇下降30% -46% ；LDL-C下降41%~61%；载脂蛋白β下降34%~50%；也使TG下降14%~33%,和HDL-C增加6%~9%。在他汀类中。阿托伐他汀调脂作用较强。近年的研究证实。 他汀类除调脂作用外还具有抗炎症、抗氧化、减少内皮素生成、减少组织因子达、抑制血小板集聚、稳定斑块、抗血栓等多方面的抗动脉粥样硬化作用。因此可用于动脉粥样硬化和冠心病、脑卒中的防治。 (2)药动学 口服后迅速被吸收，血药浓度达峰值时间为l~2小时。绝对生物利用度12%。血浆蛋白结合率98%以上。本品在肝脏经细胞色素P450 3A4代谢。原药半衰期约14小时;因其代谢产物也具活性，对HMG-CoA还原酶抑制的半衰期可长达20-39小时。本品及其代谢产物主要由胆管排泄。经尿排除的不到2%。本品可分泌至人乳。 【不良反应】通常耐受良好。不良反应常为轻度和一过性。发生率约1%。 （1)最常见 便秘、胃肠胀气、消化不良、腹痛、头痛、恶心、肌痛、无力、腹泻和失眠。也有报道血清氨基转移酶升高和血清磷酸肌酸激酶（CPK)升高。 (2)罕见 肌炎、肌病、横纹肌溶解、感觉异常、周围性神经病变、胰腺炎、肝炎、胆汁淤积性黄疽、厌食、呕吐、脱发、搔痒、皮疹、阳痿、高血糖症、低血糖症、胸痛、头晕、血小板减少症和 过敏反应(包括血管神经性水肿)。并非所有列出的不良事件都与本品治疗相关。 【禁忌证】对本品所含的任何成分过敏者、活动性肝病患者、血清氨基转移酶持续超过正常上限3倍且原因不明者、肌病、孕期、哺乳期及任何未采取适当避孕措施的育龄妇女禁用。 【】(1)开始治疗前应做肝功能检查并定期复查。患者出现任何提示有肝脏损害的症状或体征时应检查肝功能。氨基转移酶水平升高的患者应加以监测直至恢复正常。如果氨基转移酶持续升高超过正常值3倍以上，减低剂最或停用本品。过最饮酒和/或曾有肝疾病史患者慎用。 （2)如患者的CPK水平显著升高，诊断或怀疑有肌病时，应停用本品。患者出现任何提示肌病的症状或体征时应检查CPK（磷酸肌酸激酶）。如CPK持续明显升高(超过正常上限10倍)，应停用本品(参见药物相互作用〕。 (3)儿童使用本品应由专科医生判断。本品在儿童的治疗经验仅限于少数(4一17岁)患有严重脂质紊乱如纯合子家族性高胆固醇血症的患者。本品在这一患者人群的推荐起始剂量为l0mg。根据患者的反应和耐受性，剂量可增加至每日80mg,尚无本品对该人群生长发育的安全性资料。 (4)在年龄70岁以上的老年人使用推荐剂量的阿托伐他汀钙，其疗效及安全性与普通人群没有区别。 (5)肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以肾功能不全无需调整剂量。 【药物相互作用】(1)他汀类药物与环孢素、贝丁酸类、大环内酚类抗生素、唑类抗真菌药和烟酸合用时。肌病发生的危险性增加。在极罕见情况下，可导致横纹肌溶解，伴有肌球蛋白尿而后继发肾功能不全。 （2)阿托伐他汀钙由细胞色素P450 3A4代谢。基于其他HMG-Co A还原酶抑制药的应用经验，本品与细胞色素P450 3A4的抑制药(环抱素、大环内助类杭生素如红截素、三唑类抗真菌药如伊曲康唑)合用时应谨慎。细胞色素P450 3A4的诱导药（利福平、苯妥英)对本品的作用不详。本品与该同工酶的其他底物间可能的相互作用不详，但对治疗指数窄的药物如Ⅲ类抗心律失常药物（胺碘酮)应多加注意。健康受试者服用本品和抑制细胞色素P450 3A4的红霉素（ 500 mg，一日4次)时，阿托伐他汀钙的血浆浓度增高。 (3)本品与降压药物或降糖药物合用的临床试验中未发现有临床意义的药物相互作用。 (4)本品多剂量与地高辛联合用药时，地高辛的稳态血浆浓度增加约20%。服用地高辛的患者应采取适当监测措施 (5)本品与口服避孕药合用时，炔诺酮和炔雌醇雌二醇的浓度增高。选用口服避孕药时应注意其浓度增高。 （6)考来替泊与本品合用时，阿托伐他汀钙及其活性代谢产物的血浆浓度下降约25%。但二药合用的降脂效果大于单一药物使用的降脂效果。 （7）本品与含有氢氧化镁和氢氧化铝的口服抗酸药混悬药合用时。阿托伐他汀钙及其活性代谢产物的血浆浓度下降约35%;但其降低低密度脂蛋白胆固醇的作用未受影响。 （8)本品与华法林合用，凝血酶原时间在最初几日内轻度减少，15日后恢复正常。即便如此，服用华法林的患者加服本品时应严密监侧。 （9）本品多剂量与安替比林联合用药时未发现对安替比林清除的影响。 【给药说明】在开始本品治疗前，应进行的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。 【用法与用，】口服。（1）常用起始剂一次10mg，一天1次。可在一天内的任何时间服用，并不受进餐影响。但最好在晚饭后服用。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个休化调整。剂量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为一日1次80mg。大剂量的应用主要在急性冠状动脉综合征的临床试验，在我国尚缺乏这方面的经验，尤其是安全性。 (2)原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗大多数患者服用阿托伐他汀钙一次10mg,一日1次。其血脂水平可得到控制。治疗2周内可见明显疗效。治疗4周内可见显著疗效。长期治疗可维持疗效。 (3)杂合子型家族性高胆固醇血症患者初始剂最为一口10mg。应遵循剂最的个体化原则并每4周为时间间隔逐步调整剂至一日40mg。如果仍然未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂最一日80 mg或以40mg本品配用胆酸鳌合药治疗。 (4)纯合子型家族性高胆固醇血症对于纯合子型家族性高胆周醇血症患者，本品剂量是一日10一80mg。阿托伐他汀钙应作为其他降脂治疗措施(如LDL血浆透析法)的辅助治疗。或当无这此治疗条件时，本品可单独使用。 【制剂与规格】阿托伐他汀钙片：(1) 10mg；(2) 20mg； （3) 40mg。阿托伐他汀钙胶囊：10mg。氨氯地平阿托伐他汀钙片：苯磺酸氨氯地平5mg/阿托伐他汀钙10mg。