EP8.0头孢唑林钠

1 EP8.0 头孢唑林钠 Cefazolin Sodium C14H13N8NaO4S3 476.45 [27164-46-1] 定义 (6R,7R)-3-[[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)硫]甲基]-7-[(lH-四唑-1-基)乙酰氨 基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐 源于发酵的半合成产品。 含量：95.0%~102.0%（无水物计）。 性状 外观：本品为白色或类白色粉末，非常易引湿。 溶解性：本品在水中易溶，在乙醇（96%）中极微溶解。 本品有多态性（5.9）。 鉴别 A.红外吸收光谱（2.2.24）。 样品配制 0.150g 溶于 5ml 水中，加入 0.5ml 稀乙酸，在冰水中漩涡振荡 10min。过滤沉淀，用 1~2ml 水冲洗。溶于水-乙腈（1:9）溶液中，旋蒸至干， 然后在 60℃干燥箱中干燥 30min。 比较 头孢唑林对照品。 B.钠盐鉴别反应（a）（2.3.1）。 检查 溶液 S 2.50g 溶于无二氧化碳的水中并稀释至 25.0ml。 溶液的外观 溶液 S 应澄清（2.2.1），在 430nm 处吸光度（2.2.25）不得过 0.15。 pH（2.2.3） 溶液 S，pH4.0~6.0。 比旋度（2.2.7） -15°至-24°（无水物）。 1.25g 溶于水中并稀释至 25.0ml。 吸收系数（2.2.25） 0.100g 溶于水中并稀释至 100.0ml，取 2.0ml，用碳酸 氢钠溶液稀释至 100.0ml。 在 220nm 和 350nm 波长范围内，溶液应在 270nm 处有最大吸收。特定吸收 最大值为 260nm~300nm（无水物）。 有关物质 液相色谱法（2.2.29） 测试溶液 取本品 50.0mg 溶于流动相 A 中并稀释至 20.0ml。 2 溶液（a） 取测试溶液 1.0ml，用流动相 A 稀释至 100.0ml。 标准溶液（b） 取本品 20mg 溶于 10ml 2g/L 氢氧化钠溶液中，放置 15~30min。 取 1.0ml，用流动相 A 稀释至 20ml。 色谱柱： —规格：l=0.125m，Φ=4.0mm； —固定相：C18（3μm） —柱温：45℃ 流动相： —流动相 A：14.54g/L 磷酸氢二钠溶液与 3.53g/L 磷酸二氢钠溶液 —流动相 B：乙腈 时间(min) 流动相 A(%) 流动相 B(%) 0 98 2 2 98 2 4 85 15 10 60 40 11.5 35 65 12 35 65 15 98 2 21 98 2 流速：1.2ml/min。 检测器：254nm 进样体积：5μl 系统适用性：标准溶液（b） —分离度：头孢唑林峰与杂质 L 峰之间分离度应不得小于 2.0（见图 0988-1）。 限度： —单个杂质：单个杂质峰面积不得大于标准溶液（a）主峰面积（1.0%）； —总杂：各杂质峰面积的和不得大于标准溶液（a）主峰面积的 3.5倍（3.5%）； —限度：任何小于标准溶液（a）主峰面积0.05倍的峰可忽略不计（0.05%）。 N,N-二甲基苯胺（2.4.26，方法 B） 不得过 20ppm。 水分（2.5.12） 取 0.300g，不得过 6.0%。 细菌内毒素（2.6.14） 如果用于肠外制剂的制造且无去除细菌内毒素更好 的程序时，不得过 0.15EU/mg。 含量 液相色谱法（2.2.29）。 测试溶液 取本品 50.0mg 溶于流动相中并稀释至 50.0ml。 标准溶液（a） 50.0mg 头孢唑林对照品溶于流动相中并稀释至 50.0ml。 标准溶液（b） 5.0mg 头孢呋辛对照品溶于 10.0ml 标准溶液（a）中并用流 动相稀释至 100.0ml。 色谱柱： —规格：l=0.125m，Φ=4.0mm； —固定相：C18（5μm） 流动相： 3 —流动相 A：14.54g/L 磷酸氢二钠溶液与 3.53g/L 磷酸二氢钠溶液 —流动相 B：乙腈-磷酸盐缓冲液（2.77g/L 磷酸氢二钠与 1.86g/L 枸橼酸水 溶液）（10:90） 流速：1.0ml/min。 检测器：270nm 进样体积：20μl 系统适用性：标准溶液（b） —分离度：头孢唑林峰与头孢呋辛峰之间分离度应不得小于 2.0。 头孢唑啉含量乘以 1.048 计算头孢唑啉钠含量。 储存 密闭容器，避光。如果为无菌原料药，存储在无菌，密闭，防篡改的容器。 杂质 杂质A： (6R,7R)-7-Amino-3[5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-ylthio)methyl-8-oxo- 5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid（Cefazolin deacylated） (6R,7R)-7-氨基-3-[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-巯基)甲基]-8-氧-5-硫-1-氮杂双环 [4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸（脱酰头孢唑林） 杂质B： (6R,7R)-3-[(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-ylthio)methyl]-8-oxo-7- pivalamido-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid（Cefazolin pivaloyl） (6R,7R)-3-[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-巯基)甲基]-8-氧-7-新戊酰胺基-5-硫杂-1- 氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸（头孢唑林特戊酰） 杂质C： 4 (6R,7R)-7-[2-(1H-Tetrazol-1-yl)acetamido]-3-methyl-8-oxo-5-thia-1- azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid（Cefazolin 3-methyl analog） (6R,7R)-7-[2-(1H-四唑-1基)乙酰胺]-3-甲基-8-氧-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛 -2烯-2-羧酸（头孢唑林3-甲基同系物） 杂质D： (6R,7R)-7-[2-(1H-Tetrazol-1-yl)acetamido]-3-(acetoxymethyl)-8-oxo- 5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid（Cefazolin acetoxy analog） (6R,7R)-7-[2-(1H-四唑-1基)乙酰胺]-3-(乙酰甲基)-8-氧-5-硫杂-1-氮杂双环 [4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸（头孢唑林乙酰氧基同系物） 杂质E： 5-Methyl-1,3,4-thiadiazole-2-thiol(MMTD)（Methylthiadiazole thiol） 5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-巯（甲基噻重氮硫醇） 杂质G： N-[(5aR,6R)-1,7-dioxo-1,3,4,5a,6,7-hexahydroazeto[2,1-b]furo[3,4-d] [1,3]thiazin-6-yl]-2-(1H-tetrazol-1-yl)acetamide（Cefazolin lactone） N-[(5aR,6R)-1,7- 二氧 -1,3,4,5a,6,7- 己羟唑 [2,1-b] 呋喃 [3,4-d][1,3] 噻嗪 -6- 基]-2-(1H-四唑-1-基)乙酰胺（头孢唑林内酯） 5 杂质H： (6R,7R)-3-(Acetoxymethyl)-7-amino-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid(7-ACA)（7-Aminocephalosporanic acid） (6R,7R)-3-(乙酰甲基)-7-胺-8-氧-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸 (7-ACA) （7-氨基头孢菌酸） 杂质I： 2-[carboxy[(1H-tetrazol-1-ylacetyl)amino]methyl]-5-[[(5-methyl-1,3,4-thiadiazol -2-yl)sulfanyl]methyl]-5,6-dihydro-2H-1,3-thiazine-4-carboxylic acid (cefazoloic acid) (2R)-2-[(R)-[2-(1H-四唑-1基)乙酰胺](羧基)甲基]-5-[(5-甲基-1,3,4噻二唑-2-巯 基)甲基]-5,6-二羟-2H-1,3-噻嗪-4-羧酸（头孢唑林酸） 杂质K： (6R,7R)-3-[[(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)sulfanyl]methyl]-8-oxo-7-[(1H-tetra zol-1-ylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxamide (cefazolinamide) （6R,7R）-3-[[（5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基）硫]甲基]-8-氧代-7-[（1H-四唑-1 -基乙酰基）氨基] -5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酰胺（头孢唑林钠酰胺） 杂质L： 6 (6R,7S)-7-[2-(1H-Tetrazol-1-yl)acetamido]-3-[5-methyl-1,3,4- thiadiazol-2-ylthio)methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid（Cefazolin epimer） (6R,7S)-7-[2-(1H-四唑-1-基)乙酰胺]-3-[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-巯基)甲基]-8- 氧-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸（头孢唑林异构体）