日本五水头孢唑林钠IF部分翻译

Ⅲ.有效成分相关项目（P4~6） 1.物理化学性质 （1）外观性状 白色至淡黄色结晶粉末。 （2）溶解度 1）各种溶剂中的溶解度 测定温度：23～25℃ 溶剂 溶解度(mg/ml) 日本药典溶解度 水 440 易溶 生理盐水 379 易溶 丙酮 10.9 略溶 甲醇 10.3 略溶 乙醇 5.38 微溶 醋酸 小于 0.1 几乎不溶 乙酸乙酯 小于 0.1 几乎不溶 乙醚 小于 0.1 几乎不溶 正己烷 小于 0.1 几乎不溶 2）各种 pH值中的溶解度 测定温度：25℃ 溶液 pH(饱和溶液) 溶解度(mg/ml) 溶液 pH(饱和溶液) 日本药典溶解度 1.05 0.227 4.07 19.9 1.58 0.227 4.79 272 2.28 0.353 5.00 277 2.66 0.385 6.68 284 3.15 1.57 8.74 279 3.72 6.86 3）游离酸溶解度 测定温度：24～25℃ 溶剂 溶解度(mg/ml) N，N-二甲基甲酰胺 497 丙酮 1.21 甲醇 1.09 水 0.547 乙醇（95） 小于 0.1 乙酸（100） 小于 0.1 乙酸乙酯 小于 0.1 氯仿 小于 0.1 醚（乙醚） 小于 0.1 （3）吸湿性 11%RH，7日内水分从 14.44%降低至 5.13%，7日达到平衡； 33%RH，水分无明显变化； 大于 75%RH，1日内由 14.44%增加至 16.40%(75%RH)和 16.51%(94%RH)，大于五 水合物结晶水的理论量(15.9%)。 （4）融点（分解点），沸点，凝固点 融点：不显示明确的熔点。 （5）酸-碱解离常数 pKa=2.13(羧酸结合头孢母核) （6）分配系数（辛醇/水） 分配系数（辛醇/水） 缓冲液 pH 1 2 3 4 5 7 9 分配系数 3.30×10-1 1.70×10-1 4.38×10-2 9.25×10-3 3.96×10-3 3.45×10-4 2.90×10-4 pH1～2：盐酸及氯化钠溶液 pH3～7：磷酸盐及氯化钠溶液 pH9：碳酸盐及氯化钠溶液 （7）其他主要理化参数 pH：4.8～6.3（100mg/mL溶液） %1 cm1E （272nm）：272～292（无水物 0.08g，水 5000mL） 20 D[a] ：－20～－25゜（无水物 2.5g，水 25mL，100mm） 2.各种条件下活性成分的稳定性 （1）固态稳定性 测定项目：性状，吸光度，比旋度，pH值，溶液状态，颜色与澄清度，有关物质， 增失重，效价测试。 保存条件 保存时间 包装 实验结果 25℃60%RH （长期保存试验） 27个月 铝容器，密封 pH略有降低，有关物质略有增加外，其他无变化 40℃75%RH （加速试验） 6个月 外观微黄色，pH值、吸光度、比旋度、透光率 （400nm）略有下降，有关物质略有增大，效价略 有下降（约 97%的存活率）外，变化不大。 加 速 试 验 50℃ 3个月 外观性状微黄色，pH值、吸光度、比旋度、透光率 （400nm和 510nm）略有下降，有关物质略有增大， 效价略有下降（约 88%的存活率）外，变化不大。 30℃82%RH 6个月 铝容器，开放 性状变为微黄色，透光率（400nm和 510nm）降低， 水分含量增加。 30℃22%RH 6个月 吸光度、比旋度和 pH值略有下降，有关物质略有 增大（约 0.6％）。 白色荧光灯 50日 培养皿（开放） 外观性状微黄色，透光率（400nm）降低，有关物 下 1000lx 质略有增加，pH值下降。 近紫外荧光 灯下 24小时 外观性状微黄色，透光率（400nm）降低，有关物 质略有增加。 （2）溶液状态下稳定性 溶液状态下的稳定的 pH值范围：pH4.5～7.5（25℃） （3）加速试验（40℃相对湿度 75%）主要分解物：甲基-巯基-噻二唑(MMTD) 3.有效分成的鉴别 日本药典“头孢唑啉钠水合物”的确认试验方法。 3.有效分成的定量 日本药典“头孢唑啉钠水合物”的定量方法 Ⅳ.制剂相关项目（P8） 3.注射液的配制 [Cefamezin®α肌肉注射 0.25g· 0.5g] 日本药典采用利多卡因注射液（0.5W/V%）约 2ml溶解本品。 由于温度导致溶解度变差，出现浑浊，这种情况可以热水温热至溶液澄清后使用。 另外，在室温下溶解或于冰箱中存储在 48小时内使用。 [Cefamezin®α注射用 0.25g· 0.5g· 1g· 2g] （1）静脉注射 采用注射用水、葡萄糖注射液或生理盐水溶解本品 本品 1g （效价）的溶解在 3~3.5ml或以上。 （2）肌内注射 采用利多卡因注射液（0.5W/V%）约 2~3ml溶解本品。 0.25g（效价）、0.5g（效价）用约 2ml溶解， 1g（效价）用约 3ml溶解。 制备方法：在某些情况下，由于温度导致溶解度变差（参见下），出现浑浊，这 种情况可以热水温热或增大的液体体积至溶液澄清后使用。 另外，在室温下溶解或于冰箱中存储在 48小时内使用。 溶解 1g（效价）所需的溶剂量（单位：ml） 溶剂 温度 10℃ 15℃ 20℃ 25℃ 注射用水 4.1 3.5 2.7 2.6 生理盐水 5.4 4.0 3.3 2.7 利多卡因注射液（0.5W/V%） 2.7 2.6