西地那非联合帕罗西汀治疗难治性早泄

如下。 维普资讯 http://www.cqvip.com 42 Chinese Joumal of Andrology Vo1．20 No．7 2006 材料与方法 一 、 病 例选择 以我院泌尿外科门诊诊断的早泄病人，参照美国 精神疾病和统计手册第四版 (DSM．IV)【2】及美国泌尿 外科学会的早泄诊断纳入标准 性交时失去控制射精 能力，在插入阴道前或插入阴道后不久 (1~2min)射 精，并结合病人的自控能力判断，病程至少5年以上， 尝试用2种或以上方法治疗6月，仍觉疗效不满意， 自愿加入为期约4月的本组用药临床试验。既往患者 曾采用方法有：心理行为治疗(包括“脱敏”训练法)、 局部用药及戴避孕套、多种抗抑郁药及西地那非等。排 除标准：凡有西地那非、帕罗西汀禁忌、严重疾病、或 身体状况不适合过性生活者。本组病人28例，全部完 成用药并获随访。其年龄为27,65岁，平均41．5岁，病 程5~31年，平均 1O．5年。早泄分类：原发性7例 (占 25％)，继发性 2 1例 (占75％)。 二、早泄评估 评估病人治疗前后的早泄症状改善情况 参照以 色列Tel Aviv大学 Sourasky医学中心的早泄指数 (premature ejaculation，PE) 回答最近 3月内出 现早泄的次数，没有 =O分，有时 =2分，几乎一半 = 4分，大多数=6分，几乎每次=8分，4分或以上 有临床意义：阴道内射精潜伏期评分 (interavaginal ejaculatory latency time，IVELT评分)：超过5min=0 分，3~5mir=1分，l~3min=2分，小于 lmin=3分。 评估病人治疗后的疗效，以IVELT的长短及配偶 性交满意频度 (sexual satisfaction ratio，SSR)的 高低评价早泄的治疗效果：IVELT延长2min或以上及 配偶性交满意频度超过50％为有效，IVELT延长6 min 及配偶性交满意频度超过 70％为显效。 三、给药 帕罗西汀片剂 (中美史克天津医药公司生产) 20mg，每天 1次，连续4周为 1疗程；性交前约 2—3 h口服西地~ 50mg(美国辉瑞制药有限公司生 产)，用药频率按病人的性生活频率及需要而定，本 组为2—8次／月。疗程共 3次，持续约4个月。 四、观察项目 第 1次访视行血常规、尿常规、心电图、血液 生化和激素水平；记录早泄病史，评估可能的病 因：建议病人停用其他治疗药物和疗法，鼓励进行适 当的性生活，记录性生活 日志。4周后第 2次访视并 予病人西地那非和帕罗西汀治疗，用药前及疗程结束 后分别评估病人早泄指数、IVELT评分、IVELT和 SSR，并记录各种不 良反应。 五、统计学分析 计量资料以_± 表示，检验采用t检验，用SPSS 10．0统计软件包处理，以 P<0．01为有显著意义。 结 果 1．治疗前后早泄症状改善比较：治疗前早泄指数 平均为5．69~0．13，IVELT评分为2．81~0．21，治疗后早泄 指数平均为1．77：~-0．22，IVELT评分为0．16-'x0．36。治疗前后 比较差异均有统计学意义 (P<0．01)，见表1。 2．疗效观察：本组28例病人治疗后有效者共26 例，总有效率为92．86％，其中22例显效。 3．不良反应：不良反应均为轻度和自限性，未 经特殊处理均能自行缓解，主要有轻度头昏、头痛、失 眠、恶心、呕吐、口干、鼻塞、潮热感和胃不适、便秘 等，无病例因不良反应停药。 表1 28例患者治疗前后的早泄指数和IVELT评分比较 讨 论 男性性交的生理反应过程包括性欲唤起、阴茎勃 起、插入和抽动、射精与快感等本能性生理现象，其中 每个环节都具有相对独立的机制。然而，一个完整的过 程应是在前一环节完成良好的情况下，顺利进入到下 一 个环节，直至获得合理控制的射精或满意的性快感。 性功能障碍可发生在其中的任何环节性欲障碍、勃起 障碍、射精障碍和快感障碍等。这些障碍可能单独发 生，也可合并发生，且可以互相影响，造成恶性循环， 使病情加重，男性对射精的控制能力是后天获得的，在 刚开始进入性活动时这种能力往往较差，随着性经验 的积累，大多数能够建立起良好的控制能力。少数男性 性交时失去控制射精能力，在阴茎插入阴道前或插人后 不久就发生射精称早泄，是临床上常见的一种男性性功 能障碍。如果从一开始就从未获得过对射精的控制，属 原发性早泄 而继发性早泄则发生在具有良好的射精控 制能力之后，即在发病前是很正常的。 西地那非可用于治疗各种病因、各种程度勃起功 能障碍 (ED)的病人 ，且安全有效 。治疗早泄 尚处于探索阶段，我们认为其治疗早泄的理 由是： (1)改善阴茎勃起功能。随着勃起功能的改善，病 维普资讯 http://www.cqvip.com 中国男科学杂志2006年第20卷第 7期 43 人可能获得较为完全的、正性诱导的性交生理反应， 减少负性干扰，使性交反应过程的各个环节完成得更为 充分，满意的勃起使其重获自信，为改善其控制射精 的能力提供了有利的心理条件；(2)提高射精阈值 (即降低阴茎感觉神经兴奋性) ，使性交时射精 的时间延长；(3)射精管、输精管 、前列腺 、 精囊和后尿道平滑肌上 PDEs阻断，使平滑肌舒张， 射精潜伏期延长。 帕罗西汀是新型抗抑郁剂，其作用机理为五羟色 胺再摄取抑制、提高神经突触间隙五羟色胺的浓度，从 而产生抗抑郁作用。在治疗抑郁症时发现它具有不同 程度的延迟射精的不良反应。陶林等 研究表明帕罗西 汀治疗早泄效果明显，Waldinger~ 认为，帕罗西汀 是SSRI当中延迟射精作用最强的药物。 我们利用西地那非增加勃起功能、改善射精障碍 和帕罗西汀延迟射精反应，采取两药协同治疗难治性 早泄。通过本组28例患者临床实验，发生不良反应 程度较轻 ，患者能够耐受。 目前对早泄治疗评估也缺少统一的标准，通常以 男性的IVELT和配偶 SSR来评价。本研究中，我们 注意到患者更愿意记录早泄发生的频率，而对记录中 国早泄性功能评价表 感到繁琐且不便，为此，我们 采用以色列Tel Aviv大学Sourasky医学中心的早泄指 数作为计价指标之一。我们以早泄指数和IVELT评分 来评估病人治疗前后的早泄改善情况，本组28~tJ病人 经西地那非联合帕罗西汀治疗后，早泄指数和IELT评 分与治疗前 比较差异有显著性 (P<0．01)。我们根 据IVELT和SSR统计早泄治疗疗效，本组改善 (ⅣELT 延长2min以上及配偶性交满意频率超过50％)共26例， 总有效率为92．86％，其中22例显效 (IVELT延长6min 以上及配偶性交满意频度为占78．57％)，说明西地那非 联合帕罗西汀能有效改善本组病人的早泄症状。 综合所述，针对采用 2种或以上方法单独治疗 后，仍觉疗效不满意难治的性 泄患者 ，我们建议 尝试用西地那非与帕罗两汀进行联合治疗 。 2 3 4 5 6 7 参 考 文 献 Read S．King M．Watson J：sexual dysfunction in primary medical care：prevalence．characteristics and detection by the general practitioner．J Public Health Med 1997； 19：387—39 1 American Psychiatric Association．Diagnostic Criteria from DSM—IV．Washington，DC：American Psychiatric Association，1994：236—237 Chen JZ，Nicola J，Haim M．et a1．Efficacy of sildenafil as adjuvant therapy to selective serotonin reuptake inhibitor in alleviating premature ejaculation．J Urol 2003；61(1)：197—200 Sadovsky R，M iller T，Moskowitz M，et a1．Three—year update of sildenafil citrate(Viagra )efficacy and safety． IntJClinPract 2001；55：115—128 Xin ZC，Chung W S，Chio YD，et a1．Penile sensitivity in patients with primary premature ejaculation．J Urol 1996； 156(3)：979—98 1 陶林，王春华，叶其伟，等．帕罗西汀治疗早泄的临床 研究．中国男科学杂志 2001；15(4)：256．257 Waldinger M，Hengeveld M，Zwinderman A，et a1．Effect of SSRI Antidepressants on Ejaculation：A Double—Blind， Randomized，Placebo．Controlled Study W ith Fluoxetine． Fluvoxamine．ParoxetineandSertraline．ClinPsychopharnuwol 1998；1 8(4)：272—275 袁亦铭，辛钟成，金皋乙，等．中国早泄患者性功能评 价表对 泄患者的多维评估．中国男科学杂志2003；17 (5)：302—306 (2005—12—21收稿) _ _ _ _ - _ - _ _ - _ _ ⋯ _ _ _ _ - _ _ _ _ - _ _ ⋯ _ _ ⋯ _ _ ⋯ _ _ ⋯ _ _ ⋯ _ _ _ _ - _ _ ⋯ _ _ 一 (上接第 4 0页 ) 参 考 文 献 1 Hodge KK，M cNeal JE，Terris M K，et a1．Random systematic versus directed ultrasound guided transrectal COre biopsies ofthe prostate．J Urol 1989；142(1)：71-75 2 Ravery V，Goldblatt L，Royer B，et a1．Extensive biopsy protocol improves the detection rate of prostate cancer． J Urol 2000；164(2)：393—396 3 DelaTailleA，Antiphon P，SalomonL．eta1．Prospective 4 5 evaluation of a 2 1一sample needle biopsy procedure designed to improve the prostate cancer detection rate． Urology 2003；61(6)：1 181—1 186 Ciatto S，Bonardi R，Gervasi G。et a1．Transperineal sonography guided biopsy of the prostate：critical review of 1 107 cases．Radiol Med fTorino)2002；103(3)：219—224 Kojima M，Hayakawa T，Saito T．et a1．Transperineal 1 2-core systematic biopsy in the detection of prostate cancer．Int J UTOf 2001；8(6)：301—307 (2006—02—17收稿 ) 维普资讯 http://www.cqvip.com