防治术后恶心呕吐专家意见2007

防治术后恶心呕吐专家意见（2007200720072007） 徐建国（执笔）、罗爱伦、吴新民、于布为、薛张纲、叶铁虎、 姚尚龙、黄宇光、郭曲练、张立生、宋文阁、谭冠先 一、PONV的发生率及影响因素 （一）发生率 据国内外统计 PONV占全部住院手术患者发生率约 20％～37％，大手术发 生率达 35％～50％，高危 PONV患者发生率达 70％～80％，日间手术患者则为 20％～80％。近年来虽采取了许多预防措施，全身麻醉后发生率仍高达 20％～30 ％。PONV主要发生在手术后 24~48小时内，但也可能持续达 5天之久。 （二）影响 PONV发生率的因素 1、患者因素 性别（女性发生率高），吸烟（非吸烟者发生率高），有 PONV 史或运动病史（有阳性病史发生率高）是主要因素。其他因素包括：年龄（3岁 以上发病率增高，11～14岁达到高峰，成年人大于老人），术前有无焦虑或胃瘫 （阳性者发生率高）。肥胖，使用拮抗肌肉松弛药的新斯的明类药物是否增加呕 吐发生率尚有争论。 2、麻醉因素 使用吸入麻醉药，术中或术后使用阿片类镇痛药或氧化亚氮 是麻醉导致术后恶心、呕吐的主要因素，使用硫喷妥钠、依托咪酯或氯胺酮也增 高 PONV 发生率；术中使用抗胆碱药物、丙泊酚麻醉和某些非药物方法（如容 量充足、术中给氧），则可减低 PONV发生率。 3、手术因素 手术时间长（90～200分钟发生率增加 10％～46％），某些手 术类型（腹腔镜手术、胃肠道手术、神经外科手术、眼科斜视矫形术、妇产科手 术和头面部整形手术），PONV发生率也可能较高。 其中女性、使用阿片类镇痛药、非吸烟、有 PONV 史或运动病史是四种主 要的危险因素。Apfel 认为预期发生 PONV的简单计分方法为：无以上四种情况 发生率为 10％，每具备以上一种情况者发生率增加 20％，如具备以上 1，2，3 或 4 种情况者，PONV发生率分别为 30％，50％，70％，90％。儿童 PONV的 四个主要高危因素是：手术时间长于 30分钟，年龄大于 3岁，斜视手术，PONV 史，当计分为 0，1，2，3，4时，危险因素为 9％，10％，30％，55％和 70％ 。 在衡量具体患者时，以上方法并不绝对可靠，如成人短小手术 PONV 发生 率很低。 （三）PONV是围术期的重要问题 PONV 可以导致患者程度不等的不适。严重 PONV 可导致伤口裂开，切口 疝形成，吸入性肺炎，水电解质和酸碱平衡紊乱，使口服药物、食物或液体不能 进行，是延长日间手术患者住院时间的第二大因素（影响因素依次为术后困倦 31 ％，PONV25％，心血管不良事件 24％，剧烈疼痛 22％ ），也影响患者的术后恢 复。PONV导致的费用增加构成了 PACU花费的重要部分。 二、PONV程度的评分 视觉模拟评分法（VAS）：以 10cm直尺作为标尺，一端表示无恶心呕吐，另 一端表示为极其严重的恶心呕吐，4cm 以下为轻度 PONV，7cm 以上为重度 PONV。 语义表达法：无、轻、中、重。 三、PONV的发生机制 呕吐中枢位于第四脑室腹侧面极后区（Area postrema）化学触发带和孤束核 上方。分为化学感受器触发带和神经反射中枢。 神经反射中枢接受皮层（视觉、嗅觉、味觉）、咽喉、胃肠道和内耳前庭迷 路、冠状动脉及化学触发带的传入刺激。 化学触发带包括了 5-HT3 受体、5-HT4受体、阿片受体、胆碱能受体、大麻 受体、多巴胺受体等多种与恶心呕吐相关的部位，位于第四脑室底面血-脑脊液 屏障外。5-HT3 受体位于迷走神经传入纤维终止处的脑干化学触发带中央。 恶心呕吐的传出神经包括迷走神经、交感神经和膈神经。 四、抗呕吐药的分类 治疗 PONV 应针对其基础原因，选择药物应针对受累的神经递质和受体， 预防 PONV 的药物应主要作用于呕吐中枢和化学触发带。根据抗呕吐药的作用 部位可将抗呕吐药物分为：①作用在皮层：苯二氮卓类；②作用在化学触发带： 吩噻嗪类（氯丙嗪、异丙嗪和丙氯拉嗪）、丁酰苯类（氟哌利多和氟哌啶）、5-HT3 受体拮抗药（昂丹司琼、格拉斯琼、阿扎司琼和多拉斯琼）、苯甲酰胺类、大麻 类；③作用在呕吐中枢：抗组胺药（苯甲嗪和羟嗪）、抗胆碱药（东莨菪碱）； ④作用在内脏传入神经：5-HT3 受体拮抗药、苯甲酰胺类（甲氧氯普胺）； � 其 他：皮质激素类（地塞米松和倍他米松）。 1、抗胆碱药 这类药物作用机制是抑制毒蕈碱样胆碱能受体，并抑制乙酰 胆碱释放。该类药物可阻滞前庭的冲动传入，主要用于治疗运动病、眩晕、病毒 性内耳炎、梅尼埃病和肿瘤所致的恶心呕吐。主要使用东莨菪碱贴剂防治 PONV。 2、抗组胺药 组胺受体可分为 H1、H2 和 H3 三种类型。H1 受体与过敏、 炎性反应相关，H2受体与胃酸分泌相关，H3受体与组胺释放有关。抗组胺药如 异丙嗪临床已很少使用，可导致困倦和锥体外系统症状。 3、多巴胺受体拮抗药 此类药包括吩噻嗪和氟哌利多。作用靶点是拮抗化 学触发带的多巴胺 2（D2）受体，脑室周围 D2 受体也与 5HT3 受体交叉存在。 氟哌利多也作用在α肾上腺素能受体，常用于 PONV 和化疗导致的恶心呕吐。氟 哌利多 1.25mg与昂丹司琼 4mg 等效。此类药物阻滞多巴胺对呕吐中枢的刺激， 经常用于眩晕、运动病、使用阿片类药物、化疗呕吐和偏头痛所致的呕吐。氟哌 利多因可能导致 QT间期延长和尖端扭转性室速而受到美国 FDA 的黑框（black box）警告，但不少学者和文献认为此类并发症是时间和剂量依赖的，主要见于 抗精神病的几周或几个月连续使用，而小剂量应用于 PONV 是安全的，在成人 使用低剂量的本品对 QT间期的影响与昂丹司琼及安慰剂无差别，但也提示在防 治 PONV时应避免大剂量使用本品或与其他可延长 QT 间期的药合用，已证明甚 至在非常小剂量时（10～15µg/kg），也有抗呕吐作用。增加剂量虽增强抗呕吐疗 效，也带来副作用危险，如镇静，锥体外系症状。锥体外系症状主要发生在较年 长的儿童，剂量大于 50～75µg/kg。吩噻嗪部分阻断多巴胺受体，而丙氯拉嗪有 强大的抗呕吐作用，但可引起锥体外效应。 4、地塞米松 抗呕吐机制仍不清楚，量效关系也不明确，对中枢和外周 5-HT 的产生和释放均有抑制作用，可改变血-脑脊液屏障和对 5-HT 的通透性并降低血 液中 5-HT 作用于肠道化学感受器的浓度，是其可能的抗呕吐机制之一。由于地 塞米松发挥作用需一段时间，应在手术开始时给药，主要需注意可能增高糖尿病 患者的血糖。 5、苯甲酰胺类 甲氧氯普胺有中枢和外周多巴胺受体拮抗作用，也有抗血 清素作用，加速胃排空，抑制胃的松弛并抑制呕吐中枢化学感受器触发带，最常 用于胃动力药和作为抗肿瘤化疗相关呕吐的辅助治疗用药，常规剂量 10～20mg 并未被证明有预防 PONV作用。在一组大样本研究表明，只有在高达 50mg时与 地塞米松 8mg联合用药对 PONV的预防效果优于单用地塞米松 8mg，显然如此 大剂量的甲氧氯普胺可能增加锥体外系统的并发症。 6、5-HT3 受体拮抗药 5-HT 受体 90％存在于消化道（胃肠道黏膜下和肠嗜 铬细胞），1％～2％存在于中枢化学感受器触发带。化疗和术后导致的呕吐与胃 肠道黏膜下 5-HT3 受体激活有关。该类药用于防治 PONV 和化疗后恶心呕吐。 昂丹司琼治疗 PONV的推荐剂量是 4mg，有研究者发现 1mg亦有效。用于 PONV的预防，特别是高危患者的预防，不推荐使用多次治疗剂量，如果无效应 试用另一类药物。研究表明，所有该类药物治疗效果和安全性在 PONV 的预防 时并无差别。也有研究表明低剂量格拉斯琼（0.1mg）复合 8mg地塞米松和昂丹 司琼4mg复合地塞米松8mg预防疝气手术后恶心呕吐均可达到气管导管拔管后2 小时内 94％～97％和 24小时内 83％～87％的优良效果。 昂丹司琼的副作用为：头痛（5％～27％），腹泻（〈1％～16％），便秘（〈1 ％～9％），发热（〈 1％～8％），不适 /疲乏（0％～13％），肝酶增高（1％～5％）。 托烷司琼（欧必亭）同时阻断 5-HT3/4 受体，该药结构主环最接近 5-HT， 更具特异性。已证明急性呕吐主要是 5-HT3 受体参与，迟发呕吐时是 5-HT4 受 体起重要作用。本药半衰期长（8～12小时，昂丹司琼 3小时，格拉司琼 3.1～5.9 小时），有口服制剂。 表 1 抗呕吐药与 PONV相关受体的亲和力 表 1 抗呕吐药与相关受体亲合力 药物分类 多巴胺（D2） 受体 M-胆碱能受体 组胺受体 5-HT3受体 吩噻嗪类 ＋＋＋＋ ＋～＋＋ ＋＋～＋＋＋ — ～＋ 丁酰苯类 ＋＋＋＋ — ＋ — ～＋ 抗组胺药 ＋～＋＋ ＋＋ ＋＋＋＋ — 抗胆碱药 ＋ ＋＋＋＋ ＋ — 表 2 抗呕吐药副作用 表 3 常用于 PONV的 5-HT3 受体拮抗药 苯甲酰胺类 ＋＋＋ — ＋ ＋＋ 5-HT3受体拮抗药 — — — ＋＋＋＋ 三环抗抑郁药 ＋＋＋ ＋＋～＋＋＋ ＋＋＋～＋＋＋＋— — 表示无作用，＋ 多少表示作用强度 药 物 副作用 吩噻嗪类 镇静，低血压，锥体外系统反应，口干，尿潴留，心动过速， 不安 丁酰苯类 镇静，肌张力异常，低血压，心动过速， 锥体外系统反应， 焦虑不安 苯甲酰胺类 镇静，锥体外系统反应，不安 抗胆碱药 镇静，口干，视觉系统，记忆丧失，焦虑，谵妄，尿潴留，不 安 抗组胺药 镇静，视觉模糊，口干，尿潴留，不安 5-HT3受体拮抗药 头痛，眩晕，不安 昂丹司琼 多拉司琼 格拉司琼 注射剂（成人静注） 4～8mg 12.5mg 0.1～1mg 预 防 + + + 治 疗 + + + 峰作用 10min 10min 不清 持续时间 6～8h 24h 12h 注射剂（2～12岁小儿） 预 防 ＋ + + 七、预防 PONV多模式方案的研究结果分析 过去 20年，PONV 发生率减低不理想，而调查研究显示患者更愿意预防用 药。但可能仅有 30％的患者发生 PONV，症状持续者占 25％，普遍预防用药不 可取。 多种高选择性 5-HT3 受体拮抗药预防治疗 PONV 效果类似；丙泊酚优于吸 入麻醉药；避免使用氧化亚氮可减少 PONV 发生率；瑞芬太尼与芬太尼相比似 乎 PONV发生率相近。 不同类型抗 PONV 药合用，作用相加而副作用常不相加，故联合应用止吐 药优于单一药物。已证明昂丹司琼在 6小时内重复应用效果不佳，无论是预防或 治疗失败的患者，增加另一类抗呕吐药物是明智地选择。 5-HT3 受体抑制剂，氟哌利多和地塞米松是防治 PONV 效果最好的药物。 没有一种药物或技术对所有患者都有 100％的效果，多种药物组合疗效最高。 一些非药物的方法也在研究中，如针灸、指压、经皮痛点电针刺激和生姜等。 五、防治 PONV原则 1、一般原则 应识别中到高危患者，对中危以上患者即应给予有效地预防。适当的预防可 能更节省患者费用和减轻患者痛苦。 尽可能降低 PONV 的危险因素和触发因素，如纠正脱水和电解质失常，术 后进食少量多餐，避免油炸食物，适当抬高头部等。 在高危患者采用局部或区域阻滞麻醉，避免全麻或全麻时避免吸入麻醉（包 括氧化亚氮），采用丙泊酚全静脉麻醉，可减少 PONV危险达 30％，这意味着如 果患者基本危险因素为 80％，采用丙泊酚全静脉麻醉，平均预期危险降低了 24 ％（0.8×0.3＝0.24），为 56％。显然，危险因素并非极高者，降低作用是明显的。 2、选择抗呕吐药物及给药时间 口服药物，如地塞米松、昂丹司琼、多拉司琼、丙氯拉嗪应在麻醉诱导前 1 小时给予；静脉抗呕吐药则在手术结束前静注，但静脉制剂地塞米松应在麻醉诱 治 疗 + + + 剂量 0.05～0.1mg/kg0.35mg/kg 导后给予；东莨菪碱贴剂应在手术开始前 4小时给予。如果一种药物预防无效就 应加用另一类药物。5-HT3 受体抑制药，糖皮质激素和氟哌利多是预防 PONV 最有效且副作用小的药物，临床剂量的甲氧氯普胺常不能有效地防治 PONV。 PONV 实验和临床治疗效果判定的金标准是达到 24小时有效和完全的无恶 心呕吐。 3、对未预防用药或预防用药无效的 PONV 病人提供止吐治疗 当病人在离开麻醉后恢复室后发生持续的恶心和呕吐时，首先应进行床旁检 查以除外药物刺激或机械性因素，包括用吗啡进行病人自控镇痛、沿咽喉的血液 引流或腹部梗阻。在排除了药物和机械性因素后，可开始止吐治疗。 如果病人没有预防用药，第一次出现 PONV 时，应开始小剂量 5-HT3 受体拮 抗剂治疗。5-HT 受体拮抗剂的治疗剂量通常约为预防剂量的 1/4，昂丹司琼 1mg、 多拉司琼 12.5mg、格拉司琼 0.1mg 和托烷司琼 0.5mg。异丙嗪预防和治疗 PONV 可能有效。对于已发生的 PONV，氟哌利多的治疗效果与昂丹司琼相同。 如果预防性应用地塞米松不能防止 PONV，推荐用小剂量 5-HT3 受体拮抗剂 治疗。如果预防性应用 5-HT3 受体拮抗剂不足以防止 PONV，在手术后 6小时内 不应使用 5-HT3 受体拮抗剂治疗，因为不会带来任何好处。同样，5-HT3受体拮 抗剂加地塞米松预防失败者应使用其他类药物治疗，例如氟哌利多或异丙嗪。 如果在三联疗法预防后病人仍发生 PONV，则在用药 6小时内不应重复使用 这三种药物，而应换用其他止吐药。病人在麻醉后恢复室内发生 PONV 时，可考 虑应用丙泊酚治疗（20mg 或根据需要增减）。小剂量丙泊酚的止吐效果可能很短 暂。 如果 PONV 在术后 6小时以后发生，可考虑重复给予 5-HT3 受体拮抗剂和氟 哌利多，剂量同前。推荐重复应用地塞米松的间隔时间不应少于 8小时。 参考文献 1. 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