浅谈Meta分析

金理旦药 909年7月第2卷第 l3期 Chin J of Clinical Rational Drug Use．July 2009．V01．2 N0．13 3 The CONSENSUS Trial Study Group．Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure．Results of the Cooperative North Scandi． navian Enalapril Survival Study(CONSENSUS)[J]．N Engl J Med。 1987，316(23)：1 429—1 435． 4 Studies of left ventricular dysfunction(SOLVD)一rationale，design and methods：two trials that evaluate the effect of enalapril in patients with reduced ejection fraction[J]．Am J Cardiol，1990，66(3)：315—322． 5 Pitt B，Se# R，Martinez FA，et a1．Randomised trim of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure[J]．Lancet，1997，349 (9 054)：747—752． 6 Pitt B，Poole—Wils0n PA，SegaJ R，et a1．Effect oflosartaon compared with captopril on mortali~ in patients wim symptomatic heart failure：random— ized tri ．al the Losartan Heart Failure Survival Study ELITE II[J]． Lanect，2Oo0，355(9 241)：1 582—1 587． 7 Pitt B，Zammad F，Remme WJ，et a1．111e effect of spironolactone on mor- bidity and mortality in patients with severe heart failure．Randomized A1- daetore Evaluation Study Investigators[J]．N Ensl J Med，1999，341： 709—717． 8 Cosin J，Diez J，Torasemide in chronic heart failure：results ofthe TORIC study[J]．Eur J Heart蹦 l，2002，4(4)：507—513． 9 The Di~talis Investigation Group．The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with hearffailuro [J]．N EnSl J Med，1997，336 (8)：525—533． 10 Kivikk OM，Lehtonen L．Sustained hemedynamie effects of intrav nous levosimendan [J]．Circulation，2003，107：81—86． 11 Oliva F，Latini R，P0liti A，et a1．Intermittent 6一month lowdose dobu— tamine infusion in severe heart failure：DICE muhicenter trial[J]．Am Heart J，1999，138(2 Pt1)：191—219． 12 Kantor PF，Lucien A，Kozak R，et a1．The antianginal drug trimetazidine 浅谈 Meta分析 苏春娟 shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to uc0se oxi— dation by inhibiting mi toehondrial long chain·-3·-keteaeyl coenzyme A thiolase[J]．Circ Res，2000，86：580—588． 13 Osterziel KJ，Strohm 0，Schuler J，et a1．Randomised，double—blind，pla- cebo—controlled trial of human recombinant growth hormone in patients with chronic heart failuro due to dilatedd cardio—myopathy[J]．Lancet， 1998，351：1 233—1 237． 14 Prasad SK，Dargie HJ，Smith GC，et a1．Comparison ofthe dual receptor endothelin antagonist enrasentan with enalapril in asymptomatic left ventricular systolic dysfunction：a cardiovascular magnetic resonRnce study[J]．Heart，2006，92(6)：798—803． 15 Mann DL，MeMurray JJ，Packer M ，et a1．Targeted anticytokine therapy in patients with chronic heart failure：results of the Randomized Etan er- cept Worldwide Evaluation(RENEWAL)[J]．Circulation，2004，109 (13)：1 594—1 602． 16 Verbalis JG．AVP receptor antagonists as aquaretics：review and assess— ment of clinical data[J]．Cleve Clin JMed，2006，73(Suppl 3)：$24— 33． 17 Burkett EL，Hershberger RE．Clinical and genetic issues in familial di— lated cardiomyopathy[J]．J AM Coil Cardiol，2005，45：969． 18 Packer M，OConnor CM，Ghali JK，et a1．Effect of amoldipine on mot- gidityand mortality in severe chronic heart failure．Prospective Random- ized Amlodipine Survival Evaluation Study Group[J]，N Ensl J Med， 1996，335：1 107—1 114． 19 Costanza MR，Heywood JT．Evaluation of inhospitalmortality in patients treated for acute heart fai】ure with in the first 24 hotups with nesjritide vs vasoaetive or inotropic agents[J] Circulation，2003，108：695． (收稿 日期：2009—05—22) 【关键词】 Meta分析；固定效应模型；随机效应模型；计量资料；计数资料 【中图分类号】 R 195．1 【文献标识码】 B 【文章编号】 1674—3296(2009)13—0120—02 Meta分析是现代科学研究中一种新的研究方法 ，其基本 思想产生于20世纪30年代，20世纪 60年代开始应用于教育 学和心理学等社会科学领域，7O年代引入到医学领域 ，80年代 后期取得了很大进展 ，是循征医学大量文献分析的核心方法， 几乎成了循征医学的代名词⋯。Meta分析的起源可追溯到 1904年，英国统计学家基于大小对 5个估计值进行平均， 对英国军事实验进行综合分析，以检验当时所用的 intestinal fever疫苗与死亡率的相关程度 。1976年英国教育心理学家 Glass首次正式提出 Meta分析：Meta分析是对具有相同目的且 互相独立的多个研究结果进行系统的综合评价和定量分析的 一 种研究方法 j。此后，Hedge、Hunter等人对 Meta分析进行 了更加深入的研究和开发，使 Meta分析的程序 日益明确及系 统化。目前，Meta分析在国内外医学文献中应用 日益增多。 Meta分析和传统的文献综述有很大的不同，传统的文献 综述以定性分析描述为主，这种分析方法得出的结论通常存在 作者单位：215009 苏州卫生职业技术学院 讲 座 与 综 述 · 着主观性 、片面性、非定量性以及不准确性等弊端，可能导致不 同综述者意见不一致甚至相矛盾。Meta分析强调对研究课题 进行系统全面地文献检索，确定文献纳入和排除，并对纳 入文献进行严格评价，在此基础上对结果进行定量合并。因 此 ，通过 Meta分析可对有争议甚至相互矛盾的研究结果得出 较为明确的结论。 1 Meta分析的步骤 Meta分析具体可分为明确研究 目的、拟定研究，检查 文献，复习每一单独研究，选择用于合并分析的研究，计算各单 独研究效应的大小，计算合并后综合效应大小，敏感度分析，总 结报告等八大步骤。其中，全面、系统的收集相关文献是完成 一 份高质量 Meta分析报告的基础，进行 Meta分析常用文献检 索方法有：(1)计算机检索：Medline数据库，IPA数据库，中国 生物医学文献数据库(CBMdise)，中国数字化期刊，中国维普 全文数据库等；(2)手工检索：有的文献单靠计算机检索是不 能查到的，如 Medline数据库只能检索到 1966年以后的文献， CBMdisc数据库只能检索到1980年以后的文献；(3)专家询问 专业提供学术期刊、学位下载、外文文献检索下载服务 购买地址: http://krwl.taobao.com 2009年7月第2卷第 13期 Chin J of Clinical Rational Drug Use，Jllly ， 1．2 N o 13 法：在检索文献时要注意目前还在研究中、还未发表的文献，要 注意会议等，发表的文献一般是结果为阳性者，结果为阴 性者一般不发表，所以还要注意结果为阴性的文献。 2 Meta分析的统计学方法 2．I 模型的选择 Meta分析常用的统计模型分为固定效应 模型(fixed effects mode1)和随机效应模型(random effects mod— e1)两大类。通过异质性检验来选择相应的模型，常用的异质 性检验是计算Q值，Q= ( - ) 其中 为第i个研究的 权重值， 为第 个研究的效应量， 为所有研究的平均效应 一 量： = ，Q服从 自由度为 k-1的 分布，若 Q≥ ¨， ． P<~ot，则拒绝 ％ ，可以认为各研究之间存在异质性，选用随机 效应模型；总之，选用固定效应模型的前提是每项研究都来自 同一个总体的样本，误差为组内误差；选用随机效应模型的前 提是每项研究来自不同的总体的样本，误差为组间误差，随机 效应模型所得结果的95％可信区间较固定效应模型窄” 。 2．2 统计学方法 计量资料常采用均数之差作为统计指标， 根据异质性检验结果选用合适的模型；计数资料固定效应模型 可采用 Mantel—Haenszel法、Peto法、Fleiss法，General variance· based法，随机效应模型可选用 D—L法，其中 Mantel—Haenszel法 是利用分层分析的原理，将每一层作为一个独立的研究，计算 综合的比值比并进行检验，Peto法是 Mantel—Haenszel法的改 进，Fleiss法是通过率直接计算OR值的一种方法，General vari— alice—based法即总方差分析法，这种方法适用于以率比或率差 为测定指标的队列研究及临床试验结果的合并。 3 Meta分析的特点与目的 3．1 Meta分析的特点 (1)Meta分析是一种定性、定量的资 料再分析方法，它通过对已经存在的具有相同的若干个独立研 究结果进行合并分析，可获得对某一问题较全面、系统、客观的 综合性结论。(2)Meta分析是一系列资料再分析方法和技术 的集合名词，它并不专指某种单一的统计学分析技术，而是用 以替代定量综合既往研究发现的多种方法和技术，即凡是对既 往研究结果进行定量综合的方法和技术均属 Meta分析方法。 (3)Meta分析是一种观察性研究，因而遵循科学研究的基本原 则，其研究过程应包括设计 、资料搜集与统计分析等步骤，与一 般科学研究不同的是，它搜集的主要是已经存在的各个独立研 究的结果，而不是每个观察和研究对象的原始数据。 3．2 Meta分析的目的 Meta分析是以综合研究结果为目的， 通过查阅文献，收集与某一特定问题相关的多个研究，并对这 些研究结果所进行的统计分析，通常情况下针对同一研究目的 会有多篇研究报道，单独任何一篇研究报道可能因为样本量太 少或者研究因素局限等原因而很难得到一个一般性的结论，将 这些单独的结果进行整合后所得到的综合结果将比任何一个 单独的研究结果更具有说服力。 3．2．1 增加统计学功效：当观察因素效应强度较低和(或)研 究样本数太少时，单个独立的研究往往难以达到统计学显著性 水平的要求，得不到有效的结论。Meta分析通过合并多个相 同研究结果，可提高统计学检验功效，使一些因果关系显著性 检验结果发生变化，导致结论的质的差异。 3．2．2 改善效应大小估计：单个临床试验或流行病学研究，由 · 121· 于多种因素的影响，得到的总体参数估计的可信区间范围往往 较大，Meta分析可获得研究因素总的效应估计，一般综合后的 效应估计的可信区间范围更窄，更具有说服力。 3．2．3 解决不同研究结果差异所致的不确定性：不同原始研 究得到的结果往往存在差异，有时甚至结论完全相反，通过 Meta分析对全部研究进行综合后，可得到一个综合性的结论。 3．2．4 提出新问题：Meta分析不仅能回答各个独立研究所关 注的主要因素的总体效应 ，还可检查出因素间的相互作用，通 过分析，可发现一些新线索，为拟定进一步研究计划奠定基础。 4 Meta分析的展望 随着计算机的普及，Meta分析可用 SAS统计软件完成，目 前还有专门的Meta分析软件，如Comprehensive meta analysis、 Review manager、Mlwin等。目前，Meta分析在医学研究中越来 越受到重视，各种 Meta分析也陆续散见于各类医学杂志。国 内外学者也构建了一些新的 Meta分析统计模型，如多变量模 型 J、多水平模型 、时间序列、纵向分析，还有学者构建 了 Meta分析的 Bayes可交换模型，采用 WinBUGS软件 Gibbs抽 样的 MCMC模拟技术估计参数 ]、模糊数学 Meta分析法 。 总之，根据研究的资料类型和统计指标，Meta分析可选用不同 的模型不同的统计分析方法，定量综合分析多个研究结果，得 出较为合理的结论。现在，美国已有新药申报资料应用 Meta 分析支持增加适应证以及进行亚组分析 ¨，欧盟要求用几个 设计较好的临床试验的 Meta分析结果证明新药的有效性 ¨。 因此，对 Meta分析进一步的了解与合理运用足对世界范围内 的医学资源的节约和有效利用。 参考文献 1 么鸿雁，施吕元．Meta分析的某些争议和质量保证措施[J]．药物流 行病学杂志，2002，11(3)：143 2 Pearson K．Reporton carat in enteric fever inoculation statistics[J]． British Medicine Journal，1904，3：1 243—1 246． 3 Glass GV．Primary secondary and meta—analysis of research[J]．Educa- tion Research，1976，6：3． 4 杨娟，郑青山．Meta分析的统计学方法[J]．中国临床药理学与治疗 学，2005，10(11)：1 309—1 314． 5 Goldstein H，Browne W，Rasbash J．Multilevel modelling of medical data [J]．Stat Med，2002，21(21)：3 291—3 315． 6 Van Houwelingen HC，Arends LR，Stijnen T Advanced methods in meta· analysis：multivariate approach and meta-regression[J]．Stat Med， 2002。21(4)：589—624． 7 郭秀娥，徐勇勇，张高魁．临床试验四格表资料Meta分析的Bayes方 法[J]．第四军医大大学学报，2000，21：679—681． 8 St—Pierre NR．Invited review：Integrating quantitative findings from mul— tiple studies using mixed model methodology[J]．J Dairy Sei，2001，84 (4)：741—755． 9 朱含涌．模糊数学 Meta分析的理论与方法研究[J]．药物流行病学 杂志，2002，11：311—314． 10 Anello C．Emerging and recurrent issues in drug development[J]．Sta— fisfies Med ，1999，18：2 301—2 309． 1 1 Willem K，Seholten MS，Pharm MPA．Introducing a system for assess— ment of quality，safety，and efficacy of herbal med icinal products in the Netherlands[J]．Drug Inform J，2001，2：461—468． (收稿日期：2009—05—10) 专业提供学术期刊、学位论文下载、外文文献检索下载服务 购买地址: http://krwl.taobao.com ★资源介绍★ 【中文资源】 中国知网、万方数据、维普、超星、读秀、国研、新东方、阿帕比、书生图书、博看、人大复印、北大法宝、法意、环球英语等等. 【英文资源】 IEEE、Wiley、SD、EBSCO、ProQuest、LexisNexis、Springer Link、Jstor、EI、OSA、sag、Acs等上百种全英文资源. 【顶级医学】 ovid、pubmed、md、高权sciencedirect、Emabse万方医学、中国生物医药数据库、美国医学会等. 【经济资源】 中经、中宏、国泰安、搜数、resset金融、知网统计等等. 【名校图书馆】 国内高校图书馆、地方图书馆、国外高校图书馆。授权进入，极致体验. 【★论文代写代发表★】 提供专业论文写作、代理发表（发表各类期刊）咨询电话 13372256700 咨询QQ 29338355