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1肋间神经冷冻止痛的实验及临床研究

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1肋间神经冷冻止痛的实验及临床研究 ·临床论著· 肋间神经冷冻止痛的实验及临床研究 赵凤瑞 田燕雏 刘德若 梁朝阳 葛炳生 李福田 郭永庆 石彬 张海涛 王在永 陈京宇 鲍彤 【摘要】 目的 探讨减轻和消除开胸手术后剧烈胸痛的方法。 方法 首先在 ! "#$条件下, 分别以不同时间冷冻家犬肋间神经,观察病理改变及修复过程,寻找出可供临床应用的最佳冷冻时 间。然后,按此冷冻时间,进行临床研究。对 %##例需开胸手术的患者随机分组,行冷冻止痛的前瞻 性双盲对照研究。冷冻组与对照组各 &##例患者。冷冻组患者手术结束前常规冷冻切口、上下各一 肋间以及放置引...
1肋间神经冷冻止痛的实验及临床研究
·临床论著· 肋间神经冷冻止痛的实验及临床研究 赵凤瑞 田燕雏 刘德若 梁朝阳 葛炳生 李福田 郭永庆 石彬 张海涛 王在永 陈京宇 鲍彤 【摘要】 目的 探讨减轻和消除开胸手术后剧烈胸痛的方法。 方法 首先在 ! "#$条件下, 分别以不同时间冷冻家犬肋间神经,观察病理改变及修复过程,寻找出可供临床应用的最佳冷冻时 间。然后,按此冷冻时间,进行临床研究。对 %##例需开胸手术的患者随机分组,行冷冻止痛的前瞻 性双盲对照研究。冷冻组与对照组各 &##例患者。冷冻组患者手术结束前常规冷冻切口、上下各一 肋间以及放置引流管之肋间神经根部,根据视觉模拟评分法观察术后切口疼痛以及镇痛药使用情况; 对照组患者除不用冷冻治疗外,其他处理同冷冻组。两组患者分别于术后第 ’,(,&",’#,)#天测定肺 功能。 结果 在家犬的实验中,随着冷冻时间的延长(’# * + %,# -./)神经轴索髓鞘的病理损害逐 渐加重,但 &个月后均恢复正常。能够有效止痛而且病理改变修复较快的冷冻时间是 &," -./。将此 冷冻时间用于临床研究。冷冻组止痛效果极为满意,012评分为 %,%),对照组 (,%3,差异有非常显著 性意义(! 4 #,##&);冷冻组疼痛 #级 %%例(%%5),& + %级 33例(335),’ + 3级 %#例(%#5)," + 6级 7 例(75),总有效率(# + 6级)为 )35;杜冷丁平均用量为 3&,’ -8。对照组疼痛 ’ + 3级 &3例," + 6级 %#例,( + 7级 %3例,) + &#级 3%例,杜冷丁平均用量为 &7",# -8,%组差异有非常显著性意义(! 4 #,##&)。%组肺功能检测结果,差异无显著性意义。 结论 冷冻肋间神经能够有效地预防开胸术后 切口疼痛,此方法简便易行,而且神经的病理改变是可逆的。 【关键词】 冷冻; 止痛; 肋间神经; 动物实验替代实验; 临床研究 !"#$%&’()*& +#,-.&/-.)0+ "10+#2)3&+ (")1. #4 ’"5#101.6&$)1:&7%&")2&0(1. 10+ ’.)0)’1. $(,+5 "#$% &’()*+,, -.$/ 01(23+,4.5 6’*+7,’8 19 : 6’;1*8<’(8 7= -37*12,2 >+*)’*?,@3,(1AB1;1( &*,’(CD3,; #7D;,819,E’,F,() &###%),9:./; 【8-$("1’(】 9-:&’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’,(,&",’#,)# C=*A=C?D;A.@? B;F*G =&$,.($ L;A:=>=8.E;> E:;/8?* =J A:? ;RO =/* ;/B -F?>./ *:?;A:* CD=8D?**?B ;>=/8 I.A: JD??K./8 A.-? JD=- ’# *?E=/B* A= % -./NA?*,MNA D?E=@?D?B ./ ;M=NA =/? -=/A:G 1* A:? M?*A JD??K./8 A.-?,&,"O-./NA? 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D?@?D*.M>?G 【?&5 @#"+$】 VD??K./8; 1/;>8?*.;; H/A?DE=*A;> /?D@?; 1/.-;> A?*A./8 ;>A?D/;A.@?*; 9>./.E;> *ANB.?* 后外侧开胸手术创伤大,术后胸痛严重,可以 引起咳嗽无力,呼吸道分泌物潴留,严重者可引起阻 塞性肺不张、肺炎甚至呼吸衰竭。为了减轻患者手 术的痛苦,减少术后并发症,术后止痛极其重要。 作者单位:&###%) 北京中日友好医院胸外科 我们在动物实验基础上,开展了术中冷冻肋间神经 预防术后胸痛的临床研究,取得了满意效果,报告如 下。 动物实验 & G与方法:杂种家犬 6只,体重 &" + &) T8, ·%"7· 中华外科杂志 %##&年 &&月第 ’)卷第 &&期 9:./ P 2ND8,W=@?-M?D %##&,0=> G’),W=G&& 采用 !"戊巴比妥钠 #! $% & ’%静脉麻醉。先取一侧 胸部,将毛剔除,常规碘酒、酒精消毒铺巾。距脊柱 () *$纵行切开皮肤,钝性分离肌肉,暴露出第 + , () 肋间,从肋骨下沿分离出肋间神经,分别用 -号丝线 牵引标记。在标记线脊柱侧 ( *$处,分别用英国制 造 ./0$123 (-) 4536 789:冷冻治疗仪和 ;<9=<8>冷冻 探头,以液态 4?# 为冷气源[压力 +@ (A# $$B%(( ’C< D AE! $$B%)]进行冷冻。冷冻头温度为 F !)G (测温仪为美国产 ?;HIJBB##数字温度计)。第 + 至第 @ 肋间神经为第 ( 组,冷冻时间分别为 +) K、 (E)、(E!、和 #E) $98;第 A , ()肋间神经为另 (组,冷 冻时间与第 (组相同。同样方法冷冻另一侧第 + , ()肋间神经。分别于术后当天、+ >、(周、#周、(个 月、+个月和 @个月取材,每次取 #组标本。标本经 BH和免疫组化染色,光镜观察病理改变,包括轴索、 髓鞘和雪旺细胞的改变。轴索髓鞘的改变分 +个阶 段:肿胀变性、断裂溶解和再生修复。雪旺细胞主要 观察其增生修复情况。 # L结果:冷冻时间越长,犬肋间神经的病理改变 越重。冷冻 +) K和 (E) $98者,手术当日轴索髓鞘主 要现为肿胀变性,有少量断裂溶解;第 +天主要表 现为断裂溶解,并开始出现再生修复;(周时再生修 复明显增强;#周时再生修复达 A!";(个月时再生 修复基本完成;+ 个月后完全恢复正常。雪旺细胞 于术后第 +天即可见开始增生,随着时间延长增生 逐渐增强,(个月时也基本修复正常。而冷冻 (E!和 #E) $98者,轴索髓鞘病理改变更重,手术当天即可 见轴索髓鞘出现高度肿胀变性、断裂溶解和坏死,这 种改变持续时间亦长,直到 ( 周时才开始减轻。雪 旺细胞增生修复现象出现得亦较晚,大约在术后 ( 周左右开始,( 个月时再生修复基本完成,+ 个月后 亦完全恢复正常。结果表明冷冻肋间神经 (E! $98, 在手术当天即可引起肋间神经轴索髓鞘的断裂从而 达到止疼。 临床试验 ( L一般:自 (MM@ 年 ( 月 , #))) 年 @ 月,采 用双盲法将 #))例常规后外侧切口开胸手术患者随 机分为冷冻治疗组和对照组,每组 ())例。#))例患 者中男性 (-@例,女性 !-例;年龄 (NE) , ANE)岁,平 均 !#E+岁。性别与年龄 # 组分布无明显差异。手 术方式包括全肺切除、肺叶切除、支气管袖状切除、 食管癌切除弓下或弓上吻合、开胸探查等。术前各 脏器功能基本正常,无明显手术禁忌。肺功能测定 ;OO(!@ P #-)",QHO((@N P (@)"(均为占预计值百 分比)。 # L手术方法:关胸前分别将切口及上下各一肋 间和放置胸腔引流管的肋间神经根部游离出来,置 于冷冻探头上,进行冷冻。冷冻设备见前述,冷冻时 间为 M) K。术后观察胸痛情况,根据视觉模拟评分 法(R9KS<2 <8<26%S0 K*<20K,OJ.)评级:) 级无痛,( , # 级偶有轻微疼痛,+ , -级经常有轻微疼痛,! , @ 级 偶有明显疼痛但可忍受,A , N级经常有明显疼痛但 仍可忍受,M , () 级疼痛难忍。并观察有无咳嗽疼 痛、呼吸困难及杜冷丁使用情况。手术后第 +、A、(!、 +)、M) 天时测定肺功能(美国产 CS59:<8TU0880:: CU ()))。 + L结果:冷冻组 )级 ##例(##"),( , #级 --例 (--"),+ , -级 #)例(#)"),! , @级 N例(N"),A , N级 -例(-"),M , ()级 #例(#");平均 OJ.评分 #E#M;总的止痛有效率() , @ 级)为 M-",其中完全 无痛 ##",轻微疼痛 @-"。对照组无 ) 级及 ( , # 级病例,+ , -级 (-例((-"),! , @级 #)例(#)"),A , N级 #-例(#-"),M , ()级 -#例(-#");平均 OJ. 评分 AE#-。#组 OJ.评分比较,差异有非常显著性 意义(! V )E)()。术后杜冷丁用量冷冻组平均 -(E+ $%,对照组平均 (N!E) $%,#组差异有非常显著性意 义(! V )E)()。冷冻组咳嗽能力明显强于对照组,无 (例发生肺不张,而对照组术后 + >内有 !例发生肺 不张(肺叶不张 - 例,全肺不张 ( 例)。术后肺功能 比较 #组差异无显著性意义。本组患者术后随访半 年至 ( 年,结果表明,冷冻止痛持续时间为 #) , +) >,伴有切口周围及上腹部麻木感持续约 ( , +个月, 最长可达 @个月。一般 @个月后感觉恢复正常。 讨 论 ( L冷冻止痛的历史与现状:冷冻止痛具有非常 悠久的历史,(M+( 年 W680K 就报道了希腊医生 B9/T /6*5<:0K(公元前 -@) , +AA 年)用冰块和盐水行表面 冷冻,缓解疼痛[(],但仅适于体表。(M@(年 466/05首 次报道,用冷冻探头实行局部组织冷冻,使人们认识 到冷冻深部神经的可能性[#]。(MA-年 X02K68[+]首次 报道直视下冷冻肋间神经预防手术后切口疼痛。 (MN@年英国的 ;<9=<8>等[-]采用自制改进的冷冻探 头行术中冷冻肋间神经治疗开胸手术后伤口疼痛, 总止痛有效率达 M+",其中完全无痛达 N+",取得 非常满意的效果。我科自 (MM@ 年 ( 月开始采用英 国 ;<9=<8>的方法,进行了 ())例开胸术中冷冻肋间 ·+!N·中华外科杂志 #))(年 ((月第 +M卷第 ((期 4Y98 W .S5%,X6R0$105 #))(,O62 L+M,X6L(( 神经预防术后胸痛,也取得了较满意的效果,总止痛 有效率达 !"#,其中完全无痛或仅有轻度疼痛占 $%#。 & ’冷冻肋间神经的病理学改变:( )*+低温冷 冻杂种家犬的肋间神经后,主要的病理变化是轴索 和髓鞘水肿变性,继之断裂溶解。这种变化冷冻后 立即出现,随着冷冻时间的延长而加重。当天即出 现神经高度肿胀变性和坏死,, -时变性坏死达到高 峰。.周时仍见有坏死。我们发现冷冻 ,* /和 .0* 123的病理改变比较轻微,手术当天可见神经轴索和 髓鞘出现水肿变性并有少量断裂和溶解,第 , 天主 要为断裂溶解,. 周时即可见神经轴索髓鞘开始修 复再生,&周时修复再生达 4)#,.个月时修复再生 基本完成。雪旺细胞 , -时即可见增生,.个月修复 正常。而冷冻 .0) 123和 &0* 123的病理改变明显加 重,冷冻当天即出现神经组织坏死和高度肿胀变性, , -时坏死变性达高峰,. 周时仍见坏死伴少量再 生,&周时开始全面修复,.个月时修复基本完成,冷 冻后,个月及%个月时神经完全恢复正常。这表明 ( )*+冷冻肋间神经时间不超过 & 123,随着冷冻时 间的逐级延长,神经轴索、髓鞘的病变程度依次加 重,再生修复时间也延长,但 . 个月后基本恢复正 常。这就为我们在临床上开展冷冻肋间神经预防开 胸手术后切口疼痛提供了明确的实验依据。 根据动物实验结果我们发现,冷冻肋间神经 .0) 123后,当日神经即高度肿胀、变性、断裂、溶解,从而 达到立即止痛效果。冷冻时间过短,产生作用时间 晚且不完全;冷冻时间过长,神经损伤过重,修复时 间延长,术后麻木等症状持续时间更长。因此,临床 应用时,冷冻时间定为 .0) 123。 , ’冷冻止痛与其他几种方法比较:临床上除了 采用冷冻止痛外,较常用的有:肌肉、静脉或口服镇 痛剂、肋间神经阻滞、硬膜外置管定时注入麻醉剂或 止痛剂[)],但这些方法都具有一些自身不可避免的 缺点。肌肉、静脉或口服镇痛剂主要是持续时间短, 用药剂量大,长时间使用易成瘾,特别是静脉使用吗 啡,剂量大可引起呼吸抑制,影响呼吸功能。同时, 大部分镇痛剂均具有镇静作用,会影响术后患者的 咳嗽、咳痰效果。肋间神经阻滞尽管效果不错,可以 达到快速止痛效果,且无呼吸抑制作用,但这种方法 止痛持续时间短,需反复运用,操作起来也比较麻 烦,患者不易接受;另外,对局麻药过敏者不能用。 硬膜外插管注射麻醉剂或止痛剂同样也能取得很满 意的止痛效果,但操作复杂,一般是在手术结束后, 由麻醉师另给患者置一根硬膜外管并固定好,术后 定时注入麻醉剂或镇痛剂。但有时麻醉平面不好控 制,止痛效果不稳定,如麻醉平面过高,会影响呼吸 功能及患者咳痰;此外,还可引起硬膜外腔感染等并 发症。术中冷冻肋间神经方法简便,( )*+低温下 冷冻神经 .0) 123所引起的神经病理性改变是可逆 的,止痛效果十分有效,典型患者竟不知道切口在身 体的哪一侧,拍背拍切口邦助咳痰竟然完全无痛。 而且对肺功能也没有什么影响,术后患者恢复快。 因此,我们认为术中冷冻肋间神经预防开胸术后的 胸痛,是一种非常简便有效的方法,值得大力推广使 用。 " ’冷冻止痛的局限性:应当指出,本组仍有少数 患者(%#)止痛效果不十分完全,完全无痛根本不用 镇痛剂者仅 &&例,4&例仍有较轻度疼痛或不适,而 567评分 4 8 .*级的有 %例。其原因为:(.)冷冻止 痛即使操作无误,也仅是冷冻了肋间神经根部,对切 口疼痛十分有效。但是术中由于掀起肩胛骨,造成 肩胛骨与胸壁间结缔组织及神经血管等的损伤,这 些组织不受肋间神经支配,此类患者术后多主诉肩 膀及后背疼痛不适,以钝痛为主,多可忍受;(&)有的 肋间神经分支较早,冷冻无法将这些小分支包括在 内,以至椎旁肌群的穿支仍会有轻度疼痛不适;(,) 施冷冻术者并非一人,标准不一。少数肋间神经未 完全分离出来,即将冷冻探头插入肋骨下缘处,“半 盲式”冷冻,神经周围组织多,包括血管,低温传导分 散,效果自然较差。近来,规范操作后,已基本没有 严重疼痛者。因此,冷冻止痛仅限于消除切口疼痛, 对肩胛下组织损伤的钝痛与不适可以手术中尽量不 采取掀起肩胛骨数肋骨的方法,加以避免。此外,个 别患者吸气时肩膀或上腹部痛,甚至不敢吸气,是因 为引流管随呼吸顶撞膈肌所致,术中安放引流管时 避免引流管尖端直接顶在膈肌上可以预防此种疼 痛。 参 考 文 献 . 顾恺时,主编 ’ 胸心外科手术学 ’ 北京:人民卫生出版社,.!$)’ %& ’ & 李楚天,主编 ’ 冷伤 ’北京:人民卫生出版社,.!$*’ &$& ’ , 9:;/<3 =>’ ?3@ABB2NB3- >O,>BP:K 6=’ QAK
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