·临床论著·
肋间神经冷冻止痛的实验及临床研究
赵凤瑞 田燕雏 刘德若 梁朝阳 葛炳生 李福田
郭永庆 石彬 张海涛 王在永 陈京宇 鲍彤
【摘要】 目的 探讨减轻和消除开胸手术后剧烈胸痛的方法。 方法 首先在 ! "#$条件下,
分别以不同时间冷冻家犬肋间神经,观察病理改变及修复过程,寻找出可供临床应用的最佳冷冻时
间。然后,按此冷冻时间,进行临床研究。对 %##例需开胸手术的患者随机分组,行冷冻止痛的前瞻
性双盲对照研究。冷冻组与对照组各 #例患者。冷冻组患者手术结束前常规冷冻切口、上下各一
肋间以及放置引流管之肋间神经根部,根据视觉模拟评分法观察术后切口疼痛以及镇痛药使用情况;
对照组患者除不用冷冻治疗外,其他处理同冷冻组。两组患者分别于术后第 ’,(,&",’#,)#天测定肺
功能。 结果 在家犬的实验中,随着冷冻时间的延长(’# * + %,# -./)神经轴索髓鞘的病理损害逐
渐加重,但 &个月后均恢复正常。能够有效止痛而且病理改变修复较快的冷冻时间是 &," -./。将此
冷冻时间用于临床研究。冷冻组止痛效果极为满意,012评分为 %,%),对照组 (,%3,差异有非常显著
性意义(! 4 #,##&);冷冻组疼痛 #级 %%例(%%5),& + %级 33例(335),’ + 3级 %#例(%#5)," + 6级 7
例(75),总有效率(# + 6级)为 )35;杜冷丁平均用量为 3&,’ -8。对照组疼痛 ’ + 3级 &3例," + 6级
%#例,( + 7级 %3例,) + 级 3%例,杜冷丁平均用量为 &7",# -8,%组差异有非常显著性意义(! 4
#,##&)。%组肺功能检测结果,差异无显著性意义。 结论 冷冻肋间神经能够有效地预防开胸术后
切口疼痛,此方法简便易行,而且神经的病理改变是可逆的。
【关键词】 冷冻; 止痛; 肋间神经; 动物实验替代实验; 临床研究
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后外侧开胸手术创伤大,术后胸痛严重,可以
引起咳嗽无力,呼吸道分泌物潴留,严重者可引起阻
塞性肺不张、肺炎甚至呼吸衰竭。为了减轻患者手
术的痛苦,减少术后并发症,术后止痛极其重要。
作者单位:##%) 北京中日友好医院胸外科
我们在动物实验基础上,开展了术中冷冻肋间神经
预防术后胸痛的临床研究,取得了满意效果,报告如
下。
动物实验
& G
与方法:杂种家犬 6只,体重 &" + &) T8,
·%"7· 中华外科杂志 %##&年 &&月第 ’)卷第 &&期 9:./ P 2ND8,W=@?-M?D %##&,0=> G’),W=G&&
采用 !"戊巴比妥钠 #! $% & ’%静脉麻醉。先取一侧
胸部,将毛剔除,常规碘酒、酒精消毒铺巾。距脊柱
() *$纵行切开皮肤,钝性分离肌肉,暴露出第 + , ()
肋间,从肋骨下沿分离出肋间神经,分别用 -号丝线
牵引标记。在标记线脊柱侧 ( *$处,分别用英国制
造 ./0$123 (-) 4536 789:冷冻治疗仪和 ;<9=<8>冷冻
探头,以液态 4?# 为冷气源[压力 +@ (A# $$B%((
’C< D AE! $$B%)]进行冷冻。冷冻头温度为 F !)G
(测温仪为美国产 ?;HIJBB##数字温度计)。第 +
至第 @ 肋间神经为第 ( 组,冷冻时间分别为 +) K、
(E)、(E!、和 #E) $98;第 A , ()肋间神经为另 (组,冷
冻时间与第 (组相同。同样方法冷冻另一侧第 + ,
()肋间神经。分别于术后当天、+ >、(周、#周、(个
月、+个月和 @个月取材,每次取 #组标本。标本经
BH和免疫组化染色,光镜观察病理改变,包括轴索、
髓鞘和雪旺细胞的改变。轴索髓鞘的改变分 +个阶
段:肿胀变性、断裂溶解和再生修复。雪旺细胞主要
观察其增生修复情况。
# L结果:冷冻时间越长,犬肋间神经的病理改变
越重。冷冻 +) K和 (E) $98者,手术当日轴索髓鞘主
要
现为肿胀变性,有少量断裂溶解;第 +天主要表
现为断裂溶解,并开始出现再生修复;(周时再生修
复明显增强;#周时再生修复达 A!";(个月时再生
修复基本完成;+ 个月后完全恢复正常。雪旺细胞
于术后第 +天即可见开始增生,随着时间延长增生
逐渐增强,(个月时也基本修复正常。而冷冻 (E!和
#E) $98者,轴索髓鞘病理改变更重,手术当天即可
见轴索髓鞘出现高度肿胀变性、断裂溶解和坏死,这
种改变持续时间亦长,直到 ( 周时才开始减轻。雪
旺细胞增生修复现象出现得亦较晚,大约在术后 (
周左右开始,( 个月时再生修复基本完成,+ 个月后
亦完全恢复正常。结果表明冷冻肋间神经 (E! $98,
在手术当天即可引起肋间神经轴索髓鞘的断裂从而
达到止疼。
临床试验
( L一般
:自 (MM@ 年 ( 月 , #))) 年 @ 月,采
用双盲法将 #))例常规后外侧切口开胸手术患者随
机分为冷冻治疗组和对照组,每组 ())例。#))例患
者中男性 (-@例,女性 !-例;年龄 (NE) , ANE)岁,平
均 !#E+岁。性别与年龄 # 组分布无明显差异。手
术方式包括全肺切除、肺叶切除、支气管袖状切除、
食管癌切除弓下或弓上吻合、开胸探查等。术前各
脏器功能基本正常,无明显手术禁忌。肺功能测定
;OO(!@ P #-)",QHO((@N P (@)"(均为占预计值百
分比)。
# L手术方法:关胸前分别将切口及上下各一肋
间和放置胸腔引流管的肋间神经根部游离出来,置
于冷冻探头上,进行冷冻。冷冻设备见前述,冷冻时
间为 M) K。术后观察胸痛情况,根据视觉模拟评分
法(R9KS<2 <8<26%S0 K*<20K,OJ.)评级:) 级无痛,( , #
级偶有轻微疼痛,+ , -级经常有轻微疼痛,! , @ 级
偶有明显疼痛但可忍受,A , N级经常有明显疼痛但
仍可忍受,M , () 级疼痛难忍。并观察有无咳嗽疼
痛、呼吸困难及杜冷丁使用情况。手术后第 +、A、(!、
+)、M) 天时测定肺功能(美国产 CS59:<8TU0880:: CU
()))。
+ L结果:冷冻组 )级 ##例(##"),( , #级 --例
(--"),+ , -级 #)例(#)"),! , @级 N例(N"),A ,
N级 -例(-"),M , ()级 #例(#");平均 OJ.评分
#E#M;总的止痛有效率() , @ 级)为 M-",其中完全
无痛 ##",轻微疼痛 @-"。对照组无 ) 级及 ( , #
级病例,+ , -级 (-例((-"),! , @级 #)例(#)"),A
, N级 #-例(#-"),M , ()级 -#例(-#");平均 OJ.
评分 AE#-。#组 OJ.评分比较,差异有非常显著性
意义(! V )E)()。术后杜冷丁用量冷冻组平均 -(E+
$%,对照组平均 (N!E) $%,#组差异有非常显著性意
义(! V )E)()。冷冻组咳嗽能力明显强于对照组,无
(例发生肺不张,而对照组术后 + >内有 !例发生肺
不张(肺叶不张 - 例,全肺不张 ( 例)。术后肺功能
比较 #组差异无显著性意义。本组患者术后随访半
年至 ( 年,结果表明,冷冻止痛持续时间为 #) , +)
>,伴有切口周围及上腹部麻木感持续约 ( , +个月,
最长可达 @个月。一般 @个月后感觉恢复正常。
讨 论
( L冷冻止痛的历史与现状:冷冻止痛具有非常
悠久的历史,(M+( 年 W680K 就报道了希腊医生 B9/T
/6*5<:0K(公元前 -@) , +AA 年)用冰块和盐水行表面
冷冻,缓解疼痛[(],但仅适于体表。(M@(年 466/05首
次报道,用冷冻探头实行局部组织冷冻,使人们认识
到冷冻深部神经的可能性[#]。(MA-年 X02K68[+]首次
报道直视下冷冻肋间神经预防手术后切口疼痛。
(MN@年英国的 ;<9=<8>等[-]采用自制改进的冷冻探
头行术中冷冻肋间神经治疗开胸手术后伤口疼痛,
总止痛有效率达 M+",其中完全无痛达 N+",取得
非常满意的效果。我科自 (MM@ 年 ( 月开始采用英
国 ;<9=<8>的方法,进行了 ())例开胸术中冷冻肋间
·+!N·中华外科杂志 #))(年 ((月第 +M卷第 ((期 4Y98 W .S5%,X6R0$105 #))(,O62 L+M,X6L((
神经预防术后胸痛,也取得了较满意的效果,总止痛
有效率达 !"#,其中完全无痛或仅有轻度疼痛占
$%#。
& ’冷冻肋间神经的病理学改变:( )*+低温冷
冻杂种家犬的肋间神经后,主要的病理变化是轴索
和髓鞘水肿变性,继之断裂溶解。这种变化冷冻后
立即出现,随着冷冻时间的延长而加重。当天即出
现神经高度肿胀变性和坏死,, -时变性坏死达到高
峰。.周时仍见有坏死。我们发现冷冻 ,* /和 .0*
123的病理改变比较轻微,手术当天可见神经轴索和
髓鞘出现水肿变性并有少量断裂和溶解,第 , 天主
要为断裂溶解,. 周时即可见神经轴索髓鞘开始修
复再生,&周时修复再生达 4)#,.个月时修复再生
基本完成。雪旺细胞 , -时即可见增生,.个月修复
正常。而冷冻 .0) 123和 &0* 123的病理改变明显加
重,冷冻当天即出现神经组织坏死和高度肿胀变性,
, -时坏死变性达高峰,. 周时仍见坏死伴少量再
生,&周时开始全面修复,.个月时修复基本完成,冷
冻后,个月及%个月时神经完全恢复正常。这表明
( )*+冷冻肋间神经时间不超过 & 123,随着冷冻时
间的逐级延长,神经轴索、髓鞘的病变程度依次加
重,再生修复时间也延长,但 . 个月后基本恢复正
常。这就为我们在临床上开展冷冻肋间神经预防开
胸手术后切口疼痛提供了明确的实验依据。
根据动物实验结果我们发现,冷冻肋间神经 .0)
123后,当日神经即高度肿胀、变性、断裂、溶解,从而
达到立即止痛效果。冷冻时间过短,产生作用时间
晚且不完全;冷冻时间过长,神经损伤过重,修复时
间延长,术后麻木等症状持续时间更长。因此,临床
应用时,冷冻时间定为 .0) 123。
, ’冷冻止痛与其他几种方法比较:临床上除了
采用冷冻止痛外,较常用的有:肌肉、静脉或口服镇
痛剂、肋间神经阻滞、硬膜外置管定时注入麻醉剂或
止痛剂[)],但这些方法都具有一些自身不可避免的
缺点。肌肉、静脉或口服镇痛剂主要是持续时间短,
用药剂量大,长时间使用易成瘾,特别是静脉使用吗
啡,剂量大可引起呼吸抑制,影响呼吸功能。同时,
大部分镇痛剂均具有镇静作用,会影响术后患者的
咳嗽、咳痰效果。肋间神经阻滞尽管效果不错,可以
达到快速止痛效果,且无呼吸抑制作用,但这种方法
止痛持续时间短,需反复运用,操作起来也比较麻
烦,患者不易接受;另外,对局麻药过敏者不能用。
硬膜外插管注射麻醉剂或止痛剂同样也能取得很满
意的止痛效果,但操作复杂,一般是在手术结束后,
由麻醉师另给患者置一根硬膜外管并固定好,术后
定时注入麻醉剂或镇痛剂。但有时麻醉平面不好控
制,止痛效果不稳定,如麻醉平面过高,会影响呼吸
功能及患者咳痰;此外,还可引起硬膜外腔感染等并
发症。术中冷冻肋间神经方法简便,( )*+低温下
冷冻神经 .0) 123所引起的神经病理性改变是可逆
的,止痛效果十分有效,典型患者竟不知道切口在身
体的哪一侧,拍背拍切口邦助咳痰竟然完全无痛。
而且对肺功能也没有什么影响,术后患者恢复快。
因此,我们认为术中冷冻肋间神经预防开胸术后的
胸痛,是一种非常简便有效的方法,值得大力推广使
用。
" ’冷冻止痛的局限性:应当指出,本组仍有少数
患者(%#)止痛效果不十分完全,完全无痛根本不用
镇痛剂者仅 &&例,4&例仍有较轻度疼痛或不适,而
567评分 4 8 .*级的有 %例。其原因为:(.)冷冻止
痛即使操作无误,也仅是冷冻了肋间神经根部,对切
口疼痛十分有效。但是术中由于掀起肩胛骨,造成
肩胛骨与胸壁间结缔组织及神经血管等的损伤,这
些组织不受肋间神经支配,此类患者术后多主诉肩
膀及后背疼痛不适,以钝痛为主,多可忍受;(&)有的
肋间神经分支较早,冷冻无法将这些小分支包括在
内,以至椎旁肌群的穿支仍会有轻度疼痛不适;(,)
施冷冻术者并非一人,标准不一。少数肋间神经未
完全分离出来,即将冷冻探头插入肋骨下缘处,“半
盲式”冷冻,神经周围组织多,包括血管,低温传导分
散,效果自然较差。近来,规范操作后,已基本没有
严重疼痛者。因此,冷冻止痛仅限于消除切口疼痛,
对肩胛下组织损伤的钝痛与不适可以手术中尽量不
采取掀起肩胛骨数肋骨的方法,加以避免。此外,个
别患者吸气时肩膀或上腹部痛,甚至不敢吸气,是因
为引流管随呼吸顶撞膈肌所致,术中安放引流管时
避免引流管尖端直接顶在膈肌上可以预防此种疼
痛。
参 考 文 献
. 顾恺时,主编 ’ 胸心外科手术学 ’ 北京:人民卫生出版社,.!$)’
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& 李楚天,主编 ’ 冷伤 ’北京:人民卫生出版社,.!$*’ &$& ’
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