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左氧氟沙星注射剂的稳定性

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左氧氟沙星注射剂的稳定性 中国临床药学杂志CHINESE】oImNALoFCLINICALPHARMACY2007年第16卷第5期 ·311· 与单用塞来昔布组问差异无统计学意义。说明盐酸 乙哌立松对因肌紧张、肌劳损引起的软组织劳损性 疾病及相关的疼痛、强直、局部压痛、肌张力高等症 状有很好的疗效,但对于腰椎间盘突出症压迫神经 根引起的腰腿痛、胸背部皮神经卡压综合征等作用 不明显,建议适当加用作用于神经系统的神经营养 药物。这些疾患如长期保守治疗,应作详细地影像 学检查,综合评定是否需要手术治疗,以免过分强调 保守治疗而贻误手术治疗的最佳时机。 ...
左氧氟沙星注射剂的稳定性
中国临床药学杂志CHINESE】oImNALoFCLINICALPHARMACY2007年第16卷第5期 ·311· 与单用塞来昔布组问差异无统计学意义。说明盐酸 乙哌立松对因肌紧张、肌劳损引起的软组织劳损性 疾病及相关的疼痛、强直、局部压痛、肌张力高等症 状有很好的疗效,但对于腰椎间盘突出症压迫神经 根引起的腰腿痛、胸背部皮神经卡压综合征等作用 不明显,建议适当加用作用于神经系统的神经营养 药物。这些疾患如长期保守治疗,应作详细地影像 学检查,综合评定是否需要手术治疗,以免过分强调 保守治疗而贻误手术治疗的最佳时机。 本试验中2组均只有1例患者出现不良反应, 说明盐酸乙哌立松有较好的安全性。但据文献[4] 报道盐酸乙哌立松对肝肾功能、神经精神系统和消 化系统具有一定的不良反应;文献[5]报道应用盐酸 左氧氟沙星注射剂的稳定性 乙哌立松可引起疱疹性皮肤损害,故临床应用须B 起注意。 【参考文献】 [I]蔡谓,冯常智,缪力,等.非甾体抗炎药联台肌松剂治疗膝关节 骨关节炎的临床研究[J].中华风湿病学杂志,2004.8(1):30. [21谢宁.曹师锋,王诗渡.等.盐酸己碾立松治疗颈肩痈腰背痛临 床疗效评价EJ].中国矫形外科杂志.2000.7(10):蝴. [3]郝永强.塞来昔布对急性疼痛的疗效[J】.国外医学-骨科学分 册.0嘲,24(3):172. [4]于卫;王春晓.盐酸乙哌立松治疗急性颈肩部软组织损伤[J] 广东医学,2004.25(12):1415. [5]程彩芹,卢家风,魏文华.口服盐酸乙哌立松片引起疱疹性皮 肤损害1例[J].中国医院药学杂志,2瞄,(6):584. (:m064Jl-09收稿) 顾洪安1,沈浩1,张曙华1,张晋’,李水军2,余琛2(上海市徐汇区中心医院1药剂科,2中心实验室,上 海200031) 【摘要】 目的 考察左氧氟沙星注射剂的稳定性。方法采用紫外分光光度法及LGblS/MS法测定注射剂中盐酸左氧氟沙 星的含量,考察了温度及光照等因素对5种市售左氧氟沙星注射荆稳定性的影响。结果随放置时间的延长,左氧氟沙星注 射剂在5、20、30屯避光条件放置12h音量基本保持稳定;在4500Ix光照条件18。G放置12h含量基本保持稳定。结论实验 环境因素对该5种左氧氟沙星注射剂的稳定性无显著影响。 【关键词】左氧氟沙星;注射剂;稳定性 【文献标识码】B 【文章编号】l007.4406(2007)∞.0311.04 StudyOilthestabilityoflevofloxacininjection GUHong-ant,SHENHa01,ZHANGShu—hual,ZHANGJin+,LIShui-jtm2,YUChen2(1DepartmerttofPhamm cy,2CentralLaboratory,XuhuiCentralHospital。Shanghai200031,Ch/na) 【A跗限Acr】删Toinvestigatethestabilityoflevofloxacininjection.肘E掰DDs.11leeoncentratJ∞oflev— ofloxacininfiveinjectionswasdetem正nedbyultraviolet叩ec协】p}10ton酵时andIJc-MS/MSmethods.Tl圯effectsof蜘一 peramre8ridU曲tonthestabilityofthelevofloxaeln画ecfiomwereinvestlgeaed.膦ULTS11lelevoiloxacininjections werestablewhenplacedat5℃.20℃and300C,andundertheconditionof4500Ixat18℃h12h.CONCLUSION "Inereis∞sitgfificantintluenceoftheenvironmentalfaetom∞thestabilityofthefivelevofloxacininiectlons. 【KEYWORDS]levofloxaein;injection;stability ‘上海中医药大学中药学院宴习生 【作者简介】顾洪安(1%l一).男,副主任药师。主要从事药事管理和药物分析。Tel:(121-54037810-1470;E-mail:d圈一Ⅷ@枷ine.小.咖 万方数据 ·312· 中国临床药学杂志CHINIngJOURNALOFCLINICALPHARMACY2007年第16卷第5期 左氧氟沙星(1evofloxaein)是氧氟沙星的S一(一) 光学异构体,为氟喹诺酮类抗菌药,已在许多国家上 市,广泛用于各种感染性疾病的治疗⋯。由于左氧 氟沙星在水中的溶解度是氧氟沙星的10倍控J,故可 将其制成注射剂、滴眼液等各种水溶液剂型,以满足 临床治疗的不同需求。根据我院在临床实际应用中 反映,左氧氟沙星注射剂在使用中时有变色的现象 发生。而在已发表的多篇文献[2-6J报道中,有关左 氧氟沙星注射液在光照、温度、pH条件下稳定性结 论不一致,尚存在争议。为此,我们采用紫外分光光 度法(Uv)和液相色谱一串联质谱法(LC.MS/MS), 对5种市售的左氧氟沙星注射剂中的盐酸左氧氟沙 星稳定性进行了研究,考察了温度、光照因素对注射 剂中药物含量及外观色泽、澄明度的影响.为临床合 理用药提供依据。 1材料与方法 1.1仪器uv一240紫外分光光度计(日本岛津公 司);APl30C0串联四极杆质谱仪(美国应用生物系 统公司);岛津液相色谱仪(日本岛津公司),包括 10AT泵2台、在线脱气仪、SIL—HTe自动进样器。 1.2试药试验用药物包括2种注射剂的5个市售 盐酸左氧氟沙星产品(表1)。5%葡萄糖注射液(每 瓶250mL,哈尔滨三精艾富西药业有限公司,批号 60112M);盐酸左氧氟沙星对照品和盐酸环丙沙星 (内标)均由上海药品检定所赠送。甲醇、乙腈、甲酸 均为色谱纯,来源于美国TEDIA公司;其他试剂均 为分析纯,试验用水为自制反渗透一双重蒸馏水。 表1盐酸左氧氟沙星试验用药物的基本情况 1.3药物含量测定方法 I.3.1Lc-MS/MS法 1.3.1.1质谱条件电喷雾离子源(EsI),正离子扫 描;雾化气压力O.56MPa.气帘气压力0.28MPa,碰 撞气压力0.49MPa。辅助气压力0.65MPa;离子源 电压5500V,离子源温度450。C。QI、Q3分辨率设 置为UNIT。MRM扫描分析,离子选择通道质荷比 (m/z):362.1/318.0(左氧氟沙星)和332.2/288.2 (环丙沙星,内标)。 1.3.1.2液相条件CAPCELLPAKC】8ACR色谱柱 (35m×2.0111111,3tan);流动相为乙腈:水(15:85。 V/V),水中含0.5%甲酸;流速为0.25tilL·rain~, 柱温为室温;进样量5止。左氧氟沙星和内标环丙 沙星的保留时间分别为1.0和1.1rain.其代表性色 谱图见图l。 1.3.1.3标准曲线制备以30%甲醇为空白溶液, 分别加入盐酸左氧氟沙星和内标贮备液,配制成含 盐酸左氧氟沙星质量浓度为20、40、80、100、120/Lg· L。1的标准液,进样测定。以添加浓度为x轴,样品 与内标的峰面积比为Y轴,经“1/x”权重得回归方 程为:Y=1.08,+0.0063(,=0.9995)。说明盐酸 左氧氟沙星在20—120Pg·L“内线性关系良好。 A r/z362,l/318. _/z332.2/2∞. 卫丛必 0 1 2 0 1 2 0 l 2 0 l 2 tfmin 图1左氧氟沙星与内标环丙沙星LC-MS/I~_gg色谱囤 (A)空白溶剂;(B)左氧氟沙星(SO懈·L卅)及环丙抄星(内标,200懈· L“)对照品;(C)30℃下放置12h后的左氧氟抄星粉针剂(丽珠集团 丽珠制药厂);(D)4500Ix下放置12h后的左氧氟抄星糟针剂(丽珠 集团丽珠制药厂);m/z362.1/318.0为左氧氟抄星,m/=332.2/ 288.2为环丙沙星 万方数据 中国临床药学杂志CH/NESEJOURNALoFCLINICALPHAP,MACY2.007年第16卷第5期 ·313‘ 1.3,1.4精密度和回收率试验以30%甲醇为空 白溶液,分别加入盐酸左氧氟沙星和内标贮备液,配 制6份含盐酸左氧氟沙星质量浓度为80职·L“的 标准液,和标准曲线一起进样测定,计算批内精密 度。在3d内重复上述操作方法3次,计算批间精 密度。结果批内精密度RSD分别为1.24%、0.75% 和1.48%。回收率分别为98.0%、102.2%和99.8%。 批问精密度RSD为2.13%,回收率为99.9%。 1.3.1.5稳定性试验配制6份含盐酸左氧氟沙 星质量浓度为80隧·L-1的标准液,放置于自动进样 器(4℃)中,于0和2h后进样测定,记录左氧氟沙 星与内标的峰面积比值。RSD为1.26%,0和2h后 药物含量几乎没有差异,说明样品在自动进样器中 放置是稳定的。 1.3.2Uv法 1.3.2.1测定波长的选择精密称取左氧氟沙星 对照品约50Ⅱ瑕,用5%CS溶解并稀释至8.0mg· L“的对照品溶液。以5%GS为空白,在9,200—400 Ⅲ内扫描,结果在291一处有最大吸收,故选用 291rim为测定波长。 1.3.2.2标准曲线绘制分别精密吸取标准储备 液适量,置100-吐容量瓶中,加入5%C,S至刻度,配制成质量浓度为2⋯48 10、12rag·L“的标准溶 液,在291nm处测定吸光度。将结果进行线形回 归,得线形回归方程y=0.0814#一0.009l(r= 0.9992)。结果显示左氧氟沙星在2—12嗽·L。1内 呈良好的线性关系。 1.3.2.3回收率试验分别精密吸取标准储备液 适量。置100mL容量瓶中,加入5%GS至刻度,配 制成质量浓度为6,8、10mg·L。的标准溶液各3份, 按“1.3”方法测定其含量,计算回收率。结果左氧氟 沙星的平均回收率为102+8%,RSD为0.82%。 1.3.2.4精密度试验配制质量浓度为8nag·L“ 的标准溶液。在291rLrn处测定吸光度,重复测定6 次。左氧氟沙星的精密度RSD为0.柏%。 1.4盐酸左氧氟沙星注射剂的稳定性试验 1.4.1温度试验取3个品种的粉针剂各1瓶,用 5%GS溶解后转移至100mL容量瓶中并稀释至刻 度,摇匀,另取2个品种的输液剂各1瓶。将上述5 个品种的盐酸左氧氟沙星溶液等分成3份,避光放 置于5、20、30℃条件下,12h后考察其稳定性。 1.4.2光照试验取3个品种的粉针剂各l瓶,用 5%GS溶解后转移至100mL容量瓶中并稀释至刻 度。摇匀,另取2个品种的输液剂各l瓶。将上述5 个品种的盐酸左氧氟沙星溶液等分成3份,放置于 4500Ix光照强度、18'E条件下,分别于0⋯248、12 h后考察其稳定性。 1.4.3样品中盐酸左氧氟沙星含量测定 1.4.3.1uv法取稳定性试验样品4mL,用5% Gs稀释至100mL,在29111nl处测定吸光度。 1.4.3.2I.C—MS/MS法取uv法测定的样品溶液, 加入内标溶液,然后用30%甲醇稀释100倍,按前述 IJc—MS/MS条件进样测定。 2结果 2.1温度的影响 2.1.1外观性状各试验溶液在12h后,在试验温 度条件下均澄明无沉淀,无明显颜色变化。 2.1.2含量测定分别在12h后测定各试验溶液 中盐酸左氧氟沙星的含量,采用标准对照法,以化学 对照品含量为100%,计算各试验溶液的百分含量。 I£-MS/MS法与uV法测定结果见表2。 表2 3种温度条件下试验样品If:-r,tS//cE法殛uv法含量测定 (%,n=3) 5个品种的盐酸左氧氟沙星注射液在3种温度 条件下,经12h稳定性考察,结果表明,通过2种方 法进行测定样品含量没有明显变化,uV法与Lc. MS/MS法测定结果相似,5个品种的注射剂在5— 30℃下12h内保持稳定。 2.2光照的影响 2.2.1外观性状各试验溶液在18'E、4500lx光 照条件下,经2⋯4812h照射后,样品溶液澄明无 万方数据 314· 中国临床药学杂志 CHINESEJOURNALOFCLINICAL啪MAcY2007年第16卷第5期 沉淀,无明显颜色变化。 2.2.2含量测定分别在0、2⋯4812h后测定各 试验溶液中盐酸左氧氟沙星的含量,采用标准对照 法.以化学对照品含量为100%,计算各试验溶液的 百分含量。Lc—MS/IKS法与uv法测定结果见表3。 表3光照条件下试验样品LC-MS/MS法及uV法含量测定结果 (%,n=3) 5个品种的盐酸左氧氟沙星注射液在4500Ix光 照条件下进行稳定性考察,经uv法与IJc.MS/MS法 测定药物含量,结果表明其中的盐酸左氧氟沙星均 无明显变化。 3讨论 目前盐酸左氧氟沙星稳定性研究的报道中,几 乎所有都是应用UV检测法进行的,包括紫外分光 光度法和HPLC.uv等常用方法。uv法的优点就是 方法简便、容易操作,缺点是灵敏度低、专一性差,同 系物或者具有相似基团的类似物可能会干扰测定, 从而影响测定结果的准确性。鉴于已有文献资料对 左氧氟沙星稳定性的结论不一致,故我们同时采用 uV法和Lc—MS/MS法进行考察,以期对左氧氟沙星 稳定性有更新的认识。 5种市售的盐酸左氧氟沙星注射剂,分别在不同 温度条件下和强度4500lx的光照条件下进行稳定性 试验,结果显示,所有受试药物的有效成分未出现明 显降解,有较好的稳定性。提示在正常使用条件下无 需考虑温度和光照因素对药效的影响。 星注射剂发生变色现象,作者认为只是个案,在本次 试验中并未发现,说明变色现象并非温度或者光照原 因导致左氧氟沙星药物不稳定而引起的。该变色现 象,不排除在配制或者使用过程中可能出现药物交叉 污染后的个例事件;而对于这种现象解释,还需收集 更多的此类样品作进一步的深入研究,包括对该药品 的有关物质或者降解产物的作含量和结构分析。 【参考文献】 [I]FishDN,0wAT.11leelinidpl溅'csdl枷删n[J】. 0inFhnnmedfinet.1997。3Z(2):101. 【2】雷嘉川,余建清,周本宏,等.左氧氟抄星溶液的稳定性研究[J]. 中国药学杂志,2001.36:(7).459. [3]陈金月,文隽,龚敏用,等.不同光照对盐酸左氧氟沙星注射液稳 定性的影响【J】.中国药房,20Q5,16(6):459. [4]练美华,绍明华,袁辉,等.注射用乳酸左氧氟抄星稳定性考寨 (J】.中国抗生索杂志.2004,29(6):346. [5]郑玉英.左氧氟沙星与葡萄糖注射液配伍稳定性考察[J].医学 文选.2005.24(1):37. 【6]王艳萍.史沛海,盂庆彪,等.盐酸左氧氟沙星注射液稳定性实验 [J].解放军药学学报.2002。15(6):381. 针对我院福床科室在使用中反映关于左氧氟沙 (。。。6删收稿) 《中国药科大学学报》征订启事《中国药科大学学报》是由国家教育郡主管、中国药科大学主办的药学类学 术刊物,1956年创刊,双月刊,96页。国际标准开本,国内外公开发行。主要刊登合成药物化学、天然药物化学、生 药学、中药学、药剂学、药物分析、药物生物技术、药理学、药代动力学等学科的研究论著。本刊被国内权威数据 库:《中文核心期刊要目总览》、中国科技统计源数据库、中国科学引文数据库等列为药学类核心期刊;被国际 上8家著名数据库(CA,IPA,EL∞:wier,JST,IC,EMBASE/Exeerptaruedlea)所收录,多次进入“美国化学文摘千种表”,屡 获国家新闻出版总署、教育部、科技部等各种优秀期刊奖,2006年被教育部评为中国高校精品科技期刊。2008年。 本刊增设“世界药研之窗”栏目,每期扩增6版,刊登世界新药研发动态,信息量大,价格不变。欢迎订阅! 国内刊号:cN32—1157/RIssN:1000—5048;国内邮发代号:28一115;定价:15元,全年90元。 地址:南京童家巷24号(邮编:210009)电话:025—83271566传真:眈5—83271279; E-mail:epuxuebao@sohu.P.onlhttp://zgyd.chlnajoumal,net.∞ 万方数据 左氧氟沙星注射剂的稳定性 作者: 顾洪安, 沈浩, 张曙华, 张晋, 李水军, 余琛, GU Hong-an, SHEN Hao, ZHANG Shu-hua, ZHANG Jin, LI Shui-jun, YU Chen 作者单位: 顾洪安,沈浩,张曙华,GU Hong-an,SHEN Hao,ZHANG Shu-hua(上海市徐汇区中心医院,药剂科 ,上海,200031), 张晋,ZHANG Jin(上海中医药大学中药学院), 李水军,余琛,LI Shui- jun,YU Chen(上海市徐汇区中心医院中心实验室,上海,200031) 刊名: 中国临床药学杂志 英文刊名: CHINESE JOURNAL OF CLINICAL PHARMACY 年,卷(期): 2007,16(5) 参考文献(6条) 1.Fish DN.Chow AT The clinical pharmacokinetics of levofloxacin[外文期刊] 1997(02) 2.雷嘉川.余建清.周本宏 左氧氟沙星溶液的稳定性研究[期刊论文]-中国药学杂志 2001(07) 3.陈金月.文隽.龚敏阳 不同光照对盐酸左氧氟沙星注射液稳定性的影响[期刊论文]-中国药房 2005(06) 4.练美华.绍明华.袁辉 注射用乳酸左氧氟沙星稳定性考察[期刊论文]-中国抗生素杂志 2004(06) 5.郑玉英 左氧氟沙星与葡萄糖注射液配伍稳定性考察[期刊论文]-医学文选 2005(01) 6.王艳萍.史沛海.孟庆彪 盐酸左氧氟沙星注射液稳定性实验[期刊论文]-解放军药学学报 2002(06) 本文链接:http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zglcyxzz200705014.aspx
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