null冠心病心肌梗塞康复及二级预防冠心病心肌梗塞康复及二级预防阜外心血管病医院
冠心病研究室
秦学文WHO心脏康复定义WHO心脏康复定义 要求保证使心脏病人获得最佳的体力、精神及社会状况的活动总合,从而使病人通过自己的努力能在社会上重新恢复尽可能正常位置,并能自主生活。 心脏康复既是一个新概念,也是一个新事物,它20世纪30年代诞生于西方国家,至今已六十余年历史。80年代确立了心脏康复的功绩。 心脏康复既是一个新概念,也是一个新事物,它20世纪30年代诞生于西方国家,至今已六十余年历史。80年代确立了心脏康复的功绩。O,Connor报告(Circulation 1989,80:234)O,Connor报告(Circulation 1989,80:234)4554例心肌梗塞患者的康复效果,随访3年
康复组 对照组
心血管死亡率 20% 27%
致死性心梗 康复组比对照组降低25%Oldridge等研究(JAMA 1988,260:945)Oldridge等研究(JAMA 1988,260:945)心肌梗塞病人4347例
康复治疗开始:最早第8周,最晚第36周
运动训练持续时间:6-48个月
康复效果:康复组总死亡率和心血管死亡率平
均低于对照组
康复效果:与参加康复治疗时间长短有关 心脏康复的功绩在于开展对心血管疾病,尤其对冠心病的初级预防和二级预防,降低心血管病发病率和病死率。心脏康复是一个多学科、多门类、多形式的综合性医学保健模式。 心脏康复的功绩在于开展对心血管疾病,尤其对冠心病的初级预防和二级预防,降低心血管病发病率和病死率。心脏康复是一个多学科、多门类、多形式的综合性医学保健模式。多学科:心血管内科 外科 理疗科
多门类:营养医学 运动医学 药物学
心理学 伦理学
多形式:保健组织多样性
医疗单位组织康复程序
社区性组织康复程序
家庭形式康复程序多学科:心血管内科 外科 理疗科
多门类:营养医学 运动医学 药物学
心理学 伦理学
多形式:保健组织多样性
医疗单位组织康复程序
社区性组织康复程序
家庭形式康复程序现代心脏康复包括现代心脏康复包括 医学康复 教育康复 职业康复 社会心理康复
医学康复是应用临床医学
为康复服务的一部分,其目的是在改善功能或为以后的功能康复创造条件。冠心病心肌梗塞康复目的冠心病心肌梗塞康复目的使病人在生理、心理、社会、职业和娱乐等方面都达到理想状态
减慢或逆转动脉粥样硬化过程
减少再次心梗或心血管病死亡的危险卧床对早期心梗病人的有利影响卧床对早期心梗病人的有利影响基础代谢减低
减轻心脏压力,减轻心脏负荷
降低交感神经活动
减少和防止心绞痛及心功能不全的发生
减少和避免心脏破裂长期卧床对心梗病人的不利影响长期卧床对心梗病人的不利影响运动系统:体力活动能力下降,肌力下降,关节挛缩
呼吸系统:肺通气减少,肺不张,肺炎
消化系统:食欲减低,便秘
血液系统:双下肢深静脉血栓形成,肺栓塞
心理压力加大,抑郁症发生体力运动对冠心病心肌梗塞的有利影响体力运动对冠心病心肌梗塞的有利影响促进脂肪和碳水化合物的代谢
减轻体重和调整血脂
维持和增强活动能力
改善血管内皮功能
冠状动脉侧枝循环形成?
提高自信心,减轻心理压力冠心病心肌梗塞危险分级
低度危险患者冠心病心肌梗塞危险分级
低度危险患者LVEF≥50%
无安静或运动诱发心肌缺血表现
无安静或运动诱发心律失常
无并发症
心电图运动试验≥6METs(发病后三周)中度危险患者中度危险患者LVEF 31-49%
心电图运动试验强度<5-6METs
不能适应运动处方的运动强度
运动诱发心肌缺血高度危险患者高度危险患者LVEF≤30%
安静或运动诱发复杂心律失常
运动时SBP下降2KPa
心原性猝死复苏者
心梗并发CHF、心原性休克或严重心律失常
重度冠心病或运动诱发严重心肌缺血心肌梗塞康复评估方法和应用心肌梗塞康复评估方法和应用心电图、心电监测
动态心电图
运动心电图试验
超声心动图
核素心肌显像心肌梗塞后心电图运动试验目的心肌梗塞后心电图运动试验目的危险分级以确定监护强度
确定运动诱发心肌缺血
选择和评估治疗方法
评价心室功能、心律失常
评价功能储备:确定安全的运动极限;制定运动处方;确定活动力的丧失危险分层或康复治疗效果评估时,可以采用以下两种方式来确定运动负荷危险分层或康复治疗效果评估时,可以采用以下两种方式来确定运动负荷采用病人症状或体征来控制试验终点
40岁以下采用>85%的APMHR和7MET作为
40岁以上采用85%的APMHR和5MET作为标准
※APMHR是指按照年龄预期的最高心率心肌梗塞康复分期(三个阶段)心肌梗塞康复分期(三个阶段)Ⅰ期 住院康复期
Ⅱ期 中间期(出院至出院后3月)
Ⅲ期 维持期(出院后3月至终生)Ⅰ期康复目标Ⅰ期康复目标 减轻绝对卧床休息对机体和心理的不利影响,防止静脉血栓、肺血栓,减轻压抑和焦虑,促进体力恢复。Ⅰ期康复治疗内容Ⅰ期康复治疗内容卫生知识教育,心理治疗,床上、床边和床下活动,个人生活自理,步行训练等
训练监护:心电监测、血压监测
活动强度:不应出现任何症状,心率增加10-20次/分Ⅱ期康复目标Ⅱ期康复目标逐渐恢复一般日常活动(轻家务劳动、日常娱乐活动)
运动能力达4-6METsⅡ期康复治疗内容Ⅱ期康复治疗内容 室外散步、医疗体操(太极拳)、气功、家务活动、园艺活动。
活动强度为40-50%最大心率。Ⅱ期康复运动监测Ⅱ期康复运动监测一般不需监测
Holter监测
门诊随访Ⅲ期康复目标Ⅲ期康复目标巩固第Ⅱ期康复治疗成果
控制危险因素
改善、提高体力活动能力和心血管功能
恢复发病前生活和工作状态Ⅲ期康复治疗基本原则Ⅲ期康复治疗基本原则个体化:应根据各人的年龄、性别、心理状况、疾病、患病前状况、爱好制定
循序渐进:这是根据生理学规律提出的
学习适应过程
运动效应
持之以恒
兴趣性原则
全面性原则运动处方的制定运动处方的制定运动方式
包括有氧训练、力量训练、作业训练、医疗体操、气功等。可以采取间断性运动和连续性运动。运动方式
包括有氧训练、力量训练、作业训练、医疗体操、气功等。可以采取间断性运动和连续性运动。运动强度运动强度 达到靶强度,即:必须达到一定训练阈值水平,才能产生充分的心血管训练效应,这种阈值称靶强度。靶强度主要根据心电运动试验中出现缺血症状、心电图异常、血压异常或达到最大运动时心率代谢当量来计算。运动强度预计方式运动强度预计方式年龄预计方式:靶心率(次分)=170-年龄
心率储备方式:靶心率=心率储备×(50-85%)+静息心率
※心率储备为最大心率与静息心率差值,即:年龄预计最大心率-静息心率
代谢当量方式:运动试验最大METs的40-85%作为训练强度运动时间及频率运动时间及频率 指每次运动训练时间和每周训练的次数
时间:10-60分钟
频率:3次/周
FIT美国运动医学院制定的MI康复活动美国运动医学院制定的MI康复活动河北省人民医院1984年MI3周康复医疗程序(1)河北省人民医院1984年MI3周康复医疗程序(1)河北省人民医院1984年MI3周康复医疗程序(2)河北省人民医院1984年MI3周康复医疗程序(2)心肌梗塞康复注意事项心肌梗塞康复注意事项康复训练应以下午为宜
不应在寒冷或高温季节进行
康复活动后不宜在过冷或过热的环境中沐浴
避免饱餐、咖啡和浓茶后康复活动
克服心理障碍,树立正确人生观心肌梗塞二级预防心肌梗塞二级预防 临床上已诊断冠心病的患者发生心肌梗塞的危险性是无冠心病患者的5-7倍,因此二级预防的目标主要集中在预防高危病人的心脏事件复发和心脏死亡。 临床上已诊断冠心病的患者发生心肌梗塞的危险性是无冠心病患者的5-7倍,因此二级预防的目标主要集中在预防高危病人的心脏事件复发和心脏死亡。二级预防内容二级预防内容卫生知识宣传教育
冠心病危险因素干预
药物处理
血运重建冠心病危险因素干预冠心病危险因素干预 冠心病危险因素包括血脂异常、肥胖、高血压、吸烟、糖尿病、酗酒、家族史。 许多临床试验表明,积极的危险因素干预可以改善冠心病心肌梗塞预后。 许多临床试验表明,积极的危险因素干预可以改善冠心病心肌梗塞预后。SCRIP临床试验
美国斯坦佛大学发表(Circulation 1994,89:975)SCRIP临床试验
美国斯坦佛大学发表(Circulation 1994,89:975) 目的:明确冠心病心梗病人危险因素干预治疗效果null二级预防--吸烟干预
吸烟是发生Ap和MI的确定因素,可以增加再次心梗或死亡的危险。研究表明二级预防--吸烟干预
吸烟是发生Ap和MI的确定因素,可以增加再次心梗或死亡的危险。研究表明※ MI存活者中继续吸烟者发生再梗和死亡的危险是戒烟者的二倍
※ CABG者继续吸烟者预期病死率是手术后戒烟者的2-6倍戒烟对CABG病人长期结果
对1041例CABG患者进行随访,手术时间为1971-1980年,其中985例(95%)平均随访时间20年(13-26年)。
戒烟对CABG病人长期结果
对1041例CABG患者进行随访,手术时间为1971-1980年,其中985例(95%)平均随访时间20年(13-26年)。
结论
1、术前是否吸烟不增加术后死亡危险。
2、CABG术后戒烟是一个重要预测低危险死亡和再次心脏干预治疗的重要因素。
3、术后持续吸烟者有一个相对高的死亡危险性(RR1.68)。结论
1、术前是否吸烟不增加术后死亡危险。
2、CABG术后戒烟是一个重要预测低危险死亡和再次心脏干预治疗的重要因素。
3、术后持续吸烟者有一个相对高的死亡危险性(RR1.68)。吸烟增加冠心病危险性的可能机制吸烟增加冠心病危险性的可能机制HDL-C降低(吸烟者可降低12%)
血小板聚集,血栓形成
血管内皮功能紊乱
冠状动脉痉挛
冠状动脉和侧枝循环量储备减少
血浆纤维蛋白原浓度增高二级预防—增加体育活动二级预防—增加体育活动60%成年人不从事体力活动
体力活动减少与年龄呈相关
体力活动减少与经济收入和教育程度呈逆相关 有一项研究表明,3106例健康人和649例有心血管症状的人进行活动平板试验,结果显示:
◆25%体力最强的人平均心率112次分
◆25%体力最差的人平均心率156次分
◆体力最差的人中心血管死亡率比最强的人高8.5倍 有一项研究表明,3106例健康人和649例有心血管症状的人进行活动平板试验,结果显示:
◆25%体力最强的人平均心率112次分
◆25%体力最差的人平均心率156次分
◆体力最差的人中心血管死亡率比最强的人高8.5倍增加体力活动减少冠心病事件的机制增加体力活动减少冠心病事件的机制增高HDL-C
减轻胰岛素抵抗
减轻体重
降低血压二级预防—糖尿病干预
冠心病是糖尿病的重要并发症二级预防—糖尿病干预
冠心病是糖尿病的重要并发症糖尿病患者冠心病危险增加的机制
※ 血脂代谢异常
※ 血压高
※ 肥胖
※ 胰岛素抵抗
二级预防—高血压干预二级预防—高血压干预高血压与冠心病的发病率直接相关
临床试验:一项包括37000例高血压患者的降压治疗表明,治疗组血压比对照组下降6mmHg,而冠心病事件减少14%。高血压作为冠心病危险因素的机制高血压作为冠心病危险因素的机制血管内皮功能损害
心脏负荷增加
血管张力小
易合并其他危险因素不可调整的易患因素
家族史、年龄、性别不可调整的易患因素
家族史、年龄、性别其他易患因素其他易患因素 纤维蛋白原、凝血因子Ⅶ、纤维蛋白溶解活性、纤维蛋白激活剂抑制剂、高半胱氨酸、乙醇、应激、A型性格抗血小板制剂在二级预防中的作用抗血小板制剂在二级预防中的作用常用的抗血小板制剂及作用机制分类常用的抗血小板制剂及作用机制分类一、作用于花生四烯酸代谢
1.抑制环氧化酶:阿司匹林、二氟柳
2.血栓素合成酶抑制剂:Picotamine二、增加血小板中CAMP
1.抑制CAMP:磷酸二酯酶、双密达莫
2.兴奋环腺苷酶:Iloprost
三、血小板膜ADP受体阻滞剂
噻氯吡啶、氯吡格雷
四、GPⅡb/Ⅲa受体阻滞剂
替罗非班、阿昔单抗二、增加血小板中CAMP
1.抑制CAMP:磷酸二酯酶、双密达莫
2.兴奋环腺苷酶:Iloprost
三、血小板膜ADP受体阻滞剂
噻氯吡啶、氯吡格雷
四、GPⅡb/Ⅲa受体阻滞剂
替罗非班、阿昔单抗阿斯匹林在冠心病心肌梗塞二级预防中的价值阿斯匹林在冠心病心肌梗塞二级预防中的价值阜外心血管病医院陈在嘉教授等阜外心血管病医院陈在嘉教授等 阿斯匹林对冠心病心梗病人二级预防试验显示:阿斯匹林40mg,降低男性MI病人再梗塞发生率,比对照组减少65%。阿斯匹林的临床应用阿斯匹林的临床应用在二级预防的地位稳固、肯定
副作用小,价格低廉
剂量50mg-300mg/日
大剂量可引起严重副作用
主要副作用:粒细胞减少、出血抵克力得与氯吡格雷临床应用抵克力得与氯吡格雷临床应用作用机制不同于阿斯匹林
口服后24-48小时起作用
副作用:粒细胞减少,皮疹,GPT↑
偶可见到严重副作用
阿斯匹林过敏者可替用
价格昂贵STAI试验
652例UA病人,抵克力得250mg,BidSTAI试验
652例UA病人,抵克力得250mg,BidCAPRIE试验 AMI、脑卒中病人,随机双盲,分为两组,平均随访1.9年。CAPRIE试验 AMI、脑卒中病人,随机双盲,分为两组,平均随访1.9年。抵克力得与氯吡格雷比较抵克力得与氯吡格雷比较 ß-肾上腺素能受体阻断剂在冠心病心肌梗塞二级预防的应用 ß-肾上腺素能受体阻断剂在冠心病心肌梗塞二级预防的应用 ß-受体阻滞剂在心血管病临床应用已达40年,在治疗心绞痛、高血压、某些心率失常等效果肯定,是最常用心血管药物之一。
早在溶栓时代之前,许多大型临床试验就已经证实心肌梗塞后长期口服ß-肾上腺素能受体阻断剂的显著价值,可使再梗塞↓27%,总死亡率↓20-25%。 ß-受体阻滞剂在心血管病临床应用已达40年,在治疗心绞痛、高血压、某些心率失常等效果肯定,是最常用心血管药物之一。
早在溶栓时代之前,许多大型临床试验就已经证实心肌梗塞后长期口服ß-肾上腺素能受体阻断剂的显著价值,可使再梗塞↓27%,总死亡率↓20-25%。Gotebory Metoprolol Trial(GMT)
1981年,1395例AMI病人,随机双盲,安慰对照,随访时间3月。治疗组倍他乐克200mg-100mg/日。Gotebory Metoprolol Trial(GMT)
1981年,1395例AMI病人,随机双盲,安慰对照,随访时间3月。治疗组倍他乐克200mg-100mg/日。国际心梗存活研究(ISIS-Ⅰ)
1986年,随机双盲,16027例AMI病人,方法:氨酰心安5-10mg iv,然后口服100mg/日,持续7天,平均随访20个月。国际心梗存活研究(ISIS-Ⅰ)
1986年,随机双盲,16027例AMI病人,方法:氨酰心安5-10mg iv,然后口服100mg/日,持续7天,平均随访20个月。早期死亡减少是由于用氨酰心安后心脏机械性并发症减少ß-阻滞剂治疗心梗病人的临床疗效多个临床试验经
结果ß-阻滞剂治疗心梗病人的临床疗效多个临床试验经分析结果住院期间急性期治疗治疗从发病后数小时内开始,持续1-2周,显示对降低急性期死亡率及再梗塞率等积极有效。
出院后心肌梗塞二级预防治疗(26项研究20000病人)治疗从发病后数周至半个月后开始,持续1-2年,显示可显著改善病人长期预后,降低死亡率和再梗塞发生率。26项研究综合分析 p<0.000126项研究综合分析 p<0.0001 心梗并发心功能不全治疗,从心梗后数周至数月后开始,持续一年左右,显示可显著降低死亡率和心功能不全恶化。 心梗并发心功能不全治疗,从心梗后数周至数月后开始,持续一年左右,显示可显著降低死亡率和心功能不全恶化。 ß-受体阻滞剂(倍他乐克)治疗心梗后并发心衰病人的临床疗效
MERIT-HF临床试验 ß-受体阻滞剂(倍他乐克)治疗心梗后并发心衰病人的临床疗效
MERIT-HF临床试验MI后并发心衰持续三个月以上
心功能分级为Ⅱ-Ⅳ级(NYHA分类)
LVEF<40%
病人接利尿剂及ACEI制剂治疗
研究
:随机、双盲、安慰、对照
治疗药物:倍他乐克从12.5mg/日开始,逐渐增加至200mg/日
随访2.4年MERIT-HF试验结果MERIT-HF试验结果两组不良反应比较两组不良反应比较国内吴宁教授牵头八五攻关课
研究
急性心肌梗塞二级预防研究国内吴宁教授牵头八五攻关课题研究
急性心肌梗塞二级预防研究北京地区协作组
平均随访18.8个月
阿替洛尔较对照组猝死发生率减少68%
依那普利较对照组猝死发生率减少32%ß-阻滞剂治疗心肌梗塞的作用机理ß-阻滞剂治疗心肌梗塞的作用机理减少心肌氧耗,改善心脏功能。交感神经活性↓、儿茶酚胺↓、心率减慢、收缩力↓、心室壁张力↓、舒张期灌注↑
抗心律失常及镇痛。交感神经活性↓、 VF阈值↑
缩小梗塞面积,防止再梗、心脏破裂。心肌耗氧量↓、血压↓、冠脉血流↑、心肌收缩力↓临床上较理想指征病人临床上较理想指征病人心绞痛发作与体力活动相关
伴高血压
心率快
梗死后心绞痛
紧张焦虑状态
快速型心律失常ß-阻滞剂的禁忌症ß-阻滞剂的禁忌症 支气管哮喘、肺部疾患、糖尿病、左心功能严重减退、抑郁症、缓慢性心律失常、周围血管疾病、低血压ß-阻滞剂的临床应用(1)ß-阻滞剂的临床应用(1)从小剂量开始尤其HF病人应个体化
应熟记ß-阻滞剂的副作用及禁忌症
长期应用ß-阻滞剂不应突然停药ß-阻滞剂的临床应用(2)ß-阻滞剂的临床应用(2)肾功能不全者选用亲脂性ß-阻滞剂,如倍他乐克
肝功能不全者选用亲水性ß-阻滞剂,如氨酰心安
肺部疾患者选用心脏选择性ß-阻滞剂,但大剂量也可加重呼吸系症状
各种ß-阻滞剂无明显差别不同ß-阻滞剂对心梗死亡影响不同ß-阻滞剂对心梗死亡影响调脂药物对冠心病心肌梗塞患者二级预防作用调脂药物对冠心病心肌梗塞患者二级预防作用 血脂异常是冠心病的重要易患因素,大量的流行病学调查和基础研究已证明,血脂异常在动脉粥样硬化发展过程中的作用。 血脂异常是冠心病的重要易患因素,大量的流行病学调查和基础研究已证明,血脂异常在动脉粥样硬化发展过程中的作用。血清胆固醇水平和冠心病之间的关系
吴锡桂等:首钢职工资料血清胆固醇水平和冠心病之间的关系
吴锡桂等:首钢职工资料 近几年流行病学调查和大系列临床试验表明 近几年流行病学调查和大系列临床试验表明心梗病人中50% TC↑
TC增高的心梗病人的再梗塞发生率、冠心病死亡率、总死亡率危险性比低TC水平心梗病人分别高25%、17%和14%
积极调脂治疗可明显使冠心病事件减少
TC减低10%,可使冠心病死亡率减少15%(p<0.001),总死亡率减少11%(p<0.001)
LDL-C是主要的靶目标他汀类对心血管作用效果他汀类对心血管作用效果重要他汀类临床试验设计重要他汀类临床试验设计4S研究结果4S研究结果WOSCOPS研究WOSCOPS研究CARE研究CARE研究LIPTD研究LIPTD研究国家“九五”攻关课题:“血脂康调整
血脂对冠心病二级预防研究”国家“九五”攻关课题:“血脂康调整
血脂对冠心病二级预防研究”随机、双盲、安慰对照
66个医疗中心
心梗患者6000例,随访5年
目前初步结果:两组血脂参数具有统计学意义,心脏时间结果尚未揭晓调脂药物对冠心病心肌梗塞
二级预防的作用机制调脂药物对冠心病心肌梗塞
二级预防的作用机制调整血脂的直接作用:HDL↑LDL-C↓
改善血管内皮功能
抗血栓作用:抑制血小板聚集,降低其活性
稳定斑块作用:缩小内脂核,加固纤维帽
抑制平滑肌细胞增长和迁移我国血脂异常者药物治疗指征和达标我国血脂异常者药物治疗指征和达标转换酶抑制剂对冠心病心肌梗塞患者的二级预防作用转换酶抑制剂对冠心病心肌梗塞患者的二级预防作用 许多临床试验显示,ACEI治疗MI后病人以及缺血性或非缺血性左室功能减退的病人,可以显著减少心肌缺血事件发生,如再次MI、UA、CABG或PTCA术。几个大系列的临床试验资料包括11000病人,结果显示MI减少21%,UA减少15%。 许多临床试验显示,ACEI治疗MI后病人以及缺血性或非缺血性左室功能减退的病人,可以显著减少心肌缺血事件发生,如再次MI、UA、CABG或PTCA术。几个大系列的临床试验资料包括11000病人,结果显示MI减少21%,UA减少15%。急性心梗存活和心室增大研究(SAVE)急性心梗存活和心室增大研究(SAVE)1994年,随机双盲,安慰对照研究
评价梗塞后3-16天开始,卡托普利在改善存活率和防止左心功能恶化的效果
平均随访42个月(24-60月)
2231例AMI,21-83岁,LVEF≤40%,但无明显心衰
卡托普利12.5mg Tid→50mg Tid
总死亡率相对危险减少19%
再梗塞减少25%
治疗组副作用常见中国ACEI治疗AMI随机临床试验中国ACEI治疗AMI随机临床试验国内最大的临床研究,600家医院
入选14962名AMI患者
试验药物:卡托普利和对照组
观察时间30天
结果:前壁MI患者治疗组较对照组死亡率减少17%ACEI对冠心病心肌梗塞患者的可能作用机制
ACEI对冠心病心肌梗塞患者的可能作用机制
A、心脏作用机制
心肌氧供与氧需维持平衡
降低心脏前后负荷
减少左心指数
交感神经活性减低
有利于再灌注损伤B、血管保护机制B、血管保护机制对平滑肌细胞中性细胞单核细胞具有抗增殖和迁移作用
改善和恢复内皮功能
防止斑块破裂
改善动脉顺应性和张力C、抗高血压作用
D、抗凝血作用C、抗高血压作用
D、抗凝血作用抑制血小板聚集
增加内源性纤维蛋白原溶解 简言之,ACEI对心梗病人有利作用归因于改善血管内皮功能,抑制心肌和血管组织增长,延缓血管增厚,改善心内膜下心肌灌注,减轻梗塞伸展和延展,即改善左室存构,从而提高心搏量,增强心脏功能。 简言之,ACEI对心梗病人有利作用归因于改善血管内皮功能,抑制心肌和血管组织增长,延缓血管增厚,改善心内膜下心肌灌注,减轻梗塞伸展和延展,即改善左室存构,从而提高心搏量,增强心脏功能。ACEI的临床应用ACEI的临床应用应从小剂量开始,监测血压
应在MI24小时后开始应用
注意有无ACEI禁忌症及常见不良反应
前壁心梗、Q波心梗,若合并心功能不全、高血压时应早用
ACEI作为冠心病二级预防安全有效null