医学院课程——外周神经系统药理

null第二篇 外周神经系统药理第二篇 外周神经系统药理 药学院 张爱霞第五章 传出神经系统药理概论第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统的分类 运动神经 支配肌肉 传出神经 自主神经 中枢发出 换元 效应器 交感神经 内脏 副交感神经 平滑肌 肠神经系统 腺体 心肌传出神经分类模式图传出神经分类模式图null传出神经系统的递质和受体 一、递质 去甲肾上腺素能神经 全部交感神经节后纤维null 全部交感神经和副交感神经节前纤维 胆碱能神经 运动神经 全部副交感神经的节后纤维 支配汗腺分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经NM二、受体二、受体胆碱受体 M（毒蕈碱） 心血管抑制、平滑肌松弛、缩瞳、腺体分泌↑ N1 神经节细胞膜 全部植物神经节兴奋 N（烟碱） N2 骨骼肌细胞 收缩 肾上腺素受体 α1 皮肤、粘膜、内脏、骨骼肌血管收缩 α α2 突触前膜（负反馈）、血小板聚集、胰岛素↑ β1 心脏（正性作用） β β2 支气管、血管平滑肌、胃肠道 松弛、扩张、糖原分解 β3 脂肪分解 三、 传出神经受体的生物效应及机制三、 传出神经受体的生物效应及机制生物效应 去甲肾上腺素 心脏兴奋、血压↑、血管收缩、平滑肌舒张、瞳孔扩大 节后纤维 与NA相反 胆碱 节前纤维 神经节兴奋、肾上腺髓质分泌 分子机制 肾上腺素受体和M受体 G蛋白偶联的受体 N受体 离子通道受体四 传出神经系统药物的作用方式和分类四 传出神经系统药物的作用方式和分类作用方式 拟似 作用于受体 与受体结合 拮抗 影响合成 影响递质 影响转化 促释 影响转运和贮存 影响在神经末梢的贮存 分类 第六章 拟胆碱药第六章 拟胆碱药分类 M、N激动药 Ach、氨甲酰胆碱 胆碱受体激动药 M 节后胆碱能神经 效应器内的M 毛果芸香碱 N 烟碱 抗胆碱酯酶药 与Ach E结合 新斯的明、有机磷酸酯 第一节 胆碱受体激动药第一节 胆碱受体激动药M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱（Ach） M样作用 心脏、平滑肌、腺体、缩瞳、扩血管 N1 交感、负交感神经 N样作用 N2 骨骼肌运动终板 中枢作用 增进学习记忆 氨甲酰胆碱 作用持久，对胃肠、泌尿道选择性高 nullM 胆碱受体激动药 眼 缩瞳，降眼压 青光眼，虹膜炎 毛果芸香碱 激动M受体 腺体 汗腺，唾液腺分泌 平滑肌 弱 N胆碱受体激动药 烟碱 山梗菜碱 呼吸兴奋药第二节 胆碱酯酶抑制剂第二节 胆碱酯酶抑制剂 Ach 复合物 乙酰化Ach E Ach E 阴离子部位 Ach E 新斯的明 氨基甲酰胆碱酯酶 酯解部位 有机磷酸酯 磷酰化胆碱酯酶 老化null易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明 口服不易吸收，不易透过血脑屏障 可逆性抑制Ach E M、N 对胃肠和膀胱平滑肌作用强，骨骼肌最强（抑制Ach E、直接激动终板上的N2受体） 应用： ⑴重症肌无力 ⑵术后腹胀及尿潴留 ⑶阵发性室上速 ⑷肌松药过量 毒扁豆碱（依色林） 不稳定，选择性差 局部治疗青光眼 null难逆性胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯 脂溶性高 胃肠道、呼吸、皮肤、粘膜 全身 肝内浓度高，肾排 中毒症状 : 轻 M 中 M、N 重 M、N、CNS M样症状：眼 缩瞳 腺体 分泌 出汗、流涎 胃肠道 恶心、腹痛 呼吸 呼吸困难 肺水肿 泌尿 尿失禁 心血管 心率↓、血压↓ N样症状：N1 神经节 N2 运动终板 肌束颤动 CNS症状：Ach↑ 先兴奋、后抑制 昏迷 解救：迅速消除毒物以免继续吸收（清洗、导泻） 应用解毒药：阿托品、胆碱酯酶复活剂 碘解磷定：与磷酰化胆碱酯酶结合 酶复活 与体内游离的有机磷结合 对N－M结合处最明显 迅速制止肌颤 不能直接对抗Ach ，与阿托品合用