青霉素过敏机理和预防

© 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 藉素位董抓理和溅 锦州 ‘ 市传染病医 院 王振冲 目前 , 对青霉素过敏反应问题有不少新的探索 , 已认识了过敏反应的本质是免疫反应 。 尽管如此 , 仍 有很多问题没能解决 , 值得深入研究 。 一 关于过敏反应机理 过敏反应的主要原因在于机体本身 , 如种属与遗 传因素就值得注意 , 有人认为不同种系 、 宗族的人 , 对药物的代谢不同 , 代谢产物的比例也不同 , 个体差 异性很大 再如 , 和病理生理条件也有关系 , 婴幼儿 过敏少见 , 而 个月前婴儿极少发生 , 另外 , 体内蛋 白质缺再时 , 抗休产生少 , 也不易发生过敏反应 。 关 于这些因素 , 有人重视不够 , 国内外的研究也不多 , 其实 , 机体本身因素往往起着主导作用 。 关于青霉素 的本身问题研究较多 , 但仍然没有 大的突破 。 青霉素 不是蛋白质 , 分子量很小 , 只 有 。千 , 是 没有条件做为抗原的 。 过去认为 , 青 霉 素 本身虽不是全抗原 , 但进入人体可和蛋白质结合而 成全抗原 , 引起过敏 。 近年研究指出 , 青霉素 本身 虽能和蛋白质结合 , 但较松散 , 不能或很少有机会形 成全抗原 。 是什么物质具有半抗原性能和蛋 白质结合 成全抗原的呢 主要是青霉素 制剂中的杂质及其降 解物 。 对高敏病人 , 青霉素杂质只要 。 就可 致 过敏性休克 , 青霉素中的杂质平均在 时 , 过敏反应率为 。 , 杂质在 时 , 过 敏 反 应率为 。 , 杂质 在 时 , 过敏反应率为 。 。 这些杂质包括青霉唾哇蛋白、 青霉素 聚合 物 、 聚合物蛋白质结合物等。 青霉素 注入人体后 , 经过一系列代谢途径 , 产生的降解物可与人体蛋 白质 以共价键牢固地结合在一起 , 形成所 谓 “ 抗 原 复 合 物 ” , 具有抗原性 , 刺激机体产生相应抗体 。 青霉素 的分子在 了 的水溶液中很快分解 , 经过分子重新排列 , 成为青霉烯酸 , , 可与蛋白质结合 成为青霉唆噢蛋白 , 该物质分子中的青霉唾哇基团称 为 “ 主要抗原决定簇 ” , 它大多与青霉素 过敏反应 中的加速型和晚发型尊麻疹 、 溶血性贫血 、 血清病样 反应有关 , 抗体是 、 , 也有少部分 。 青 霉素 在体内经过酸 、 碱水解形成青霉噬哇酸盐 、 青 酶烯酸盐等不下八种而数量又很少的 “ 次要抗原决定 簇 ” , 它们与青霉素 即刻型过敏反应 过敏性休克 有关 , 抗体是 工 。 我们知道 , 青霉素 是从青霉素培养液中分离出 来的 , 发酵过程中就可形成青霉烯酸和杂质 , 成品中 不易除尽 , 在青霉素 的干制品中亦 藏 有 微 量 , 放 置 、 运输 、 贮存过程中 , 还可能继续形成 。 当青霉素 溶解后 , 青霉烯酸的产生更快 , 随时间 延 长 而 增 加 , 如每毫升 万单位在室温下放置 一 小时 , 青 霉烯酸会增加 倍 。 抗原或半抗原在体内于 天左右就能激发相应抗 体 , 十天左右达到高峰 。 青霉素过敏性休克的抗体是 , 因其不能透过胎盘 , 故新生儿体内侧不出 这 种 抗体 , 一般很少发生过敏性休克 。 附着于毛细血 管周围 , 或肺中的肥大细胞 , 或嗜硷粒细胞表面 , 使 机体呈致敏状态 , 当再次接触抗原后 , 致敏细胞内酶 活性发生变化 , 导致细胞释放嗜硷性颗粒 , 颗粒与细 胞间液离子发生交换 , 放出组织胺 、 缓激脸 、 慢性反 应物 一 、 一经色胺 血清素 等许多 物 质 , 引起了错综复杂的病理变化 。 诸如血管扩张及通 透性增加 、 平滑肌痉挛、 腺体分泌增加以 及 出 现 皮 © 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 疹 、 喘息 、 喉头水肿 、 呼吸困难 、 腹痛、 腹泻等 , 最 后血压下降 , 造成休克 。 青霉素过敏休克为 “ 次要抗 原决定簇 ” 引起 , 所谓 “ 次要 ” 并不是说不重要 , 这 是根据半抗原数量多少而命名的 。 根据免疫原理 , 青霉素过敏反应的产生 , 必发生 于 曾用过青霉素的患者 。 但临床确有第一次应用青霉 素就发生过敏者 , 甚至休克 。 其原因可能是病人通过 不同途径 已接触了青霉素类 , 如国外报道饮用含有青 霉素 的牛奶 , 或食用污染了青霉菌的食品 , 工作中 注射器污染过青霉素 , 在消毒中又未清洗干净 吸入 含有青霉素粉末的空气 , 过去服用含少量青霉素做防 腐的疫苗 , 患有某些霉菌感染 , 也可能致敏 , 这可能 是某些致病性霉菌具有与青霉素相类似的 抗 原 性 所 致。 关千预防问题 预防青霉素的过敏反应最重要的是严格掌握适应 症 , 严禁滥用 , 特别是局部外用青霉素 更是错误 。 使用前必须详细询问过敏史 , 其价值往往大于皮肤敏 感试验 , 可惜这一点并没有引起广泛注意 。 国外曾制成纯青霉素 , 谓 已去除杂质 , 其致敏 性较普通青霉素 大大减低 , 即使如此 , 仍可有过敏 反应发生 。 又有人从青霉素的化学结构着手 , 力图改 变其结构 , 使其分子不至于重排成青霉烯酸 。 “ 青霉 素 ”就是改变了侧链结构 , 侧链为直链不带苯环 , 曾 认为其过敏性较青霉素 为低 , 后发现与青霉素 之 间仍有交叉过敏性 。 青霉素类具有抗菌活性 , 主要是 主核上的 卜内酚胺环结构 , 据研究 , 此环破坏后 可 失去致敏性 , 但青霉素类的抗菌活力也不存在了 。 所 以 , 青霉素的过敏反应问题还没有根本解决 。 青霉素在生产过程中 , 甚至 在 分 装 、 调 运 、 贮 藏、 供销 、 使用的各个环节 , 都可形成微量杂质 , 或 者染菌 , 即使含量极微 , 用一般方法检查不 出 , 但有 微量蛋白质 , 就为形成全抗原提供了条件 。 故在生产 过程中 , 必须严格遵守操作规程 , 注意保存条件 , 避 免在有效期内发生变质 。 青霉素过敏反应发生率为 , 在 年世 界卫生组织调查 , 青霉素 过敏反应发生率 为 , 特别值得注意 的是 过 敏 性 休 克 发 生 率 为 。 。 , 过敏性休克病死率较高 , 达 。 用青霉素 治疗的每百万人中约有 一 人死于过敏 性休克 。 在没有找到理想的测敏法之前 , 现在还必须 使用皮试法 , 此法优点较多 , 简单易于使用 准确性 也较高。 但也存在严重缺点 , 一是不完全符合 , 有假 阳性和假阴性 , 二是不十分安全 , 皮试法本身可发生 过敏 , 甚至死亡 。。 。 。 皮试液 究 竟 应当含多少单位 用多少量注到皮内 目 前 仍 不 绣 一 , 可继续摸索 、 观察 、 对照 、 总结 。 有的注入量是 毫升含 单位 , 有的 毫升含 单位 。 目前多 数采用 。 毫升含 单位 , 即 单位 毫升 , 皮内注 射。 毫升。 皮试液内含量过小 , 形成抗原太少 , , 不 足 以激发免疫反应 。 根据免疫原理 , 产生的抗体达到 一定量才能发生抗原抗体反应 。 故含量太少要出现假 阴性 , 一旦注入治疗量 , 则可发生过敏反应 。 当然 , 由 于机体的内在因素 , 就是应用 。 毫升内含 一 单 位或更多 , 亦能发生假阴性 , 相反 , 有每毫升内 含。 单位亦可引起严重反应 。 这也足以说明皮试法 还不理想 。 对于每一个机体 , 究竟应以多少剂量进行 皮试 试图划定一个固定范围 , 目前还解决不 了。 临 床有报告连续应用青霉素而发生过敏性休克者 , 其原 因比较复杂 , 估计可能药液稀释后存放时间长 , 分解 产生大量的青霉烯酸等物质 或者使用中更换批号 , 较原来药物杂质增多 也可能药物进入人体后 , 体内 环境改变 , 使药物代谢发生改变 , 其衍生物由原来不 致敏而产生了致敏 。 青霉素的过敏并不是终生的 , 原 来过敏 , 经过一段时间 , 可不过敏 , 其原因与体内 的 某些抗体水平下降有关 。 注射麻疹减毒活疫苗 , 在体 内形成抗体后 , 间隔数年 , 抗体水平自然下降 , 可能 与此同样道理 , 至于抗体水平为何下降 , 目前也没能 最后阐明 。 有人为预防过敏反应 , 在青霉素溶液中加入一些 抗组织胺药或加激素类药物 , 这也不能解 决 根 本 问 题 , 效果不肯定 , 可能还有害处 。 因为机体过敏后释 放的物质不只是组织胺类 , 还有许多更复杂的物质 。 另外 , 青霉素最好以生理盐水或者注射用水溶解 , 如 加入或以其它药物代替进行稀释 , 会加速青霉素的分 解 , 使青霉烯酸生成增多 , 或降低青霉素效价 。 综上述 , 皮试法测敏确不理想 , 有人另寻措施 , 国外曾试用放射免疫法 、 酶联免疫法 、 血凝试验、 肥 大细胞脱粒反应等等 , 仍在探讨之中 , 还不能推广 。 近年还有人建议采用人工制备的 “ 青霉窿 哇 多 赖 氨 酸 ” 主要抗原决定簇 和含有青霉素 各种分解产 物 次要抗原决定簇 的混合物做为抗原进行皮试 , 谓 比较安全 , 准确性更高 , 但制备不易 , 难于推广 。 年以来 , 我国自行设计试制了青霉素快速皮 试仪 , 具有无痛 、 快速 、 安全 、 设备无需消毒 、 体积 小 , 并有对照 、 使用方便等许多优点 。 据上海等地报 告 , 皮内试验与用此仪器的快速试验对照观察 , 两组 方法的符合率在 以上 。 本文曾由戴 自英教授审修 , 特此致谢 浓 浓 浓