Blaschko线的研究进展及其相关皮肤病

中华皮肤科杂志 !""# 年 ! 月第 $% 卷第 ! 期 &’() * +,-./0123 4,5-6/-7 !""#3 812 $%3 91:! !!!!!!图 ! ;2/<=’>1 线在人体的分布图引自文献 ?!并作了部分改动!图中涂黑的部分系本文作者添加!以显示不同部位的代性曲线 图 " 脊髓神经所支配的皮肤区域图引自文献 ? & 为颈神经!+ 为胸神经!@ 为腰神经!AB& 为坐骨神经!数字代表该神经的顺序 图 # 引 自文献 $"C!为头颈部正侧面 ;2/<=’>1 线的分布 图 $ 皮纹线#@/)D,- 线$在人体的分布图引自赵辨主编%临床皮肤病学&第三版!第 !$E 页!头面部及躯干四肢皮纹线 ? ! $ # ’皮肤科教程( !!!!!!在皮肤科临床工作中! 常可看到有 些皮肤病皮损的分布奇特! 并有其一定 的规律性!如色素失禁)线状表皮痣"线 状苔藓及线状汗孔角化病等* 这些疾病 的皮损被认为是沿着 ;2/<=’>1 线分布* 这种分布既不同于外科手术切口所采用 的皮纹线+@/)D,- 2(),$!也不同于解剖学 上脊髓神经支配的皮节 ! 与 ?EF% 年 G/721- 等提出的解剖学上血管所支配皮 肤和骨骼的区域亦不相同 H?!!I*目前!国内 皮肤科教科书中虽在某些病种中提及 ;2/<=’>1 线 ! 但无详细的介绍 * 现将 ;2/<=’>1 线的沿革) 研究现状及其相关 的皮肤病综述如下* 一)%&’()*+, 线的来历及其分布 据 */=><1)H!I !德国皮肤科医生 B2J-,K ;2/<=’>1 通过长期对一些痣类及 呈线状分布皮肤病的观察! 以素描的形 式描绘了皮损呈线状分布的 F$ 例痣类 和 C$ 例后天性皮肤病!根据这些皮肤病 皮损的分布描绘成图形! 显示皮损有沿 着体表呈线状分布的规律性!并于 ?E"? 年提出了痣样线+)/,L61 线 +以下简称 ; 线$!;2/<=’>1 没有描绘分布于头颈部的 线!N/OO2, 等 H$MCI近年对其进行了补充描 绘*为便于比较!现将 ; 线的分布+图 ?! $$ H?!$!PI) 解剖学上脊髓神经支配的皮节 +图 !$H?I及手术切口常用的皮纹线+图 #$ 一并列出* 从图 ? Q # 中可以看出!; 线与皮节 和皮纹线的分布不同! 虽然在四肢的一 些部位有些相似!但 ; 线与解剖学上血 管和神经的走行及其支配区域无任何关 系 HCI* ; 线的分布特点,颈前呈-8.形!上 胸)背)腰)臀部大致呈-R.型!肩背部呈 向双上肢伸侧延伸的大-R.型!腹部正 中线两侧大致呈-A.型!而头枕部则呈旋 涡状 / 四肢的 ; 线大致沿肢体长轴分 布! 与神经支配区及皮纹线有较大的差 别0 二)沿 %&’()*+, 线的皮肤病 -#!.!/0!/1 文献中认为皮损沿 ;2/<=’>1 线分布 的皮肤病的种类很多! 这些皮肤病的皮 损大致上沿 ; 线分布! 且大多呈线状) 条状)带状及片状等外观!但并非是一条 细线0 文献中认为皮损沿 ;2/<=’>1 线分 布的皮肤疾病如下0 +一$先天或遗传性疾病,线状表皮 痣+包括局限型)泛发型)炎症型$!线状 雀斑样痣 !*/K/<<1’) 线状皮脂腺痣 !线 状 +/-(,- 病!线状汗腺痣!线状黑头粉刺 痣!线状汗腺腺瘤!线状基底细胞痣!表 皮松解性角化过度型鱼鳞病 +包括无表 皮松解型$! 复发性线状棘层松解性皮 病!R(5,22( 线状汗孔角化!线状色素沉着 +包括宽带状和窄带状$! 单侧基底细胞 癌综合征!单侧性痣样毛细血管扩张!单 侧性和泛发性色素缺失!无色素痣!色素 失禁症!脱色性色素失禁症!;,=>,- 色素 性多毛表皮痣!痣性血管瘤!血管脂肪瘤 样痣!R162() 线状萎缩性皮病!节段性平 滑肌瘤!先天性皮肤发育不全!灶性皮肤 发育不全+S120T 综合征$!U 连锁点状软 骨发育不良 +出生时鱼鳞病样红皮病伴 黄色固着性鳞屑! 成线状和旋涡状分布 等 $!U 连锁少汗性外胚叶发育不良 ! R,)>,< 综合征+卷发)生长迟缓)进行性 神经变性) 皮肤旋涡状色素减退$! 口M 面M指趾综合征!型 +头顶旋涡状秃发) 精神发育迟缓和脑结构异常等$!儿童综 合征+鱼鳞病样红皮病)黄色丘疹和肢体 缺 陷 等 $! 家 族 性 皮 肤 淀 粉 样 变 性 V/-0()D01) 型+类似色素失禁症的色素沉 着! 但组织病理示乳头部淀粉样蛋白沉 积$!先天性大疱性鱼鳞病样红皮病等0 +二$后天或获得性皮肤疾病,条纹 状苔藓!线状扁平苔藓!线状银屑病!线 状白癜风!线状固定性药疹!线状皮肤红 %&’()*+,线的研究进展及其相关皮肤病 曹元华 何秀珍 夏隆庆 1111111111111111111 作者单位,!?""#! 南京!中国医学科学院)中国协和医科大学皮肤病研究所+曹元华)夏隆庆$2锦州医学院附属医院皮肤科+何秀珍$ ?!C 万方数据 中华皮肤科杂志 !""#年 ! 月第 $%卷第 ! 期 &’() * +,-./0123 4,5-6/-7 !""#3 812 $%3 91:! ;" !!!!!!图 ! 汗孔角化症 胸!腹!背部及四肢部分皮损沿 < 线分布" 皮损疣状增殖!隆起!淡灰色#呈带状!线状或片状 图 " 泛发型疣状 痣 腰!背!腹部及四肢部分皮损沿 < 线分布"皮损角化!增殖!高出皮面!黑褐色#呈带状!片状或线状 图 # 线状银屑病 典型的银屑病 皮损自左侧臀部向下至小腿屈侧#沿 < 线分布 图 $ 泛发性炎症型疣状表皮痣 皮损棕红色#轻度疣状增殖#呈线状!片状或不规则形" 肩!背!臀部及四肢部分皮损大致沿 < 线分布 图 % 单侧黑棘皮病 灰色!柔软!天鹅绒样皮损" 右下腹及腹部正中线至股内侧皮损几乎 与 < 线走行一致 图 &’ 狼疮性脂膜炎 为治愈后留下的带状或片状萎缩性瘢痕" 左下腹部的皮损与 < 线走行相一致 = > % ? @ 斑狼疮#线状慢性湿疹#线状单侧慢性苔 藓#线状粘蛋白沉积#线状硬皮病#刀砍 状硬皮病" 图 =A ;" 是本文作者遇到并非沿 皮节和皮纹线分布!而皮损大致沿 < 线 分布的几例患者的临床照片" 三!()*+,-./ 线成因的研究进展 虽然皮肤科学界认可 < 线已有 ;"" 余年的历史# 但对其成因的研究却迟迟 没有进展 #目前 #尽管有不少关于 < 线 形成机制的假说# 但均未能在人体上得 到证实" 通常都推测是胚胎初期细胞基 因突变所致 B;%C" 近年来的研究结果表明# < 线的形成可能与遗传学上的嵌合体密 切相关" $一%基因突变&是指碱基对的组成 或排列顺序发生改变#仅涉及 +9D 分子 中单个碱基的改变称为点突变# 基因突 变后在原有位置上出现新的基因# 则称 为突变基因" 通常突变基因改变了原有 的功能# 可导致原有的遗传性状发生改 变或出现新的性状" $二%生殖细胞和体细胞突变&基因 突变可发生在个体发育的任何阶段#以 及生殖细胞或体细胞周期的任何分期" 如果基因突变发生在体细胞# 通常不会 直接遗传给后代# 但可将突变的基因传 递给下一代的细胞# 在各种环境等因素 的直接或间接作用下# 突变的体细胞可 分化!增殖或无限制的增殖#而形成良性 或恶性病变# 皮肤癌即是体细胞发生突 变的典型之一 B;%C" 如果显性或隐性突变 基因发生在生殖细胞# 则可以不同的方 式遗传给后代而出现临床症状" $三%嵌合体亦称为镶嵌体&人体的 所有细胞均来源于单个受精卵# 如果在 受精卵最初的分裂中染色体发生突变# 而这种突变又不是致死性的话# 那么该 细胞可继续分裂下去# 则会在机体中形 成两种或两种以上不同染色体组成的细 胞系# 该个体则称为嵌合体或基因组嵌 合体" 在嵌合体中携带突变基因的体细 胞不足以引起临床症状# 则该嵌合体不 发病" 如受累体细胞增殖达到肉眼可见 的临床症状 #则称为临床嵌合性 B>#;?C#若 受累的体细胞形成的皮损与正常细胞形 成的皮肤交错!镶嵌存在#即称为皮肤嵌 合$镶嵌%性 B$#=C" < 线即是嵌合体引起皮 肤嵌合性的临床表现" $四%< 线与嵌合体的研究&< 线形 成的原因直到近年来才有所突破 " E10’)/F,2 等 B;@C首先发现表皮细胞角蛋白 ; 和 ;"$G;!G;"%的基因突变可引起表 皮松解型角化过度" ;@@# 年#H/22,- 等 B;?C 对 $ 例线状表皮松解型角化过度及其 # 例患有先天性大疱性表皮鱼鳞病样红皮 病的子女进行了研究" 结果发现#$ 例线 状表皮松解型角化过度患者的线状皮损 部位中约有 ="I的表皮细胞的 G;" 发 生了突变#正常皮肤!外周血细胞及皮肤 成纤维细胞则未见突变" 而其 # 例患有 先天性大疱性表皮鱼鳞病样红皮病子女 的所有类型的细胞中# 均有 ="I的 G;" 基因发生了与其父母相同的突变# 这表 明其子女的突变基因来自于父母" 其父 母的基因组嵌合状态导致了表皮细胞嵌 合性而沿 < 线分布#以至临床上呈现皮 损与正常皮肤交错! 镶嵌存在的状态 B>C" 其父母的皮损虽是局限性的# 但皮损的 异常基因却可遗传给其子女 B;%C#导致其 子女发生泛发或全身性皮损" 这一研究 结果为基因突变与皮损及正常皮肤的关 系# 提供了基因组嵌合体可引起临床嵌 合性#即皮肤嵌合性的证据 B;?C" J/KK2, 和 4-1LM’ 等曾对 # 例无临 床皮损的少汗性外胚叶发育不良的基因 携带者的背部进行出汗试验# 结果发现 她们的背部存在少汗和正常出汗的皮区 呈条带状交错!镶嵌分布#少汗的皮区均 沿 < 线走行#而正常对照组未发现这种 现象" N/./.101 的研究也证实了这一发 现" &2/-O 等还用红外自动温度计#对无 临床皮损的少汗性外胚叶发育不良的基 因携带者进行体表温度测定# 结果显示 皮肤温度呈不对称分布" */MOL1)B!C还述 及#表皮及其附属器!黑素细胞!血管!脂 肪及皮下组织均可在沿 < 线分布中受 累" $五%后天性或获得性皮肤疾病为何 也会沿 < 线分布&这可以用上述基因组 嵌合体的理论和体细胞基因突变的理论 来解释"P1)F 等 B!"C认为#排列于 < 线上的 基因突变的细胞# 可在某些后天性激发 因素的影响下而发病" 至于有些后天或 获得性疾病如扁平苔藓! 线状苔藓及线 ;!% 万方数据 万方数据