孕三烯酮

孕三烯酮 其他名称：内美通 　　主要成分：孕三烯酮。 　　性状：胶囊。 　　功能主治：子宫内膜异位症（伴或不伴不育）。 　　用法及用量：月经周期的第1、4天各服2.5mg,以后第周两次，各2.5 mg,参阅书。 　　不良反应和注意：疗最初几周内偶然出现点滴出血（因月经周期第一天未服用本药）。体重增加。痤疮，脂溢性皮炎。潮热。乳房缩小。神经过敏，头痛。痉挛性疼痛。轻度消化功能失调。偶见多毛症和声音的变化。 　　规格：胶囊 2.5mgx10粒。 　　是否医保用药：非医保 　　是否非处方药：处方 　　其它：妊娠和哺乳妇女，严重的心力衰竭，肝肾功能不全，有既往因服用雌激素和／或孕激素而致代谢或血管疾病者禁用。开始治疗前必须排除怀孕的可能性。 【摘要】 目的 探讨孕三烯酮结合超声无水乙醇局部注射治疗子宫内膜异位囊肿的临床应用价值。 方法 对138例盆腔子宫内膜异位囊肿患者行超声引导下囊肿穿刺抽液，并注射无水乙醇；孕三烯酮组51例，术后服用孕三烯酮6个月，达那唑组49例，术后服用达那唑6个月；未用药组术后不用药。均随访2年，比较三组疗效，观察药物治疗后的疗效及副反应。 结果 治疗组和对照组的复发率1年后各为5.2%及22.1%，2年复发率各为5.4 %及30.2%，两组间比较有显著差异(P <0.01)。结论 盆腔异位囊肿介入术后加服孕三烯酮6个月可明显降低手术的复发率，副反应轻。 【关键词】 子宫内膜异位症 孕三烯酮 无水乙醇 介入子宫内膜异位症是目前常见的妇科疾病之一，盆腔内膜异位囊肿单纯药物治疗疗效差，副反应多，开腹手术又易引起囊肿破裂，囊液腹腔内溢，造成异位灶更广泛的种植，近年来采用囊腔注入无水乙醇介入治疗，不开腹，不引起囊壁破裂，操作简便，创伤小，具有肯定的临床应用价值，但其术后仍有较高的复发率，限制了该疗法的推广应用。目前多数学者主张术后辅助药物治疗，可获得更理想的治疗效果，降低复发率。本研究对我院138例超声引导穿刺囊肿并注射无水酒精术后子宫内膜异位症患者，使用孕三烯酮辅助治疗，并与使用达那唑及未用药治疗者进行疗效比较，探讨孕三烯酮用于治疗子宫内膜异位症术后治疗的临床价值，现总结如下： 1 资料与方法 1.1研究对象 自2005年1月至2008年12月，我科对138例子宫内膜异位囊肿患者行经阴道超声引导下，借助穿刺引导架经阴道穹窿穿刺抽液并注射无水乙醇硬化治疗。患者年龄21-39 岁，平均31岁，囊肿直径45mm-100mm(平均65mm)，11例有因内异症开腹或腹腔镜手术史，14例原发和继发不孕患者，3组平均年龄及超声测量囊肿直径无统计学差异。所有病例均无肿瘤、高血压、心脏病、糖尿病、生殖器急性炎症史，术前检查血、尿常规、肝肾功能、心电图均正常，随机分成孕三烯酮组51例（服用孕三烯酮6个月）、达那唑组49 例（服用丹那唑6个月）、未用药组38例（完全不用药）。 1.2方法 介入治疗要求膀胱中度无盈，外阴及阴道常规消毒后，在腹部超声引导下，经阴道穹窿穿刺盆腔内膜异位囊肿，抽出囊内液后，注入生理盐水反复冲洗至囊液变清后抽尽，分两次注入无水乙醇，量为抽出液的1/3-2/3，各停留10分钟后抽尽，最后注入囊内液的1/5量无水乙醇，保留体内不抽出，术后留院观察1天，无不适则可出院。半年内每月复诊1次，以后每3个月复诊1次，随访2年。孕三烯酮组：术后2天开始服药，孕三烯酮每次服2.5mg，每周服2次，连续服用6个月。达那唑组术后2天   开始服用，每次服200mg每日2次，连续服用6个月。未用药组术后不加任何辅助药物治疗。术后6个月及12个月复查1次，其疗效及副反应，用药组每月复查1次肝功能，随访2年。 1.3疗效判定 随访中以超声检查介入手术同侧附件囊肿复发情况作为疗效判断指标。3组病例术后6个月及12个月复查，评价近期及远期疗效。其判定标准为： a.缓解：完全无症状，未发现盆腔包块；b.改善，仍有原症状，程度较轻，无阳性体征，未发现盆腔包块；c.复发，B超再次发现盆腔内异囊肿或再次出现周期性渐进性下腹痛。 1.4统计学方法 采用X 2检验 2 结果 2.1结果 穿刺术后1个月130例患者B超均显示囊肿消失，抽出囊液30-510ml(平均145ml)，囊液细胞学检查均未发现癌细胞。8例患者术后第1天出现低热，下腹胀痛及灼热感，经对症处理后症状消失。术后6个月复查，孕三烯酮组51例中缓解36例，占70.59%，达那唑组49例中缓解30例，占65.12%，未用药组 38例中缓解22例，占57.89%，3组比较，经统计学分析， P<0.05，差异无显著性意义。孕三烯酮组复发3例，占5.88%，丹那唑组复发4例，占9.3%，未用药组复发6例，占15.79%，3组比较，经统计学分析，P<0.05，差异无显著性意义. 2.2药物副反应 介入术5例术后低热，下腹胀痛并灼热感患者，经对症治疗，症状消失. 副反应以观察肝酶（丙氨酸转移酶及/或门冬氨酸转移酶）升高统计肝功能损害的例数。孕三烯酮组肝功能损害7例，占13.73%，配合护肝药物治疗可恢复正常，其余副反应有不阴道流血、潮热、烦躁、乏力、轻微唑疮等；达那唑组肝功损害14例，占32.56%，其余副反应有恶心、潮热、唑疮、体重增加、乳房缩小、多毛、头痛、情绪不稳定等，两组肝功能损害情况比较，经统计学分析，P＜0.05，差异有统计学意义。未用药组月经周期无改变，复发患者均于B超确诊前出现不同程度的盆腔疼痛。 3 讨论 盆腔子宫内膜异位囊肿可引起进行性加剧的盆腔疼痛，月经紊乱等诸多不适，严重影响女性生活质量，性激素治疗可抑制雌激素的合成，导致患者较长时间的闭经，使异位种植的内膜萎缩或切断月经调节轴的刺激，但药物大多伴有绝经样症状，男性化表现，肝功能损害等副反应，使得这些药物不便长期使用 [2]。 3.1介入治疗的机制 直径＞5cm的囊肿建议根据患者情况采取不同术式手术治疗 [3]。为避免开腹手术中的囊液外溢，采用经阴道穿刺囊肿，注入无水乙醇，使囊壁细胞脱水，变性，坏死而丧失分泌功能，继而囊壁萎缩，粘连，最终吸收，消失 [4]，但异位囊肿的介入治疗仍有较高的复发率，可能与囊腔多房；囊肿过大；囊液粘稠，使得抽液不彻底，乙醇浸泡不充分，囊壁不能全部接触乙醇所致。残存的异位内膜的生长也同样依靠卵巢分泌的甾体激素来调节。 3.2孕三烯酮和达那唑的机制及疗效分析 孕三烯酮是近年来治疗子宫内膜异位症的一种有效药物，有抗孕激素、抗雄激素及抗性腺效应，能抑制促性腺激素（LH和FSH）的释放，引起卵巢分泌功能抑制，血中孕激素和雄激素水平下降。另外，孕激素直接作于子宫内膜和子宫内膜受体，发挥抗孕激素和雄激素的作用，从而使子宫内膜和异位子宫内膜萎缩 。达那唑为合成的17α-2炔睾酮衍生物，抑制Gn-RH分泌，直接抑制甾体激素的合成，增加雌激素和孕激素的代谢，直接抑制和竞争子宫内膜的雌、孕激素受体，其多重效应最终形成了高雄激素和低雌激素环境而不利于异位子宫内膜的生长 。根据以上的作用原理，孕三烯酮及丹那唑均具有使子宫内膜和异位子宫内膜萎缩的作用，从而有效地控制穿刺术后残存病灶，减少复发。 本研究显示术后服用孕三烯酮和达那唑的缓解率明显高于未用药组，而复发率明显低于未用药组。这说明孕三烯酮及丹那唑均能有效控制子宫内膜异位症，减少其复发，因此子宫内膜异位症术后加以孕三烯酮或丹那唑治疗可提高远期缓解率，降低复发   率。由于本研究仅作了术后半年及1年的追踪检查，其长期疗效有待进一步的探讨。术后出现的低热，腹痛及灼热感考虑为囊腔保留的乙醇吸收反应，药物服用后的副反应少、轻，均自然缓解，证实了药物辅助治疗的有效性。应该注意的是：12例复发者囊肿直径均为70mm-100mm，囊腔多房，囊液粘稠，提示这类患者首选仍是开腹手术，因此，针对不同病例，选择适宜的治疗措施，也是治疗成功、降低复发率的关键。 综上所述，子宫内膜异位症术后加以孕三烯酮或丹那唑治疗均可提高远期缓解率，降低复发率，孕三烯酮和丹那唑疗效相近，其长期疗效有待进一步的探讨。但孕三烯酮肝功能损害明显低于达那唑组，其余副反应症状也较轻，且服用简便，每周只服两次，丹那唑服用次数较多，每天需服两次，其余副反应症状也较重，个别患者不易接受，两者比较，孕三烯酮用于子宫内膜异位囊肿无水乙醇介入术后辅助治疗，综合了手术和药物治疗的优点，大大降低了术后的复发率，手术和药物配合副反应轻，值得临床推广应用。 　 【药理毒理】 　　本品是一种人工合成的三烯19去甲甾类化合物，具有激素和抗激素的复杂特性，即它具有较强的抗孕激素和抗雌激素活性，又有很弱的雌激素和雄激素作用。动物实验表明它能抑制孕激素分泌，也具有黄体酮对子宫内膜的作用，使子宫内膜及异位病灶细胞失活、退化，从而导致异位病灶萎缩。其抗生育作用可能是抑制排卵及抑制子宫内膜发育，改变宫颈粘液性质，影响卵子运行速度及拮抗内膜孕酮受体，从而干扰孕卵着床。 　　【药代动力学】 　　本品口服后能完全从胃肠道吸收，2.1小时左右血液浓度达峰值，血清t1/2为273小时。 　　【适应症】 　　用于子宫内膜异位症。也用作探亲避孕或事后避孕药；对于早期妊娠，如与前列腺素合用，可提高引产成功率。 　　【用法用量】 　　口服： 　　1.用于子宫内膜异位症，一般为每次2.5mg，每周2次，第1次于月经第1天服用，3天后服用第2次，以后每周相同时间服用； 　　2.探亲避孕，探亲当天服3mg，以后每次房事时服1.5mg； 　　3.事后避孕，从月经第5～7天开始服药，每周2次（间隔3～4天），每次2.5mg；如每个周期服药8次以上，则避孕成功率高；4.抗早孕，每日9mg（分2～3次服），连服4天，停药后2天于阴道后穹隆处放置卡前列酸（15-甲基前列腺素2α）薄膜，每次2mg每2.5小时1次，共4次，经2.5小时后肌内注射1.5～2mg卡前列酸，为一疗程，如无组织物排出，隔1天后重复疗程。 　　【不良反应】 　　少数人有头晕、乏力、胃部不适、痤疮、多毛及脂溢性皮炎、腿肿、体重增加、乳房缩小松弛等；也有月经周期缩短或延长、闭经、经量减少、不规则出血，但一般会自行减少。突破性出血发生率约5%。国内临床观察见有氨基转移酶升高。