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皮肤5一羟色胺能系统及其病理作用
孙大伟’ 尚靖。
撩蒌:5一羟色胺(5-hydroxtrytamlne,也叫血清素,麓称5一融’)是虚中握和盼周神经系统广泛纛在的作为神绂递质的胺类。5一羟
恕J|暌茂其钱谗产物鞠成秘5一羟色默系统在爱默孛广泛分奉并在英生理诵节申=起窝多馥重癸律建,英菲正穆黢变虿巍参与多秘
殿肤痛的发生及避展。本文就5一羟包胺及其重要代谢产物和5-HT受体徽一综速,简要介绍皮肤中5一羟色获能系统及其病理盘
联作用,为皮肤痰病的治疗尤其是中版中药疗法在此穷面的深入应用做出探索。
关键词:5-HT;5-HT受体;皮肤疾病
巾圈分类号:R758.3 文献标识码:A 文章编号:1006-0979(2009)03-0098-432
疫获、襻经纂绕秘心瑾毒着密谚联系,榛当一部分的发默
组织和神经组织泉源予共同的轻胎器官一外胚层,皮歉作为触
觉、痛觉、温觉及性欲发生的器官,与心理作用是相辅栩成的。
5一羟色胺能系统在哺乳动物包括人类和啮齿类动物皮肤中具
旖广泛的分布。其中5-HT作为神经递质、免疫调节因子,拥有
多牵争生理活性:弓l越皮肤的瘙痒反应、促炎症作用、罨l起皮肤
承粒等。5-HT终势摊经递蒺涉及认翻、摄食行秀嚣带、焦虑情
绪、攻击行为和疼痛、性活动、睡眠以及其他生物节律簿。同时
5一m’还可以作为激索、细胞因子、生物调节因子、生长因子以
及血管紧张素和肠道活性调节因子在生命活动中发挥作用f-k
l 5一HT系统
5一羟色睦终为撵经递震,参与绥戆的基本功能包撬增薤,
分化,戒熟和移舒,筵视能失调爵键鼯致睡眠紊乱、焦虑、搀
郁、具有攻击性。5氆色胺在中枢存在于5一羟色胺能神经元;
农外周,组织受伤后将在血小板和肥犬细胞释放。
5一HT系统各类功能由5-HT受体介导实现。5一HI"受体
分失7个家族,至少2l令亚型。所有的受体除了5HT3魁离子
鞭燮受簿终,其余筠为G蛋壹璃联受舔。5-HT受体餐霾鍪噗
裂翻功能均摇当复杂,不弱予以往的信号转导系统和燕理效
应过程。在中枢、内分泌、外周系统中存在5-HT受体的广泛分
布,并且与5-HT不同调节功能存在密切关系121。在皮肤中广泛
存在并且参与皮肤生理和病理过穰的5-HT受体包括5一
薹l‰、5一强艮、5一HT3簿亚型。它们介静了皮肤系统据关的瘙痒
秘炎症反应131。关挚鑫5一HT受薅鼗攫在免疫细胞土约分布番l
功能还有待于进一步研究。
25一HT系统与皮J挟
2.1皮肤中5-HT相关代谢产物和功能:一直以来,人们认为
谯皮肤病理生理中的作用主要是由予5-HT血管活性作用、免
痰调节作用以及耩参与的过敏反应掰致两。基兹疆究发瑷皮肤
麓产生5-HT秘将冀转诧成褪黑素(MT),5一HT能系统包括
5一羟色胺及其代谢巾的关键酶和重瑟代谢成分(如:褪黑素),
因此研究5-HT能系统局部合成和细胞定位可能成为皮肤病
理诊断的重要依据151。
研究发现在人类皮肤、人工培养的皮肤细胞及然素瘸缨
枣裁疆丈学奎稀浚(830046)
幸中国药辩大学潮家薪药筛选中心(210038)
2009年1月3翻收稿
稳孛5一HT懿代瓣逶貉骞显著
达。这释多步骤逶貉署始手色
氨酸羟化酶(TPH,编号ECl.14.16.4)催化下b色氨酸的羟化
反应。翳接着由5一色氨酸脱羧酶(AAD,编謦EC4.1.1.28)催化
脱羧形成5-HT,尔后由芳褥烷基胺一N一乙醚基转移酶(AAN—
TA,EC2.3.1.87)作用下乙酰化生成N一乙酰5一HT(NAs),进一
步由羟喝|哚氧亿甲基转移熬(珏lO猢?>摧纯磐基豫生成褪黑素
辫。因就5一HT德{鑫}霹浚遴褥鼹器溅定,这取决于局部环境及解
剖位鬣簿条件m。
MT是5-HT重要代谢产物,对心脏节律、细胞因子和(或)
生物因予具有重要调节作用旧。研究还证实褪黑素能系统显著
表达予黑索瘦细胞中,这个系统在代谢培券的细胞中也存在。
5一甲蒸包胺(5一疆T)程5一攀氧霹际乙醇≤5一麓约L)酶识剐,说
骧酗T的代谢产生了这夔戏多Fn。
研究证实5一羟色氨酸(5一H1限)转运体在培养的HaCaT
细胞中存在免疫反应。因为色氨酸羟化酶(11PH)活性在HaCaT
角质形成细胞中较低,5-HT必须被5-HTr转运到细胞中去,
因此旁分泌和自分泌枧制霹能共存于表皮阕璇孛,从露达到
调节5-HT秘磐宅转变成整物学活毪残分的器戆秘。
2.25一羟色胺与皮获疾瘸的关系:皮获中5一凝色胺系统产生的
效应包括5-HT直接作用予皮肤上相应受体,也包括相应代谢
产物产生的效应。直接效应包括5-HT直接作用于皮肤血管5一
H黾受体产生的炎症和瘸痒反应既;作为炎{生介质的5-HT,在
局部可糍弓l起耪获。所以对予皮肤疾病来说,知羟色陵再镶昏薅零
裁蓟(隅嚣王8)作为交感受获获应{霉l麓类药豹翼蠢广泛酶应蘑。
有作者应用酶联免痰法检测斑秃患者企血5-HT,结果表
明患者纽全血5-HT含最黼于正常对照组171。特异性5-HT荐
摄取抑制剂,例如,苯二氮卓类药物,就是最常用的抗焦虑药
物。对予沮丧,精神紧张的斑秃患者。采用翻服氟西汀(fluox-
etine)20-40mg,每基1次或舍基菰(sertra-line)50~100mg,簿
鑫1次,往往取得较好疗效。
5-HT在体内广泛分帮并具有多种生物活性。它不仅是重
要的神经递质,也是重要的免疫调节因子。作为一种经典致痛
致痒递质,它在周围组织中致痛机制是:当组织破坏时。5-HT
从鳃体的盘小板中释放趣米,低浓度邸可致瘸,盈主要参与敷
管性疼癜、援揍毪疼痍。疲小板激淫因子(黻爹)貔瑟夔其释薮。
可导致皮肤盘管扩张、收缩和对神经的壹接致痛痒终用褥。
为探讨5一羟色胺(5一HT)在荨麻疹发瘸中的作用机制及
万方数据
2009年3月
意义,有学者哆用荧光分光光度法测定荨麻疹患者治疗前后血清
洲T含量,并与正常对照组比皎。结果证实5_HT在荨麻疹发病
中起着重要作用,其机制可能与5-HT和血管内皮细胞膜S-}fI.
受体结合,引起内皮细胞问隙可逆性扩宽,血浆外渗有关。
多虑平是一种常用的三环类抗抑郁药,在治疗皮肤过敏
性疾病上有很广泛应用。临床上用于各种荨麻疹、皮肤瘙痒、
神经性皮炎和湿疹,对瘙痒程度的降低也有很好效果,也可以
治疗烧伤康复期创面瘙痒flq。
研究发现慢性湿疹患者全血和血清5一HT含量均高于对
照组,显示5-HT参与了湿疹的发病,患者全血及血清5-HT
浓度与疾病活动性有关“11。
寻常性银屑病患者组全血5-HT含量低于正常对照组,随
着病情好转而恢复正常。
5-HT在银屑病发病机理中有一
定作用。银屑病患者全血5-HT低于正常人,而其血清5-HT
(游离5~HT)高于正常人。因此由5-HT相关药物组成的联合
治疗
为银屑病临床治疗提供了一种新的较优方案【121。
在我国传统医学中,上述皮肤疾病均有涉及,提示中医中
药在5一HT能有关皮肤疾病治疗中具有重要潜在价值。
5-HT系统除了参与皮肤系统病理过程,与皮肤生理亦存
在重要联系。比如Moretfi等采用荧光法检测小鼠毛发生长周
期三期中皮肤5-HT含量变化,发现在毛发生长初期中皮肤
5-HT含量下降,中期及末期显著提高,并与正常对照组相比
有显著性意义,提示5-HT在毛发生长机制中可能参与控制毛
囊生长。
2.3皮肤中5一HT系统最新研究技术:对5-HT系统的研究采
用了一些最新研究技术,主要包括基因
、人工培养皮肤细
胞、免疫荧光分析、免疫细胞化学、高效液相色谱法等。5-HT
生物合成和降解通路在人类皮肤和培养细胞中的分布均已得
到确认。
皮肤中5一m’能系统广泛表达说明该系统对皮肤内分泌、自分
泌或旁分泌机制有相当大的选择性促进作用,从而在高度分
隔化方式下限定和影响皮肤功能。这证实在人类皮肤中存在
完整5一HT能系统的表达和局部5-HT生物合成通路。通路活
性根据皮肤细胞区域、人类种族颜色和皮肤病理的不同而不
同。因此。这种新皮肤分子家族,它们的功能受到损害,可能在
皮肤病发病机理中起到一定作用。
3结语
皮肤5-HT能系统包括5-HT和相应代谢酶及代谢产物,
它们通过作用于皮肤系统相应受体产生多种生物学效应,上
述作用的紊乱则可能涉及多种皮肤病的发生和进展;对5一HT
系统进一步阐明,有利于多种皮肤疾病的认识和治疗。中医中
药疗法作为有效治疗手段,其在5-HT系统介导或相关皮肤系
统疾病治疗中的作用亟待迸一步探讨。
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化能E=-2.303x1.987x(--4010)=18.35k·ca]/mol,推算盐酸麻黄
碱滴鼻液在室温(25℃)贮存期,即计算T=298.2K,残存率为
90%的时间,得t∞为3.5年。见表4。
表4样品在不同温度下加热后的残存率
4讨论
4.1初匀速法预测药物贮存期以药物分解初阶段的平均速度
的对数,代替反应速度常数的对数对开尔文温度的倒数回归,
得出符合Arrhenius指数规律的直线方程,由此计算活化能及
室温贮存期。因为不用求K,所以不必知道反应级数【l】。
4.2一次实验就可求出反应活化能及某一温度下的速度常数,
简单方便,不需要特殊设备,并可节省时间与样品141。
4.3初匀速法的加速温度至少在7个以上,但每个温度只作一
次取样分析,经典恒温法其加速温度一般为3-5个,每个温度
需作5次以上的取样分析。初匀速法中增加了试验温度次数,
所以其精密度亦不降低“I。
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