药学与临床研究 年 月
,
异黄酮对女性健康作用的研究进展 ’
陆晓和’ , 金念祖 ,
, ”
, 南京军区南京总 医院药学部 , 南京 ’ 南京医科大学公共卫生学院 , 南京
摘 要 异黄酮是最常见的一类植物雌激素 , 它们能与体 内的雌激素受体选择性结合 , 并在相应的靶组织
产生与雌激素相似的活性作用 早期的流行病学调查发现 , 中国和其它亚洲国家妇女乳腺癌的发病率低与其大
豆摄入量高有关 , 由此引发 了人们 对异黄酮 的广泛关注 。 许 多研究结果表明 , 异黄酮 可 以 预防或减轻更年期妇
女的心 血管疾病 、 骨质疏松症 以及潮热 、 盗汗等血管舒缩症状 , 但也有一些研究结果并未观察到这些作用 。 异黄
酮 对妇女乳腺癌预防作用的研究结 果至今仍 然是相互 矛盾或不 确定的 。 鉴于异黄酮 对妇女健康作用 的研究结
果尚不一致 , 不建议更年期妇女服用含有异黄酮或其它植物雌激素的制剂 。
关键词 异黄酮 乳腺癌 骨质疏松症 心血管疾病 更年期症状
中图分类号 文献标志码 文章编号 一 刃 刁
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异黄酮 是最常见的一类植物雌激
素 , 主要包括染料 木黄酮
、
大豆 昔元
、 黄豆黄素 、 生物单宁
等种类 。 在很多植物中都可发现异黄酮 ,
而大豆是异黄酮的最主要膳食来源 , 所以 , 也有人把
异黄酮称为大豆异黄酮 。 早期
的流行病学调查发现 , 习惯食用含异黄酮较多的豆
腐等大豆食品的中国和其它亚洲地区居民的乳腺癌
发生率较低 。 此外 , 异黄酮高摄人地区的 日本居民
移居到低摄人地区的美国后 , 随着他们在东道 国居
住时间的延长 , 其乳腺癌发生率也逐渐增加 , 提示影
响乳腺癌发生的原因不是遗传因素 , 而与生活方式
有关 , 其中包括异黄酮摄人量的变化等因素〔’〕。 于
是 , 人们推测 , 食物中的异黄酮成分可以预防妇女乳
腺癌的发生 。 同时 , 还有一些研究发现 , 异黄酮对妇
女绝经后由于雌激素缺乏而引起的动脉硬化症 、 骨
质疏松症或潮热 、 盗汗等血管舒缩症状 , 有改善效
果 。 因此 , 有些女性为了预防和治疗乳腺癌或更年
期综合征 , 往往有意识地较多食用含有异黄酮成分
的食物或保健品 。 然而 , 近年来 , 随着针对异黄酮与
, 基金项 目
作者简介
申 内 通讯作者
国家自然科学基金资助项 目 批准号
陆晓和 ,
金念祖 ,
女
男
, 主任药师 , 教授 一 一
, 教授 一 一
第 期 陆晓和等, 异黄酮对女性健康作用的研究进展
女性健康关系研究的深人开展 , 各种有争议的研究
结果不断发表 , 我们认为 , 异黄酮对于女性健康的作
用其实尚未明确 。 本文综述当前在该研究领域的各
种观点 , 旨在引起人们对该研究领域的关注 , 并谨慎
地对待与我们日常生活密切相关的该类保健品。
异黄酮及其代谢物的雌激素活性
膳食中的异黄酮以糖昔的形式存在 , 在体内可
转化为具有生物活性的代谢物。 大豆中最主要的
异黄酮是糖昔形式的染料木昔 和大豆昔
, 摄人体内后 , 经肠壁上细菌的葡糖昔酶
水解 , 染料木昔和大豆昔分别被水解生成糖昔配基
形式的染料木黄酮和大豆昔元 , 并进一步在肠和肝
中代谢为葡糖酸昔结合物。 大豆昔元可代谢为雌
马酚和氧一去 甲基安哥拉紫檀素 , 染料木黄酮可代
谢为对乙基酚 。 在血液和尿液中可检测到的异黄
酮代谢物主要为大豆昔元
、
染料木黄酮
、
雌马酚和
氧一去甲基安哥拉紫檀素〔’“。
异黄酮以及雌马酚等代谢物具有与雌二醇相似
的带有酚环的结构 , 它们能与体内的雌激素受体
罗 , 选择性结合 , 并模仿雌激
素的作用 。 主要有 和 即 两种亚型
,
出现在乳腺
、 子宫等组织中 , 而 助 出现在中枢神
经系统 、骨 、血管壁和泌尿生殖系统 。 异黄酮及其代
谢物既可与 结合 , 也可与 助 结合 , 但其与
即 结合的亲和力以及活化作用要比 大得多 ,
是一种选择性雌激素受体调节器 。 雌二醇通过与
结合 , 刺激乳腺细胞和子宫内膜细胞增殖 , 对乳
腺癌和子宫内膜癌的发生起促进作用 而异黄酮及
其代谢物通过与 助 结合 , 在其相应的靶组织发挥
雌激素作用 , 改善由于内源性雌激素分泌不足而引
起的中枢神经系统 、骨 、血管壁等器官的疾病 ’〕。 异
黄酮及其代谢物通常只具有很弱的雌激素活性 , 每
摩尔的大豆普元活性仅有 节 雌二醇的 以叉〕,
但异黄酮在体内的浓度可以比绝经前妇女体内的内
源性雌激素峰值水平高 至 姗倍川
。 异黄酮在
不同个体体内表现出的雌激素活性差别较大。 因为
异黄酮代谢的个体差异很大 , 此外 , 异黄酮摄人者体
内的内源性雌激素水平差异也对其作用有影响。
异黄酮的非激素生理活性
异黄酮也具有与雌激素活性无关的生理活性 。
发现染料木黄酮可 以抑制与细胞生长的信号通路
有关的蛋 白酪氨酸激酶 ,
, 尤其抑制在调节凋亡和细胞增殖 中起重要
作用的表皮生长因子受体的自动磷酸化和活化 , 从
而抑制与激素不相干的乳腺细胞系的增殖 〕。 此
外 , 体外实验显示 , 异黄酮具有刺激免疫系统
、
抗氧
化活性和抑制血管发生等作用 ‘ 〕。
异黄酮对妇女更年期的骨质疏松症及血管舒缩
症状的缓解作用
更年期妇女由于体内雌激素水平急剧下降 , 导
致骨质疏松症 。 使用雌二醇的激素替代疗法可以
有效地减轻更年期骨质疏松症 , 但却带来了患乳腺
癌 、子宫内膜癌 、 卵巢癌
、血栓和心血管等疾病的风
险〔 】。 流行病研究结果表明 , 妇女摄人高剂量的
异黄酮 , 可减小患骨质疏松症的可能。 异黄酮作为
一种选择性雌激素受体调节器 , 可以有效地调节骨
细胞代谢 , 而且对乳腺和子宫不产生有害的雌激素
活性 ’了。 在一些采用安慰剂对照组的人群随机实
验中发现 , 更年期妇女摄人染料木黄酮等异黄酮制
剂 , 抑制了骨再吸收 , 促进了骨形成 , 减轻了骨丢
失 , 其脊椎和股骨颈的骨密度增加
一
, ’子。 但在另一
些人群实验中 , 更年期妇女摄人添加混合异黄酮提
取物的食物 , 与对照组相比 , 对骨转化率无影响
, 骨
形成和骨再吸收的指标未见改变 , 其脊椎和整体的
骨密度也并没有改变 , 对更年期妇女的骨丢失无预
防作用〔’
一
’ 。 两类实验结果的不一致可能是由于
实验方法设计不同 , 某些尚未探明的因素干扰了实
验的结果 。 同时也表明 , 利用异黄酮治疗妇女更年
期骨质疏松症的效果尚未确定 。
更年期妇女经常出现潮热
、 盗汗等血管舒缩症
状 , 激素治疗可有效改善症状 , 但会带来较多的副作
用 。 许多实验结果表明 , 异黄酮可以减小妇女更年
期引起 的潮热等血管舒缩症状发生 的程度或频
度〔’
一
, , 〕。 但是 , 一项针对 年至 风 年所发表
的 次实验数据的 分析统计结果表明 , 异黄
酮对于妇女的潮热等更年期症状并没有改善作
用 ’ 〕。 一例 周的双盲随机人群试验结果表明 ,
食用异黄酮添加剂的早期乳腺癌患者与其对照组相
比 , 未显示任何明显的减轻更年期症状的作用「” 〕。
异黄酮对更年期妇女心血管系统疾病的改善作用
女性进人更年期后 , 动脉血管硬化 、 血压升高
等心血管系统疾病发生率迅速增加 。 美国心脏学
会的营养专业委员会评估了 自 年以来的
次随机试验结果 , 表明平均摄取 岁 含异黄酮的
药学与临床研究 外 第 卷
前和绝经后妇女的前瞻性群组研究结果发现 , 患乳腺
癌的风险随人群的尿液和血浆中异黄酮含量的增加
而上升国 。 还有一例临床研究结果表明 , 大豆异黄酮
可刺激绝经前妇女乳腺的上皮细胞增生网 。
近年来 , 一些研究针对 中国妇女
· ’‘ 〕、华裔美国
妇女犷’ 」和加拿大妇女 ‘ 的人群调查结果表明 , 在
少年或青春期摄入大量大豆等富含植物雌激素的
食品 , 可降低成年期患乳腺癌的风险。 这些人群研
究结果与过去进行的动物研究结果相一致 。
结 语
异黄酮作为一种具有弱雌激素效应的雌激素受
体调节器 , 对于更年期妇女预防或减轻心血管疾病
、
缓解骨质疏松症及潮热等血管舒缩症状可能有效 ,
而且比其它替代激素治疗的副作用小 。 但异黄酮对
乳腺癌究竟是起预防作用还是促进作用 各种体外
试验 、体内试验和流行病研究的结论至今仍然是相
互矛盾或不确定的。 所以 , 对于更年期妇女 , 虽然她
们可能正遭受潮热等血管舒缩症状的痛苦 , 或担心
患更年期的骨质疏松症和动脉硬化症 , 但仍不建议
服用含有异黄酮或其它植物雌激素的制剂 。 然而 ,
妇女在其青春期较多地摄人富含异黄酮的大豆食
品 , 对于预防在成年后患乳腺癌可能是有益的。
参考文献
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大豆提取蛋白的人群 , 与摄取牛奶或其它蛋白的人
群相 比 , 低密度脂蛋 白胆 固醇水平下降 。 但
是 , 对高密度脂蛋白胆固醇
、 甘油三酸醋 、 脂蛋 白
以及血压均未见有明显作用 二’。〕。 最近的一次
针对更年期妇女的试验表明 , 每天补充 大豆蛋
白和 异黄酮 , 其低密度脂蛋白胆固醇和阿朴
脂蛋白 水平分别下降 和 , 高血压妇女的
收缩压和舒张压分别下降
,
和 〔” 。
异黄酮对乳腺癌发生的预防作用
至今 , 针对异黄酮对乳腺癌的预防作用已进行
了大量的体外试验 、 动物试验和流行病学人群调查
研究 , 但结果仍不一致 。
在体外研究中发现 , 低浓度的染料木黄酮
林 ·
一
, 显示雌激素效应 , 刺激雌激素受体阳性
肿瘤细胞生长 但在较高的浓度时 四
· 一
,
,
染料木黄酮却抑制雌激素受体阳性肿瘤细胞生长 。
然而 , 体内研究表明 , 通过膳食摄取的染料木黄酮在
血浆中的浓度水平难以超过 卿
一
, 〔’ 〕。
有些动物试验发现喂食异黄酮反而刺激大鼠
或小鼠的雌激素依赖性肿瘤生长〔’‘
,
, 〕, 但也有的
动物试验结果发现异黄酮对二 甲基苯并葱诱导的
大鼠乳腺癌具有化学预防作用 江 〕。 等人用
异黄酮含量相同的豆粉 、大豆粗提物和异黄酮纯品
分别喂养去卵巢的移植有雌激素依赖性乳腺癌细
胞的裸鼠 相当于绝经后妇女患乳腺癌的动物模
型 , 发现豆粉不刺激乳腺癌生长 , 而大豆粗提物
和异黄酮纯品刺激乳腺癌生长「 〕。
在人群调查研究方面 , 虽然大多数病例的控制
研究 一 结果显示 , 食用大豆对乳
腺癌有预防作用 ’‘
,
洲 , 但也有一些病例控制研究
结果认为两者之间并无联系〔’。 。 有些结果显示 ,
妇女的更年期状况对大豆的作用有影响 , 食用大豆
对绝经前妇女的乳腺癌预防作用往往 比绝经期妇
女的作用明显 。 因此有人推测 , 异黄酮的作用与妇
女体内雌激素水平有关 , 当体 内雌激素水平较低
时 , 异黄酮产生弱雌激素效应 , 刺激乳腺癌细胞生
长 而当体内雌激素水平较高时 , 异黄酮通过阻断
雌激素受体 , 拮抗体内雌激素的作用 ”
,
川 。
与病例控制研究结果相反 , 大多数前瞻吐群组研
究 结果并未发现摄取大豆
与乳腺癌的发生有联系〔”
,
川 。 最近发表的 , 日本的协
作群组研究结果表明 , 食用豆腐
、
煮豆
、
酱汤等大豆食
品对预防乳腺癌无作用〔”〕。 有一例针对英国的绝经
」 , , 。 叮