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异黄酮对女性健康作用的研究进展

2010-03-31 4页 pdf 350KB 13阅读

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异黄酮对女性健康作用的研究进展 药学与临床研究 年 月 , 异黄酮对女性健康作用的研究进展 ’ 陆晓和’ , 金念祖 , , ” , 南京军区南京总 医院药学部 , 南京 ’ 南京医科大学公共卫生学院 , 南京 摘 要 异黄酮是最常见的一类植物雌激素 , 它们能与体 内的雌激素受体选择性结合 , 并在相应的靶组织 产生与雌激素相似的活性作用 早期的流行病学调查发现 , 中国和其它亚洲国家妇女乳腺癌的发病率低与其大 豆摄入量高有关 , 由此引发 了人们 对异黄酮 的广泛关注 。 许 多研究结果表明 , 异黄酮 可 以 预防或减轻更年期妇 女的心 血管...
异黄酮对女性健康作用的研究进展
药学与临床研究 年 月 , 异黄酮对女性健康作用的研究进展 ’ 陆晓和’ , 金念祖 , , ” , 南京军区南京总 医院药学部 , 南京 ’ 南京医科大学公共卫生学院 , 南京 摘 要 异黄酮是最常见的一类植物雌激素 , 它们能与体 内的雌激素受体选择性结合 , 并在相应的靶组织 产生与雌激素相似的活性作用 早期的流行病学调查发现 , 中国和其它亚洲国家妇女乳腺癌的发病率低与其大 豆摄入量高有关 , 由此引发 了人们 对异黄酮 的广泛关注 。 许 多研究结果表明 , 异黄酮 可 以 预防或减轻更年期妇 女的心 血管疾病 、 骨质疏松症 以及潮热 、 盗汗等血管舒缩症状 , 但也有一些研究结果并未观察到这些作用 。 异黄 酮 对妇女乳腺癌预防作用的研究结 果至今仍 然是相互 矛盾或不 确定的 。 鉴于异黄酮 对妇女健康作用 的研究结 果尚不一致 , 不建议更年期妇女服用含有异黄酮或其它植物雌激素的制剂 。 关键词 异黄酮 乳腺癌 骨质疏松症 心血管疾病 更年期症状 中图分类号 文献标志码 文章编号 一 刃 刁 ‘ 一 ’ 一 , ” , , 咖 , 尸乙月, 肠 以 , , 乙 , 鳍 妙 , 咭 , , , , , · 异黄酮 是最常见的一类植物雌激 素 , 主要包括染料 木黄酮 、 大豆 昔元 、 黄豆黄素 、 生物单宁 等种类 。 在很多植物中都可发现异黄酮 , 而大豆是异黄酮的最主要膳食来源 , 所以 , 也有人把 异黄酮称为大豆异黄酮 。 早期 的流行病学调查发现 , 习惯食用含异黄酮较多的豆 腐等大豆食品的中国和其它亚洲地区居民的乳腺癌 发生率较低 。 此外 , 异黄酮高摄人地区的 日本居民 移居到低摄人地区的美国后 , 随着他们在东道 国居 住时间的延长 , 其乳腺癌发生率也逐渐增加 , 提示影 响乳腺癌发生的原因不是遗传因素 , 而与生活方式 有关 , 其中包括异黄酮摄人量的变化等因素〔’〕。 于 是 , 人们推测 , 食物中的异黄酮成分可以预防妇女乳 腺癌的发生 。 同时 , 还有一些研究发现 , 异黄酮对妇 女绝经后由于雌激素缺乏而引起的动脉硬化症 、 骨 质疏松症或潮热 、 盗汗等血管舒缩症状 , 有改善效 果 。 因此 , 有些女性为了预防和治疗乳腺癌或更年 期综合征 , 往往有意识地较多食用含有异黄酮成分 的食物或保健品 。 然而 , 近年来 , 随着针对异黄酮与 , 基金项 目 作者简介 申 内 通讯作者 国家自然科学基金资助项 目 批准号 陆晓和 , 金念祖 , 女 男 , 主任药师 , 教授 一 一 , 教授 一 一 第 期 陆晓和等, 异黄酮对女性健康作用的研究进展 女性健康关系研究的深人开展 , 各种有争议的研究 结果不断发表 , 我们认为 , 异黄酮对于女性健康的作 用其实尚未明确 。 本文综述当前在该研究领域的各 种观点 , 旨在引起人们对该研究领域的关注 , 并谨慎 地对待与我们日常生活密切相关的该类保健品。 异黄酮及其代谢物的雌激素活性 膳食中的异黄酮以糖昔的形式存在 , 在体内可 转化为具有生物活性的代谢物。 大豆中最主要的 异黄酮是糖昔形式的染料木昔 和大豆昔 , 摄人体内后 , 经肠壁上细菌的葡糖昔酶 水解 , 染料木昔和大豆昔分别被水解生成糖昔配基 形式的染料木黄酮和大豆昔元 , 并进一步在肠和肝 中代谢为葡糖酸昔结合物。 大豆昔元可代谢为雌 马酚和氧一去 甲基安哥拉紫檀素 , 染料木黄酮可代 谢为对乙基酚 。 在血液和尿液中可检测到的异黄 酮代谢物主要为大豆昔元 、 染料木黄酮 、 雌马酚和 氧一去甲基安哥拉紫檀素〔’“。 异黄酮以及雌马酚等代谢物具有与雌二醇相似 的带有酚环的结构 , 它们能与体内的雌激素受体 罗 , 选择性结合 , 并模仿雌激 素的作用 。 主要有 和 即 两种亚型 , 出现在乳腺 、 子宫等组织中 , 而 助 出现在中枢神 经系统 、骨 、血管壁和泌尿生殖系统 。 异黄酮及其代 谢物既可与 结合 , 也可与 助 结合 , 但其与 即 结合的亲和力以及活化作用要比 大得多 , 是一种选择性雌激素受体调节器 。 雌二醇通过与 结合 , 刺激乳腺细胞和子宫内膜细胞增殖 , 对乳 腺癌和子宫内膜癌的发生起促进作用 而异黄酮及 其代谢物通过与 助 结合 , 在其相应的靶组织发挥 雌激素作用 , 改善由于内源性雌激素分泌不足而引 起的中枢神经系统 、骨 、血管壁等器官的疾病 ’〕。 异 黄酮及其代谢物通常只具有很弱的雌激素活性 , 每 摩尔的大豆普元活性仅有 节 雌二醇的 以叉〕, 但异黄酮在体内的浓度可以比绝经前妇女体内的内 源性雌激素峰值水平高 至 姗倍川 。 异黄酮在 不同个体体内表现出的雌激素活性差别较大。 因为 异黄酮代谢的个体差异很大 , 此外 , 异黄酮摄人者体 内的内源性雌激素水平差异也对其作用有影响。 异黄酮的非激素生理活性 异黄酮也具有与雌激素活性无关的生理活性 。 发现染料木黄酮可 以抑制与细胞生长的信号通路 有关的蛋 白酪氨酸激酶 , , 尤其抑制在调节凋亡和细胞增殖 中起重要 作用的表皮生长因子受体的自动磷酸化和活化 , 从 而抑制与激素不相干的乳腺细胞系的增殖 〕。 此 外 , 体外实验显示 , 异黄酮具有刺激免疫系统 、 抗氧 化活性和抑制血管发生等作用 ‘ 〕。 异黄酮对妇女更年期的骨质疏松症及血管舒缩 症状的缓解作用 更年期妇女由于体内雌激素水平急剧下降 , 导 致骨质疏松症 。 使用雌二醇的激素替代疗法可以 有效地减轻更年期骨质疏松症 , 但却带来了患乳腺 癌 、子宫内膜癌 、 卵巢癌 、血栓和心血管等疾病的风 险〔 】。 流行病研究结果表明 , 妇女摄人高剂量的 异黄酮 , 可减小患骨质疏松症的可能。 异黄酮作为 一种选择性雌激素受体调节器 , 可以有效地调节骨 细胞代谢 , 而且对乳腺和子宫不产生有害的雌激素 活性 ’了。 在一些采用安慰剂对照组的人群随机实 验中发现 , 更年期妇女摄人染料木黄酮等异黄酮制 剂 , 抑制了骨再吸收 , 促进了骨形成 , 减轻了骨丢 失 , 其脊椎和股骨颈的骨密度增加 一 , ’子。 但在另一 些人群实验中 , 更年期妇女摄人添加混合异黄酮提 取物的食物 , 与对照组相比 , 对骨转化率无影响 , 骨 形成和骨再吸收的指标未见改变 , 其脊椎和整体的 骨密度也并没有改变 , 对更年期妇女的骨丢失无预 防作用〔’ 一 ’ 。 两类实验结果的不一致可能是由于 实验方法设计不同 , 某些尚未探明的因素干扰了实 验的结果 。 同时也表明 , 利用异黄酮治疗妇女更年 期骨质疏松症的效果尚未确定 。 更年期妇女经常出现潮热 、 盗汗等血管舒缩症 状 , 激素治疗可有效改善症状 , 但会带来较多的副作 用 。 许多实验结果表明 , 异黄酮可以减小妇女更年 期引起 的潮热等血管舒缩症状发生 的程度或频 度〔’ 一 , , 〕。 但是 , 一项针对 年至 风 年所发表 的 次实验数据的 分析统计结果表明 , 异黄 酮对于妇女的潮热等更年期症状并没有改善作 用 ’ 〕。 一例 周的双盲随机人群试验结果表明 , 食用异黄酮添加剂的早期乳腺癌患者与其对照组相 比 , 未显示任何明显的减轻更年期症状的作用「” 〕。 异黄酮对更年期妇女心血管系统疾病的改善作用 女性进人更年期后 , 动脉血管硬化 、 血压升高 等心血管系统疾病发生率迅速增加 。 美国心脏学 会的营养专业委员会评估了 自 年以来的 次随机试验结果 , 表明平均摄取 岁 含异黄酮的 药学与临床研究 外 第 卷 前和绝经后妇女的前瞻性群组研究结果发现 , 患乳腺 癌的风险随人群的尿液和血浆中异黄酮含量的增加 而上升国 。 还有一例临床研究结果表明 , 大豆异黄酮 可刺激绝经前妇女乳腺的上皮细胞增生网 。 近年来 , 一些研究针对 中国妇女 · ’‘ 〕、华裔美国 妇女犷’ 」和加拿大妇女 ‘ 的人群调查结果表明 , 在 少年或青春期摄入大量大豆等富含植物雌激素的 食品 , 可降低成年期患乳腺癌的风险。 这些人群研 究结果与过去进行的动物研究结果相一致 。 结 语 异黄酮作为一种具有弱雌激素效应的雌激素受 体调节器 , 对于更年期妇女预防或减轻心血管疾病 、 缓解骨质疏松症及潮热等血管舒缩症状可能有效 , 而且比其它替代激素治疗的副作用小 。 但异黄酮对 乳腺癌究竟是起预防作用还是促进作用 各种体外 试验 、体内试验和流行病研究的结论至今仍然是相 互矛盾或不确定的。 所以 , 对于更年期妇女 , 虽然她 们可能正遭受潮热等血管舒缩症状的痛苦 , 或担心 患更年期的骨质疏松症和动脉硬化症 , 但仍不建议 服用含有异黄酮或其它植物雌激素的制剂 。 然而 , 妇女在其青春期较多地摄人富含异黄酮的大豆食 品 , 对于预防在成年后患乳腺癌可能是有益的。 参考文献 脚 「 , , 一 罗 叮 , 群 , , 、 , 。 , £ , , 一 , 昭田 止 一 , 渭 , 曳 兀 , 滋 ’ 一 飞” , , 智』 场 呱 组 仁」 衣兄。 子理, 几 , 姗 , ’ 哪 一 , 一 , , 一 , , 陀 〔 ,‘ 二 , , 一 飞 , , 助 一 「 心 , , 一 用 七 花玛飞玉 , 伽 比 , 晰腼坛 , 以 物 心 爪洲解此 ” , 击 , 扬 而 司 、 泌 卜 , 犯 刘 曰 奄, 记刀“ 人龙 伽又更 丫分, 姗 , 田一 施 , 场。 田 , 双、〕 即 , 以 】减旧 而 卫司 , , 司 】别训 石司 〕 八公 , 刀 , 科 川 ōō ,、ù口尸 大豆提取蛋白的人群 , 与摄取牛奶或其它蛋白的人 群相 比 , 低密度脂蛋 白胆 固醇水平下降 。 但 是 , 对高密度脂蛋白胆固醇 、 甘油三酸醋 、 脂蛋 白 以及血压均未见有明显作用 二’。〕。 最近的一次 针对更年期妇女的试验表明 , 每天补充 大豆蛋 白和 异黄酮 , 其低密度脂蛋白胆固醇和阿朴 脂蛋白 水平分别下降 和 , 高血压妇女的 收缩压和舒张压分别下降 , 和 〔” 。 异黄酮对乳腺癌发生的预防作用 至今 , 针对异黄酮对乳腺癌的预防作用已进行 了大量的体外试验 、 动物试验和流行病学人群调查 研究 , 但结果仍不一致 。 在体外研究中发现 , 低浓度的染料木黄酮 林 · 一 , 显示雌激素效应 , 刺激雌激素受体阳性 肿瘤细胞生长 但在较高的浓度时 四 · 一 , , 染料木黄酮却抑制雌激素受体阳性肿瘤细胞生长 。 然而 , 体内研究表明 , 通过膳食摄取的染料木黄酮在 血浆中的浓度水平难以超过 卿 一 , 〔’ 〕。 有些动物试验发现喂食异黄酮反而刺激大鼠 或小鼠的雌激素依赖性肿瘤生长〔’‘ , , 〕, 但也有的 动物试验结果发现异黄酮对二 甲基苯并葱诱导的 大鼠乳腺癌具有化学预防作用 江 〕。 等人用 异黄酮含量相同的豆粉 、大豆粗提物和异黄酮纯品 分别喂养去卵巢的移植有雌激素依赖性乳腺癌细 胞的裸鼠 相当于绝经后妇女患乳腺癌的动物模 型 , 发现豆粉不刺激乳腺癌生长 , 而大豆粗提物 和异黄酮纯品刺激乳腺癌生长「 〕。 在人群调查研究方面 , 虽然大多数病例的控制 研究 一 结果显示 , 食用大豆对乳 腺癌有预防作用 ’‘ , 洲 , 但也有一些病例控制研究 结果认为两者之间并无联系〔’。 。 有些结果显示 , 妇女的更年期状况对大豆的作用有影响 , 食用大豆 对绝经前妇女的乳腺癌预防作用往往 比绝经期妇 女的作用明显 。 因此有人推测 , 异黄酮的作用与妇 女体内雌激素水平有关 , 当体 内雌激素水平较低 时 , 异黄酮产生弱雌激素效应 , 刺激乳腺癌细胞生 长 而当体内雌激素水平较高时 , 异黄酮通过阻断 雌激素受体 , 拮抗体内雌激素的作用 ” , 川 。 与病例控制研究结果相反 , 大多数前瞻吐群组研 究 结果并未发现摄取大豆 与乳腺癌的发生有联系〔” , 川 。 最近发表的 , 日本的协 作群组研究结果表明 , 食用豆腐 、 煮豆 、 酱汤等大豆食 品对预防乳腺癌无作用〔”〕。 有一例针对英国的绝经 」 , , 。 叮
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