梅毒治疗过程中吉海反应相关因素分析

梅毒治疗过程中吉海反应相关因素分析 章 伟，陈霞凤，丁杨峰，顾志英，张 刚 !上海市皮肤病性病医院，上海 "###$# % 收稿日期："##&’#"’"#；修回日期："##&’#(’") 在梅毒的治疗过程中，部分患者发生吉海反应，可 使皮损加重。妊娠妇女发生早产及胎儿宫内窒息、神 经梅毒、心血管梅毒恶化等 * &+ " ,。这给临床治疗带来一 定的难度，国内外均有文献报道 * -+ ( ,，目前尚无大宗观 察及相关因素分析，为了探讨吉海反应可能与哪些因 素相关，为临床抗梅毒治疗提供参考，作者对 "$.例梅 毒患者进行观察分析。 & 病例和方法 &/ & 研究对象 "$. 例梅毒患者中女 &"- 例，其中孕妇 ) 例，孕期 &" 0 -$ 周，男 &-- 例。经实验室检查：暗视野显微 镜检查梅毒螺旋体、非梅毒螺旋体抗原血清试验 （121）和梅 毒螺旋体抗原血清试验 （3224）等确诊。患者年龄 &5 0 $) 岁，平均年龄 --/ 6 7 5/ - 岁。按年龄分成 ( 组：第 & 组 &$ 0 "( 岁 (& 例；第 " 组 "$ 0 -( 岁 &#. 例；第 - 组 -$ 0 (( 岁 )" 例；第 ( 组%($ 岁 -) 例。患者平均体重 .#/ ( 7 &#/ (89 !(- 0 &##89 %；按体重分成 ( 组：第 & 组 (#89 0 (589 -) 例；第 " 组 $#89 0 $589 6( 例；第 - 组 .#89 0 .589 )6 例；第 ( 组%)#89 $) 例。初发梅毒 "$- 例，复发梅毒 - 例。分类分期：显性 : 期梅毒 )5例 （第 &组）；显性 ::期梅毒 )" 例（第 "组）；潜伏梅 毒 &#$例（第 - 组）。121滴度：# 0 .(，取对数值后平均滴度为 "/ -"6 7 #/ 5))。分成 ( 组：第 &组 (-例，滴度 ; &/ $；第 " 组 )5 例，&/ $$滴度 ; "/ $；第 - 组 &"6例，"/ $$滴度 ; -/ $；第 (组 . 例，滴度%-/ $。3224滴度：阴性 0 6#（本院 3224滴度最高到 6#）。根据患者的情况将治疗分 -组：第 &组 &$) 例，苄星青霉素 "(# 万 <，每周 & 次，共 " 0 -次；第 "组 .5例，普鲁卡因青霉素 6#万 <每日 &次，连续 &$天；第 - 组 -#例，头孢曲松钠 "$#=9， 每日 &次，连续 &# 0 &$天。 &/ " 方法 嘱患者在注射药物后注意观察有无发热、头痛、寒 战、乏力、肌痛、皮损加重或出现皮损、宫缩等异常情况。如有异 常反应测量体温、心率、血压（有条件者），同时反应的表现、 出现时间、持续时间、程度和缓解方式。头痛、寒战、乏力、肌痛 等反应程度分轻、中、重 - 级，轻度：轻微感觉，能忍受；重度：严 重的感觉，不能忍受；中度：介于轻重之间。&周后复诊。将所有 数据输入电脑，用 >4>软件包进行统计分析。 " 结 果 "/ & "$.例梅毒患者治疗后有 .)例发生吉海反应， 发生率为 "./ &)? ，其中男性 (5 例，发生率为 -./ 6(?；女性 &6例，发生率为 &(/ .-?。男性的发生 率比女性的高（!" @ &./ -&&，! ; #/ ##&）。 "/ " 各分组的反应率 ! & % 各年龄组的反应发生率 分别为 &5/ $&?、"5/ "$?、"./ -5?和 "(/ -"?，各组的 差异无统计学意义 !!" @ #/ #$$ ! A #/ #$ %。 ! " %各体 摘 要：为了探讨吉海反应的相关因素。在梅毒患者首次治疗后，观察记录不良反应并作统计学处理。结果表明吉海反应的发 生率与性别相关 !B1 @ -/ #&. 可信区间 &/ $-5 0 $/ 5&# %，与梅毒的分类相关 （B1& @ "/ 665 可信区间 &/ -6# 0 ./ #(.， B1" @ "/ )". 可信区间 &/ "(6 0 $/ 5$-），与年龄、体重、是否妊娠、121滴度和治疗药物等因素无关。结论认为男性较女性容易发生 反应，显性梅毒的发生率高于潜伏梅毒。 关键词：梅毒；吉海反应；相关因素 中图分类号：1)$5/ & 文献标识码：4 文章编号：&###’(5.- !"##" %#-’#&(&’#" !"#$%"& ’$(%)*+ )’ ,$*-+(./0"*1."-2"* *"$(%-)3 &4*-35 %." %*"$%2"3% )’ +67.-#-+ !"#$% &’(，)"*$ +(,-.’/0，12$% 3,/0-.’/04 %5 !6(-7(/0，!"#$% %,/0 ! "#$%&#$’ "(’% )’*+$*+ , "-) ./*0’1$2，"#$%&#$’，344454 % !"#$%&’$( 3CDE EFGHI JKE FL MNOPLQM FCM QMPKFMH RKSFLQE LR TKQDESC’UMQNCMD=MQ QMKSFDLV/ 4RFMQ FCM DVDFDKP FQMKF=MVF+ FCM EDHM MRRMSFE DV FCMEM OKFDMVFE JMQM LWEMQXMH+ QMSLQHMH KVH KVKPIYMH/ 3CM QMEGPFE ECLJMH FCKF FCM DVSDHMVSM LR TKQDESC’UMQNCMD=MQ QMKSFDLV DE HDQMSFPI QMPKFMH FL 9MVHMQ !B1 @ -/ #&. SLVRDHMVSM DVFMQXKP &/ $-5 0 $/ 5&# % / :F DE KPEL SLQQMPKFMH FL FCM FIOME KVH SPKEEDRDSKFDLV LR EIOCDPDE （B1& @ "/ 665 SLVRDHMVSM DVFMQXKP &/ -6# 0 ./ #(.+ B1" @ "/ )". SLVRDHMVSM DVFMQXKP &/ "(6 0 $/ 5$- % / :F DE VL SLQQMPKFDLV JDFC K9M+ WLHI JMD9CF+ OQM9VKVSI+ 121 FDFMQ LQ =MHDSKFDLV/ ZKPM OKFDMVF DE MKEDMQ FL HMXMPLOM TKQDESC’UMQNCMD=MQ QMKSFDLV FCKV RM=KPM OKFDMVF/ 3CM TKQDESC’UMQNCMD=MQ QMKSFDLV DV HL=DVKVF EIOCDPDE DE =GSC CD9CMQ FCKV DV PKFMVF EIOCDPDE/ )*+ ,-%.#( EIOCDPDE[ TKQDESC’UMQNCMD=MQ QMKSFDLV[ QMPKFMH RKSFLQE 临床及实验研究临床皮肤科杂志 "##" 年 -月第 -& 卷第 -期 &(& 重组的反应发生率分别为 !"# $$%、!&# ’"%、()# *+% 和 (!# )’%，各组的差异有统计学意义 ,!$ - "# $’*. ! / +# +) 0。 , ( 0 分类分期各组的反应发生率分别为： 1+# )!%、$&# &’%和 !1# $*%，各组的差异有统计学意 义 ,!$ - )# ))+. ! / +# +) 0。, 1 0232各组的反应发生 率分别为 !’# "+%、$&# ’)%、$"# )"%和 )+%，各组的 差异无统计学意义 ,4 - $# !+&’ ! 5 +# +) 0。 , ) 0各治 疗组的反应发生率分别为： (+# (’% 、 !&# (*% 和 $1# !1%，各组的差异无统计学意义 ,!$ - (# *’1 ! 5 +# +) 0。 发生反应的全部是初发病例 "& 例，发生率为 $"# 1’% ,"& 6 $)(）；(例复发患者中无 !例发生反应， 但两组的差异无统计学意义（! 5 +# +)）。妊娠妇女 ! 例发生反应，发生率为 !1# $*% ,! 6 & 0；非妊娠妇女 !& 例发生反应，发生率为 !1# "&% ,!& 6 !!" 0，两组的差异 无统计学意义（! 5 +# +)）。 $# ( 将性别、年龄、体重、分类分期、是否孕妇、 232 滴度和治疗药物等多因素与发生率进行分析， 采用 789:;<:=回归法。结果吉海反应的发生率与性别 相关 ,>2 - (# +!" 可信区间 !# )(* ? )# *!+ 0，男性较 女性容易发生。与梅毒的分类相关，显性梅毒的发 生率高于潜伏梅毒，显性梅毒 @期的发生率高于潜伏 梅毒 （>2 - $# ’’* 可信区间 !# (’+ ? "# +1"），显性 梅毒的 @@期发生率高于潜伏梅毒 ,>2 - $# &$" 可信区 间 !# $1’ ? )# *)( 0，显性梅毒中 @期与 @@期发生率的 差异无统计学意义 （!$ - +# +$$". ! 5+# +)）。 $# 1 首次治疗后出现反应时间平均 "# &*! A ’# (&(B ,$ ? &$B 0，有 !例为 1’B. !例为 &$B，有 !例患者诉在 第 $次苄星青霉素注射后有恶心、乏力反应。反应持续 时间平均 !(# +&) A !$# (’*B,! ? 1’B 0，有 $ 例持续 1’B。 $# ) 吉海反应 "&例患者中发热 )*例 , ’’# +"% 0，其 中低度发热 $*例，中度发热 !)例，高度发热 !)例。头 痛 (!例 （1"# $&%），轻度 !(例，中度 !&例，重度 ! 例。寒战 1)例（"&# !"%），轻度 $)例，中度 !*例，重度 !例。乏力 (!例（1"# $&%），轻度 $+例，中度 !!例。肌 痛 ’例（!!# *1%），轻度 )例，中度 (例。心率加快 !$ 例（!&# *!%）。皮损加重 "例（’# *"%）。有 !例测量血 压结果正常。另外还观察到少数患者伴有出汗多、胃 纳差、腹胀和腹泻等反应。反应缓解方式：自行缓解 1& 例，依靠药物 ,主要为退热片 0 $+例。 ( 讨 论 吉海反应系梅毒治疗时大量螺旋体被杀死，放出 异性蛋白所致。于投药后数小时发生，表现有高热、头 痛、寒战、肌痛、心动过速、中性粒细胞增加、血管扩张 伴有轻度低血压。皮损加重，偶尔亚临床的或早期的皮 损可在反应期首次明显出现。4@C阳性的梅毒患者，其 反应发生率高于阴性患者 D ) E。但吉海反应非抗梅毒治 疗的特有反应，在其他细菌感染的疾病中也会发生 D ) E。 最近的研究表明吉海反应与肿瘤坏死因子 "（FGHI"）、 白细胞介素 I"和白细胞介素 I’的血液浓度有关 D " E。国 内文献报道显性梅毒 @ 期的发生率为 (!# )% D( E 和 )+% D$ E，@@期的发生率为 (1# 1’% D( E和 &)% D$ E，与本文 的发生率差异较大，这可能与吉海反应中主观指标多 于客观指标、反应的诊断不一致有关。首次治疗 后出现反应时间，一般认为在 $1B之内 D ! E，但有 $例在 治疗后 1’和 &$B开始出现反应，有 !例患者在第 $次 注射后出现反应。通常认为吉海反应在 $1B内缓解 D " E， 但本次观察有 $例患者持续 1’B。吉海反应的发热以 低度发热为主 , 1*# !)% 0。 避免吉海反应应以预防为主 D " E。虽然世界卫生组 织（J4>）主张治疗前 !天口服强的松 )K9，每日 1次， 连续 1天 D ! E。但国内青霉素必须先做皮试，皮试前服用 泼尼松将会影响皮试的结果，所以这一预防措施很难 执行。目前国外在尝试用细胞因子预防吉海反应，但 疗效还不明确 D ) E。我们的经验采用首日小剂量青霉素 逐日递增法或患者在青霉素皮试之后即刻服用强的松 !+ ? $+K9，数小时后注射青霉素，可以减少吉海反应 的发生。 （本文承蒙复旦大学医学院统计教研组杨肇帮助，特此致谢） 参考文献： D ! E 吴志华 # 现代性病学 DL E # 广东M广东人民出版社. !**"# *) D$ E 韩国柱 # 关于梅毒治疗中的几点建议 D N E # 中华皮肤科杂志 . !**’. (!（(）M !(’I!(*# D ( E 王亚平. 王颜 # 早期梅毒吉海反应发生情况的分析与处理 D N E # 中国麻风皮肤病杂志. $+++# " , ( 0 M !’+I!’!# D 1 E O8PQR S. CQR G;; 3T. U:QVIWXXQ;<:Q 2# G8R=8RYZ[;:Y\ ;