HCG、FSH联合治疗低促性腺激素性性腺功能减退症29例报告

中国男科学杂志2009年第23卷第12期39HCG、FSH联合治疗低促性腺激素性性腺功能减退症29例杨念钦王国民复旦大学附属中山医院泌尿外科(上海200032)摘要目的探讨人绒毛膜促性腺激素(HCG)和促卵泡激素(FSH)联合治疗男性低促性腺激素性性腺功能减退症的有效性和安全性。方法29例男性低促性腺激素性性腺功能减退症23例，Kallmann综合征6例。治疗：采用联合HCG2000IU。2次／周；FSH75IU，3次，周，肌肉注射，连续用药至少3个月。结果治疗后所有患者体力改善，体质增强；22例患者出现胡须、阴毛和(或)腋毛。睾丸体积治疗前(2．684-1．44)ml，治疗后(8．93±3．24)ml(P<0．01)；促卵泡激素(FSH)、促黄体激素(LH)和睾酮(T)水平有所提高(P<0．05)；12例患者出现遗精现象，8例有精子生成。结论对男性低促性腺激素性性腺功能减退症，用HCG和FSH治疗能促进青春期第二性征发育，并可使部分睾丸恢复产生雄激素和生成精子功能。关键词性腺功能减退症；绒毛膜促性腺激素；卵泡刺激素中图分类号R588．IClinicalstudyontreatmentofpatientswithhypOgOnado”opichypogonadismbyHCGandFSHYangNianqin，WangGuominDepartmentofUrology,ZhongshanHospital,FudanUniversity,Shanghai200032，ChinaAbstractObjectiveToevaluatetheefficacyandsafetyofhumanchorionicgonadotrophin(HCG)andfolliclestimulatinghormone(FSH)fortreatmentofpatientswithhypogonadotropichypogonadism．MethodsTotal．of29malepatientsincluding23hypogonadotropichypogonadismpatientsand6Kallmann’Ssyndromepatientswereenrolledinthestudy．Therapeuticproject：HCG2000IU2times／weekcombiningwithFSH75IU，3times／weekbyintramuscularinjectionforatleast3months．ResultsThreemonthsaftertreatment，allpatientsfelttheirphysicalstrengthmorestrong．Ofthem，22patientsappearedbeard，pubichairand(or)armpithair．Thevolumeoftesticlewas(2．684-1．44)mland(8．934-3．24)mlbeforeandaftertreatmentrespectively(P<O．01)．Thelevelsoffolliclestimulatinghormone(FSH)，luteinizinghormone(LH)andtestosterone(T)wereincreased(尸<O．05)aftertreatment．Ofthem，12patientsappearednocturnalemissionand8patientshadsperm．ConclusionForpatientswithhypogonadotropichypogonadism，HCGcombiningwithFSHmightpromotesecondarysexualcharacteristics，andrecoverthetestosteroneproductionandspermatogenesisoftesticle．Keywordshypogonadism；chorionicgonadotropin；fouiclestimulatinghormone男性性腺功能减退是临床常见的男性生殖内分泌疾病，由于下丘脑或垂体功能障碍引起者称低促性腺激素性性腺功能减退症。这类患者的促卵泡激素(FSH)和促黄体激素(LH)低下，影响睾丸产生雄激素和精子发生，临床表现为性器官、第二性征发育不良及不育。目前，临床尚缺乏的治疗和指南，许多情况下单纯使用或者过早、过量使用雄激素替代的方法，可导致患者的睾丸发育障碍、雄激素生成和精子发生的被动抑制，而影响男性生育力”。。。本临床研究旨在探讨人绒毛膜促性腺激素(HCG)和FSH联合治疗男性IHH和严重少、弱精子症，观察其疗效和特点。万方数据ChineseJournalofAndrologyV01．23No．122009材料与方法一、研究对象本组所有病例均来自男科门诊，共29例，年龄16-36岁，中位年龄20．1岁。IHH患者23例(16例患者经CT或MRI证实垂体微腺瘤)，Kallmann综合征(伴嗅觉障碍)6例。患者均知情同意参加本研究。入选：生殖激素检查中，LH、FSH、睾酮低下或正常范围偏低，第二性征发育差(指小阴茎，小睾丸，喉结不发育，腋毛、阴毛缺如)，严重少、弱精子症入选。排除标准：有心脑血管、肝脏或造血系统等严重原发性疾病，还有糖尿病、过敏体质者或皮肤易过敏者。二、研究方法采用单中心、自身对照、开放性临床观察研究。(一)用药方案注射用HCG与FSH(丽申宝)均由珠海丽珠制药厂生产。采用HCG2000IU肌肉注射，每周2次；FSH75IU每周3次，联合肌肉注射。连续用药至少3个月。观察期间禁用其它相关的中西药物。(二)l临床观察所有进入研究的病人分别于用药前、用药6周、用药3个月时记录患者第二性征发育情况(睾丸体积，阴茎长度、喉结、胡须与阴毛、乳房发育、遗精等)，测定生殖激素水平及精液分析检查。使用WHO标准化的睾丸计测量睾丸大小(即形同睾丸的椭圆状木质睾丸模型比拟，计12枚，其标号为：l“、8、10、12、15、20、25m1)。患者治疗前和治疗后6周，及3个月时各测量1次，睾丸测最固定使用同一套睾丸计，在门诊男科检查室完成。精液分析时告知，取精前均禁欲3～5d，采用中科恒业精液全自动分析系统进行常规分析。另外在用药前后测定患者的肝肾功能，记录治疗中的不良反应。(三)判断治疗有效性的指标：‘第二性征的变化；血清学内分泌激素指标评价(FSH、LH、T)，精液质量评价(精子密度、精液量、精子活率)和受孕情况。(四)统计学处理所得计量数据以(i±J)表示，治疗前后比较采用t检验，采用SAS8．0软件包进行统计分析。显著性检验水平取Q=0．05。结果29例患者中，1例在试验第6周后失去联系，其余患者均完成随访观察。睾丸体积由治疗前的(2．68±1．44)ml增加到治疗后的(8．93±3．24)ml(P<0．01)。治疗前患者按照青春期性征发育分期(Tanner分期)为：I期14例，外生殖器青春前期幼稚型，无阴毛，睾丸最大长径<2．5cm；II期10例，睾丸阴茎及阴囊的早期生长细小阴毛色淡，在阴茎根部，早期声音改变、睾丸长径2．5。3cm；III期3例，阴茎长度增长、增粗，阴囊和睾丸继续增大，阴毛黑粗弯曲，分布在阴茎中部及周围，睾丸长径3．3—4．Ocm。在应用HCG、FSH联合治疗3月后，几乎所有受试者都自觉体力增强，性欲和第二性征发育改善(胡须，阴毛生长，喉结突出)，按Tannef分期，II期2例，III期20例，Ⅳ期5例，见表1。治疗前患者血清FSH、LH均偏低，血清T明显低下；治疗3个月后，FSH、LH和T明显提高，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0．05)见表2。表1本组患者治疗前后Tanner分期的变化(n)表2本组患者治疗前后FSH、LH和T的变化+FSH，LH，T正常值分别为：0．8～5．1IU／L；0．8撕．31U／L；6．1也7．1nmol／L；‘P<0．05；‘尸<0．01治疗前患者均无遗精，12例自诉治疗3—6月后出现遗精，且其中6例可手淫取精，行精液分析示，精液量平均(0．69±0．42)ml；pH：(7．51±0．47)；精子密度(16．7±0．34)106／ml；精子活率(9．72±5．69)％。用药至12周时2例出现乳房发育、胀痛；2例出现肌肉注射后的局部硬结，及时对症处理后获改善。用药前后患者的肝肾功能无明显变化。讨论成年男性性腺功能减退症可由多种病因引起h71。其中缘于下丘脑和(或)垂体功能障碍者称为继发性低促性腺激素性性腺功能减退。特发性低促性腺激素性腺功能低下病因不明，与Kallmann综合征一万方数据中国男科学杂志2009年第23卷第12期41(上接第35页)Abdel-HarmidIA，ErakyI，FoudaMA，eta1．Roleofpenilevascularinsufficiencyinerectiledysfunctioninrenaltransplantrecipients．／ntJImpotRes2002；14(1)：32．37OrijiGK．KeiserHR．RoleofnitricoxideincyclosporineA-inducedhypertension．Hypertension1998；32(5)：849．855LunguAO，JinZG，YamawakiH．eta／．CyclosporinAinhibitsflow—mediatedactivationofendothelialnitric-oxidesynthasebyalteringcholesterolcontentincaveolae．JBiolChPm2004；279(47)：48794．48800赵善超．肾移植病人的勃起功能障碍：西地那非的有效性．中国男科学杂志2005；19(5)：7l(2009—04—24收稿)万方数据