5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)副作用的深入比较(2007)

中南药学 2007年 4月第 5卷第 2期 Central South Pharmacy．April 2007，Vo1．5 No．2 5一羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)副作用的深入比较 孙钰 ，郭歆 ，李焕德 (1|上海市光华中西结合医院，上海 200052；2．中南大学湘雅二医院，长沙 410011) 关键词：SSRIs；氟西汀；帕罗西汀；舍曲林；氟伏沙明；西酞普兰；副作用 中图分类号：R971 文献标识码：A 文章编号：1672—2981(2007)02—0151—06 药物副作用是影响患者生活质量及治疗依从性进而影响 疗效的重要因素之一。5一羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)疗 效与三环类 (TCAs)及单胺氧化酶抑制剂类 (MAOIs)抗 抑郁药相当，而副作用较轻进而逐步取代TCAs和 MOAIs 成为抗抑郁治疗的一线药。目前上市的SSRIs共 5个药：氟 西汀 (fluoxetine)、帕罗西汀 (paroxetine)、舍 曲林 (ser— F H 0 HN ／C 帕罗西汀 舍曲林 (paroxetine) (sertraline) 图 1 5种 SSRIs的化学结构 Fig 1 Structures of 5 kinds of SSRIs H3c＼ 0 F traline)、氟伏沙明 (fluvoxamine)、西酞普兰 (citalopram)。 它们结构各异 (见图 1)、与体内多种受体亲和力及活性不 完全相同 ，因此在副作用方面也存在差异，本文通过文 献检索回顾大样本有对照研究的文献，对SSRIs的副作用进 行深入 比较。 氟伏沙明 (fluvoxamine) F 西酞普兰 (citalopram) cH3 N、 c 1 SSRIs对体内不同受体的抑制常数 Ki(IlIl1)[1。5] Tab 1 Inhibition constant(Ki)of SSRIs to different receptors in vivoD-S] F F 氟西汀 (fluoxetine) 注：——：无相关资料 (No relevant data)。 作者简介：孙钰，副主任药师，主要从事医院药学工作。 *通讯作者：李焕德，男，教授，博士生导师，主要从事lf6i床药物动力学、 l临床药物评价，Tel：(0731)5292121。 维普资讯 http://www.cqvip.com Central South Pharmacy．April 2007，Vo1．5 No．2 中南药学 2007年 4月第 5卷第 2期 1 耐受性比较 ] 药物副作用可用对药物的耐受性来反映。其中有 3个指 标：治疗总中断率 (TDR)、药物副作用引起的治疗中断率 (DAER)和治疗 中最 少 出现 1种药 物副作 用 的百分 率 (PAD)。TDR是 1个最客观的指标，但是 由于中断服药的 原因可能有多种，所以它可能只部分反映患者对所用药物的 耐受性。DAER也可反映药物副作用，但由于它是一个与临 床相关的指标，因此反映的可能更多是较为严重的副作用。 并且归因判断时易于产生较大的偏差。PAD是一个最敏感的 指标，但是由于许多副作用较轻或对临床无重大意义或与药 物根本不相关，所以它只能反映量而不能反映程度。综上所 述，目前倾向于把 3个指标都进行监测以评估药物的耐受陛。 对 25个有随机对照研究的资料l6 l_(3 282例)， TDR为26．3 ，其中21个研究资料_6 ](2 935例)显示 DAER为 l1．2 ，PAD 为 57．2 。Anderson IM 和 Mont— gomery SAE12,13]报道 SSRIs与TCAs类抗抑郁药相比，其 DAER分别为 15 和3O ，其中恶心的发生率为 21．5 。 见表 2。 表2 SSRIs耐受性比较 Tab 2 Tl0Ieration of ssRIs 氟伏沙明 (fluvoxamine) 氟西汀 (fluoxetine) 西酞普兰 (citalopram) 帕罗西汀 (paroxetine) 舍曲林 (sertraline) 1．36 (1．O2～ 1．80)1 1．11 (O．97～ 1．27) 1．00 (O．78～ 1．28) 0．84 (O．65～ 1．O8) 0．82 (O．64～ 1．O5) 1．89 (1．2O～3．00) 1．O6 (O．85～ 1．34) 1．04 (O．69～ 1．57) O．96 (O．6～ 1．53) 0．73 (0．56～ O。95) 1．OO (O．91～ 1．09) 1．OO (O．93～ 1．07) 1．O6 (O．92～ 1．22) O．98 (O．85～ 1．13) 1．OO (O．9O～ 1．11) 注： P15 )，大于其 他 3个药 (<8 )。另有研究_l5]表明氟西汀导致镇静作用 的概率最小。虽头痛和焦虑在氟西汀组最高，失眠和震颤在 舍曲林组最高，但这些副作用发生率均<8 ，所以从神经、 精神系统副作用总发生率来看，帕罗西汀和氟伏沙明最高[ ] (见图 5)。 图5 5个药物神经、精神系统副作用发生率的比较 Fig 5 Incidence rate of side effect on nerves and mind system of the 5 drugs 另 3个研究_l ]表明 5个药物 中，氟西汀导致激越行 为的概率最高，其相对危险度为 1．57，明显高于其他 4个 药 (P< 0．05)；而舍曲林最小 ，其相对危险度为 0．78。明 显低于其他 4个药 (P<0．05)；氟伏沙明、帕罗西汀、西 酞普兰间无显著性差异。但英国药物安全委员会的数据并不 支持此论点，他们认为这 5个药在引起激越行为方面均无显 著性差异。 ∞ n " ∞毖Ⅲ阻 ㈣∞ 加 0 阻 ∞ 诣㈣ ～口0一 0口00 ∞一0 0f_ ；0=一}l一 一 维普资讯 http://www.cqvip.com Central South Pharmacy．April 2007，Vo1．5 No．2 中南药学 2007年 4月第 5卷第 2期 表 5 神经、精神方面的副作用与治疗时间的关系 Tab 5 Relationship between side effect on the nerves and the miIld an d therapeutic time 不 良反应发生百分率之比。 。 Note：T1：the incidence percentage of adverse effect during 1st therapeutic month；T2：the incidence percentage of adverse effect between 2nd and 6th therapeutic month；T1／T2：the ratio of the incidence percentage of adverse effect during 1st therapeutic month to the incidence per— centage of adverse effect between 2nd and 6th therapeutic month． 表6 5种药物对神经、精神系统副作用的比较 Ta b 6 Side effect onthe nerves andthemind system ofthe 5 drugs 例，占11．3 ，其他 7例，占9．9 (见图6)。不同副作用 出现的时间间隔也各异，肌张力障碍：3 d～14个月；静坐 不能：12 h至 4个月；震颤麻痹：4 d至 1年；迟发性运动 障碍样运动异常：3 d～1年。 铆 28．20％ 图6 SSRIs导致 EPS各症状比例 Fig 6 Ratio of different symptoms of EPS induced by SSRIs 这 71例在 5个药物中的分布情况是：氟西汀 (53例 ) 维普资讯 http://www.cqvip.com 中南药学 2007年4月第 5卷第 2期 Central South Pharmacy．April 2007，Vo1．5 No．2 占74．6 0A，舍曲林 (8例)占11．3~A，氟伏沙明 (6例)占 8．5 ，帕罗西汀 (4例)占5．6 ，西酞普兰暂无报道 (见 图 7)。 口 氟西汀 圈 舍曲林 氟伏沙明 口 帕罗西汀 (fluoxetine) (sertraline) (fluvoxamine) (paroxetine) l1-3O％ 74．6O 图 7 5个药物导致 EPS的发生亭比较 Fig 7 Incidence rate of EPS induced by the 5 drugs 氟西汀的53例中，肌张力障碍 1 5例、静坐不能 2O例、 震颤麻痹9例、迟发性运动障碍6例，其他3例；舍曲林的 8例中，静坐不能 6例、肌张力障碍和静坐不能同时发生的 共 2例、震颤麻痹尚无报道 ；氟伏沙明的 6例中，静坐不能 2例、肌张力障碍 2例、震颤麻痹和迟发 性运动障碍各 1 例；帕罗西汀的4例中，肌张力障碍、迟发性运动障碍各 1 例，静坐不能 2例 (见图 8)。 图8 SSRIs引起的 EPS符症状发生率比较 Fig 8 Incidence rate of different symptoms of EPS induced by SSRIs 另有 7篇文章报道 16位震颤麻痹患者，因为使用 SS— RIs类药物而使原有症状加重 ，其中氟西汀 12例，平均剂 量 16．9 mg·d ；氟伏沙明和帕罗西汀各 2例，平均剂量 分别为 125mg·d 和 20 mg·d 。 4 性功能障碍的比较 由于 SSRIs抑制 5-HT的再摄取，使突触问隙 5一HT增 多，激动了5一HTz受体而产生性功能障碍。包括勃起 困难、 性欲减退或消失、性快感缺失、性高潮延迟或缺失、射精困 难等[6 。许多研究显示 SSRIs治疗的患者大约 2O 出现 性功能障碍，特别是性快感消失 2o]。一项研究_2 报道 596 名接受SSRIs治疗的患者中，性功能勃起障碍平均发生率为 16 ，其中男性发生率为 23 ，最常见的为性快感消失约 占 65 ，女性发生率为 13 ；另一研究心 报道 110名接受 SSRIs治疗的女患者有 3O 出现性功能障碍包括性欲消失、 性快感延迟或}肖失，但氟西汀、帕罗西汀和舍曲林间无显著 性差异，而一项随机对照实验 对 128名抑郁症患者用氟 西汀或帕罗西汀治疗，结果帕罗西汀组和氟西汀组分别有 25 和 7 的患者出现性功能障碍 ，两组 问有显著性差异 (P