注意缺陷多动障碍的功能神经成像研究(2004)

国外医学精 神病 学分册 中 182名为 AD。控制年龄 、性别 、教育 程度 、社 会经济地位以及饮酒等因素后，显示痴呆的发生与 饮水中≥0．1rag／L铝含量的相对危险度为 1．99，对 AD的相对危险度 为 2．14。但是未发现剂量一效应 关系。 雌激素 l5] 发生 AD的女性绝大部分是绝经后 ，这使 人们 不仅要问：缺乏雌激素是否是 AD发病的危险 因素 呢?研究结果是否定的，即雌激素不能降低 AD的 发生，缺乏雌激素不是 AD发病的危险因素。 国外学者 Eillenbaum采用随机分层抽样的方法 抽取 65～100岁 的女性共 1907名进行研究 ，发现 使用雌激素的个体因种族 、社会经济地位不 同而变 化，且受医疗服务水平的限制；雌激素能减少认知 功能衰退的危险，不能降低认知功能损害的危险。 当使用雌激素 1年后，并不能降低 AD的进程，也 不能改善轻中度 AD的总体、认知和功能的结局。 综上可知，AD发病的各种生物学因素中基因 的研究最为重要。虽然尚需继续探索 ，但有些观点 得到了较一致 的认可 ：位于 14号染色体的 PS一1、1 号染色体上 的 PS．2、21号染色体 的 APP的基 因突 变与早发性家族性 AD发病有关；位于 19号染色 体上的 ApoE等位基因是晚发性 AD发病 的危险 因 素。当然 ，其他生物学因素在 AD发病 中的作用也 不容忽视 。 参 考 文 献 · 43 · 1．Myers A， et al： Science，2000；290： 2304—2305． 2．Wu WS，et al：JAMA．1998；280：619—622． 3．Artiga MJ， et al： Human Molecular Genetics， 1998； 7： 1887．1892． 4．Pericak·Vance MA，et al：JAMA．1997：278：1237—1241． 5．Kehoe， P， et al： Human Molecular Genetics． 1999； 8：237— 245． 6．Craft S，et al ： Neurology， 1998；51： 149—153． 7．Ertekin—Taner N． et al： Science，20∞ ； 290： 2303．2304 ． 8．Bullido MJ．et al：Namm Ge netics．1998；18：69—71． 9．Zurutuza L， et al： European Journal of Human Ge netics， 2O【x】： 8：713．716． 一 10．Cruts M ， et al： Human Molecular Genetics， 1998； 7： 43— 51． 11．Bird TD，et al： Annals of Neurology ， 1996；40： 932—936． 12．Meyer MR， et al： Nature Ge netics， 1998； 19：321—322． 13．Hebert LE，et al：Am J Epidemio1．2001；153 (2)：132． 136． 14．Rondeau V，et al：Am J Epidemio1．2000；152(1)：59—66． 15．Fillenbaum GG，et al：Am J Epidemio|．2001； 153 (2)： 137．144． (收稿13期：) 注意缺陷多动障碍的功能神经成像研究 赵 志 民 杜 亚松 【摘要】 本文就功能神经成像技术如 PET、SPECT、fMRI对注意缺陷多动障碍患者的大脑 代谢和局部脑血流及神经生化的研究进行综述，结果提示 ADHD所 涉及的脑 区为前额叶、顶叶、 颞叶、扣带回，纹状体，基底节等区域。另外也明注意缺陷障碍的成人的功能神经影像方面不 同于儿童。 【关键词】 注意缺陷多动障碍；功能神经成像；功能磁共振 【中图分类号】R749．94 【文献标识码】A 【文章编号】1001—120X (2004)O1．0043—04 注意缺陷多动障碍 (ADHD)是儿童常见的精 神障碍 ，其主要特征是注意分散 、活动过度 、行为 冲动 ．5％的学龄期 儿童患 ADHD，约 50％在进 入 青春期和成人后仍残留上述症状⋯，ADHD患者可 伴随多种障碍，如语言、学习障碍、品行障碍、潜 在的反社会障碍等，因此研究 ADHD患者的神经生 [作者工作单位]上海市精神卫生中心 (200030) [第一作者简介]赵志民 (1975一--)，男 ，山东泰安人 ，硕士 ，医师 ，研究方 向：儿童精神病学。 维普资讯 http://www.cqvip.com · 44 · 物学基础具有重要意义 近年来心用功能性神经影 像技术对 ADHD患者的脑功能研究 日渐兴起 ，功能 性冲经影像是一种可对大脑的脑代谢情况和局部脑 血流及神经生化进行动态观察的研究工具；目前常 用 的 功 能 神 经 影 像 技 术 包 括 正 电 子 发 射 扫 描 (PET1，单光子发射电子 一算机扫描 (SPECT)．功 能 性 磁 共 振 ( RI)，以 及 磁 共 振 波 谱 技 术 (MRS) 本文着重 PET、SPECT及 fMRI对 ADHD的 研究结果作简要综述。 ～ 、 ADHD的 PET和 SPECT研究 PET和 SPECT的技术是通过将放射性核 素标记 的化合物注入体内，随着血液循环进入脑区，通过 外部的测量设备探测到化合物的脑部分布的断层图 像。使用不同的标 记化合物 ，图像可反映脑活动的 指征，如局部脑血流量 (rcBF)和局部脑葡萄糖代 谢率 ( MR)，以及神经受体的结合情况或腑i内特 异化合物的浓度，从而阐明疾病的神经解剖和神经 生化机制。 目前 ADHD的神经生化机制研究主要集 中于多 巴胺 (DA)系统 ，特别是与 DA，受体和多 巴胺转 运体有关，此外也可能与 5一羟色胺 (5一HT)系统有 关；结合相应的示踪剂和受体配基 ，PET和 SPEC|r 可以很好地显示受体或各种化合物的分布及水平。 ADHD的神经解剖机制方面，PET和 SPECT通过反 映大脑的功能活动情况研究注意缺陷 的脑部基础， 原理是当局部脑活动时 ，相应部位的脑血流增加， 葡萄糖的代谢增加，如果 PET和 SPECT结合相应 的示踪剂可反映出这些变化，进而反映相 脑部活 动状况。 1．1 注意缺 陷障碍和神 经生化研 究 动物实验和对人的研究认为注意缺陷障碍者主 要是JL茶酚胺通路的异常 国内外许多学者对 AD． HD患者的血、尿及脑脊液中的多巴胺、去甲肾上 腺素及5．HT及其前身和／或代谢产物进行了多方面 的研究 ，以期发现某种神经递质的改变与 ADHD有 病因关系或者可作为诊断 ADHD的实验指标 ，但众 多的研究结果并不一致，有的学者认为多巴片安和肾 上晾素的更新率降低或多巴胺的敏感性增高可能是 导致多动症的原因。有的研究者发现沣意缺陷障碍 患者的多巴 J3一羟化酶 、单胺氧化酶 、儿茶酚胺氧位 甲基转位酶与正常 人卡f{比没有区别 最近 P SPECT的研究认为注意缺陷障碍可能 j多 暇受怵 密度的水平变化以及与 DA 转运体的异常仃关。 第31卷第 1期，2004 大量研究认 为多巴胺系统和前额叶及黑质纹状 体区域在 ADHD起着关键作用 ，Ernst 使用 PET技 术和 [ F、DOPA作示踪剂 比较 r 17例 ADHD成 年人和23名健康对照者的突触前多巴胺能活动的 整合功能 ，方法是使用特异性区域 与非特异性区域 同位素浓度的比值来反映多巴胺脱羧酶活性和多巴 胺存储过程 ，结果发现在 三个 区域即前额叶皮质、 纹状体和中脑中，ADHD患者 与健康对照只有在前 额叶显 示 出 [ F]DOPA 比率 的明 显不 同 (P< 0．01)，中间和左侧前 额叶区域改变的最明显，在 这两个 区 域 与对 照组 相 比，ADHD患 者 的 [ F] DOPA比率分别低 52％和 51％。此外 ，也只在前额 叶区域显示出性别的明显差异 ，在 ADHD组中男性 的 [ F]DOPA比率要比女性低，在对照组中同样 如此。而 Ernst 3 对儿童 的 ADHD进 行的研究却得 出不同的结论 ，研究者对 10例 ADHD儿童患者和 10名正常儿童用 PET，利用 [ F DOPA作示踪剂 研究突触末梢 [ F]DOPA的积聚情况来作为多巴 胺脱羧酶活性的测量方法 ，测量 了富集多巴胺能神 经支配的 区域如尾状核 、壳核 、额叶皮 质、中脑 (例如黑质 、腹侧被盖等 )等，结果显示 10例 AD— HD儿 童 与 正 常 儿 童 相 比，右 侧 中 脑 的 [ F] DOPA比率要 高 48％，其它脑 区没有 发现这 种差 异 ，虽然这种差异并没有达到统计学显著意义 ，但 是 [鸺F]DOPA的比率 却与多动症状 的严 重度有 关，[拇F]DOPA比率越高，符合 DSM一Ⅲ一R之 AD HD诊断标准的症状就越多 从以前的研究以及这 两项研究可能提示在成年人中前额叶的功能失调是 ADHD症：状的原 并且性别影响 r这种差异，而在 fL童主要是中脑多巴胺能的缺陷 这可能表明注意 缺陷障碍的成人的功能神经影像方面不同于儿童。 利他林是治疗 ADHD的有效药物 ，能阻断多巴 胺转运体 (DAT)来增加突触的多巴胺浓度 以起治 疗效果，但是治疗剂量的利他林阻断多巴胺转运体 的水平却 不清 楚；Dresel、4 使用 SPECT技 术 和 [ TC)TRODAT．1作为配基 ，对 l7例年龄在 2l～ 64岁之间的 ADHD患者 ，进行利他林治疗前和治 疗后的扫描 ，通过半定量方法测定 以小脑作为背景 的纹状体特异性结合 DAT的水平，对照是年龄匹 配的正常成年人 ，研究结果显示与对照相比，未治 疗的患者的 [ ” TC]TRODAT．1与 DAT的特异性结 明显增加 ，而在服用利他林后 ，上述特异性结合 在所有患者都明显降低，可利用性 DAT结合位点 维普资讯 http://www.cqvip.com 国外 医学精神病学分册 的降低与服用利他林后临床症状的改善有 、利他 林既然能阻断多巴胺转运体来增加突触的多巴胺的 浓度，是不是也能够增加 D，受体的叮利用忡来起 治疗作用，为此 Ilgin 5 埘 9例未经治疗的 ADHD JL 童，男性6例，女性 3例．平均年龄 9．0±2．3岁， 进行利他林治疗前后的纹状体 D，受体的可利用性 研究 ，并且 研究 了症状 严重度和兴奋剂 与多巴胺 D!受体结合的反应率之 的相关性。使用 SPECT 和 I-IBZM作为示踪剂 ， ’I-IBZM分别在治疗前 和 经 3个 月利 他林 治 疗 后 的 2小 时 内注 射并 进 行 SPECT扫描 ，结果却发现在未经治疗的 ADHD儿童 基线水平处的较高的 D 受体的呵利用水平经利他 林治疗后下调到接近所报道的正常水平 ，下调范围 为 O％ 一30％，此外还发现基线处的 D1受体的可利 用性越高，利他林的治疗影响似乎越大。 1、2 注意缺 陷障碍的神经解剖研究 应用 PET和 SPECT对 ADHD患者进行 大脑 活 动的定位研究，其原理是：埘 ADHD患者给于某种 任务刺激时 ，局部大脑对之起反应，导致相应部位 的脑血流 (rCBF)增加 ，同时局部的脑葡萄糖代谢 (rGMR)增加，此时注入适当的示踪剂，通过对该 示踪剂的跟踪测定 (分布和浓集速率)，便 叮推断 相 脑组织的细胞代谢过程 ，从而了解这些脑区的 功能状态 ，并了解疾病影响患者脑部 的哪些区域。 目前的研究多发现 ADHD所涉及的脑 区为前额叶、 顶叶、颞叶、扣带回 、纹状体 、基底节等区域。 有研究者对 l0名正常 的青少年和 10例患 AD— HD的青少年在进行听觉注意任务时应用 PET和氟 去氧葡萄糖 ( F]FDG)作为示踪剂来测量局部 葡萄糖代谢水平，结果显示在两组问总体或绝对代 谢水平没有统计学上的差异，然而患多动症的女性 青少年的绝对脑代谢要比正常女孩低 17．6％，如 果在选定的各个脑区与对照相 比。则在左前额叶有 明显的葡萄糖代谢降低的现象，并且左前额叶较低 的代谢水平明显地与注意缺陷多动症状的严重度是 负相关 。同样 Ernst 的一 项研究也 发现 ADHD 女性的脑葡萄糖代谢要比正常对照女性要低，研究 者同样使用 PET和 [ F FDG，进行持续的听觉任 务，对 19名正常对照 ，其 中有 6位女性 ，平均年 龄 14．3±1．3岁 ；及 20例 ADHD青少年 ，其 中有 5 位女性 ，年龄 14．7±1．6岁；进行 ADHD和性别对 rGMR的影响的研究 ，发现在两组之间不论 是总体 或局部 rGMR都没有明显差异 ，ADHD的女孩的总 · 45 · 体 IGMR比 常女孩 低 1．5％，这一现象在 ADHD 男性与正常男性之间没有差异，这说明性别在脑葡 萄糖代谢之间存在差异。有研究者对男性 ADHD患 者和正常时照者在进行 【作记忆时的脑区 rCBF进 行研究 ，使用 PET和用 [ O]H，O作 为示踪 剂， 结果 显示男性正常对照者的 rCBF的与任务相关的 变化在额叶和颞 叶明显 ，但 是在男性 ADHD患者， rCBF的改变 更加广泛并且主要定位于枕部皮质 J。 利他林是系统治疗 ADHD的药物，但其作用机 制仍没有完全解释。KimO J研究__『利他林对 rCBF的 影响 ，使用 SPECT和技 术 [ TC]一HMPAO示 踪 剂，发现 ADHD患者应用利他林治疗后 ，左和右前 额叶区、尾状核 和丘脑区域 的 rCBF明显增加，这 表明利他林可能影响额叶一纹状体一丘脑环路的功 能，从 而改善 患者 的注 意力 ，控制 冲 动等行 为。 Langleben L1 研究 了短暂 中止利他林后 对 ADHD患 者 rCBF的影 响，22例 AHDH患者 ，年龄范 围 8．2 一 l1．5岁 ，7名正常对照参加该研究 ，结果当停止 服用利他林后 ，患者脑部的运动区 、前运动区、前 扣带回皮质 的 rCBF增加 ，因此短暂停用利他林能 够增加运动区和前扣带 回皮质的活性。 二、注意缺陷障碍的功能磁共振研究 功能磁共振成像技术 (fMRI)作为一种新 的大 脑功能活动的研究手段 自 1990s年代后兴起 ，它结 合了传统 MRI和放射示踪技术，不但能精确地反 应大脑解剖结构 ，对大脑的血液动力学及功能活动 也可进行特异性研究。 2．1 功能磁共振成像原理介绍 与神经电生理研究大脑功能的方法不同，fMRI 是以受 到不同激励或执行 不同任务时大脑 的 MRI 信号差别为依据 的，测定的是相应活动脑区对刺激 模式的间接反应，如刺激结束后活动脑区所在的局 部血容量 、血流及氧饱和度的变化等，通过对神经 活动伴随现象的检测就可得到有关脑活动的信息， fMRI正是采用对上述变化都比较敏感的脉冲序列 来成像的技术。fMRI具有较高的时问和空问分辨 率，适合于对脑进行详细研究，fMRI无电离辐射 和不使用放射性示踪剂的优点，可以对脑的某些特 性进行反复观察，此外，由于其无创伤性特点，易 于被医生和患者所接受。 功能 成 像 的方 法 主 要有 造 影 剂 团块 注 射法 (bolus injection of contrast agent)和血氧水平依赖性 对比法 (blood—oxygen—level—dependent，BOLD)。 目前 维普资讯 http://www.cqvip.com · 46 · 多采用后者 ，因为 BOLD方法中用血液中的血红蛋 白作为固有对比增强剂而不是使用造影剂 ，另外在 大脑皮层功能性活动期 问，BOLD法的信号幅度变 大，而前者的信号幅度变小。理解 BOLD法的关键 是血红蛋白的磁特性，氧合血红蛋白与去氧血红蛋 白有着完全相反的磁特性，前者为反磁性，后者为 顺磁性，当去氧合血红蛋白含量高时，核磁信号 弱，图象较暗 ；而氧血红蛋 白含量高时，核磁信号 强，图象较亮。要获得全脑 多层面 的 fMRI图象 ， 目前必须采用 回声一平 面成像技术 (EPI)，EPI能 使图象的 BOLD对 比度 和信号强度 分别得到增 强， 另外也可使困扰 GRE序列的运动伪影大大削弱。 虽然 fMRI自 1991年开始兴起 ，但是对 ADHD 地行研究却是近几年的事情 ，并且这方面的文献较 少，下面就 fMRI在 ADHD方面 的研究情况做一些 介绍。 Rubia等【l 对 7位男性 ADHD患者，其年龄在 12～18岁之问，以及对 9位健康对照，年龄在 12 ～ 17岁之问 ，进行 fMRI研究 ，使用的刺激模式为 终止作业 (stop task)和运动计时作业 (motor timing task)，结果发现与健康对照组相比，ADHD患儿在 终止作业和运动计时作业中右前额叶正中皮质的反 应较差 ，而终止作业时前额叶的右下皮质和左尾状 核的反应低下 ，这表明 ADHD患者的额叶功能低 下，而额叶和皮质运动区的功能对维持注意 、控制 冲动 、调节攻击和运动活动有重要作用 。为了证实 儿童期的额叶功能低下是否会导致其进入成年后的 额叶成熟延迟，Rubia等Ll 应用 fMRI，对 9例青少 年 ，年龄在 12～19岁之问，以及对 8例成人 ，年 龄在 22～4JD岁之间进行终止作业和延迟任务作业 ， 二组都是右利手，非语词智力没有差异，结果显 示，成人的延迟作业成绩比青少年要高，并且前额 叶和顶叶及壳核区的激活明显增加，在终止作业， 两组的成绩相当，成人的激活部位是双侧的前额 叶，而青少年激活的部位是壳核和额叶／岛叶的盖 部，这两项测验都可观察到年龄对前额叶激活的不 同影响，这可能了脑的发育是随着的年龄的增 加从皮质下功能到皮质发展的过程。 前扣带 回在注意过程中起着重要作用 ，调节刺 激物的选择和对反应的选择 ，因此推测前扣带回认 知部位 的功 能失 调可 能导致 ADHD的核 心症状 ， Bush等Ll 对 16例成人对象 ，包括 8例 ADHD患者 和 8名健康对照者，在 fMRI扫描中进行计数 Stroop 第 31卷第 1期，2004 测验 (counting stroop)，结果 表明，与正 常对照相 比，ADHD患者不能激活前扣带回部位 ，而对照组 对前扣带回的激活非常明显。 Teicher等研究者Ll 从利 他林对 ADHD有较好 的治疗效果，推测 ADHD的患者的皮质纹状体回路 存在缺陷，因此应用一项新的 fMRI程序 (T2 relax— ometry)来问接评价患者的纹状体 (包括尾状核和 壳核)的血容积，研究对象为 6名健康对照男孩， 平均 年龄 10．2 4-1．5岁，以及 11例 ADHD男孩 ， 平均年龄 9．3 4-1．6岁 ，应用持续 作业任务 ，结果 显示 ，与正常对照组相比，ADHD患者的双侧壳核 有较高的 T2弛豫时问；服用利他林能明显降低 ADHD患者的壳核 T2弛豫时问，右侧尾状核与此 相似，但 服用利他林 改变 的趋势不明显，丘脑 的 T，弛豫时问在 两组问没有 明显变化 ，也不受利他 林的影响，从这一实验结果推测 ADHD症状可能与 壳核的功能异常有紧密联系。 Vaidya等u 应用进行一不进行任务 (Go／No— Go)来研究 ADHD患者的额叶和纹状体激活情况， 对象为 10例 ADHD男性和 6名健康男性对照 ，除 一 例对照为左利手外，其余全部为右利手；每位研 究对象都进行两次扫描，分别是服用利他林和不服 用利他林 ，问隔至少 1周，利他林 的剂量 ：ADHD 患者服用处方量 ，范围是 7．5～30mg，每位对照服 用 10mg。结果 发现在刺激物控 制任务时 ，利他林 能增加 ADHD患者的纹状体的激活，而降低对照组 的激活；不服用药物时，对照组比 ADHD组有较高 的纹状体激活，服用利他林两组都能增加额叶的激 活。在反应控制任务时，额叶的激活在 ADHD组要 比对照组高，也表明了 ADHD的症状与纹状体有关 系 参 考 文 献 1．Spencer T，et al：J Clin Psychiatry，1998；59 (suppl 7)： 59—68． 2．Ernst M，et al：J Neurosci．1998；18(15)：5901—5907． 3．Ernst M，et al：Am J Psychiatry，1999；156 (8)：1209· 1215． 4．Dresel S，et aj：Eur J Nuc!Med．2000；27 (10)：1518— 1524． 5．Ilgin N，et al：Dev Med Child Neuro1．2001；43 (11)：755— 760． 6．Zametkin AJ，et al：Arch Gen Psychiatry，1993；50 (5)： 维普资讯 http://www.cqvip.com 国外医学精神病学分册 333—340． 7．Ernst M，et al：J Am Acad Child Adolesc Psychiatry， 1994； 33(6)：858。868． 8．schweitzer JB，et al： Am J Psvchiatrv，2000；l57 (2)：278。 280． 9．Kim BN，et al：Yonsei Med．J．2001：42(1)：19—29 10．Langleben DD，et al：J Nucl Med．2002；43 (12)：1624一 l629． 11．Rubia K，et al：Am J Psychiatry，1999；156 (6)：891— 896． 12．Rubia K l9． 13．Bush G， l552． · 47 · et al：Neurosci Biobehav Rev．2000；24(1)：13一 et al：Biol Psychiatry． 1999；45 (12)： 1542— 14．Teicher MH，et al：Nat Med．2000；6(4)470—473． 15．Vaidya CJ，et al：Proc Natl Acad Sci USA．1998；95 (24)： 14494一l4499． (收稿 13期：2003年 5月 27 13) 注意缺陷多动障碍与单胺类神经递质基因 赵 爱玲 程 道猛 苏林 雁 【摘要】 近年来研究表明注意缺陷多动障碍的发生和发展与单胺类神经递质系统密切相关． 而大量家系研究、双生子及寄养子研究已表明遗传因素起重要作用。本文综述了单胺类神经递质 合成 、释放 、消除等过程有关的基因与儿童注意缺 陷多动障碍的关系。 【关键词】 注意缺陷多动障碍；单胺类神经递质；基因。 【中图分类号】R749．94 【文献标识码】A 【文章编号】1001—120X(2004)O1—0047—04 注意缺陷多动障碍 (attention deficit hypera— ctivity disorder，ADHD)是儿童青少年期最常见的 行为障碍，患病率约 5％～10％⋯。临床表现为注 意缺陷、活动过度和行为冲动。美国精神障碍诊断 与统计手册第 4版 (DSM一Ⅳ)将其分为以下三个 亚型：注意缺陷型 (I)、多动冲动型 (HI)、混合 型 (C)。另外 ADHD与对立违抗 性障碍 、品行障 碍、学习障碍、焦虑障碍及心境障碍等也有较高的 同病率。它严重影响儿童的学习、生活和身心健 康，约有 1／4～1／3的患儿成为青少年犯罪、冲动 控制障碍 (赌博)、成瘾行为、反社会人格的高危 人群。因此已引起家长 、学校及社会各界的广泛关 注 。 目前 ADHD的发病机制未明，神经生化及精神 药理学 研 究 表 明 ADHD的发 生 和 发展 与 多 巴胺 (DA)、5一羟色胺 (5一HT)及去甲肾上腺素 (NE) 等单胺类神经递质有关。大量家系研究 、双生子及 寄养子研究已表明遗传因素起重要作用，遗传度约 为60％～90％⋯。因此 ADHD与单胺神经递质系 统基因的关系成为 ADHD分子遗传学研究的热点。 神经递质主要在神经元内合成，而后储存于突 触囊泡中，在信息传递过程 中由突触前膜释放到突 触间隙 ，作用于突触后膜 上相应的神经递质受体， 产生生理效应。因此，上述每个环节的遗传变异均 可影响神经递质的作用。 一 、 参与单胺类神经递质合成的酶 多巴胺 p一羟化酶 ( H)存在于囊泡中，DA 进入囊泡后，经 D 催化而形成 NE。D 基 因位 于9号染色体长臂 3区 4带 (9q34)，其第 5内含 子有一 TaqI多态性 ，PCR产物中不能被 TaqI酶切 的片断称 Al等位基因，能被 TaqI酶切的片断称 A2 等位基 因。Roman等L2 研究了 82个核 心家系 (先 证者 及其父母 )，采用基 于单体 型相对 风 险 (HHRR)发现 A2等位基因由其父母优先传递给先 证者。按先证者父母有无ADHD分为有家族史组和 无家族史组，进一步分析发现有家族史组 A2等位 基因无优先传递的现象；而无家族史组则 A2等位 基因优先传递。以上提示该多态性 A2等位基因与 ADHD可能存在关联。 多巴脱羧酶 (DDC)含量较多，对底物要求不 【作者工作单位]中南大学湘雅二医院 (湖南长沙，410011) (第一作者简介]赵爱玲 (1972一)，女，博士研究生，医师，主要研究动向：儿童精神病学。 维普资讯 http://www.cqvip.com