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甲型流感

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甲型流感 卫生部印发甲型H1N1流感诊疗方案(附全文)   2009年05月09日中午,卫生部网站公布了《甲型H1N1流感诊疗方案(2009年试行版第一版)》,指导各医疗机构在临床诊疗工作中使用。全文如下: [编辑本段] 卫生部印发《甲型流感诊疗方案》的通知   各省、自治区、直辖市卫生厅局,新疆生产建设兵团卫生局:   为指导医疗机构做好甲型H1N1流感医疗救治准备工作,应对可能发生的甲型H1N1流感疫情,我部组织专家在《人感染猪流感诊疗方案(2009版)》的基础上,结合世界卫生组织和其他国家甲型H1N1流感最新诊疗经验...
甲型流感
卫生部印发甲型H1N1流感诊疗(附全文)   2009年05月09日中午,卫生部网站公布了《甲型H1N1流感诊疗方案(2009年试行版第一版)》,指导各医疗机构在临床诊疗工作中使用。全文如下: [编辑本段] 卫生部印发《甲型流感诊疗方案》的通知   各省、自治区、直辖市卫生厅局,新疆生产建设兵团卫生局:   为指导医疗机构做好甲型H1N1流感医疗救治准备工作,应对可能发生的甲型H1N1流感疫情,我部组织专家在《人感染猪流感诊疗方案(2009版)》的基础上,结合世界卫生组织和其他国家甲型H1N1流感最新诊疗经验和相关资料,研究制定了《甲型H1N1流感诊疗方案(2009年试行版第一版)》。现印发给你们,供医疗机构在临床诊疗工作中使用。   我部将继续密切关注世界卫生组织和其他国家的最新诊疗经验和研究成果,必要时组织专家组再次对诊疗方案进行修订和完善。   2009年4月29日印发的《人感染猪流感诊疗方案(2009版)》同时废止。2009年5月7日印发的《甲型H1N1流感病例转运工作方案》中“疑诊病例”修改为“疑似病例”。   卫生部办公厅   二〇〇九年五月八日 [编辑本段] 甲型H1N1流感诊疗方案   (2009年试行版第一版)   2009年3月墨西哥暴发“人感染猪流感”疫情,造成人员死亡。4月30日世界卫生组织(以下简称WHO)宣布将流感大流行警告级别提高为5级。研究发现,此次疫情的病原为变异后的新型甲型H1N1流感病毒,该毒株包含有猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片段,可以在人间传播。WHO初始将此次流感疫情称为“人感染猪流感”,但随着对疫情性质的深入了解,现已将其重新命名为“甲型H1N1流感”。我国卫生部于4月30日宣布将其纳入《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病,依照甲类传染病采取预防、控制措施。   根据目前所掌握的资料,本次发生的甲型H1N1流感是由变异后的新型甲型H1N1流感病毒所引起的急性呼吸道传染病。通过飞沫、气溶胶、直接接触或间接接触传播,临床主要表现为流感样症状,少数病例病情重,进展迅速,可出现病毒性肺炎,合并呼吸衰竭、多脏器功能损伤,严重者可以导致死亡。由于这种甲型H1N1流感是一种新发疾病,其特点仍待进一步观察总结。 [编辑本段] 一、病原学   甲型H1N1流感病毒属于正粘病毒科(0rthomyxoviridae),甲型流感病毒属(Influenza virus A)。典型病毒颗粒呈球状,直径为80nm-120nm,有囊膜。囊膜上有许多放射状排列的突起糖蛋白,分别是红细胞血凝素(HA)、神经氨酸酶(NA)和基质蛋白M2。病毒颗粒内为核衣壳,呈螺旋状对称,直径为10nm。为单股负链RNA病毒,基因组约为13.6kb,由大小不等的8个独立片段组成。病毒对乙醇、碘伏、碘酊敏感;对热敏感,56℃30分钟可灭活。 [编辑本段] 二、流行病学   至北京时间2009年5月8日上午8时,全球共在24个国家和地区出现确诊甲型H1N1流感病例2371例,分布在美洲、欧洲、大洋洲和亚洲。其中墨西哥确诊1112例,死亡42例;美国确诊896例,死亡2例;我国香港特别行政区确诊1例。除墨西哥和美国外,其他国家和地区均无死亡病例报道。   (一)传染源。   甲型H1N1流感病人为主要传染源。虽然猪体内已发现甲型H1N1流感病毒,但目前尚无证据表明动物为传染源。   (二)传播途径。   主要通过飞沫或气溶胶经呼吸道传播,也可通过口腔、鼻腔、眼睛等处黏膜直接或间接接触传播。接触患者的呼吸道分泌物、体液和被病毒污染的物品亦可能造成传播。   (三)易感人群。   人群普遍易感。 [编辑本段] 三、临床表现和辅助检查   潜伏期一般为1-7天,多为1-4天。   (一)临床表现。   表现为流感样症状,包括发热(腋温≥37.5℃)、流涕、鼻塞、咽痛、咳嗽、头痛、肌痛、乏力、呕吐和(或)腹泻。   可发生肺炎等并发症。少数病例病情进展迅速,出现呼吸衰竭、多脏器功能不全或衰竭。   患者原有的基础疾病亦可加重。   (二)实验室检查。   1.外周血象:白细胞总数一般不高或降低。   2.病原学检查   (1)病毒核酸:以RT-PCR(最好采用real-time RT-PCR)法检测呼吸道标本(咽拭子、口腔含漱液、鼻咽或气管抽取物、痰)中的甲型H1N1流感病毒核酸,结果可呈阳性。   (2)病毒分离:呼吸道标本中可分离出甲型H1N1流感病毒。合并病毒性肺炎时肺组织中亦可分离出该病毒。   3.血清学检查:动态检测血清甲型H1N1流感病毒特异性中和抗体水平呈4倍或4倍以上升高。   (三)其他辅助检查。   可根据病情行胸部影像学等检查。合并肺炎时肺内可见斑片状炎性浸润影。 [编辑本段] 四、诊断   本病的诊断主要结合流行病学史、临床表现和病原学检查,早发现、早诊断是防控与治疗的关键。   (一)疑似病例。   符合下列情况之一即可诊断为疑似病例:   1.发病前7天内与甲型H1N1流感疑似或确诊病例有密切接触(在无有效防护的条件下照顾患者,与患者共同居住、暴露于同一环境,或直接接触患者的气道分泌物或体液),出现流感样临床表现。   2.发病前7天内曾到过甲型H1N1流感流行(出现病毒的持续人间传播和基于社区水平的流行和暴发)的国家或地区,出现流感样临床表现。   3.出现流感样临床表现,甲型流感病毒检测阳性,但进一步检测排除既往已存在的亚型。   (二)确诊病例。   出现流感样临床表现,同时有以下一种或几种实验室检测结果:   1.甲型H1N1流感病毒核酸检测阳性(可采用real-time RT-PCR和RT-PCR)。   2.分离到甲型H1N1流感病毒。   3.血清甲型H1N1流感病毒的特异性中和抗体水平呈4倍或4倍以上升高。 [编辑本段] 五、临床分类处理原则   (一)疑似病例:安排单间病室隔离观察,不可多人同室。同时行甲型H1N1流感病毒特异性检查。及早给予奥司他韦治疗。   (二)确诊病例:由定点医院收治。收入甲型H1N1流感病房,可多人同室。给予奥司他韦治疗。 [编辑本段] 六、治疗   (一)一般治疗。   休息,多饮水,密切观察病情变化;对高热病例可给予退热治疗。   (二)抗病毒治疗。   应及早应用抗病毒药物。初步药敏试验提示,此甲型H1N1流感病毒对奥司他韦(oseltamivir)和扎那米韦(zanamivir)敏感,对金刚烷胺和金刚乙胺耐药。   奥司他韦应尽可能在发热48小时内使用(36小时内最佳),疗程为5天。奥司他韦的成人用量为75mg b.i.d.。1岁及以上年龄的儿童患者应根据体重给药:体重不足15kg者,予30mg b.i.d.;体重15-23kg者,45mg b.i.d.;体重23-40kg者,60mg b.i.d.;体重大于40kg者,75mg b.i.d.。对于吞咽胶囊有困难的儿童,可选用奥司他韦混悬液。   (三)其他治疗。   1.如出现低氧血症或呼吸衰竭的情况,应及时给予相应的治疗措施,包括吸氧、无创机械通气或有创机械通气等。   2.出现其他脏器功能损害时,给予相应支持治疗。   3.对病情严重者(如出现感染中毒性休克合并急性呼吸窘迫综合征),可考虑给予小剂量糖皮质激素治疗。不推荐使用大剂量糖皮质激素。   4.合并细菌感染时,给予相应抗菌药物治疗。    (四)中医辨证治疗。   1.毒袭肺卫   症状:发热、恶寒、咽痛、头痛、肌肉酸痛、咳嗽。   治法:清热解毒,宣肺透邪。   参考方药:炙麻黄、杏仁、生石膏、柴胡、黄芩、牛蒡子、羌活、生甘草。   常用中成药:莲花清瘟胶囊、银黄类制剂、双黄连口服制剂。   2.毒犯肺胃   症状:发热或伴有恶寒、恶心、呕吐、腹痛腹泻、头痛、肌肉酸痛。   治法:清热解毒,化湿和中。   参考方药:葛根、黄芩、黄连、苍术、藿香、姜半夏、苏叶、厚朴。   常用中成药:葛根芩连微丸、藿香正气制剂等。   3.毒壅气营   症状:高热、咳嗽、胸闷憋气、喘促气短、烦躁不安、甚者神昏谵语。   治法:清气凉营。   参考方药:炙麻黄、杏仁、瓜蒌、生大黄、生石膏、赤芍、水牛角。   必要时可选用安宫牛黄丸以及痰热清、血必净、清开灵、醒脑静注射液等。 甲型H1N1流感诊疗方案   (2009年试行版第二版)   2009年3月,墨西哥暴发“人感染猪流感”疫情,并迅速在全球范围内蔓延。此次流感为一种新型呼吸道传染病,其病原为新甲型H1N1流感病毒,病毒基因中包含有猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片段。世界卫生组织(WHO)初始将此型流感称为“人感染猪流感”,后将其重新命名为“甲型H1N1流感”。6月11日,WHO宣布将流感大流行警告级别提升为6级。   本诊疗方案是在5月8日公布的第一版诊疗方案的基础上,依据近期国际诊疗研究及我国内地近300例甲型H1N1流感病例的总结资料修订而成。由于这种甲型H1N1流感是一种新发疾病,其疾病规律仍待进一步观察和研究。 [编辑本段] 一、病原学   甲型H1N1流感病毒属于正粘病毒科(0rthomyxoviridae),甲型流感病毒属(Influenza virus A)。典型病毒颗粒呈球状,直径为80nm-120nm,有囊膜。囊膜上有许多放射状排列的突起糖蛋白,分别是红细胞血凝素(HA)、神经氨酸酶(NA)和基质蛋白M2。病毒颗粒内为核衣壳,呈螺旋状对称,直径为10nm。为单股负链RNA病毒,基因组约为13.6kb,由大小不等的8个独立片段组成。病毒对乙醇、碘伏、碘酊等常用消毒剂敏感;对热敏感,56℃条件下30分钟可灭活。 [编辑本段] 二、流行病学       (一)传染源   甲型H1N1流感病人和无症状感染者为主要传染源。虽然猪体内已发现甲型H1N1流感病毒,但目前尚无证据表明动物为传染源。    (二)传播途径   主要通过飞沫或气溶胶经呼吸道传播,也可通过口腔、鼻腔、眼睛等处黏膜直接或间接接触传播。接触患者的呼吸道分泌物、体液和被病毒污染的物品亦可能造成传播。    (三)易感人群   人群普遍易感。 [编辑本段] 三、临床表现和辅助检查   潜伏期一般为1-7天,多为1-3天。    (一)临床表现   通常表现为流感样症状,包括发热、咳嗽、咽痛、咯痰、流涕、鼻塞、头痛、全身酸痛、乏力。部分病例出现呕吐和/ 或腹泻。约10%病例可不发热。   体征主要包括咽部充血和扁桃体肿大。   可发生肺炎等并发症。少数病例病情进展迅速,出现呼吸衰竭、多脏器功能不全或衰竭。   患者原有的基础疾病亦可被诱发加重,呈现相应的临床表现。   病情严重者可以导致死亡。    (二)实验室检查   1.外周血象:白细胞总数一般不高或降低。   2.血生化:部分病例出现低钾血症,少数病例丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高。   3.病原学检查:   (1)病毒核酸检测:以RT-PCR(最好采用real-time RT-PCR)法检测呼吸道标本(咽拭子、口腔含漱液、鼻咽或气管抽取物、痰)中的甲型H1N1流感病毒核酸,结果可呈阳性。   (2)病毒分离:呼吸道标本中可分离出甲型H1N1流感病毒。合并病毒性肺炎时肺组织中亦可分离出该病毒。   4.血清学检查:动态检测血清甲型H1N1流感病毒特异性中和抗体水平呈4倍或4倍以上升高。    (三)胸部影像学检查   合并肺炎时肺内可见片状影像。 [编辑本段] 四、诊断   本病的诊断主要结合流行病学史、临床表现和病原学检查,早发现、早诊断是防控与有效治疗的关键。    (一)疑似病例   符合下列情况之一即可诊断为疑似病例:   1.密切接触者发病前7天内接触传染期甲型H1N1流感病例,并出现流感样临床表现的。   密切接触者是指在未采取有效防护情况下接触传染期甲型H1N1流感病例的人群,具体包括:诊断、治疗或护理、探视甲型H1N1流感病例的人员;与病例共同生活、工作的人员;接触过病例的呼吸道分泌物、体液的人员。   2.发病前7天内曾到过甲型H1N1流感流行(出现病毒的持续人间传播和基于社区水平的流行和暴发)的国家或地区,也包括曾到过明确有甲型H1N1流感流行的社区,出现流感样临床表现。   3.出现流感样临床表现,甲型流感病毒检测阳性,但进一步检测排除既往已存在的亚型。    (二)确诊病例   出现流感样临床表现,同时有以下一种或几种实验室检测结果:   1.甲型H1N1流感病毒核酸检测阳性(可采用real-time RT-PCR和RT-PCR方法)。   2.分离到甲型H1N1流感病毒。   3.血清甲型H1N1流感病毒的特异性中和抗体水平呈4倍或4倍以上升高。 [编辑本段] 五、高危病例及重症病例       (一)高危病例   高危病例是指患甲型H1N1流感后可能病情较重,病死率较高的人群。包括:   1.年龄<5岁的儿童(年龄<2岁更易发生严重并发症);   2.年龄≥65岁的老年人;   3.妊娠妇女;   4.伴有以下疾病或状况者:慢性呼吸系统疾病,心血管系统疾病(高血压除外)、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、免疫功能抑制(包括应用免疫抑制剂或HIV感染等致免疫功能低下)、19岁以下长期服用阿司匹林者;   5.集体生活于养老院或其他慢性病疗养机构的人员。    (二)重症病例   当确诊或疑似病例出现以下情况之一时为重症病例:   1.合并肺炎和/或低氧血症、呼吸衰竭。   2.合并感染中毒性休克。   3.合并多脏器功能不全或多脏器功能衰竭。 [编辑本段] 六、临床分类处理原则       (一)疑似病例   在通风条件良好的单人房间进行隔离观察,不可多人同室。安排行甲型H1N1流感病毒特异性检查。对其中的高危病例、重症病例应及时给予神经氨酸酶抑制剂(如奥司他韦)治疗。    (二)确诊病例   在通风条件良好的房间进行隔离治疗,可多人同室。对其中的高危病例、重症病例应及时给予神经氨酸酶抑制剂(如奥司他韦)治疗。 [编辑本段] 七、治疗    [编辑本段] (一)一般治疗   休息,多饮水,密切观察病情变化;对高热病例可给予退热治疗。    (二)抗病毒治疗   研究显示,此种甲型H1N1流感病毒对神经氨酸酶抑制剂奥司他韦(oseltamivir)、扎那米韦(zanamivir)敏感,对金刚烷胺和金刚乙胺耐药。   对于临床症状较轻且无合并症、病情趋于自限的甲型H1N1流感病例,无需积极应用神经氨酸酶抑制剂。对于高危病例、重症病例应及时给予神经氨酸酶抑制剂(如奥司他韦)治疗。   对于需要使用奥司他韦治疗的病例,应尽可能在发病48小时内用药(36小时内最佳),疗程为5天。奥司他韦的成人用量为75mg b.i.d.。1岁及以上年龄的儿童患者应根据体重给药:体重不足15kg者,予30mg b.i.d.;体重15-23kg者,予45mg b.i.d.;体重23-40kg者,予60mg b.i.d.;体重大于40kg者,予75mg b.i.d.。对于吞咽胶囊有困难的儿童,可选用奥司他韦混悬液。    (三)其他治疗   1.如出现低氧血症或呼吸衰竭的情况,应及时给予相应的治疗措施,包括氧疗或机械通气等。   2.合并休克时给予相应抗休克治疗。   3.出现其他脏器功能损害时,给予相应支持治疗。   4.合并细菌感染时,给予相应抗菌药物治疗。   5.当出现感染中毒性休克、多器官功能不全或衰竭时,可根据当地医疗设施条件,转入具备防控条件的ICU治疗。    (四)中医辨证治疗   1.风热犯卫   主症:发病初期,发热或未发热,咽红不适,轻咳少痰,无汗。   舌脉:舌质红,苔薄或薄腻,脉浮数。   治法:疏风清热   基本方药:银花15g 连翘15g 桑叶10g 杭菊花10g   桔梗10g 牛蒡子15g 竹叶6g 芦根30g   薄荷3g 生甘草3g   煎服法:水煎服,一日1至2付。   加减:苔厚腻加广藿香、佩兰;   咳嗽重加杏仁、枇杷叶;   腹泻加川黄连、广木香。   常用中成药:疏风清热、辛凉解表类中成药如疏风解毒胶囊、香菊胶囊、银翘解毒类、桑菊感冒类、双黄连类制剂;藿香正气、葛根芩连类制剂等。   2.热毒袭肺   主症:高热,咳嗽,痰粘咯痰不爽,口渴喜饮,咽痛,目赤。   舌脉:舌质红,苔黄或腻,脉滑数。   治法:清肺解毒   基本方药:炙麻黄3g 杏仁10g 生甘草10g 生石膏30g   知母10g 浙贝母10g 桔梗15g 黄芩15g   柴胡15g   煎服法:水煎服,一日1至2付。   加减:便秘加生大黄。   常用中成药:清肺解毒类中成药如连花清瘟胶囊、银黄类制剂等。   3.气营两燔   主症:高热,烦躁不安,甚者神昏,咳嗽,胸闷憋气,或喘促气短。   舌脉:舌质红绛,苔黄,脉细数。   治法:清气凉营   基本方药:水牛角15g 生地15g 赤芍10g 银花15g   丹参12g 连翘15g 麦冬10g 竹叶6g   瓜蒌30g 生石膏30g 栀子12g   煎服法:水煎服,一日1至2付。   加减:便秘加生大黄;   高热肢体抽搐加羚羊角粉。   常用中成药:安宫牛黄丸、喜炎平、痰热清、血必净、清开灵、醒脑静注射液等。   注:以上药物应在医师指导下使用;剂量供参考,儿童剂量酌减;有并发症、慢性基础病史的患者,随证施治。 [编辑本段] 八、出院标准 体温正常3天,其他流感样症状基本消失,临床情况稳定,咽拭子甲型H1N1流感病毒核酸检测阴性。 达菲    奥司他韦(Oseltamivir)于1999年在瑞士上市,2001年10月在我国上市,其化学名称为(3R,4R,5S)-4-乙酰胺-5-氨基-3(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯,化学物质登记号CASRN为196618-13-0。奥司他韦口服后经肝脏和肠道酯酶迅速催化转化为其活性代谢物奥司他韦羧酸,奥司他韦羧酸的构型与神经氨酸的过渡态相似,能够竞争性地与流感病毒神经氨酸酶(NA,neu-raminidase,也有称作神经氨酸苷酶)的活动位点结合,因而是一种强效的高选择性的流感病毒NA抑制剂(NAIs),它主要通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放,从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。   目前市场上销售的达菲为罗氏制药独家生产的抗流感药物,其通用名称为磷酸奥司他韦(Oseltamivirphosphate),也就是前面所说的奥司他韦的磷酸盐,化学物质登记号CASRN为204255-11-8。达菲于1999年被美国FDA批准上市,在中国已于2004年7月上市。从药物经济学的角度来看,尽管使用达菲的药品费用并不算低,每天服用两次,每次75mg,药品零售价相当于每天60元,5天一个疗程相当于300元左右。但是由于达菲是一种非常有效的流感治疗用药,并且可以大大减少并发症(主要是气管与支气管炎、肺炎、咽炎等)的发生和抗生素的使用,因而是目前治疗流感的最常用药物之一,也是公认的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的药物之一。   日本卫生部门对抗流感药物“达菲”可能产生的副作用展开调查。2007年,2月26日午夜,一名14岁男孩在服用“达菲”后从仙台市一座公寓楼的11层跳下身亡,这是日本在过去17个月里发生的第18起与这种畅销药物有关的青少年死亡事件。在这起最新死亡案件中,这名男孩的医生让其连续服用“达菲”5天。26日,这名男孩服用了2片“达菲”。当晚,在其醒来后,他告诉其母亲他要去洗手间,然后,他却拉开正门走了出去。他母亲感觉有些不对劲,并跟了过去。当她看到他正在爬上一个1.3米高的栏杆时,她大声呼叫。警方说,这名男孩没有做出任何回应就一头跳了下去。警方表示,他们不认为这名男孩是想自杀。   两周前,一名14岁少女在服用达菲之后,从爱知县蒲郡市一座公寓楼跳下死亡。目前,日本厚生劳动省已要求进口“达菲”的厂家收集服用过这种抗流感药病人的健康情况。在这起事件发生后,日本厚生劳动大臣柳泽伯夫呼吁大众保持冷静。他说:“我们需要确凿的证据。”厚生劳动省称,医药公司报告说,截止到去年11月,已有54名服用“达菲”的人在日本死亡。   美国食品和药品管理局(FDA)去年11月曾警告说,“达菲”可能会在患者,特别是儿童中引起精神错乱和幻觉等严重的副作用,甚至造成死亡。该局提议对美国境内的“达菲”的说明进行修改,并建议医生和父母们仔细阅读说明书,对服药后的患者也要进行密切观察。   但生产该药的瑞士罗氏制药公司说,因“达菲”副作用而导致的死亡率并不高于流感受害者的死亡率。   "达菲"的原料问   全球H5N1亚型高致病性禽流感疫情的发展,使中国政府和企业都在分别加紧进行抗禽流感药物的储备和生产。瑞士罗氏公司生产的达菲在全球多个国家抗禽流感药物储备中抢到先机,成为世界卫生组织推荐的抗禽流感最有效的预治药物,中国内地中的禽流感药物储备中,达菲也是主要药品之一。   达菲的主要原料——莽草酸,90%来自中国内地。罗氏声称放宽生产许可,中国内地企业积极要求和罗氏合作,进行本土化生产达菲或研究生产类达菲的热闹声中。 然而,西安第一家生产莽草酸的企业——陕西惠科植物开发有限公司已经停止生产莽草酸,原因很简单:买不到可以提取莽草酸的原料——八角。此外,西安泰华天然生物制药有限公司、西安天一生物有限公司、西安富捷药业有限公司等提炼企业的莽草酸生产线也都停止运转。   达菲被认为是迄今为止对禽流感最有疗效的药物后,全球对达菲的市场需求膨胀,达菲的主要原料莽草酸一下子成了抢手货,价格上涨几倍。据了解,由于莽草酸以往主要用于肿瘤、消炎等药品,市场需求不大,从事莽草酸提炼的企业也屈指可数,主要集中在西安,公司规模一般不大,而且,莽草酸几乎在每家公司的产品结构中都算次产品,不处于主导地位。最近流行的甲型H1N1流感,感染早期用达菲(Oseltamivir)有效。对于临床确诊病例,达菲使用剂量为75mg bid。   通用名称】   磷酸奥司他韦胶囊   【英文名称】   Oseltamivir Capsules   【商品名称】   达菲® Tamiflu   【成份】   本品主要成分及其化学名为:磷酸奥司他韦   化学名为:(3R,4R,5S)-4-乙酰胺-5-胺基-3(1-丙氧乙酯)-1-环己烯-1羧酸乙酯磷酸盐   其结构式为:(图另...)   分子式:C16H28N2O4·H3PO4   分子量:410.4   【性状】   本品为灰白色和浅黄色双色胶囊,内容物为白色至黄白色粉末。   【药理毒理】   磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体,其活性代谢产物是强效的选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。病毒神经氨酸酶活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞的释放和感染性病毒在人体内进一步传播是关键的。   药物的活性代谢产物抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶。体外在很低的毫微克分子浓度即有抑制效应。在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长,在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。   本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放,从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。   在III期临床试验中,病人从出现临床症状后开始用磷酸奥司他韦治疗,不超过60小时。这种治疗显著缩短了流感症状和体征持续的时间,最多时减少45小时。与安慰剂对照,确诊为流行性感冒的病人服用磷酸奥司他韦可使疾病的严重程度减轻大约40%。更重要的是,磷酸奥司他韦减少那些与抗生素治疗流感受相关的并发症的发生率,在健康年轻成年人群减少50%,老年人群减少75%。这些并发症包括气管炎、肺炎和鼻窦炎。   对自然获得的和实验室获得的流行感冒进行的研究显示:应用磷酸奥司他韦并没有损害人类对感染的正常的抗体反应。受试者对流感灭活疫苗的抗体反应并没有受磷酸奥司他韦的影响。   对病毒耐药的可能性给予了深入的研究。在临床分离株中,病毒耐药性的发生率取决于亚型,大约为2%。耐药病毒的携带者可以象正常情况一样清除病毒,临床上并没有趋于恶化的迹象。耐药基因型无优势可言,并且对人的感染性降低。   【药代动力学】   吸收   口服给药后,奥司他韦很容易被胃肠道吸收,大部分被肝、肠酯酶转化为活性代谢产物。至少75%的口服剂量以活性代谢产物的形式进入体循环。同活性代谢物相比,药物前体的暴露小于5%。药物前体和其代谢产物的血浆浓度与服用剂量成比例,并且不受进食影响。(见用法用量)   分布   活性代谢产物的平均分布容积(V ss )在人体中大约是23升。   对白鼬,大鼠和兔的研究显示,药物的活性部分可以到达所有被流感病毒侵犯的靶组织。研究显示在口服给予磷酸奥司他韦后,其活性代谢产物在肺、气管、支气管肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳这些部位都有积聚。   活性代性产物与人血浆蛋白的结合可以忽略不计(大约3%)。   代谢   磷酸奥司他韦大部分被位于肝脏和肠道的酯酶转化为活性代谢产物。磷酸奥司他韦或其活性代谢产物都不是主要细胞色素同工酶的底物或抑制剂。所以不大可能因为对这些酶的竞争抑制而引发药物间相互作用。(见药物相互作用)   消除   吸收的奥司他韦主要(>90%)通过转化为活性代谢产物而清除。活性代谢产物不再被进一步代谢,而是由尿排泄。在大多数受试者,活性代谢产物的达峰血浆浓度以半衰期6~10小时降低。超过99%的活性代谢产物由肾脏排泄。肾脏的清除率(18.8L/h)超过肾小球滤过率(7.5L/h ),表明除了肾小球滤过外,还有肾小管排泄这一途径。口服经放射性物质标记过的药物后,只有不超过20%的剂量由粪便排泄。   特殊人群的药代动力学:   肾功能不全患者   对不同程度的肾功能不全患者给予100mg磷酸奥司他韦,每日两次,服用五天,显示活性代谢产物水平与降低肾功能成反比。对肌酐清除率小于30ml/min的患者建议做剂量调整。目前没有研究数据指导肾功能衰竭患者的用药(肌酐清除小于10ml/nin),所以对该人群用药时要慎重(见注意事项和特殊剂量指导)。   肝功能不全患者   口服磷酸奥司他韦后。肝功能不全患者并没有象预期那样体内奥司他韦水平增高或其活性代谢产物水平降低。(见特殊剂量指导)   老年人   给予相同剂量的磷酸奥司他韦,同年轻人相比,老年人(年龄在65—78岁之间)的稳态代谢物水平比年轻人高25~35%,而两个人群药物半衰期很相似。考虑到药物暴露量和耐受力,老年人不必调整剂量。(见特殊剂量指导)   儿童   对一小组5~18岁儿童给予单剂2mg/kg的粉末剂,口服建立药代曲线,数据显示儿童年龄越小,对药物前体和其活性代谢产物的清除越快,人体对每mg/kg计量单位的承受越少。比如给予5-8岁儿童2mg/kg的剂量,若要达到可比性。即相当于要给予成年人单剂75mg奥司他韦(大约为1mg/kg)。年龄相差越小,儿童与成年人对每一单位mg/kg剂量的代谢差别越小。比如大于12岁的儿童与成年人在药代动力学方面就已经很相似了。   【适应症】   磷酸奥司他韦为抗病毒药,用于治疗流行性感冒。 如今用来治疗甲型H1N1。
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