null第十一章 栓 剂第十一章 栓 剂本章学习目的和要求:本章学习目的和要求:1. 掌握栓剂的含义、特点、与药物吸收的途径和影响吸收的因素
2. 掌握热熔法制备的
过程、操作要点、置换值的含义
3. 熟悉常用栓剂的基质种类、性质、栓剂的质量要求
4. 了解栓剂的发展简况、包装贮存的要求null 第一节 概述
一、含义、种类 :
(一) 含义:药物和基质混合制成的直肠、腔道塞入的一种固体剂型
(二) 种类与形状: 1. 肛门栓 鱼雷形状, 前大后小,如扑热息痛栓 2. 阴道栓: 球形、卵形、鸭嘴形,如洗必泰栓二、拴剂的作用特点:
(一) 局部作用特点:
在腔道起治疗作用。化痔栓—内痔;甘油栓—便秘;蛇床子阴道栓—阴道炎:
(二) 全身作用特点:由腔道(肛门栓)经直肠粘膜吸收进入体循环,特点:二、拴剂的作用特点:
(一) 局部作用特点:
在腔道起治疗作用。化痔栓—内痔;甘油栓—便秘;蛇床子阴道栓—阴道炎:
(二) 全身作用特点:由腔道(肛门栓)经直肠粘膜吸收进入体循环,特点:1.药物不受胃肠pH或酶的破坏;
2.胃肠道有刺激的药物宜制成栓剂;
3.药物直肠吸收,50-70%不受肝 脏首过作用而被破坏;
4.直肠吸收比口服干扰因素少;
5. 适宜不能吞服、幼儿、呕吐患者。1.药物不受胃肠pH或酶的破坏;
2.胃肠道有刺激的药物宜制成栓剂;
3.药物直肠吸收,50-70%不受肝 脏首过作用而被破坏;
4.直肠吸收比口服干扰因素少;
5. 适宜不能吞服、幼儿、呕吐患者。 三、栓剂吸收途径与影响吸收因素
(一)吸收途径—直肠静脉
1.塞入肛门2cm处吸收: 经直肠下静脉和肛门静脉 ,再经髂内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉,而进入大循环;
2. 塞入肛门6cm深处吸收:经直肠上静脉 到门-肝系统,经肝脏代谢进入大循环;
3. 直肠淋巴系统吸收 大循环
4. 阴道栓直接进入大循环
三、栓剂吸收途径与影响吸收因素
(一)吸收途径—直肠静脉
1.塞入肛门2cm处吸收: 经直肠下静脉和肛门静脉 ,再经髂内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉,而进入大循环;
2. 塞入肛门6cm深处吸收:经直肠上静脉 到门-肝系统,经肝脏代谢进入大循环;
3. 直肠淋巴系统吸收 大循环
4. 阴道栓直接进入大循环
(二)影响药物直肠吸收的因素
1.生理因素:
(1)空直肠的吸收大:常排便或灌肠后使用;
(2)直肠粘膜pH值(7.4)与被溶解药物的量;
(3)病理状况降低吸收
(4)在肠道保留时间长吸收好
(二)影响药物直肠吸收的因素
1.生理因素:
(1)空直肠的吸收大:常排便或灌肠后使用;
(2)直肠粘膜pH值(7.4)与被溶解药物的量;
(3)病理状况降低吸收
(4)在肠道保留时间长吸收好
2.药物因素
(1) 溶解度:好的吸收溶解后的脂溶性和水溶性药物均有;不溶解药物应制成可溶性药物.
(2) 不溶性药物的粒径: <1nm可透过脂质膜;
(3) 脂溶性与解离度:非解离性(分子型)药物吸收好
2.药物因素
(1) 溶解度:好的吸收溶解后的脂溶性和水溶性药物均有;不溶解药物应制成可溶性药物.
(2) 不溶性药物的粒径: <1nm可透过脂质膜;
(3) 脂溶性与解离度:非解离性(分子型)药物吸收好
null3. 基质因素
药物在油水两相间的分配系数(直肠分泌液为水相) (1)油相基质对脂溶性药物释放阻力大 (2) 水相基质对水溶性药物释放阻力大 (3) 适当浓度表面活性剂有助于药物释放;但高浓度形成胶团会阻碍药物吸收 四、栓剂中药物剂量与规格
剂量:为口服剂量的1.5-2倍
规格:肛门栓:2g/颗/成人;
阴道栓:2-5g
五、拴剂的质量要求
1. 含定量药物
2. 有硬度和韧性(便于塞入)
3. 常温坚硬、进腔道后融化
4. 无刺激
四、栓剂中药物剂量与规格
剂量:为口服剂量的1.5-2倍
规格:肛门栓:2g/颗/成人;
阴道栓:2-5g
五、拴剂的质量要求
1. 含定量药物
2. 有硬度和韧性(便于塞入)
3. 常温坚硬、进腔道后融化
4. 无刺激
第二节 栓剂的基质
一、栓剂基质的要求
1. 熔点与凝固点之差较小
2. 具有湿润、乳化性质,吸水好,释放快,油脂性基质酸值0.2 以下、皂化值200-245;碘值低于7
3.常温下坚硬韧性、体内熔化 第二节 栓剂的基质
一、栓剂基质的要求
1. 熔点与凝固点之差较小
2. 具有湿润、乳化性质,吸水好,释放快,油脂性基质酸值0.2 以下、皂化值200-245;碘值低于7
3.常温下坚硬韧性、体内熔化
二、基质的种类
油脂性基质 可可豆脂
香果脂
半合成脂肪酸甘油酯类
包括:半合成椰油酯
混合脂肪酸甘油酯
硬脂酸丙二醇酯
半合成脂肪酸酯
氢化植物油
水溶性基质 甘油明胶
聚乙二醇类
麦泽52
吐温61
二、基质的种类
油脂性基质 可可豆脂
香果脂
半合成脂肪酸甘油酯类
包括:半合成椰油酯
混合脂肪酸甘油酯
硬脂酸丙二醇酯
半合成脂肪酸酯
氢化植物油
水溶性基质 甘油明胶
聚乙二醇类
麦泽52
吐温61
(一) 油脂性基质
1. 可可豆脂
(1) 熔点29-34℃,25℃软化
(2)同质多晶型:α、γ晶型不稳定, β晶型稳定但高温破坏,异构化使熔点降低;故宜缓慢升温溶解2/3时停止加热,余热熔化剩余部分;
(3)易酸败、软化
(4)酸值、碘值较高,故不稳定
(一) 油脂性基质
1. 可可豆脂
(1) 熔点29-34℃,25℃软化
(2)同质多晶型:α、γ晶型不稳定, β晶型稳定但高温破坏,异构化使熔点降低;故宜缓慢升温溶解2/3时停止加热,余热熔化剩余部分;
(3)易酸败、软化
(4)酸值、碘值较高,故不稳定
2.半合成脂肪酸甘油酯类
共同特点:
(1)12-18C饱和混合脂肪酸甘油酯抗热性好;
(2)常温固体、腔道内很快融化
(3)乳化水份能力强
(4)稳定,碘值、过氧化值、酸值低
(5)生物利用度高
2.半合成脂肪酸甘油酯类
共同特点:
(1)12-18C饱和混合脂肪酸甘油酯抗热性好;
(2)常温固体、腔道内很快融化
(3)乳化水份能力强
(4)稳定,碘值、过氧化值、酸值低
(5)生物利用度高
(1) 半合成椰子油:
四种不同熔点规格,最常用的为36型(35-37℃)
(2)半合成脂肪酸酯
四种不同熔点规格,最常用的为34型(33-35℃), 非稳定型A型在贮存过程中转变为稳定的B型后溶点上升2-3℃,因此, 原始基质熔点应控制在34-35℃.
(1) 半合成椰子油:
四种不同熔点规格,最常用的为36型(35-37℃)
(2)半合成脂肪酸酯
四种不同熔点规格,最常用的为34型(33-35℃), 非稳定型A型在贮存过程中转变为稳定的B型后溶点上升2-3℃,因此, 原始基质熔点应控制在34-35℃.
(3)混合脂肪酸甘油酯:
四种不同熔点规格,最常用的为36型(35-37℃)
(4)硬脂酸丙二醇酯:
熔点:36-38℃;
(5) 氢化植物油:
植物油氢化制得,氢化不完全,仍含不饱和脂肪酸,故熔距较长,抗热性差 稳定性差. 可加植物油或蜡调节熔点
加表面活性剂可改善释药性.(3)混合脂肪酸甘油酯:
四种不同熔点规格,最常用的为36型(35-37℃)
(4)硬脂酸丙二醇酯:
熔点:36-38℃;
(5) 氢化植物油:
植物油氢化制得,氢化不完全,仍含不饱和脂肪酸,故熔距较长,抗热性差 稳定性差. 可加植物油或蜡调节熔点
加表面活性剂可改善释药性.
半合成脂肪酸甘油酯类与可可脂比较
可可脂 脂肪酸甘油酯类
天然脂肪酸甘油酯 半合成植物脂肪酸甘油酯
熔点与凝固点相差大 熔点与凝固点相差分散小、 药物易沉淀 均匀不易沉淀
多晶型,36℃以下加热 70℃加热不影响凝固点
熔点降低
乳化力和吸水力差 乳化力吸水力强
酸值碘值高、不稳定 酸值碘值低、稳定
易变质 不变质
硬度较低挤压变形 硬度较高不易变形
外表粘 外表不粘
药物释放差 药物释放好
半合成脂肪酸甘油酯类与可可脂比较
可可脂 脂肪酸甘油酯类
天然脂肪酸甘油酯 半合成植物脂肪酸甘油酯
熔点与凝固点相差大 熔点与凝固点相差分散小、 药物易沉淀 均匀不易沉淀
多晶型,36℃以下加热 70℃加热不影响凝固点
熔点降低
乳化力和吸水力差 乳化力吸水力强
酸值碘值高、不稳定 酸值碘值低、稳定
易变质 不变质
硬度较低挤压变形 硬度较高不易变形
外表粘 外表不粘
药物释放差 药物释放好
(二)水溶性与亲水性基质
1. 甘油明胶
常配(g/g) : 甘油65%±5%、水10%、明胶25-30%;
常用于:阴道栓基质
(二)水溶性与亲水性基质
1. 甘油明胶
常配(g/g) : 甘油65%±5%、水10%、明胶25-30%;
常用于:阴道栓基质
null特点:
● 易吸水、易失水 ● 有弹性不易折断 ● 不是在体温时熔融,而是缓 缓溶解于分泌物中 ● 鞣酸、重金属不能用该基质 ● 甘油具有增塑、保湿、固化作用 ● 易长霉需加防腐剂 制 法:将明胶加至甘油、水(或药)的混合物中、吸水至明胶溶胀、水浴加热至明胶溶解(再加药)
制 法:将明胶加至甘油、水(或药)的混合物中、吸水至明胶溶胀、水浴加热至明胶溶解(再加药)
2. 聚乙二醇PEG
不同聚合度、分子量、物理性状呈不同规格:
PEG200 、PEG400、PEG600、—液体;PEG1000—半固体;
PEG2000、PEG4000、PEG6000—固体
常配:PEG1000 96%、PEG4000 4%形成低熔点基质。
2. 聚乙二醇PEG
不同聚合度、分子量、物理性状呈不同规格:
PEG200 、PEG400、PEG600、—液体;PEG1000—半固体;
PEG2000、PEG4000、PEG6000—固体
常配:PEG1000 96%、PEG4000 4%形成低熔点基质。
null特点:
1. 吸湿性强使栓剂受潮变形和直肠粘膜刺激;
2.可用不同比例得到不同熔点及释药度
3. 卖泽52 S-40 orMyrj52
特点:固体、水醇均溶解
熔点46-57 ℃
生物利用度好
4.吐温61
特点: 可塑性固体
熔点35-39 ℃
形成水包油乳剂基质
3. 卖泽52 S-40 orMyrj52
特点:固体、水醇均溶解
熔点46-57 ℃
生物利用度好
4.吐温61
特点: 可塑性固体
熔点35-39 ℃
形成水包油乳剂基质
第三节 栓剂的制法
一、热熔法制备
方法步骤:
1.清洁栓模:
模具 清洁 擦干 上润滑油 倒置 备用;
2.制栓:
流程 :
第三节 栓剂的制法
一、热熔法制备
方法步骤:
1.清洁栓模:
模具 清洁 擦干 上润滑油 倒置 备用;
2.制栓:
流程 :
null基质水浴加热熔融药物混合均匀栓模
刮平栓模表面
放冷完全凝固拆模栓剂适宜温度一次倒满擦干密封包装二、 栓剂药物的处理与混合
1. 药物细粉过6号筛后与基质混匀;
2. 油性药物加入已熔油性基质中
3. 水性药物加入水性基质
4. 浓缩物与羊毛脂吸收混匀后再加入油性基质
5. 浓缩物或制成干浸膏与已熔油性基质混匀
二、 栓剂药物的处理与混合
1. 药物细粉过6号筛后与基质混匀;
2. 油性药物加入已熔油性基质中
3. 水性药物加入水性基质
4. 浓缩物与羊毛脂吸收混匀后再加入油性基质
5. 浓缩物或制成干浸膏与已熔油性基质混匀
三、润滑剂
作用: 使模具不与制成的栓表面粘连、使栓表面光滑
1. 油性基质润滑剂 :软皂1份、甘油1份、90%EtOH5份、混匀;
2.水性基质润滑剂:液体石蜡、植物油
三、润滑剂
作用: 使模具不与制成的栓表面粘连、使栓表面光滑
1. 油性基质润滑剂 :软皂1份、甘油1份、90%EtOH5份、混匀;
2.水性基质润滑剂:液体石蜡、植物油
四、置换值(价)f
栓剂模具是以可可豆脂为标准体积计算重量;
不同基质和药物容积相同,但因密度不同,因而重量不同。
计算置换值f:
四、置换值(价)f
栓剂模具是以可可豆脂为标准体积计算重量;
不同基质和药物容积相同,但因密度不同,因而重量不同。
计算置换值f:
药物同体积基质的重量=纯基质栓重量G-(含药栓重量M-栓中的含药量W)
∴
已知置换值,则制备每粒栓剂所需基质的理论用量X为:
药物同体积基质的重量=纯基质栓重量G-(含药栓重量M-栓中的含药量W)
∴
已知置换值,则制备每粒栓剂所需基质的理论用量X为:
新基质的各种药物置换值f′计算
1.新基质对可可豆脂的置换值(F): 取新基质制成空白栓称重为G新;取可可豆脂置同一栓模中制成空白栓称重为G可;
则
新基质的各种药物置换值f′计算
1.新基质对可可豆脂的置换值(F): 取新基质制成空白栓称重为G新;取可可豆脂置同一栓模中制成空白栓称重为G可;
则
p335 四逆汤栓 p335 四逆汤栓 每粒四逆汤栓:
已知:W=0.96g M=2.72g f=1.5576
根据
得:空白半合成脂肪酸酯基质栓模重
G新=0.96/1.5576+(2.72-0.96)
=2.3673g假设纯可可豆脂栓模模重2.0g
根据
新基质半合成脂肪酸甘油酯对可可豆脂的置换值为:
F=2.3763/2=1.19假设纯可可豆脂栓模模重2.0g
根据
新基质半合成脂肪酸甘油酯对可可豆脂的置换值为:
F=2.3763/2=1.19二、双层栓、中空栓的制法
(一)双层栓:
特点:在同一栓剂中将两种药物分开制备
模具:圆锥型内模+外套
制法:先在外套加入基质、待凝固后将内模取出,再将药物倾入内模层;
二、双层栓、中空栓的制法
(一)双层栓:
特点:在同一栓剂中将两种药物分开制备
模具:圆锥型内模+外套
制法:先在外套加入基质、待凝固后将内模取出,再将药物倾入内模层;
(二)中空栓:
特点:
药物与基质分开避免相互作用及药物在栓剂表面发生的变化;可制缓释控释药物。
模具:中空栓壳
制法:先将栓壳灌入药物基质、冷却后拔出中空钢管,在中空部位加入药物,再在中空尾处用基质封口。
(二)中空栓:
特点:
药物与基质分开避免相互作用及药物在栓剂表面发生的变化;可制缓释控释药物。
模具:中空栓壳
制法:先将栓壳灌入药物基质、冷却后拔出中空钢管,在中空部位加入药物,再在中空尾处用基质封口。
第四节
栓剂的质量评价与包装贮存
一、质量评定
1.外观
2.重量差异
3.熔点测定
4.融变时限
5.变形试验
6.药物溶出度与吸收试验
第四节
栓剂的质量评价与包装贮存
一、质量评定
1.外观
2.重量差异
3.熔点测定
4.融变时限
5.变形试验
6.药物溶出度与吸收试验
二、包装贮存注意事项
1. 颗与颗之间隔开;
2. 免受挤压;
3. 密封,25℃以下存放;
4. 贮存时间不宜太长、易酸败、霉变。
二、包装贮存注意事项
1. 颗与颗之间隔开;
2. 免受挤压;
3. 密封,25℃以下存放;
4. 贮存时间不宜太长、易酸败、霉变。
null复习与思考
1.基质因素影响栓剂疗效,在制备栓剂时应如何考虑基质与药物之间的关系?
2.全身吸收的栓剂是那种? 吸收途径(部位)的特点?
3. 栓剂基质的类别?其中常用的是哪一类?半合成脂肪酸酯和混合脂肪酸酯的共同特点和不同特点?null4.栓剂的制备中常采用何种方法,制备中应注意那些问题?(药物剂量、选用基质及润滑剂、操作过程等)
5.置换值的意义,置换值计算?新基质的药物置换值应如何换算? null本 章 完