异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒肺炎临床特点分析

· 548· 北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) JOURNAL OF PEKING UNIVERSITY(HEALTH SCIENCES) Vo1．41 No．5 Oct．2009 异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒肺炎 临床特点 赵晓娃，刘代红，许兰平，陈 欢，陈育红，张晓辉，韩 伟，王 昱，刘开彦，黄晓军 (北京大学人民医院，血液病研究所，北京 100044) · 论 著 · [摘 要]目的：研究定量监测血浆巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)DNA水平指导的抗病毒抢先治疗下，造血 干细胞移植后 CMV肺炎的临床特点及预后。方法：分析 2005年 1月至 2008年 8月之间行异基因造血干细胞移植 (allogeneic hematopoietic stem—cell transplantation，allo—HSCT)后发生 CMV肺炎的 22例患者，总结发病的临床特征 及评价影响预后的相关因素。结果：750例 allo-HSCT患者中共22例发生 24例次 CMV肺炎(2．9％)，发病中位时 间为 +51d(+30～180 d)，16例(72．7％)患者在发病前后出现 CMV血症，6例患者血浆 CMV—PCR持续阴性。23 例次患者胸部 cT上出现间质性改变(如弥漫的磨玻璃影、多发斑片影等)。治疗上抗病毒药物联合皮质激素疗效 较好，CMV肺炎总体治愈率为83．3％。单因素分析发现男性患者及重度急性移植物抗宿主病(acute graft—versBs． host disease，aGVHD)是 CMV肺炎的不良预后因素(P=0．034，P：0．023)。结论 ：通过定量 PCR监测 CMV．DNA 水平，尽早诊断并给予适当抗病毒治疗可以明显改善CMV肺炎患者的预后。 [关键词]造血f细胞移植；肺炎，病毒性；巨细胞病毒感染 [中图分类号】R617 [文献标识码】A [文章编号]1671．167X(2009)05-0548-06 doi：10．3969／j．issn．1671-167X．2009．05．009 Clinical features of cytomegalovirus pneumonia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ZHAO Xiao‘su，LIU Dai—hong，XU Lan—ping，CHEN Huan，CHEN Yu—hong，ZHANG Xiao·hui，HAN Wei，WANG Yu， LIU Kai．yan．HUANG Xiao—jun (Institute of Hematology，Peking University People’s Hospital，Beijing 100044，China) ABSTRACT 0bjective：To analyze the clinical features and prognosis of cytomegalovirus(CMV)pneu— monia after allogeneic hematopoietic stem．cell transplantation(allo．HSCT)under the preemptive therapy based on monitoring CMV—DNA level quantincati0nally．M ethods：We studied 750 patients underwent allo—HSCT from Jan．2o05 to Aug，2008．A t0ta1 0f 22 patients who developed into CMV pneumonia were analyzed retrospectively．Results：Twenty—four episodes of CMV pneumonia occurred in the 22 patients f2．9％)and the majority of them developed into CMV pneumonia average 5l days(30 to 180 days) atier allo—HSCT．Of the 22 patients 16(72．7％ )underwent CMV．DNAemia and 6 remained CMV—PCR negative throughout the course of the disease．The pulmonary CT manifestation of 23 episodes showed specific features of interstitial changes，including diffused or patchy ground—glass opacities．Better cura— tive effects were obtained using antivirus drugs combined with glucocorticoid and the total curative ratio of CMV pneumonia was 83．3％ ．Male and the occurrence of severe acute graft-versus．host disease seemed to be correlated with an unfavorable outcome through univariate analysis(P=0．034，P：0．023)．Con— clusion：Making a diagnosis as soon as possible and appropriate therapy will improve the outcome of pa— tients with CMV pneumonia markedly． KEY WORDS Hematopoietic stem cell transplantation；Pneumonia，viral；Cytomegalovirus infections 巨细胞病毒(eytomegalovirus，CMV)感染是异 基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem- cell transplantation，allo—HSCT)后常见的并发症，如 未能早期诊断、及时干预，可发展为危及患者生命 的巨细胞病，其中巨细胞病毒肺炎约 占移植后 CMV病的40％ ～60％，致死率为 30％ ～90％ ， 直接影响造血干细胞移植患者的存活率。近几年北 京大学血液病研究所采用实时定量聚合酶链式反应 (real time polymerase chain reaction，RQ—PCR)技术 监测血浆 CMV．DNA，以指导抗 CMV抢先治疗，明 基金项目：国家杰出青年科学基金项 目(30725038)、教育部创新团队发展计划项 目(IRT0702)和首都医学科研发展基金项目(2005_1010) 资助 Supported by National Outstanding Young Talent Natural Science Foundation(30725038)，Innovation Team Program of Ministry of Education of China(IRT0702)and Scientific Research fund for Capital Medicine Development(2005—1010) A Corresponding author’s e—mail．xjhrm@medmail．corn．cn 赵晓鞋，等 异基因造血于细胞移植后巨细胞病毒肺炎临床特点分析 显减少了CMV病的发生。目前国内对这种抢先治 疗策略下 CMV病的发病规律研究较少，我们之前 的研究曾证实高 CMV．DNA水平预示 CMV病发生 几率的升高，RQ—PCR指导下的抗CMV抢先治疗可 明显减少 HSCT后 CMV病的发生 j。本文通过 对北京大学血液病研究所 HSCT后 CMV肺炎临床 资料的回顾性研究，总结分析其临床特点及治疗转 归 1 资料与方法 1．1 病例 对北京大学血液病研究所2005年 1月至 2008 年 8月之间750例行异基因造血于细胞移植的患者 进行了分析，其中 22例患者移植后发生 CMV肺 炎，累及发病24例次。 1．2 预处理及移植物抗宿主病(graft．versus— host disease，GVHD)的预防 采用北京大学血液病研究所常规预处理方案，见 文献[4]。GVHD的预防均采用环孢菌素(cyclosporin A，CSA)加短程甲氨喋呤(methotrexatum，MTX)及霉 酚酸酯(mycophenolate mofetil，MMF)方案。aGVHD 诊断和分度参见文献[5]。 1。3 移植相关支持治疗 所有患者自进层流仓后均常规给予口服黄连素 肠道消毒、复方磺胺甲嗯 唑预防卡式肺囊虫感染， 氟康唑预防真菌感染，同时给予静脉抗生素预防感 染，有结核病史者口服抗结核药物预防。 1．4 CMV感染的预防及监测 所有患者于移植前预处理过程中的⋯9 2 d 均采用更昔洛韦 5 mg／kg静脉滴注，每 12 h 1次； 16例患者移植后 +1～+30 d静脉滴注大蒜素 1 mg／kg。移植中所有血制品均未做 CMV抗体， 输注的血制品常规采用 1 800 cGy照射，全部患者 自造血于细胞回输后 +1 d开始采用 rtQ．PCR检测 血中CMV—DNA拷贝数 [深圳匹基生物技术公司 CMV实时定量聚合酶链式反应 (RQ．PCR)试剂 盒]，每周 1～2次直至移植后3～6个月，此后根据 患者情况每周或隔周 1次，直至停用全部免疫抑制 剂。 1．5 CMV感染及 CMV肺炎的诊断 1．5．1 CMV感染的诊断 无临床症状，仅在血液 中检测到 CMV-DNA，即 RQ—PCR测定 CMV—DNA 拷贝数大于6×10 拷贝／mL。 1．5．2 CMV肺炎的诊断 临床有间质性肺炎(in— terstitial pneumonia，IP)的一般症状和／或胸片出现 弥漫性、磨玻璃样典型改变，并符合以下条件之一 者可诊断CMV肺炎：(1)抗CMV治疗有效；(2)纤 维支气管镜检查肺泡管洗液(bronchoalveolar lavage fluid．BALF)中 CMV—PCR阳性；(3)血 CMV—PCR 阳性，并除外其他肺炎。 1．6 CMV感染及 CMV肺炎的治疗 (1)抢先治疗指征：连续 2次血浆 CMV-PCR 阳性或 CMV DNA拷贝数大于 1×10 拷贝／mL。 (2)抢先治疗用药：首选更昔洛韦(DHPG)5 mg／ kg，每 12 h 1次；血常规低于正常的患者可选用膦 甲酸钠 60 mg／kg，每12 h 1次。对于单药治疗不佳 患者(即 RQ—PCR检测 CMV—PCR持续不转阴或病 毒拷贝数继续增加)采用 DHPG和膦甲酸钠联合应 用，用药时间至少2周，CMV—PCR连续2次阴性后 停药。(3)CMV病治疗：一旦确诊立即开始治疗， 所选药物同抢先治疗，必要时加用丙种球蛋白，直 至临床症状和体征消失。 1．7 定义与统计学方法 (1)造血干细胞回输当天记为“01”d，回输前 天数前加“一”，回输后第 1天记为“+1 d”，以此 类推。(2)移植的存活(植活)：中性粒细胞 (ANC)连续 3 d>0．5×10 ／L的第 1天为 ANC植 活时间，血小板(PIJT)连续 7 d>20×10 ／L(未输 PLT情况下)的第 1天为 PlJTr植活时间。(3)随诊 中位时间21个月(3～49个月)，随访截止时间为 2009年2月28日，发病率指随访期内CMV肺炎发 生的比例，存活率指在随访期内存活患者占所有 CMV肺炎患者的比例。(4)数据采用 SPSS 16．0统 计软件进行分析，单因素分析采用卡方检验，P< 0．05认为有统计学意义。 2 结果 2．1 患者一般临床资料及 CMV肺炎发生情况( 1) 22例发生巨细胞病毒肺炎患者在移植后粒细 胞均成功植入，ANC植活的中位时间为 +12 d (+10～+22 d)，20例患者 PLT植活的中位时间为 +12 d(+l0～+52 d)，另 2例患者在随访时问内 尚未植活(+133 d及 +270 d)。 北京大学血液病研究所 750例行 allo．HSCT患 者中22例于术后并发 CMV肺炎24例次，总发病 率为 2．9％。发生 CMV肺炎的中位时间为 +51 d (+17～+590 d)，按移植后发生时间的早晚分类， 2例次发生在移植后 +30 d内，11例次在移植后 +30～+60 d，5例次发生在移植后 +60～+90 d， · 550· 北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) JOURNAL OF PEKING UNIVERSITY(HEALTH SCIENCES) Vo1．41 No．5 Oct．2009 3例次发生在移植后 +90～+180 d，3例次发生在 移植后 +180 d后。 表 1 22例病例的一般临床资料 Table 1 Characteristics of the clinical featuI℃s of 22 patients after allogeneic stem cell transplantation l7／5 25(2—52) 6 8 6／1／1 14 3 8 15 6．71(4．41—8．74) 130．41(84．39—220．96) 1．66(0．68—4．35) 1 7．35 81．35 3．69 5 7．09(4．31—9．32) 284．38(166．36—419．96) 3．69(1．07—7．83) 1 1．58 82．77 0．13 ALL．acute lymphoblastic leukemia：AML，acute myeloid 1eukemia； CR．complete remission；CML，chronic myeloid leukemia；CP1，first chronic phase： CP2，second chronic phase； AP，accelerated phase； MNC，mononuclear ceU；BM ，bone marrow；PBSC，peripheral blood stem cell；CORD，cord stem cel1． 2．2 CMV肺炎的临床表现、影像学表现、血气分析 及病原学检查 CMV肺炎的主要初始症状包括发热、咳嗽、咳 痰、活动后 气短，22例患者 中出现 发热 19例 (86．4％)，咳嗽 13例 (59．1％)，咳 痰 9例 (40．9％)，伴有胸闷、憋气症状 8例(36．4％)，其 中仅表现为发热患者5例，仅有咳嗽、咳痰症状者2 例，仅有胸闷憋气症状者 1例。发病期间患者心率 平均约为 90／min(74—150／min)，肺部体征主要 表现为湿哕音(10例)，治疗后哕音消失的中位时 间 11 d(5～20 d)。 所有CMV肺炎患者中，2l例患者的23例次发 病时胸部 CT上有阳性表现，包括肺纹理增粗紊乱、 透亮度减低、高密度的粟粒样小结节影、密度不均匀 的多发斑片影、局部肺不张及弥漫分布的磨玻璃样 改变。其中主要表现为磨玻璃影的 11例次，高密 度粟粒样结节及低透亮区出现者 l0例次，表现为 其他形式者 3例。另 1例患者在发病前后病情很 重，不能耐受 CT检查，因此无胸部 CT检查结果， 但床旁胸片提示双肺弥漫浸润影，且纤维支气管镜 检查多次 BALF中 CMV—PCR阳性，抗病毒治疗有 效，因此临床诊断为CMV肺炎。治疗有效者 CT基 本转阴的中位时间为 19 d(8～48 d)。 所有 CMV肺炎患者均在发病过程中监测了动 脉血气，未吸氧情况下最低 PO <60 mmHg(1 mm— Hg=0．133 kPa)者 8例次，在 6O一80 mmHg者 lO 例次，80～90 mmHg者 4例次，P0：在正常范围内 者 2例次。经治疗 4例患者 PO：始终未能恢复正 常，其余血气异常者 PO 恢复的中位时间为 15 d (6～37 d)。 22例患者中有5例患者行纤维支气管镜检查， 肺泡灌洗液(BALF)中 CMV—PCR均为阳性，其中2 例患者血浆中CMV．PCR始终阴性，2例血浆 CMV— PCR同时阳性，另 1例虽既往曾有 CMV血症，但 发生 CMV肺炎时血浆中 CMV—PCR也为阴性。对 BALF同时行真菌、细菌的培养，其中培养出肺炎克 雷伯杆菌、黏质沙雷氏菌及热带念珠菌 1例。7例 次(31．8％)患者既往曾有肺部真菌感染病史，lO 例次(45．5％)患者在 CMV肺炎发生时同时合并肺 部真菌感染。 2．3 CMV感染情况 移植后22例 CMV肺炎患者中16例(72．7％) 曾发生血CMV—PCR阳性，中位时间+38 d(+18～ +83 d)。2例患者曾发生2次 CMV肺炎，间隔时 间分别为 +84 d和 +224 d，其中 1例患者移植后 血浆 CMV—PCR始终阴性。12例次患者 CMV血症 与 CMV肺炎几乎同时发生(CMV—PCR阳性发生在 一一一一一一一一～ ～一一一一一～一一一～一一一～一一一一一一 赵晓鞋，等 异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒肺炎临床特点分析 CMV肺炎出现的前后3 d之内)；6例次患者 CMV 血症发生在 CMV肺炎之前，中位时间为 +30 d (+9～+543 d)，其中3例患者 CMV血症持续至 CMV肺炎发生时，且 CMV—DNA水平较高，之前的 抢先治疗效果不佳；2例患者虽血浆 CMV—PCR阴 性，但BALF中CMV．PCR阳性，结合临床表现及胸 部 CT开始抗病毒治疗；还有 1例患者当时血浆 CMV—PCR阴性，但抗细菌、真菌治疗后无好转，且 既往曾有 CMV血症病史，因此给予抗病毒治疗。 16例 CMV—PCR阳性患者 CMV．DNA的中位最高拷 贝数为4．718 X10 拷贝／mL(3．587 x10 ～7．070× 10。拷~1．／mL)。6例血浆 CMV．PCR始终阴性的患 者中，3例在出现临床症状后抗细菌、真菌和／或卡 氏肺囊虫治疗 7～10 d后无效，根据 CT表现开始 给予抗病毒治疗；2例出现临床症状时 CT已明确 支持为间质性改变，直接抗病毒治疗；1例患者因 尿液 CMV—PCR阳性，抗细菌、真菌治疗无效而加用 抗病毒药治疗。 2．4 CMV肺炎的治疗、转归及预后相关危险因素 分析 22例 CMV肺炎患者均给予常规抗病毒治疗24 例次，其中单用 DHPG治疗者 l3例次，单用膦甲酸 钠治疗者 2例次，DHPG及膦甲酸钠联合治疗者 9 例次。治疗过程中给予丙种球蛋白 10～20 g／d辅 助治疗者 11例次；联用肾上腺皮质激素[甲强龙 0．5～1 mg／(kg·d)]治疗 l2例次，治疗起始时问 为抗感染治疗(包括抗病毒)后 8 d(3～14 d)。各 组治疗情况如表 2所示。治疗过程中共8例患者使 用呼吸机辅助呼吸，其中双水平气道正压通气(Bi— PAP)呼吸机者3例，普通呼吸机者 5例。l4例未 使用呼吸机患者中(包括 1例发生2次CMV肺炎患 者)仅 1例次因CMV肺炎死亡(该患者曾发生 2次 CMV肺炎，第 1次治愈)，3例使用普通呼吸机者 因CMV肺炎死亡。对 CMV肺炎的总体治愈率为 83．3％(20／24)，至随访期结束，共9例(40．9％) 患者死亡，因 CMV肺炎而呼吸衰竭导致的死亡率 为44．4％(4／9)，此外，死于多器官功能衰竭2例， 重度 aGVHD 1例，真菌性肺炎引起的呼吸衰竭 2 例。22例患者中，15例发生 aGVHD，中位发生时 间为 +37 d(+8～+60 d)，I。aGVHD 6例，Ⅱ～ 1V。aGVHD 9例。12例 aGVHD发生在 CMV肺炎之 前，中位时间 +27d(+18～+550 d)，3例发生在 CMV肺炎之后 +12 d(+2～+29 d)。通过单因素 分析发现，在性别、年龄(以25岁为界)、疾病状态 (CR1／CP1 CR2／AP)、HLA配型相合状况(全相 合／半相合／非血缘)、aGVHD严重程度(0～ I。／ Ⅱ～IV。)、最低动脉血氧分压(以 PaO =70 mmHg 为界)、是否使用呼吸机、胸部 CT表现(弥漫磨玻璃 影／粟粒样结节或低透亮区等)、既往肺部真菌感染 史及是否合并肺部真菌感染这些因素中，男性和发 生重度(Ⅱ一IV。)aGVHD是 CMV肺炎的不良预后 因素(表3，P=0．034，P=0．023)。 表2 CMV肺炎治疗用药及疗效 Table 2 Therapeutic drugs and efficacy of CMV pneumonia 3 讨论 Allo—HSCT后 CMV肺炎是移植后影响患者生 存的主要并发症之一，造血干细胞移植供、受者均 曾感染过 CMV、防治 GVHD选用大量免疫抑制剂、 受者多次成分输血及移植后8～l0个月内患者免疫 功能尚未恢复使得患者成为CMV感染的高危人群， 但以上危险因素均客观存在，不能避免，尤其中国 人 CMV血清学阳性者在90％以上心]，因此对 CMV 病的防治则重在早期诊断、早期治疗。 我们之前的报道曾证实利用 RQ—PCR监测血浆 CMV·DNA拷贝数，并据此给予抗病毒抢先治疗可 明显减少高危患者 CMV病的发生_2]。本研究中 CMV肺炎的总发病率与之前我们的大宗病例分析 结果相比有所下降(2．9％ 4．7％) ]，这可能与 我们对 CMV肺炎的临床特点有了进一步的认识， 能更及时地给予抗病毒治疗有关。16例曾经或伴 随发生 CMV血症的患者 CMV．DNA拷贝数明显高 北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) JOURNAL OF PEKING UNIVERSITY(HEALTH SCIENCES) Vo1．41 No．5 Oct．2009 于以往统计的未经治疗 CMV血症可自行转阴的患 者 (4．718×10 拷 贝／mL 1．723×10 拷 贝／ mL) ，也高于所有 CMV感染患者的中位最高 DNA拷贝数 1．543×10 拷贝／mL，这说明血浆 CMV—DNA拷贝数对 CMV病的发生有一定预测意 义，与我们之前的报道一致 J。我们也发现并非所 有 CMV肺炎患者在发病时或发病前都出现 CMV血 症，未出现 CMV血症的患者约占30％。Ruell等 曾回顾性分析 577例 HSCT患者，8例发生 CMV 病，其中3例血中 CMV—PCR始终阴性，这提示我 们 CMV血液检查的阴性结果并不能排除CMV肺炎 的诊断。同时我们也注意到除血浆 CMV—PCR外， BALF及尿液的 CMV—PCR检查在一定程度上也能 对临床诊断起辅助作用。 表3 CMV肺炎预后的单因素分析 Table 3 Univariate analysis of the factors affecting the outcome of CMV pneumonia P Sex male 8 9 female 5 0 Age <25 years 7 4 t>25 years 6 5 Disease stage CR1／CP1 12 8 CR2／AP 1 l Donor type HLA-identical sibling 3 2 mismatched related donor 8 5 matched unrelated donor 2 2 aGVHD degree 0一 I。 10 3 Ⅱ一Ⅳ。 3 6 Lowest PaO2 <60 mmHg 6 5 t>60 mmHg 7 4 CT appearance ground—glass opacity 6 4 multiple nodules 6 3 others 1 2 Mechanical ventilation yes 3 5 no 10 4 Fungal infection history yes 3 4 no l0 5 Complicated with fungal infection yes 5 5 no 8 4 0．034 0．665 0．784 O．918 0．023 0．665 0．594 O．119 0．290 0．429 CR1，first complete remission；CP1，first chronic phase；CP2，second chronic phase；AP，accelerated phase；l mmHg=0．133 kPa． 24例次 CMV肺炎的发生主要在移植后 +30～ +180 d内(19／24)，可能与患者免疫功能缺陷及恢 复的时限有关。目前对移植后患者 CMV特异性细 胞毒T淋巴细胞(CTL)数量与功能恢复的探索已成 为研究的热点，日本最近的一项研究比较了 37例 HSCT后患者 CMV特异性 CTL的数量，发现移植 后 +30 d时 CMV感染与未发生 CMV感染患者的 CMV特异性 CTL数量无明显差别 J。文献[8]则 通过对 CMV特异性 CTL功能的测定发现移植后 +6个月所有患者对 CMV的免疫反应已经重建。 所有 CMV肺炎患者的临床表现与其他类型肺炎相 比并无特异性，以伴发热的咳嗽、憋气为主，但绝 大部分患者胸部 CT上均呈现为问质性肺炎的特征 表现，与细菌及真菌性肺炎的 CT表现有所区别。 文献[9]曾观察了 30例 HSCT患者胸部 CT的变 化，发现高分辨 CT上大片磨玻璃影对诊断 CMV肺 炎是较为特异的，而小结节影或网格状低透亮区等 改变则难以作为 CMV与其他病毒或卡氏肺囊虫感 染的鉴别特征，认为双肺弥漫的磨玻璃影进而转为 实变的胸部 CT表现预示着 CMV肺炎的预后不良。 本次研究的结果中未发现不同CT表现的患者预后 有统计学差异，一方面可能与例数较少有关，另一 赵晓廷，等 异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒肺炎临床特点分析 方面部分重症预后不良患者最后进入呼吸监护病房 治疗，未能及时进行 cT复查，也会对cT的预测价 值有所影响。22例 CMV肺炎患者中仅 5例行纤维 支气管镜检查，发现 BALF中CMV—PCR均为阳性， 因此进行 BALF的病原学检查对 CMV肺炎的诊断 也有一定的辅助意义。一半以上的患者既往或发生 CMV肺炎时存在肺部真菌感染，BALF检查时也有 患者同时检出真菌病原，以往的研究也证实在 CMV肺炎时合并一些真菌感染(如曲霉菌、镰刀菌 等)是致死的主要原因之一_l “J，因此积极进行纤 维支气管镜检查有利于明确患者是否为混合感染， 早期联合治疗以提高疗效。 CMV肺炎的治疗与抗病毒抢先治疗相似，应 用 DHPG单药辅以丙种球蛋白治疗疗效甚好，通过 比较发现用膦甲酸钠单药或膦甲酸钠联用 DHPG 治疗也可达到较好的效果。CMV肺炎通常伴有肺 问质的改变，本组病例中有半数以上患者辅以皮质 激素治疗，对患者临床症状及肺功能的改善有明显 益处，且开始用药的时间多在病程的中后期，证实 CMV肺炎发生过程中除 CMV致病作用外，可能在 感染的中后期还有免疫因素参与在内。值得注意的 是在 8例使用呼吸机治疗的患者当中，3例利用 BiPAPI~T吸机辅助呼吸的患者最终均病愈存活，提 示在患者肺功能较差时期应积极应用无创呼吸机辅 助呼吸，缓解呼吸肌的疲劳，改善一般情况，帮助 患者度过症状最重阶段，为治疗争取 时机。在 CMV肺炎预后分析中，发现仅男性患者及重度 aGVHD是独立的危险因素，本组研究中50％的患 者在 CMV肺炎发生前出现过不同程度的aGVHD， 发生Ⅱ。以上aGVHD的患者基本均使用过较强的免 疫抑制剂如MTX和 CD25单克隆抗体等，证实重度 aGVHD不仅是 CMV病发生的危险因素 ，对其预 后也有一定预测意义。 总之，CMV肺炎是 HSCT后肺部主要的并发症 之一，根据临床症状及特征性的检查结果辅以血浆 CMV—DNA拷贝数的检验，我们可以对其做出早期 鉴别诊断并给予及时恰当的治疗，从而降低移植后 CMV肺炎的致死率，提高患者的长期生存率。 参考文献 [1]Torres HA，Agnilera E，Safdar A，et a1．Fatal cytomegalovirus pneumonia in patients with haematological malignancies： an aH- topsy—based 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