维脑路通氯化钠注射液生产工艺的探讨

·4O· 黑龙江医药科学 2004年 12月第 27卷第 6期 维脑路通氯化钠注射液生产工艺的探讨 马 勇，李怀晶，闻雅芝 (佳木斯大学附属第一 医院，黑龙江 佳木斯 154003) 摘要 ：目的：本文为解决雏脑路通氯化钠 注射液在试产中含量降低 ，颜 色加深的问题 ，对整个生产工艺进行 了考察，： 并通过正交设计及方差筛选出最佳生产工艺。结果：经方差分析 明，影响药品质量的三种 因素 中，活性炭用量影响较为 显著，其次过滤器材 ，再次为吸附时间。结论 ：活性炭用量 0．005 吸附温度 6O一70。C，吸附时间 20'，板框过滤。 关键词：维脑路通；正交设计 中图分类号：TQ460．6 文献标识码 ：B 文章编号 ：10O8—0104(2004)06--0040--02 维脑 路通氯化钠注射 液是维脑 路通 (羟乙基芦丁 Tri— oxythytrutin)与氯化钠的灭菌溶液。在临床上主要用于闭塞 性脑血管病，中心性视网膜炎，动脉硬化，冠心病，梗塞前综 合征 ，血栓性静脉炎等病症 ，深受广大患者的欢迎。但在试产 中，由于某些原因使其含量降低，颜色加深。为此我们对整个 工艺过程进行了全面研究。经实验表明，药液含量下降与所 用滤器 ，活性 炭用量 ，吸附时间有关 ，颜 色加深与活性炭有 关。针对这几个因素，我们采用正交设计 ，并对其结果进行了 分析，从而确定了最佳生产工艺。 1 实验部分 1．1 药品与仪器 维脑路通粉 ，东北制药总厂生产。注射用氯化钠粉 ，南 通勤奋制药厂生产。7520型紫外分光光度计，上海分析仪器 厂。TG 328型分析天平，上海天平仪器厂。 1．2 处方与工艺过程 处方 ：维脑路通 0．8g。氯化钠 9g。注射用水 适量 。制成 1000ml。 实验 中需 折百投 料，其 原料维脑路通百 分含量为 87．8％，折百后需加入维脑路通 0．9200g。 工艺过程 ：(1)浓氯化钠水溶液 的配制 ：取处方量的氯 化钠粉加入烧杯中，加入适量水，搅拌使溶解，再加入一定量 的针用活性炭 ，吸附 30min，过滤 ，测含量 ，备用 。 (2)维脑路通氯化钠注射液的制备：将浓氯化钠水溶液 稀释近刻度，加入处方量维脑路通，搅拌一定时间，调 pH值， 定容，粗精滤 ，灌装 ，压盖灭菌即得。 注 ：处方及含量测定依据《黑龙 江省药品标准 》1986年 版。 2 结 果 由实验可知活性炭用量，吸附时间，过滤器材对难脑路 通含量有影响，而活性炭吸附温度对含量基本无影响 ，为节 约能源和时间选择 6O～70℃，因此 以下我们考察三个因素， 在每个因素中选出三个水平进行正交设计。(见表 1) 表 1 因素水平表 选用 L (3‘)正交表 ，把表头第 1、2、3列分别设为 A、B、C 其得表如下，并以此组合实验，得出结果。(见表 2) 表 2 L (3 )试验安排和实验结果处理表 试验号 A B C (4) Ii IIj IIIj Ii0 IIj0 IIIj0 R。j— Ii。+IIj。+ IIIj sj=÷RJz—CT 9 G一三 ：yi l l 一 834．54 G2— 696457 cT=了G2 = 77384 维一 ∞ m” ∞ ∞ 一 罟； ∞ ∞ ∞ 撇 珊Ⅲ 孔 钉 m盯 撇龇 嬲№ 维普资讯 http://www.cqvip.com HEILONGJIANG MEDICINE AND PHARMACY Dec．2004，Vo1．27 No．6 ‘41‘ 由正交实验得出，生产维脑路通的最佳工艺为A，B C。，即活性炭含量为0．005％，吸附时间为2O’，过滤器材为微孔滤膜。 又经方差分析表明该三种影响因素 中，活性炭用量影响较为显著 ，其次为过滤器材，再次为吸附时间。 2．4 考察影响维脑路通颜色的因素 见表 4。 表 4 影响维脑路通颜色因素表 从以上实验结果 可以看 出活性炭用量多会加深维脑路 通溶液 的颜色 ，经带有活性炭的砂滤棒过滤对其颜色也有一 3．3 活性碳吸附含量是使维脑路通含量下降的主要原因， ‘ 为减少损失将其用量 由原来的 0．02％。减到 0．005％，这样 定影响。因此 ，我们经正交设计得出的维脑路通注射液的生 活性碳吸附量 由原来 的 5％～6％减少 到 1％～2％，而活性 产工艺对于药液的颜色来讲也是最佳选择。 炭用量为 0．005％即能保证对药液 中杂质及热源的完全吸 3 讨论 附[ 。 3．1 按照最佳工艺，活性炭用量 0．005％，吸附时间2O’，吸 3．4 试产中，由于采用活性炭打底，砂滤棒串联过滤，增加 附温度 6O～70‘C、板框过滤、所生产出的维脑路通氯化钠注 了活性炭用量，这也是使维脑路通含量下降，颜色加深的原 射液其含量和颜色均符合标准 ，从而解决 了试产中所出现 的 因。改为板框过滤可避免这种损失。 问题 。 参考文献 ： 3．2 维脑路通是芦丁经羟乙基化而得的半合成黄酮类化合 [1][美]J_w哈斯勒著．活性炭净化 [M]．北京：中国建筑工业出版 物，其分子 中含有酚羟基 可与活性炭中含有的铁离子 络 社，1980，51~52 合生成可溶性有 色络合物，从 而使药液颜色加深，因此在生 [2]李全林，赵本樱主编·输液的工业生产[M]·北京：中国医药科技 产中要严格控制活性炭用量 。 出版，1991，1。 (收稿 日期 ：2OO4一ii一17) 作者简介 ：马勇(1955~ )男，黑龙 江佳木斯人，学士，主管药师 。 维普资讯 http://www.cqvip.com