粉末直接压片法制备普伐他汀钠片

38 内蒙古中医药 表1加样回收率实验结果 按制剂中芍药苷提取率及10批样品含量测定结果，初步确 定本品每袋含自芍以芍药苷(CdkO。。)计不得少于1．80md袋。 3讨论 3．1在实验中，样品采用超声波提取与回流提取相比较的方法 制备供试品溶液。结果表明，超声提取与同流提取结果基本相 同，超声提取比回流提取操作简单，故选择超声提取；从提取 的时间选择，提取30rain不能提取完全，提取40min能够提取 完全，故选择提取40min。 3．2测定条件的选择。依照“百合固金丸(浓缩丸)”质量项 下测定条件，曾试过以乙腈一水(11：89)，甲醇一水(35：65)及乙 腈-0．1％磷酸溶液(15：85)为流动相，结果以乙腈-0．1％磷酸溶 液(15：85)为流动相时，分离效果最好。 3．3实验证明，处方中熟地黄、地黄的含量测定专属性差，灵敏 度低，干扰大，而用高效液相色谱法测定百合固金颗粒处方中 的芍药苷，方法操作简单，具有专属性好、灵敏度高、干扰小的 优点，可作为百合固金颗粒质量的控制方法。 参考文献 【l】1国家药典委员会．中国药典．I部【S】．北京：化学工业出版社． 2005．69． 【2】董钰明，张军，刘晖，等．RP—HPLC测定百合固金丸中芍药苷 的含量田．中药材，2001，24(5)：362． 粉末直接压片法制备普伐他汀钠片 石海涛‘马小玲。杨伦。苏日佳。 摘要：目的：探索粉末直接压片制备普伐他汀钠片的新工艺。方法：采用正交试验考察处方中各组分的用量。以物料流动性为 指标对普伐他汀钠片处方进行优选。结果：103．719普伐他汀钠，5509微晶纤维素(MCC)和9009甘露醇作为填充剂，1209PVP K304乍N黏A#J，207．429氧化镁作为碱化剂，509羧甲基淀粉钠(CMS—Na)作为崩解荆，209硬脂酸镬作为润滑荆，采用粉末直接 压片法可以制备普伐他汀钠片剂。结论：本方法制备的普伐他汀钠片工艺简单，稳定性良好。 关键词：普伐他汀钠；直接压片；正交试验 中图分类号：R944．4 文献标识码：B 文章编号：1006—0979(2∞9)O鲫038—02 PreparationofPravastatinSodllllllTabletsbyDirectPowderCompression Abstract：ObjectiveToinvestigateanewmethodofpreparingpravastatinsodiumtabletsbydirectpowdercompression．MethodsThe influencingfactorsintheformulaofthetabletswereinvestigatedbyorthogonaldesigntestandtheformulawereoptimizedwithflowa- bility鹪parameter．ResultsPravastatinsodiumtabletswerepreparedbydirectpowdercompressionwith103．71gpravastatinsodium． 550gmicrocrystallinecellulose(MCC)and900gmannitelasfillers，120gPVPK30asbinder'207．42gmagnesiumoxide聃basify- ingagent．50gCarboxymethylstachSodiumasdisintegratingagenL20gmagnesiumstearate鸲lubricant．ConclusionThispreparing methodofpravastafinsodiumtabletsissimpleandtheobtainedproductscompliesthespecification． Keywords：Pravastatinsodium；directcompression；orthogonaldesign 普伐他汀钠是由日本三共制药株式会社和美国布迈一施 贵宝公司开发的他汀类药物。它是3一羟基-3一甲基戊二酰辅 酶A(HMG-CoA还原酶)的竞争性抑制剂，通过对HMG—CoA 还原酶的竞争性抑制，使肝细胞内胆固醇的生物合成减慢，细 胞内胆固醇含量下降，反馈地使细胞膜表面LDL受体增加，继 而通过LDL受体调控途径，使血浆LDL-N固醇水平下降”。普 伐他汀钠片于1989年首次在日本上市以后相继在美国、欧洲 以及其他一些国家和地区上市，临床上用于饮食限制仍不能 ‘广东华南新药创制中，b(510663) ·奉丽珠集团丽珠医药研究所(519020) 2009年4月6日收稿 控制的除纯合子型的多种类型的高胆固醇血症患者。普伐他 汀钠遇水或受热易形成内酯，而使有关物质超标，因此采用传 统的湿法制粒工艺很难获得稳定性良好的产品。本研究选用 微晶纤维素、甘露醇、PVPK30、羧甲基淀粉钠、氧化镁、硬脂酸 镁等作为辅料，进行粉末直接压片工艺的研究。 1实验部分 1．1试剂和仪器：普伐他汀钠(丽珠集团新北江制药股份有限 公司，批号：PV一0801001B)；微晶纤维素(MCC，M102CG，台湾 明台化工股份有限公司，批号：70359)；甘露醇(Pearlitol 200SD，法国罗盖特公司，批号：E304P)；PvPK30(美国BASF 公司，批号：G71657PTO)；羧甲基淀粉钠(CMS—Na，德国瑞登 万方数据 2009年6月 39 梅尔父子公司，批号：2131564129)；氧化镁(江苏鹏鹞药业有 限公司，批号：080106)，硬脂酸镁(湖州展望药业有限公司，批 号：20071002)；OY—C一7000A胃溶型薄膜包衣预混剂(上海卡 乐康包衣技术有限公司，批号：SH524560)；HLSH2—6型湿法 混合颗粒机(北京航空工艺研究所)；ZP一12旋转式压片机(上 海天祥健台制药机械有限公司)、BG一5高效包衣锅(北京航空 制造工业研究所)、HH—B1l_420电热恒温培养箱(上海跃进 医疗器械厂)。 2方法与结果 2．t处方筛选：将103．719普伐他汀钠原料药和一定量的 MCC、甘露醇、PVPK30以及207．49氧化镁加入湿法混合颗粒 机中混合均匀，再加入509CMS—Na作为崩解剂和209硬脂酸 镁作为润滑剂，混合均匀后直接压片，每片含普伐他汀钠 lOmg。根据因素水平表，选用∞·表进行3因素3水平的正交 试验，考察MCC、甘露醇、PVPK30的用量对物料流动性的影 响，确定优化处方(见表1、表2)。并进行极差和方差分 析，结果见表2、3。 表1正交设计因素水平表 因素 离差平方和 自由度 均方 F值P值 2．2压片：将中间体加入压片机的料斗中，压片。压片参数：转 台转速21．0r／min，当前压片主压力0．12KN，当前出片压力 0．24KN，片剂厚度1．7mm，充填深度7．4mm，预压厚度3．5mm。 2．3包衣：OY—C一7000A胃溶型薄膜包衣预混剂用80％的乙醇 溶解，配成含固量8％的包衣液。在包衣锅中包衣，增重4％。 包衣参数：包衣锅转速6．0r／min，迸风温度52℃，出风温度 28℃，雾化压力0．2MPa，包衣液流速15ml／min。 对其进行方差分析，甘露醇的量对物料流动性有显著影 响，MCC和PVPK30的用量对崩解时间影响不显著。试验发 现。随着PVPK30用量的增加，有粘冲现象出现，结合正交试 验结果，可确定最佳为A扭3C。，即MCC为5509，甘露醇为 9009，PVPK30为1209。 2．4加速试验考察：取带有拟上市包装的样品，放人盛有饱和 NaCI溶液的二r：燥器中，并放入电热恒温培养箱中，保持温度在 40±1℃，考察6个月，分别于第1、2、3、6个月取样，考察有关 物质、含量、溶出度等指标，结果见表4。 表4加速试验结果 由加速试验考察结果可见，由优选处方制备的普伐他汀 钠片在加速试验条件下，其有关物质、含量、溶出度均无显著 变化，证明其质量稳定。 3讨论 普伐他汀钠对水、热敏感，采用湿法制粒工艺不易制得稳 定性符合要求的产品。由于使用直接压片工艺避免了原料药 与水份的接触，同时又不需要加热干燥，故适用于普伐他汀钠 片的制备。在前期进行的普伐他汀钠与常用药用辅料相互作 用研究中发现，其与甘露醇配伍稳定性最好。同时，有文献报 道在处方中加入氧化镁有助于延长普伐他汀钠片的货架期％ 再加入价廉质优的直压型MCC作为填充剂、PVPK30作为黏 合剂、CMS—Na作为崩解剂、硬脂酸镁作为润滑剂就构成了本 品的处方。 采用直接压片工艺生产时，物料的流动性是很重要的指 标，而普伐他汀钠原料的流动性和可胨性都较差。本研究通过 提高直压型甘露醇和MCC在处方中所占的比例，大大改善了 普伐他汀钠粉体的缺点，使压片过程容易进行。 通过正交试验筛选处方，同时确定了合理的工艺，所压制 的片剂经加速稳定性考察，结果令人满意，可以用于工业化生 产。 参考文献 【1】李玉呜．他汀类药物的研究进展．中西医结合心脑血管病杂 志，2007，5(10)：987—989． 【2】JosMYM， ChiesaPierina，JainNB．Pharmaceutical compositionshavinggoodstability．USPatent，5030447(1991)． 万方数据 粉末直接压片法制备普伐他汀钠片 作者： 石海涛， 马小玲， 杨伦， 苏日佳 作者单位： 石海涛(广东华南新药创制中心,510663)， 马小玲,杨伦,苏日佳(丽珠集团丽珠医药研究所 ,519020) 刊名： 内蒙古中医药 英文刊名： INNER MONGOLIA JOURNAL OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE 年，卷(期)： 2009，28(12) 引用次数： 0次 参考文献(2条) 1.李玉鸣 他汀类药物的研究进展[期刊论文]-中西医结合心脑血管病杂志 2007(10) 2.Joshi YM.Chiesa Pierina.Jain NB Pharmaceutical compositions having good stability 1991 相似文献(0条) 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_nmgzyy200912038.aspx 下载时间：2010年6月1日