柴胡疏肝散对慢性束缚应激性肝郁证大鼠的影响

·220· g!!!!!!!塑!!!型旦璧!坚!!望壅!垒!g；!!!y!!!!!翌!：! 柴胡疏肝散对慢性束缚应激性肝郁证大鼠的影响 熊振芳1 朱清静1 * [摘要] 目的：研究柴胡疏肝散对慢性束缚应激性肝郁证大鼠的影响。方法：应用慢性束缚应激方法建立肝郁 证动物模型，观察大鼠体重、1％蔗糖水摄取量，放射免疫法测定血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)水平。结果：柴胡 疏肝散能部分对抗应激导致的大鼠体重增长缓慢和高促ACTH，能增加应激大鼠的蔗糖水摄取量。结论：柴胡疏肝 散可调节慢性束缚应激模型大鼠的功能紊乱。 [关键词]肝郁证； 柴胡疏肝散 [中图分类号]R256．49；R289．5 EffectofChaihuShuganPowderonRatswithLiver—depressionSyndrome InducedbyChronicRestrainedStress XIONGZhenfang，ZHUQingjing CenterofLiverDiseases，AffiliatedHospitalofHubeiCollegeofTCM，Wuhan430061 AbstractObjective：TostudytheeffectofChaihuShuganPowder(CSP)onratswithliver—de— pressionsyndromeinducedbychronicstress．Methods：Chronicrestrainedstress(CRS)wasadopted tOestablishtheratmodelofliver—depressionsyndrome．Intheexperiment，thebodyweightofthe ratsandtheconsumptionof1％sugarwaterbytheratswereobserved，andthelevelofACTHinthe plasmaoftheratswasdetectedbyradioimmunoassay．Results：CSPcouldantagonizethelossof weightandtheincreaseofACTH，andcouldincreasetheconsumptionof1％sugarwaterinratsin— ducedbychronicstress．Conclusion：CSPcanregulatethefunctiondisorderofratswithliver—depres— sionsyndromeindueedbychronicrestrainedstress． Keywordsliver—depressionsyndrome；ChaihuShuganPowder 为了探讨疏肝理气的基本方——柴胡疏肝散对 慢性束缚应激性肝郁证模型大鼠的影响及其作用机 制，笔者作了如下研究，现如下。 1与方法 1．1 材料 实验用Ⅱ级Wistar雄性大鼠(湖北省预防医学 研究院)40只，体重180"--"220g，平均(200土20)g， 在光暗周期12h的实验室中饲养，每笼5只群养， 大鼠常规喂养饲料，饮水。 造模用具：束缚盒，用硬塑料特制的束缚筒。该 筒呈管状，长约25cm，筒口外径7cm，内径5cm，筒 内前端置一直径小于筒的内径，并可以前后调节的 无底、圆嘴的玻璃瓶，其瓶口为通气口，后端为开关 闸门。 ’湖北省教育厅资助项目(No．A04006) 、湖北省中医院肝病中心(武汉，430061) 熊振芳，女，1963年12月出生，学士，硕士研究生．副主任护师 1．2 方法 1．2．1制作模型 Wistar大鼠单笼饲养于清洁级 动物房，自由进水食，以慢性束缚应激法建立肝郁模 型，将大鼠束缚于特制的束缚盒，每日3h，共3周。 驯养1周后，随机分为4组：正常对照组(对照组)， 群养，每日腹腔注射和灌胃0．85％氯化钠溶液各1 ml；肝郁证模型组(模型组)，孤养，每日腹腔注射和 灌胃0．85％氯化钠溶液各1ml，并按程序施加造模 刺激；肝郁证模型加柴胡疏肝散组(柴胡疏肝散组)， 孤养，每日腹腔注射0．85％氯化钠溶液，灌胃煎剂 溶液(12．6g／kg)，并按程序施加造模刺激；肝郁证 模型加阿米替林组(阿米替林组)，孤养，每日腹腔注 射阿米替林(10mg／kg)，灌胃0．85％氯化钠溶液1 ml，并按程序施加造模刺激。上述各组处理均为3 周，在实验前和每1、2、3周末，分别称大鼠体重。 1．2．21％蔗糖水摄取量测定在实验前，先对所 万方数据 中国中西医结合消化杂志2004年8月第i2卷第4期 有的大鼠进行1％蔗糖水摄取训练，即先用蔗糖水 喂养48h，随后断水24h，再于晨8～9时的1h内 测量每只大鼠摄取蔗糖水的量，以此作为每只大鼠 蔗糖水摄取量的基线。在实验的第1、2、3周末分别 于晨8～9时测1h内的蔗糖水摄取量。 1．2．3血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)测定在 末次处理的24h后，先进行行为观察，随即用水合 氯醛麻醉，颈动脉取血，EDTA抗凝，按照试剂盒的 说明进行测定。 1．3统计学处理方法 数据以i±s示，两组间比较采用t检验。 2 结果 2．1 各组大鼠体重变化 结果见表1。 2．2 柴胡疏肝散对大鼠血浆ACTH浓度的影响 与对照组([806土243)ng／I。]相比，模型组血浆 ACTH浓度[(1841±237)ng／I。]明显升高(尸< 0．01)，经柴胡疏肝散和阿米替林处理均可降低慢性 应激导致的ACTH升高[分别为(1296±353)、(1 156±221)ng／I。，P<0．01，dO．053，但仍高于对照 组(PdO．05，dO．01)；柴胡疏肝散组与阿米替林 组之间差异无统计学意义。 2．3 各组大鼠对I％蔗糖水摄取量影晌 结果见表2。 ·221· 胆‘引。唐已婷等[43用慢性束缚应激法建立肝郁证模 型。本实验采用此方法造模，观察疏肝理气的基本方 柴胡疏肝散对肝郁证的影响及其作用机制。 本实验采用慢性束缚为应激原，可使大鼠体重 增长明显放慢，并使模型大鼠血浆应激素ACTH浓 度升高，表明本研究所用的应激程序可明显影响动 物体重，升高下丘脑一垂体一肾上腺轴(HPA)活性，这 些均是肝郁证患者最常见的表现。研究表明，下丘脑 通过ACTH释放因子(CRF)，经垂体门脉系统进入 垂体前叶，刺激ACTH的释放，作用于肾上腺皮质 促进皮质醇的分泌，而皮质醇的分泌反过来又抑制 ACTH和CRF的释放，形成负反馈机制。束缚可使 大鼠血浆ACTH明显增加[5]。本研究表明，经典的 三环类抗抑郁药阿米替林和柴胡疏肝散均能部分的 对抗应激导致的大鼠体重增长和高ACTH，两者的 作用相当，差异无统计学意义。提示中药复方可提高 皮质激素的水平，对不良情绪有一定的预防作用。同 时，根据肝郁证临床表现的核心症状，选择动物对美 味食物(1％蔗糖水)摄取量进行观察，模型大鼠1％ 蔗糖水摄取量明显减少，表现对奖赏的低敏感E引，阿 米替林和柴胡疏肝散均能较好的消除应激大鼠的蔗 糖水摄取减少。表明柴胡疏肝散在一定程度上调节 了慢性束缚应激模型大鼠的行为表现和功能紊乱。 参 考 文 献 表2 各组大鼠对1％蔗糖水摄取量 ， 的影响 g，z±s 组别 n 第0周 第1周 第2周 第3周 2 模型组 10 17士3 18士413士22”’11士6”4’ 阿米替林组10 17士6 19士619±1 17士3 j 柴胡疏肝散10 15士4 18士323±41⋯21±62’3’ 对照组 10 13士4 17土517土3 15土3 4 与对照组比较”P