妈富隆联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征伴不孕的临床观察

妈富隆联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征伴不孕的临床观察 钟永红 , 陈桂兰 , 胡慧梅 (粤北人民医院妇产科 , 广东　韶关　512026) [摘要 ] 目的 : 探讨去氧孕烯炔雌醇 (妈富隆)联合 1112二甲基双胍盐酸盐 (二甲双胍) 治疗多囊卵巢综合征 (PCOS) 伴不孕的 效果。 : PCOS伴不孕者 82 例随机分为实验组 (口服妈富隆 1 片/ d , 连服 21 d , 同时予二甲双胍 500 mg/ 次 , 每日 3 次 , 并于治疗前、后性激素水平 , 测量腰/ 臀比值 (WHR) 、体重指数 (BMI) , 3 个周期后予 N , N2二乙基222(42(1 , 22二苯基2 22氯乙烯基)苯氧基)乙胺 (克罗米芬)促排卵)和对照组 (调整生活方式 , 完成相关检查后予克罗米芬促排卵) 。结果 : 实验组 治疗前、后临床症状 ( P < 0101 或 P < 0105) 和性激素水平 ( P < 0101) 明显改善 , WHR、BMI 下降 ( P < 0105) 。与对照组比 , 实验组周期排卵率和临床妊娠率显著提高 ( P < 0105 或 P < 0101) 。结论 : PCOS伴不孕者促排卵前予妈富隆和二甲双胍治疗 3 个周期可显著改善高雄激素血症和胰岛素抵抗 , 有效提高促排卵率及临床妊娠率。 [关键词 ] 多囊卵巢综合征 ; 不孕症 ; 克罗米芬 ; 妈富隆 ; 二甲双胍 [中图分类号 ] R71116 　　　 [文献标识码 ] B 　　　 [文章编号 ] 100724716 (2009) 0220095203 　　 　　收稿日期 : 2009 - 02 - 17 作者简介 : 钟永红 (1969 - ) , 女 , 湖南省醴陵市人 , 本科 , 副主任医师 , 主要从事生殖内分泌与不孕症工作。 Clinical Observation of Marvelon Combined with Metformin in Infertile Patients with Polycystic Ovary Syndrome ZHONG Yong2hong , CHEN Gui2lan , HU Hui2mei ( Department of Obstetrics and Gynecology , Yuebei Peoplepis Hospital , Shaoguan 　512026 , China) [ Abstract] Objective : To evaluate the therapeutic effects of marvelon combined with metformin in infertile patients with polycystic ovary syndrome ( PCOS) . Methods : Eighty2two infertile patients with PCOS were randomly divided into test group (taking marvelon(one tablet a day for 21 days) plus metformin (at dosage of 500 mg , three times a day) , detecting the levels of sex hormone before and after therapy , measuring waist hip ratio (WHR) and body mass index (BMI) ) and control group (adjusting the lifeway and completing some tests) . The ovulation induction treated by clomiphene was con2 ducted between two groups. Results : The clinical symptoms( P < 0101 or P < 0105) and the levels of sex hormone ( P < 0101) in the test group were improved obviously , WHR and BMI were decreased. Compared with the control group , the cycle ovulation and clinical pregnancy rates in the test group were increased obviouly( P < 0105 or P < 0101) . Conclu2 sion : Marvelon with metformin before inducing ovulation can effectively improve hyperandrogenism and insulin resistance in infertile patients with PCOS , and further enhance the induced ovulation and clinical pregnancy rates. [ Key Words] polycystic ovarian syndrome , infertility , clomiphene , marvelon , metformin 多囊卵巢综合征 ( PCOS) 是育龄妇女最常见的 内分泌紊乱性疾病 , 是引起无排卵性不孕的主要原 因。在育龄期女性的患病率为 5 %～10 %[1 ] , 临床表 现为月经稀发、闭经、多毛、肥胖、囊状卵泡和不 孕等[2 ] , 内分泌表现为高雄激素血症 , 胰岛素抵抗 等。去氧孕烯炔雌醇片 (妈富隆) 为短效口服避孕 药 , 能抑制该症和卵巢分泌的雄激素 , 但同时也削 弱胰岛素的敏感性[3 ] 。1 , 12二甲基双胍盐酸盐 (二 甲双胍)是一种抗糖尿病药物 , 能增加胰岛素受体 敏感性[4 ] , 改善 PC0S 的胰岛素抵抗状态 , 有助于 卵巢功能的恢复。本文用妈富隆和二甲双胍作为 PCOS不孕者促排卵的前期用药 , 旨在探讨联合用 药对 PCOS 临床症状的改善以及促排卵结果的影 响。 1 　资料与方法 111 　一般资料 2006208 —2008203 来我院妇产科门诊就诊的 PCOS患者 82 例 (年龄 20～33 岁 , 平均 27 岁。不孕 年限 2～10 年 , 平均 318 年。月经周期 35～80 d) 。 患者输卵管至少一侧通畅 , 子宫大小正常 , 抗精 ·59· 第 22 卷　第 2 期 2009 汕头大学医学院学报 Journal of Shantou University Medical College Vol122 　No12 2009 子、内膜抗体阴性 , 男方精液正常。近 3 个月未用 激素类药物 , 无口服避孕药和二甲双胍禁忌证 , 将 患者随机分为实验组 (42 例) 和对照组 (40 例) , 每 组各 60 个促排卵周期。 112 　方法 实验组从月经或撤退性出血后第 1 d 口服妈富 隆 (欧加农制药有限公司 , 荷兰) 1 片/ d , 连用 21 d , 停药 7 d。同时口服二甲双胍 (山东司邦得制药 有限公司 , 中国) 500 mg/ 次 , 每日 3 次 , 治疗 3 个 周期。观察月经周期、痤疮及多毛的缓解情况 , 并 于治疗前、后的自然月经或黄体酮撤退性出血第 3 ～5 d 空腹抽血检测性激素 (卵泡刺激素 ( FSH) , 促 黄体生成素 (LH) , 雌二醇 ( E2) , 睾酮 ( T) ) 水平 , 并测量腰/ 臀比值 (WHR) 、体重指数 (BMI) 。对照 组在促排卵前调整生活方式并完成相关检查。两组 于月经 3～5 d 开始用 N , N2二乙基222(42(1 , 22二苯 基222氯乙烯基)苯氧基) 乙胺 (克罗米芬) (高特制药 有限公司 , 塞浦路斯) 促排卵 , 剂量 50～100 mg/ d , 连用 5 d 后行阴道超声监测卵泡 , 当优势卵泡达 (20 ±2) mm , 子宫内膜厚度 8～12 mm 时注射绒毛膜 促性腺激素 (HCG。默克雪兰诺公司 , 德国) 250μg , 36 h 后 B 超监测是否排卵 , 若有则定期予黄体支 持 , 若无或发生卵泡未破裂综合征 , 则放弃本周 期。排卵后 14～16 d 尿 HCG阳性者为生化妊娠 , 排 卵后 4 周超声显示子宫内孕囊者为临床妊娠。 113 　诊断标准 诊断标准见参考文献[2 ]。 114 　统计学处理 采用 t、χ2 检验 , 所有数据均用 SPSS1110 统 计分析软件进行。 2 　结果 211 　实验组治疗前、后的临床表现有统计学意义 ( P < 0101 或 P < 0105) , 治疗后患者月经周期规 律 , 痤疮明显改善 , 毛发生长减少、变细 (表 1) 。 表 1 　实验组 ( n =42)治疗前、后的临床表现 Table 1 　The clinical data in the test group before and after treat2 ment 月经 稀发 正常 毛发 多毛 正常 痤疮 有 无 治疗前 35 7 28 14 12 30 治疗后 10 321) 5 372) 2 403) 与治疗前比　1) 、2) P < 0101 　3) P < 0105 212 　实验组治疗前、后性激素水平 , WHR 和 BMI 的比较见表 2。 表 2 　实验组 ( n =42) 治疗前、后性激素水平 , WHR 和 BMI ( €x ±s)的比较 Table 2 　Changes of sex hormone、BMI and WHR in the test group before and after treatment FSH/ IU/L LH/ IU/L LH/ FSH ρ(E2) / pmol/L ρ(T) / nmol/L BMI WHR 治疗前 6132 ±1152 17107 ±4158 3128 ±1105 99101 ±4510 2189 ±0165 24116 ±3119 0190 ±0105 治疗后 6135 ±1148 7105 ±11981)1115 ±01231)178111 ±48151) 1155 ±01451) 22149 ±21922) 0188 ±01052) 与治疗前比　1) P < 0101 　2) P < 0105 213 　与对照组比 , 实验组周期排卵率 ( P < 0105) 、 临床妊娠率 ( P < 0101) 均显著提高 , 而流产率无统 计学意义 (表 3) 。 表 3 　两组促排卵治疗结果 (总周期数=60) Table 3 　The results of inducing ovulation between two groups 组别 n/ 例 排卵 有 无 妊娠 是 否 流产 是 否 实验组 42 57/ 9510 3/ 5101) 32/ 5313 28/ 46172) 5/ 813 55/ 9117 对照组 40 48/ 8010 12/ 2010 15/ 2510 45/ 7510 3/ 510 57/ 9510 与对照组比　1) P < 0105 　2) P < 0101 214 　实验组 32 例妊娠中 , 5 例流产 , 2 例早产 , 25 例足月分娩 (3 例双胎 , 无新生儿畸形) ; 对照组 15 例妊娠中 , 3 例流产 , 12 例足月分娩 (2 例双胎 , 无新生儿畸形) 。 3 　讨论 PCOS的发生与激素代谢不平衡有关 , 从女性 青春期起 , 卵泡发育长期存在障碍 , 卵泡包膜增 厚 , 导致卵泡无法排出 , 堆积后引起激素代谢紊 乱 , 引发不孕等不良后果。临床上 , PCOS 的高胰 岛素血症会加重高雄激素血症 , 反之 , 高雄激素血 症也可加重高胰岛素血症 , 两者形成恶性循环。因 此 , 降低 T及增加组织对胰岛素敏感性成为 PCOS 治疗关键。 妈富隆能对垂体 LH 分泌负反馈 , 抑制 LH 分 泌 , 逐渐使LH/ FSH比值恢复正常 , 还可增加胰岛 素的清除率 , 减少因过多高胰岛素而致的雄激素增 加 , 但可能削弱胰岛素的敏感性 ; 二甲双胍能有效 抑制小肠吸收葡萄糖 , 降低肝内葡萄糖的合成 , 增 加外周组织对胰岛素的敏感性 , 降低代偿性的高胰 岛素血症 ; 降低游离 T 的水平[324 ] 。本研究提示 : 对 PCOS患者促排卵前予妈富隆和二甲双胍治疗 3 个周期可明显改善痤疮、多毛等临床症状 , 促使月 经规律化 , 降低血 LH、T、WHR 和 BMI , 有效改 善胰岛素抵抗。 克罗米芬存在高排卵率和低受孕率的缺点。二 (下转第 101 页) ·69· 第 2 期 　钟永红等. 妈富隆联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征伴不孕的临床观察 安全性较强 , 在术后硬膜外镇痛中的应用效果优于 芬太尼[3 ] ; 硬膜外腔输注舒芬太尼镇痛机制主要是 通过脊髓部位的交感神经及感觉神经的阿片受体发 挥作用 , 对心血管及呼吸系统影响小 , 起效迅速 , 迟发性呼吸抑制作用较弱[4 ] 。咪唑安定是水溶性苯 二氮芭卓类药物 , 有作用迅速、副作用少、排泄快、 无蓄积、残留效应、安全限宽和治疗指数高等特 性 , 如联合其他镇痛药进行鞘内注射用于术后镇 痛 , 可增强镇痛效果。TUCKER 等[5 ]认为 , 咪唑安 定与布比卡因合用于鞘内注射术后镇痛效果及作用 时间均优于单用布比卡因。BANO 等[6 ]研究表明 , 咪唑安定联合芬太尼鞘内注射可使芬太尼镇痛时间 和强度明显提高。咪唑安定、芬太尼复合布比卡因 用于剖宫产术后 PCEA 可获得比单用芬太尼复合布 比卡因更为优越的镇痛效果 , 同时还发现其不良反 应未见明显增加[7 ] 。 本研究表明 , A 组 VAS明显高于B、C组 ( P < 0105) , 按压次数大于 9 次的例数也多 , 其中有 4 例需追加盐酸哌替啶 1 mg/ kg 肌注才能维持满意的 镇痛效果 , 提示盐酸左旋布比卡因复合低浓度枸橼 酸舒芬太尼 (014μg/ mL) 并不能达到满意的镇痛目 的。B 组加大枸橼酸舒芬太尼浓度后基本能满足镇 痛要求 , 但恶心、呕吐、尿潴留和肛门排气延长等 不良反应发生率增加明显 , 不利于产妇术后康复。 C组增加了咪唑安定 , 镇痛效果与 B 组类似 , 但其 不良反应的发生率明显低于 B 组 ( P < 0105) 。 参考文献 : [1 ] 曹晶 , 齐玉华. 宫颈癌患者术后硬膜外自控镇痛效果的 研究[J ] . 实用肿瘤学杂志 , 2008 , 22(3) : 233 - 236. 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[7 ] 兰晓立 , 郑辉哲. 咪唑安定和芬太尼复合应用于剖宫产 术后硬膜外镇痛的效果评价 (附 45 例分析) [J ] . 福建医 药杂志 , 2005 , 27(6) : 104. (上接第 96 页) 甲双胍用后可增加 PCOS 患者对克罗米芬促排卵的 敏感性[526 ] 。本研究中 , 两组均用克罗米芬促排卵 表明 , 与对照组比 , 实验组周期排卵率及临床妊娠 率均明显提高 ( P < 0101) , 可能是妈富隆与二甲双 胍改善了卵巢和子宫内环境 , 有利于卵子成熟和受 精及胚胎生长 , 使 PCOS 不孕者可能自然受孕并可 提高促排卵的排卵率及妊娠率[7 ] 。妈富隆中的地索 高诺酮为第三代孕激素 , 对母亲和胎儿均无不良影 响。 参考文献 : [1 ] 唐玲芳. 二甲双胍与克罗米芬联合治疗多囊卵巢综合 征疗效观察[J ] . 华夏医学 , 2007 , 20(1) : 17 - 19. [2 ] The Rotterdam ESHRE/ ASRM2Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic crite2 ria and long2term health risks related to polycystic ovary syn2 drome[J ] . Fertil Steril , 2004 , 81(1) : 19 - 25. [3 ] J VRBIpiKOVApi, D CIBULA. Combined oral contraceptives in the treatment of polycystic ovary syndrome[J ] . Human Repro2 duction Update , 2005 , 11(3) : 277 - 291. [4 ] SUSANNE T , SUSANNE H , SVEN B , et al. Metformin im2 proves polycystic ovary syndrome symptoms irrespective of pre2 treatment insulin resistance[J ] . 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