为了正常的体验网站,请在浏览器设置里面开启Javascript功能!
首页 > 高催乳素血症的研究进展

高催乳素血症的研究进展

2010-07-08 4页 pdf 172KB 35阅读

用户头像

is_087497

暂无简介

举报
高催乳素血症的研究进展 国外医学计划生育分册 !""# 年 !$ 卷第 $ 期 高催乳素血症的研究进展 上海第二医科大学附属仁济医院妇产科(!""""%) 杨 卉综述 林其德审校 摘 要 催乳素(&’()的生理作用主要是刺激乳腺组织生长和产生乳汁、调节渗透压及调节羊水成分与容量。 近年来研究发现其对调节卵巢功能、维持妊娠及免疫调节均有重要影响。高催乳素血症()&)是下丘脑*垂体*性腺轴 功能失调的疾病,是引起月经紊乱、溢乳、生殖功能下降、不孕的常见疾病之一。潜在性高催乳素血症(+)&)和巨分 子高泌乳素血症是 )&的特殊类型。)&的诊断、治疗...
高催乳素血症的研究进展
国外医学生育分册 !""# 年 !$ 卷第 $ 期 高催乳素血症的研究进展 上海第二医科大学附属仁济医院妇产科(!""""%) 杨 卉综述 林其德审校 摘 要 催乳素(&’()的生理作用主要是刺激乳腺组织生长和产生乳汁、调节渗透压及调节羊水成分与容量。 近年来研究发现其对调节卵巢功能、维持妊娠及免疫调节均有重要影响。高催乳素血症()&)是下丘脑*垂体*性腺轴 功能失调的疾病,是引起月经紊乱、溢乳、生殖功能下降、不孕的常见疾病之一。潜在性高催乳素血症(+)&)和巨分 子高泌乳素血症是 )&的特殊类型。)&的诊断、治疗应全面、详细分析各种情况,以确定患者是否需要治疗,并根据 其具体情况选用合适的治疗方法。 关键词 催乳素 闭经 多巴胺激动剂 溴隐亭 收稿日期:!""$,"-,!$ 修回日期:!""#,"!,!" 催乳素(&./0123456 &’()是垂体前叶嗜酸细胞、 妊娠子宫蜕膜和免疫细胞等分泌的一种蛋白激素。 高催乳素血症()789.8./0123459:416 )&)是下丘脑*垂 体*性腺轴功能失调的疾病,普通人群的发病率为 ";#<,而生殖障碍女性的发病率高达 =<>%?<@%A,是 引起月经紊乱(稀发、闭经)、溢乳、生殖功能下降、 不孕的常见疾病之一。本文就近几年对 )& 研究的 进展作一综述。 概 述 人类 &’((B&’()是由 %=C 个氨基酸组成的单 肽。其生理作用主要是刺激乳腺组织生长和产生乳 汁、调节渗透压及调节羊水成分与容量。%=?% 年 )D15E 等从灵长类动物垂体中提取分离出微量的 B&’(,并创建了 B&’( 的放免测定(’FG)法,从此 &’( 的研究广泛开展。%=C% 年克隆了 B&’( 基因, 位于第六对染色体上,也是人类白细胞抗原位点之 所在。B&’(的基因为单拷贝基因,约占 %HIJ,包括 H个外显子和 #个内含子。B&’(主要由垂体前叶的 泌乳素细胞合成和分泌。&’( 受体分布广泛,包括 下丘脑、垂体、胃肠道、前列腺、骨、蜕膜、胎膜、睾丸 间质细胞以及乳房肿瘤组织等。近年来研究发现, 人类蜕膜化的子宫基质、正常妊娠及异位妊娠的蜕 膜、人类卵泡细胞、肾上腺亦是 &’( 及 &’( 受体 (&’(’)达的重要场所 @!6$A。蜕膜局部的 &’( 可能 通过自分泌 K旁分泌的调节卵泡发育及子宫腔 内的环境,在促使卵泡成熟、增加颗粒细胞雌二醇 (L!)、孕酮(&)的分泌、蜕膜营养化及受精卵着床等 方面起重要的调节作用。另有研究表明,机体的胸 腺、骨髓、脾、淋巴结及外周血单个核细胞均表达 &’(及 &’(’,免疫细胞及人外周血单个核细胞亦 能分泌 &’(,并认为 &’(与细胞因子相互作用,作 为一个辅激活蛋白(2/1234M13/.)在调节免疫功能中 起重要作用@#A。 随着对 &’(免疫调节作用的认识6 人们越来越 重视 &’(与免疫相关疾病的实验和临床研究6 尤其 是对自身免疫病 N包括系统性红斑狼疮和 % 型糖尿 病等O的研究。大量研究结果表明6&’( 可通过旁分 泌和自分泌途径作用于自身免疫细胞,发挥其对免 疫系统的调节作用 @HA,包括:!参与 P 细胞分化,调 节 P)% K P)! 平衡向 P)% 方向偏移。"活化蛋白激 酶 Q 和鸟氨酸环化酶。#具有促有丝分裂原的作 用,诱导淋巴细胞的 F(*%! 受体表达和各种生长因 子相关基因的表达。$通过干扰素调节因子促进干 扰素 %的表达。&刺激自身抗体的产生。故应用溴 隐亭降低血清 &’( 水平或合并使用小剂量环孢霉 素 G(&’(受体竞争性抑制剂)将成为治疗自身免疫 病的新方法。此外有人根据目前的一些研究结果提 出,&’(作为具有免疫刺激作用的激素,可安全有效 地用于治疗那些存在免疫功能低下的疾病,如癌症、 艾滋病和严重创伤后的免疫抑制等。 正常情况下6 垂体前叶分泌的 &’(受下丘脑释 放的催乳素释放因子(&’R)和催乳素抑制因子(&FR) 调控。有的学者因在垂体前叶分泌细胞上找到促甲 状腺素释放激素(P’))受体6且因 P’) 可促进 &’( 分泌,故认为 P’)可能就是 &’R。多巴胺是主要的 &FR,其他还有 %*氨基丁酸、促性腺激素相关肽等。 此外6血管活性肠肽(SF&)、催产素、血管紧张素 FF、 H*羟色胺、内源性类阿片类物质、组胺、神经紧张素、 & 物质、糖皮质激素、雌、孕激素及 &’( 自身等亦在 调节 &’(的分泌中起作用@-A。 !"的病因 引起 )&的原因很多,主要包括生理性和病理性 两大类。临床上生理因素包括T进食、睡眠、产后、哺 %#?· · 国外医学计划生育分册 !""# 年 !$ 卷第 $ 期 乳、乳头刺激、性交、妊娠等。最常见的病理因素包 括:下丘脑肿瘤、垂体或异位催乳素瘤、空蝶鞍综合 征、肢端肥大症、某些药物的应用及原发性甲状腺 功能减退症和肝肾功能不全等。药物因素包括%干扰 多巴胺合成药物或多巴胺受体阻断剂如吩噻嗪类 (氯丙嗪、奋乃静)、胃复安、吗丁林、三环抗抑郁药 (丙咪嗪)、单胺氧化酶抑制剂、降压药(利血平、甲 基多巴、血管紧张素转换酶抑制剂)、异搏定、阿片类、 雌激素、&!受体阻断剂(西咪替丁、法莫替丁)等’(,)*。 此外,有些特殊疾病,如多囊卵巢综合征(+,-.)、 原发性甲状腺功能低下、子宫内膜异位症、肾功能 衰竭、肝功能不全等均伴有 &+。近年来研究还发现 卵巢颗粒细胞瘤、子宫内膜癌、桥本甲状腺炎、系统 性红斑狼疮、多发性硬化等疾病患者中出现 &+’),/*, 提示 &+是否可以作为这些疾病的标志之一,但尚 有待于进一步研究。 &+ 引起生殖功能障碍的机制现有两种学说。 !中枢作用学说,即 +01 通过短反馈机制,抑制下 丘脑促性腺激素释放激素(230&)的分泌。"末梢 作用学说4 即高 +01 血症引起颗粒膜细胞功能障 碍,使甾体激素产生减少,影响卵泡的发育。 潜在性高催乳素血症(!"#) -&+ 是指血中 +01 一过性升高引起的以生殖 功能障碍为主的临床综合征4主要表现为排卵障碍、 黄体功能不全、不孕等。近年来 -&+已引起学者们 的关注’5,6*。垂体分泌 +01呈脉冲式,有昼夜节律变 化,平均峰的幅度 $7# 38 9 :;分泌。人的 +01代谢廓 清率与体表面积有关,平均为 #"7)" 9(:<3·:!)。在 入睡后血 +01 升高,醒前达高峰,醒后血 +01 下 降,每日上午 =>""7((>""血中 +01最低。月经周期中 血 +01有周期性变化,滤泡期比黄体期低,与 1&变 化较同步。+01的基础值因性别与年龄差异而有所 不同。正常妇女?!) #8 9 1。夜间睡眠时 +01会升高, 但一般不超过清醒时的 (7(@)倍。(=6$年 AB3CDEF标准
。由于轻度增高的血清 %&’值,可能反应脉 冲分泌或静脉穿刺等刺激的结果,最好重复测定。 血 %&’-+"" $0 ) ’,垂体瘤可能性很大。如排除上述 原因需进一步行 12或 3&4以排除垂体肿瘤或其他 病变。可疑潜在性高泌乳素血症者须行垂体兴奋试 验,如 ’(&(、2&(、氯丙嗪、左旋多巴兴奋试验等。 巨分子泌乳素诊断是 (%诊断的一个新的进展。 其诊断方法主要有 ! 种:聚乙烯二醇法和凝胶层析 法。56778998:;6<=> 等 *+",检测了 + +"? 例 (% 患者中 $?@ 例临床表现与实验室诊断不一致的患者血清, 发现 +"?例存在巨分子泌乳素。’8<7=8等*++,检测 + !!.例 (% 的血清发现 $!! 例有巨分子高泌乳素血症。开 展巨分子泌乳素的检测对 (% 的诊治具有重要意 义。但目前仅有较少的实验室开展此项检查。 治 疗 治疗前应全面、详细分析各种情况,以确定患 者是否需要治疗,并根据其具体情况选用合适的治 疗方法。治疗指征包括:!出现不孕、排卵障碍及溢乳 等典型症状。"垂体病变。#出现视野缺损或其它颅 神经受损的体征。%雌激素低下所致的骨质疏松*+$,。 一、药物治疗 +A 溴隐亭(BCDED>C=F9=G8H 1B+.#)是目前国内外 治疗 (%的首选方案。溴隐亭能兴奋垂体多巴胺 I! 受体从而抑制 %&’ 分泌。可有效的降低 @"J/K"J 的患者 %&’、恢复性腺功能、缩小或控制肿瘤生长, 但约 +!J的患者由于溴隐亭的副作用而不能耐受 有效治疗量*+#,。副反应主要是胃肠道反应,剂量较大 时可有眩晕、体位性低血压、头痛、瞌睡与便秘等反 应。对不能耐受口服治疗以及对药物副反应特别敏 感的患者可阴道给药。溴隐亭从阴道能 +""J吸收, 且可避免首过肝脏的作用,半衰期可延长,故使用剂 量小,每晚置入阴道 + 片(!A. E0)即可,且对精子活 动无影响*+.,。治疗量通常为 !A./+.A" E0 ) L,少数溴隐 亭抵抗病例需加大剂量*+#,。 !A卡麦角林(16M8C0D7=G8H商品名N ID<9=G8O) 卡 麦角林是继溴隐亭以后开发的新型麦角生物碱衍生 物,具有长效多巴胺受体激动剂作用H卡麦角林对垂 体泌乳素细胞的多巴胺 I!受体有高度选择性和亲 和力,副反应较小。主要副作用是轻度恶心、体位性 低血压、腹痛、眩晕和嗜睡。其衰期约 ?. P,每周只要 给药 +/!次。一项关于卡麦角林和溴隐亭对 (%的对 照研究表明 *+#,,卡麦角林组 !!$ 例中 +@? 例(@$J) %&’ 恢复正常,溴隐亭组 !$? 例中 +$@ 例(.KJ)恢 复正常(!Q"A""+);排卵周期恢复或妊娠率分别为 R!J和 .!J(!Q"A""+);患者对卡麦角林的耐受性亦 优于溴隐亭,卡麦角林组仅 $J患者不能耐受而停 止治疗,溴隐亭组为 +!J(!Q"A""+)。最近关于卡麦 角林治疗 +!"例 (%患者和溴隐亭治疗 @R 例 (%患 者 !#个月的 +项前瞻性研究表明,卡麦角林组 %&’ 恢复率和垂体腺瘤缩小率分别为(@!A+JS<#?A#J), 溴隐亭组为(K"JS<.?A@J)*+?,。尽管卡麦角林有很多 优势,但目前并不作为 (%治疗的一线药物,因为尚 缺乏此药对妊娠是否安全的详细资料。 $A喹高利特(TU=G60D7=L8,商品名为诺果宁) 喹 高利特是一类新的选择性多巴胺(I!)激动剂,其半 衰期为 !! P,与 I+受体亲和力很小H副作用较少H只 需每日服 +次。常规用量为 R./+." $0 ) L。关于喹高 利特和溴隐亭的随机双盲实验显示喹高利特和溴隐 亭治疗 !#/!? 周后喹高利特组 @!J患者 %&’ 转为 正常,而溴隐亭组为 R+J,因副作用停药分别为 RJ 和 !$J*+#,。另一研究显示因不能耐受的停药率喹高 利特组为 RJ,卡麦角林组为 $J,溴隐亭组为 +!J。 I= V6CGD 等 *+R,开展了关于喹高利特和卡麦角林对不 能耐受溴隐亭的病例的研究,$K 例患者均先用喹高 利特治疗 +! 个月,然后经历 +./?" L 的清除期,接 着用卡麦角林治疗 +! 个月。清除期结束后的 %&’ 值低于喹高利特开始治疗时的 %&’值。喹高利特治 疗期间 !$ 例垂体微腺瘤患者 %&’ 均恢复正常,卡 麦角林为 !$例中 !!例恢复正常;两种药物治疗期 间 +? 例垂体巨腺瘤均为 +# 例 %&’ 恢复正常;喹高 利特治疗期间有 +!例出现副反应,但治疗 +周后消 失,卡麦角林治疗期间没有患者主诉有副反应。 +#K· · 国外医学计划生育分册 !""# 年 !$ 卷第 $ 期 #% 培高利特(&’()*+,-’) 培高利特是另一麦角 类的多巴胺激动剂,被美国 ./0批准用于 &1(2,34*354 病的治疗。培高利特的作用时间可维持 !#6#7 8,每 日只需服用一次,价格仅为溴隐亭的 9 : ;。欧洲的一 些临床显示其治疗 <&安全、有效、耐受性好=97>。 ;%雌激素或口服避孕药 特发性 <&、无妊娠要 求的小泌乳素瘤、雌激素缺乏的 <&患者,尤其是对 多巴胺受体激动剂抵抗或耐受的患者雌激素替代 治疗或口服避孕药(?@)是另一种选择=9#>。@*(’3’AB 和 /*3*C13 等给予 9D 例特发性 <&,97 例垂体微腺 瘤和 9 例垂体巨腺瘤者雌激素治疗,!D 例采用替代 量的雌激素治疗,D 例接受 ?@ !6E 年。结果显示在 随后的 # 年中垂体肿瘤均无增大,&FG 值显著下 降。H’4I1 等=9D>对 7 例 J< 和 7 例微腺瘤的患者应用 ?@ !年,肿瘤和 &FG均控制良好。患者在接受雌激 素治疗期间仍需监测症状、瘤体的变化。 二、手术治疗 回顾垂体腺瘤的手术资料,手术有一定的危险 性,且复发率较高。仅用于直径K9"BB 的垂体大腺 瘤或经正规多巴胺受体激动剂治疗无效的垂体腺 瘤患者 =!">。适应证为:!对药物治疗抵抗或耐受。 "不能接受长期药物治疗的蝶鞍内的肿瘤。#肿瘤 压迫到视交叉。 三、其他 放射治疗催乳素瘤有垂体功能减退的副反应, 如今只作为对手术反应不佳的患者的辅助治疗。另 外,甲状腺功能低下引起的 <&,首先宜应用甲状腺 素治疗,如经治疗 &FG 仍高L继续泌乳者可加用溴 隐亭。 参 考 文 献 9 M,++’( MNL GAO,13* 0L @(*4,)313, &PL’I 1+% PA,-’+,3’4 Q*( I8’ -,1)3*R 4,4 13- I(’1IB’3I *Q 8ST’(T(*+1OI,3’B,1% U F’T(*- N’-L 9DDDL ## =9! VATT+>W9"X;R9"7# ! 03-(’Y4 ZML P(1II13 /F% ?T,*,- (’O’TI*( 4A[IST’4 ,3C*+C’- ,3 I8’ (’)A+1I,*3 *Q T(*+1OI,3 4’O(’I,*3 -A(,3) T(’)313OS 13- +1OI1I,*3% U \’A(*’3-*O(,3*+L !""$L 9;]$^W!!XR!$E $ &8’+T4 U_L MA)) ‘NL V81B[+*II NUL ’I 1+% &(*+1OI,*3 )’3’ ’aT(’44,*3 ,3 8AB13 *C1(,13 Q*++,OA+1( O’++4% .’(I,+ VI’(,+L !""$L XD]9^W97!R97; # b’(1RG14I(1 ?L GA,4 UL GA,4 FL ’I 1+% &(*+1OI,3 13- 1AI*,BBA3% 0AR I*,BBA3 F’CL !""!L 9W$E"R$E# ; V’((, ?L @8,2 @GL c( ‘L ’I 1+L /,1)3*4,4 13- B131)’B’3I *Q 8ST’(R T(*+1OI,3’B,1% @N0UL !""$L 9ED ]E^W;X;R;79 E ‘B,+,13* 0ML .A-)’ UGL .(*B )1+1OI*((8’1 I* *4I’*T’3,1W (’I8,32,3) 4’(*I*3,3RT(*+1OI,3 ,3I’(1OI,*34% \’A(*T4SO8*T81(B1O*+*)SL !""#L !D ];^W7$$R7#E X PA(+’2 0L \1( 0L P’-,2 ?% J4*+1I’- 1-(’3*O*(I,O*I(*T,O 8*(B*3’ -’Q,R O,’3OSL I8S(*,- 1AI*,BBA3,ISL 13- I(134,’3I 8ST’(T(*+1OI,3’B,1% ‘3R -*O( &(1OIL !""9L X]!^W9"!R9"; 7 J3*A’ 0L V’I* NL VA),I1 VL ’I 1+L /,QQ’(’3I,1+ ’QQ’OI4 *3 /! -*T1B,3’ (’O’TI*( 13- T(*+1OI,3 )’3’ ’aT(’44,*3 [S 81+*T’(,-*+ 13- 1(,T,T(1R d*+’ ,3 I8’ (1I T,IA,I1(S% M(1,3 F’4 N*+ M(1,3 F’4L 9DD7L ;;]!^W!7;R !7D D b1+-’B1(44*3 V% N1O(*T(*+1OI,3’B,1W F,42 *Q B,4-,1)3*4,4 13- B,4R B131)’B’3I ,3 8ST’(T(*+1OI,3’B,1% G121(I,-3,3)’3L !""#L 9"9 ]E^W #;7R#E; 9" b1++’II’Re14,O VL N*(13)’RF1B*4 JL V’+,B 0L ’I 1+% N1O(*T(*+1OI,3’R B,1 (’C,4,I’-W 1 4IA-S *3 9"E T1I,’3I4% U @+,3 ‘3-*O(,3*+ N’I1[L !""!L 7XW;79R;77 99 G’4+,’ W9"D9R9"D# 9# N18 &NL f’[4I’( U%
/
本文档为【高催乳素血症的研究进展】,请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑, 图片更改请在作品中右键图片并更换,文字修改请直接点击文字进行修改,也可以新增和删除文档中的内容。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生,若发现您的权利被侵害,请联系客服邮件isharekefu@iask.cn,我们尽快处理。 本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用。 网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。

历史搜索

    清空历史搜索