下丘脑兴奋试验鉴别

!临床研究! 基金项目：卫生部科学研究基金资助项目（98-1-028） 作者单位：100730 北京，中国医学科学院，协和医科大学，北京协和医院内分泌科 LHRH兴奋试验早期鉴别诊断青少年的体质 性青春发育延迟和男性低促性腺激素性功能 低减的价值 潘慧 史轶蘩 邓洁英 伍学焱 卢双玉 【摘要】 目的 以 LHRH兴奋试验鉴别诊断体质性青春发育延迟（constitu-tional delayed puberty，CDP） 和男性低促性腺激素性性功能低减（hypogonadotropic hypogonadism，HH）。方法 所有患者试验时均处于生 殖发育第Ⅰ期，试验时给患者静脉注射 LHRH 100µg，分别于 - 15、0、15、30、45、60、90及 120 min取血 3毫 升，用放免法测定血清黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平。此后患者在门诊每 3 ～ 24个月随诊一 次，一直追查到 18岁以后即至确诊有无正常青春发育后为止。根据其青春发育情况将患者分为青春发育 正常组（n = 34），CDP组（n = 16）及 HH组（n = 31）。3组患者接受 LHRH兴奋试验的年龄分别为（10. 2 ± 0. 9）岁（9 ～ 14岁），（16.0 ± 1.0）岁（14 ～ 18岁）和（17.1 ± 1.4）岁（16 ～ 22岁）。结果 正常组，CDP组和 HH组 血清 LH基础值和达峰时间均无差异，而血清 LH峰值，血清 LH峰值与基础值间的差值即血清 LH增加值， 血清 LH增加倍数及血清 LH曲线下面积（AUCLH），正常组均明显高于 CDP组和 HH组（P 均 < 0. 001），CDP 组也明显高于 HH组（P均 < 0.001）。在 3组受试者中，分别绘制血清 LH峰值、LH增加值对 LHRH兴奋试 验的工作特性曲线（ROC），根据 ROC可以确定以下两指标的切点：血清 LH峰值 8 IU / L，血清 LH增加值 5 IU / L。如两项均达到上述，则灵敏度和特异度分别可达 93. 7%和 93. 3%。在 HH，CDP和正常组中分 别有 16，10和 15例受试者还进行了血清 FSH水平的测试，计算血清 LH和 FSH峰值的比值（峰 LH / FSH 比），正常组和 CDP组的峰 LH / FSH比要明显高于 HH组（P均 < 0.01），而其在正常组和 CDP组之间差异却 无显著性。从峰 LH / FSH比的 ROC上可以看出峰 LH / FSH比的截断值为 1. 0时，诊断 CDP的灵敏度达 90. 0%，特异度还可保持 75.0%。结论 100µg LHRH兴奋试验有助于对青少年的 CDP和 HH的鉴别诊断，切 点为血清 LH峰值"8 IU / L和 LH增加值"5 IU / L对鉴别二者具有较高的灵敏度和特异度。 【关键词】 青春期，延迟；性腺功能减退症；LHRH兴奋试验 Clinical value of LHRH exciting test in differential diagnosis of constitutional delayed puberty and male hypogo- nadotropic hypogonadism PAN Hui，SHI Yi-fang，DENG Jie-ying，WU Xue-yan，LU Shuang-yu . Department of Endocrinology，PUMC Hospital，CAMS，Beijing 100730 【Abstract】 Objective To analyse the clinical significance of LHRH exciting test in the differential diagnosis of constitutional delayed puberty（CDP）and hypogonadotropic hypogonadism（HH）. Methods Eighty-one cases from 1982 to 1998 were investigated and followed up. They were all at genital stage Ⅰ . After injection of 100µg LHRH，the blood samples（3 ml）were taken at - 15，0，15，30，45，60，90 and 120 min. The serum LH and FSH levels were determined by radioimmunoassay. Then they were followed up every 3-24 months. After they received LHRH exciting test，they were followed up until over 18 years old. According to their puberty development status，they were divided into 3 groups，normal group（n = 34），CDP group（n = 16）and HH group（n = 31）， and the mean age，when they received LHRH excit- ing test，was（10.2 ± 0.9，range 9-14）years，（16.0 ± 1. 0，range 14-18）years and（17. 1 ± 1. 4，range 16-22）years respectively . Results There were no significant differences in serum LH baseline level and peak time in normal，CDP and HH groups，but the serum LH peak level，LH increment（peak LH level minus baseline LH level），LH increment ratio （peak level / baseline level of LH）and the area under LH curve（AUCLH）of normal group were significantly higher than those of CDP group and HH group（all P < 0.001），and those indices in CDP group were significantly higher than those of HH group（all P < 0. 001）. According to the serum LH peak level and LH increment's receiver operating characteristic curve（ROC），the cut-off points of LH peak level and LH increment were 8 IU / L and 5 IU / L respectively. Combining these two indices，the sensitivity and specificity of this diagnosis criteria were 93.7% and 93.3% . Serum LH and FSH lev- ·011· 中华内分泌代谢杂志 2003年 4月第 19卷第 2期 Chin J Endocrinol Metab，April 2003，Vol 19，No. 2 els were determined at the same time in HH，CDP and normal groups（16，10 and 15 cases respectively），the peak LH/ FSH ratio in normal and CDP groups was significantly higher than those of HH group（both P < 0. 01），but there was no significant difference between normal and CDP groups. According to ROC of the peak LH/ FSH，the sensitivity and speci- ficity were 90% and 75.0% respectively when the cut-off point of peak LH/ FSH ratio was 1.0. Conclusion LHRH（100 µg）exciting test is helpful to differential diagnosis between CDP and HH，the cut-off points of serum LH peak level 8 IU / L and LH increment 5 IU / L have higher sensitivity and specificity in differential diagnosis between CDP and HH. 【Key words】 Puberty，delayed；Male hypogonadotropic hypogonadism；LHRH exciting test （Chin J Endocrinol Metab，2003，19：110-114） 随着生活水平的提高及医疗保健知识的普及，家 长们对孩子的生长和青春发育情况越来越关注。体质 性青春发育延迟（constitutional delayed puberty，CDP）的 男性青少年，由于性成熟时间延迟而身材比同龄者矮 小，对患儿会造成一定的精神压力，甚至可导致严重的 自卑心理，从而影响成人后的人际关系处理能力〔1，2〕。 在临床实践中对 CDP患者应等待其青春发育出现，而 对低促性腺激素性男性性功能低减（hypogonadotropic hypogonadism，HH）患者应择期开始男性激素的替代治 疗，为此早期鉴别 CDP和 HH临床意义重大。不过关 于促性腺激素释放激素（LHRH）兴奋试验能否鉴别诊 断男性 CDP和 HH一直争议较大，故这是一个目前未 很好解决的内分泌诊断难题。我科于 1982 ～ 1998 的 17年间对 81例青春未发育的男性青少年患者进行了 LHRH兴奋试验，并对每例患者前瞻性地追查至 18岁 以上以确定其临床诊断，再对当初的 LHRH兴奋试验 结果进行分析以找出可以鉴别诊断 CDP 和 HH的切 点。 对象和方法 一、对象 81例 9 ～ 22岁的男性患者均无青春发育，均于生 殖发育 1期（双侧睾丸均小于 4 ml）作 LHRH兴奋试验 后，此后继续随访至 18岁以上，根据其临床诊断分为 3组：（1）正常青春发育组：34例 LHRH兴奋试验后，在 14 .5岁前均开始青春发育，LHRH试验时年龄为（10 . 2 ± 0 .9）岁（9 ～ 14岁）；（2）CDP组：16例，初诊作 LHRH 试验时年龄为（16 .0 ± 1 .0）岁（14 ～ 18岁），经随诊确定 16岁以后开始青春发育始动，75%的患者父亲有 CDP 史，全身体格及化验检查未发现影响青春发育的器质 性疾病；（3）HH组：31例，作 LHRH试验时年龄为（17 . 1 ± 1 .4）岁（16 ～ 22岁），在我科随访至 25岁以上，仍无 青春发育，19 .4%的患者有嗅觉障碍，不伴有生长激素 缺乏症以及其他代谢性疾病。81 例患者均在我科门 诊每 3 ～ 24个月随诊一次，共随访了（4 . 2 ± 3 . 0）年（2 ～ 10年），在随访过程中由我科男性生殖内分泌门诊 的医师记录患者第二性征变化，用 Prader睾丸计测量 睾丸体积，阴毛和乳腺发育按 Tanner标准分期。结合 阴毛、阴囊、睾丸质地和体积进行生殖发育分期〔1，4〕， 并取血测定垂体-睾丸轴激素，个别患者重复 LHRH兴 奋试验。 二、激素测定方法 血清黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平用 双抗体放射免疫法测定，每个血标本均进行 2管测定， 取其平均值。在 1993 年前所用的标准及抗血清是由 美国国立激素和垂体规划处提供，标准为 LER907，参 考标准 2nd-IR-P-HMG，3H标记的 FSH和 LH系由 WHO 提供。血清 FSH和 LH水平的测定批内 CV 分别是 5 . 5%和 5 .8%，6 ～ 12 个月内批间 CV 分别是 5 . 6%和 14 .1%。1993年后改用天津德普生物技术和医学产品 有限公司试剂盒（使用的标准与前一种方法相同）测 定，血清 FSH和 LH水平的测定批内 CV 分别是 4 . 5% 和 5 .8%，批间 CV 分别是 3 .9%和 6 .8%〔3〕。血清 FSH 和 LH水平测定的灵敏度分别为 0 .625和 1 .8 IU / L，如 因患者的血清 LH和 FSH水平过低检测不出者则以相 应的灵敏度值为该患者的血清 LH和 FSH水平。 三、LHRH兴奋试验 静脉埋置肝素管后，单次静脉快速推注 LHRH 100 µg。分别在推注 LHRH 之前 15 和其后 0、15、30、45、 60、90 和 120 min取血 3 ml，分离血清后保存于 - 20℃冰箱。每例患者的血清标本于同一批内测定。 LHRH兴奋试验结果判定指标的规定：（1）血清 LH水平比前一个值高出 LH放射免疫检测方法的批 间 CV 3 倍（1993 年前后分别应高出 42 .3%及 18 . 4%）以上时方可定为血清 LH的峰值〔4〕；（2）血清 LH 增加值即血清 LH峰值减去基础值；（3）血清 LH增加 倍数即血清 LH峰值减去基础值，再除以血清 LH基础 值；（4）血清 LH曲线下面积（AUCLH）。 LHRH兴奋试验诊断灵敏度和特异度的计算及绘 制受试者工作特性曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）。灵敏度（CDP组中真阳性比例）= CDP组 中真阳性病例数 /（真阳性例数 +假阴性例数），特异 度（HH组中真阴性比例）= HH组中真 ·111·中华内分泌代谢杂志 2003年 4月第 19卷第 2期 Chin J Endocrinol Metab，April 2003，Vol 19，No. 2 表 1 各组 LHRH兴奋试验测试青春发育参数（ x ± s） Tab 1 LH indices evaluating pubertal development in LHRH test in various groups（ x ± s） 组别 例数 Group n LH基础值 LH达峰时间 LH峰值 LH增加值 LH baseline level LH peak time LH peak level LH increment （IU / L） （min） （IU / L） （IU / L） LH增加倍数 AUCLH LH increment ratio （IU·L- 1·h） 正常组 Normal group CDP组 CDP group HH组 HH group 34 2 .5 ± 2 .2 80 .1 ± 39.2 53 .9 ± 16.8 38 .6 ± 3 .5 10 .2 ± 8 .5 41 .7 ± 33.0 16 2 .2 ± 1 .9 79 .1 ± 42.1 16 .6 ± 14 .3* 13.7 ± 13.2* 6.4 ± 5.5* 19 .3 ± 19.1* 31 1 .8 ± 0 .6 65 .5 ± 32.8a 2 .7 ± 2 .0a*Δ 1.1 ± 1.6a*Δ 1.7 ± 0 .9a*Δ 1 .8 ± 3.2*Δ 注：LHRH：促性腺激素释放激素 Luteinizing hormone-releasing hormone；LH：黄体生成素 Luteinizing hormone；AUCLH：LH的曲线下面积 Area under LH curve；CDP：体质性青春发育延迟 Constitutional deleyed puberty；HH：男性低促性腺激素性性功能低减 Male hypogonadotropic hypogonadism；a：HH组有 20例 在 LHRH兴奋试验中出现 LH峰值 20 patients of HH group showed LH peak level in LHRH exciting test；与正常组比较 vs normal group，*P < 0.001；与 CDP 组比较 vs CDP group，ΔP < 0.001 阴性病例数 /（真阴性病例数 + 假阳性病例数），根据 ROC确定临床鉴别诊断 CDP和 HH具有较高灵敏度 和特异度的切点，另外在 CDP和正常组中根据同样的 原理绘制 ROC，并根据 ROC确定具有较高的灵敏度和 特异度以鉴别诊断 CDP和正常人的切点。 四、统计学处理 数据以x ± s 表示，各组间相关指标采用 t 检验， Wiscoxin 检验（偏态分布）和方差分析（ANOVA，两两比 较用最小极差法，即 LSD 检验）以及非参数检验 （Kruskal-Wallis test）。 结 果 一、LHRH兴奋试验测试青春发育参数（表 1） LHRH兴奋试验测试青春发育各参数中，3组的血 清 LH基础值和 LH达到峰值时间差异无显著性。CDP 组和 HH组的血清 LH峰值、血清 LH增加值、LH增加 倍数及血清 AUCLH均明显低于正常组的相应值（P 均 < 0.001）。而 CDP组相应指标均要高于 HH组的相应 指标（P 均 < 0.001），对 3组的血清 LH峰值、 表 2 LHRH兴奋试验测试青春发育参数的假阳性及假阴性 率的分析 Tab 2 The analysis of false positive and false negative rate of indices evaluating puberty development in LHRH tests 低限值a Low-limit CDP假阳性率 CDP false positive rate （%） 高限值a Up-limit CDP假阴性率 CDP false negative rate （%） LH峰值 LH peak level （IU / L） LH增加值 LH increment （IU / L） LH增加倍数 LH increment ratio AUCLH 20 .3 3 / 16（18.9） 6.7 3 / 16（18.9） 31 .6 2 / 16（12.6） 4.3 1 / 16（6.3） 负值 16 / 16（100） 3.5 6 / 16（37.8） 负值 16 / 16（100） 8.2 4 / 16（25.2） 注：a低限值 =正常组 x - 2 s Low-limit value = x - 2 s of normal group； b高限值 = HH组的 x + 2 s Up-limit value = x + 2 s of HH group；略语同表 1 The abbreviations are the same as Tab 1 增加值、增加倍数及血清 AUCLH作进一步分析，如果 CDP组的相应数值要大于正常组的相应指标 x - 2 s， 则对 CDP组患者的判断属假阳性；而当 CDP 组的相 应数值要小于 HH组的相应指标 x + 2 s，则对 CDP组 患者的判断属假阴性（表 2）。从表中可以看出血清 LH峰值和增加值是鉴别 CDP和 HH的较敏感指标。 二、在 CDP、HH组及 CDP和正常组受试者中，分 别绘制血清 LH峰值及差值对 LHRH兴奋试验工作特 性曲线 在 CDP和 HH 患儿中，分别以血清 LH 峰值为 1 .0，2 .0，7 . 5，8 . 0，9 . 0和 10 . 0 IU / L作为诊断 CDP的 切点时，计算出 CDP 组中真阳性和假阴性病例数及 HH组中真阴性和假阳性病例数，然后分别计算出该 切点诊断 CDP的灵敏度（分别是 100 .0%、100 .0%、87 . 5%、81 . 3%、75 . 0%、68 . 8%）和 特 异 度（分别是 0 . 0%、60 .0%、86 .7%、93 . 7%、96 . 7%、100 . 0%），再以灵 敏度为纵坐标，100 . 0% -特异度为横坐标，绘制血清 LH峰值的 ROC（图 1）。从图 1 可以看出，当血清 LH 峰值的切点分别为 7 .5、8 . 0、9 . 0 IU / L时，诊断 CDP的 灵敏度分别是 87 . 5%、81 . 3%、75 . 0%，特异度分别是 86 .7%、93 .7%、96 .7%；而当血清 LH峰值的切点分别 为 10 .0、15 .0、20 .0 IU / L，其鉴别 CDP和正常者的灵敏 度分别为 88 .2%、79 .4%、67 .6%，而特异度分别为 62 . 5%、68 .8%、80 .2%。从图 2中可看出当血清 LH增加 值的切点分别为 4 . 0、5 . 0、6 . 0 IU / L时，诊断 CDP 的 灵敏度分别是84 .3%、80 . 2%及 71 . 6%，特异度分别 是 85 .7%、91 .3%及 93 .7%；而当血清 LH增加值的切 点分别为 7 .5、10 .0、15 .0 IU / L，其鉴别 CDP 和正常者 的灵敏度则分别为 82 . 4%、76 . 0%、61 . 8%，其特异 度为 37 .5%、43 .8%、75 . 0%。如血清 LH峰值≥8 IU / L和 LH增加值≥5 IU / L，两项指标均达到上述标准， 则鉴别 CDP 和 HH 的灵敏度可达 93 . 7%，特异度达 93 .3%。 ·211· 中华内分泌代谢杂志 2003年 4月第 19卷第 2期 Chin J Endocrinol Metab，April 2003，Vol 19，No. 2 注：ROC：Receiver operating characteristic curve；其他略语同 表 1 The other abbreviations are the same as Tab 1 图 1 在 CDP 和 HH 组及 CDP 和正常组中血清 LH 峰值对 LHRH兴奋试验的受试者工作特性曲线 Fig 1 ROC of serum LH peak level in CDP & HH group and CDP & normal group 注：略语同表 1和图 1 The abbreviations are the same as Tab 1 and Fig 1 图 2 在 CDP和 HH组及 CDP和正常组中血清 LH增加值对 LHRH兴奋试验的受试者工作特性曲线 Fig 2 ROC of serum LH increment in CDP & HH group and CDP & normal group 三、血清 LH和 FSH峰值的比值（峰 LH / FSH比） 在 HH，CDP和正常组中分别有 16，10 和 15 例受 试者同时检测了血清 LH和 FSH水平，分别计算其峰 LH / FSH比，3组峰 LH / FSH比平均值分别是 0 . 79 ± 0. 65，2 .36 ± 1. 39及 3 . 17 ± 2. 45，正常组和 CDP组的峰 LH / FSH 比明显高于 HH组（P 均 < 0. 01），而正常组 和 CDP组之间差异无显著性。从峰 LH / FSH比的 ROC （图 3）上可以看出峰 LH / FSH 比的切点为 0 . 8、1 . 0 和 1 .2时，诊断 CDP 的灵敏度分别为 100 .0%、90 . 9%、80 . 0%，特异度则分别为 36 . 5%、75 . 0%和 81 . 2%。 四、简化 LHRH兴奋试验 对 81例患者血清 LH峰值的分布情况分析发现， 由于血清 LH峰值在 60及 120 min这两时间点占总数 的 72 .5%，因此本研究分析了简化抽血点即仅分析 0、 60及 120 min 3个时间点血清 LH水平，以血清 LH峰 值 8 IU / L和血清 LH增加值 5 IU / L为切点来观察简 注：略语同表 1和图 1 The abbreviations are the same as Tab 1 and Fig 1 图 3 在 CDP和 HH患者中血清峰 LH / FSH比对 LHRH兴奋试 验的 ROC Fig 3 ROC of serum peak LH / FSH ratio in CDP and HH group 化 LHRH兴奋试验对患者最后诊断判定的影响，精简 前后正常组和 HH组诊断的判定结果相同，而精简后 CDP组有 2例患者被误判定为阴性，其中 1例 16岁时 的 LHRH 兴奋试验结果显示，血清 LH 基础值为 2 . 9 IU / L，30、60及 120 min的血清 LH分别为 8 . 9、7 . 2 和 5 .5 IU / L，而血清 LH增加值为 6 .0 IU / L。一年后随访 时，该患儿双侧睾丸由 1 . 5 / 1 . 5（左 /右）ml增至 2 . 5 /3 .0 ml，并出现变声，再度进行 LHRH兴奋试验时， 其 60 min时的峰值达到 35 . 4 IU / L，血清 LH增加值达 30 .1 IU / L。另一例患儿在 17岁进行 LHRH兴奋试验 时，其血清 LH峰值和 LH增加值分别为 4 .4和 2 .1 IU / L，但第二年随访时已开始出现青春发育，双侧睾丸各 由 1 .5 ml增至 4 .0 ml，并出现变声和窜个。 讨 论 CDP是正常青春发育的一种变异类型，其实质是 由于 LHRH脉冲发生器激活延迟，致使患儿在应发育 的年龄时未出现 LHRH 脉冲性分泌，并伴有生长延 迟〔3〕。临床上进行青春未发育的病因评估之重要性在 于鉴别 CDP和 HH，前者应等待其自然青春发育，而后 者需用睾酮替代治疗。目前鉴别 CDP和 HH较常见的 方法有：氯丙嗪或 TRH兴奋 PRL试验，HH患者刺激后 血 PRL水平不能升高；在青春发育早期，夜间血 LHRH 或 LH脉冲性释放幅度明显增加，频率稍增加，可用高 灵敏度的时间分辨免疫荧光法测定血 LHRH或 LH水 平〔5，6〕；另外短期（4 ～ 8 周）小剂量庚酸睾酮（25 ～ 100 mg）试验性治疗，停药后 CDP 患儿出现第二性征发 育，血清睾酮水平升高达 2 .30µg / L（8 . 0 nmol / L）以 上，由此可以与 HH进行鉴别〔7〕；但目前临床上比较常 用的方法是用 10肽 LHRH刺激腺垂体释放 LH和 FSH 以检验垂体促性腺细胞的分泌和储备功能。青春前期 和青春期受试者对外源性 LHRH的反应有明显差别， 青春前期以血清 FSH水平增高为主，到青春期则 LH ·311·中华内分泌代谢杂志 2003年 4月第 19卷第 2期 Chin J Endocrinol Metab，April 2003，Vol 19，No. 2 反应较 FSH反应更明显〔1，8-10〕。LHRH兴奋试验包括 240 min连续静脉点滴、单次静脉推注和脉冲式给药刺 激等方法。一些尝试用单次静脉推注 LHRH兴奋试验 来鉴别 CDP和 HH的研究表明，无论是在成人或小孩， 还是在 HH或 CDP患者，LHRH兴奋试验结果的个体 差异较大，其结果在不同的疾病间有重叠。本研究对 LHRH兴奋试验主要在鉴别 CDP和 HH的临床价值上 进行探讨。 本研究证实 3组之间血清 LH基础值间差异无显 著性，无法鉴别 CDP和 HH，这与文献结果一致〔9，13〕， 这可能与青春发育刚开始启动时，血 LHRH或 LH仅 在夜间脉冲性释放增加，而 LHRH兴奋试验又是在白 天进行有关，另外 LH自身脉冲性分泌的特点决定了 在青春发育早期单次取血测量血清 LH水平往往无法 准确反应其平均血清 LH水平，而 Wu等〔6〕认为也可能 与临床上常用的检测方法灵敏度有限有关，如果改用 较敏感的免疫放射分析法测定血清 LH水平可以作为 男性性发育异常有效的诊断手段。各组间血清 LH增 加倍数、LH达峰时间及血 AUCLH之间也存在明显交叉 现象。从表 2中可以看出血清 LH峰值和 LH增加值 是鉴别 CDP和 HH较敏感和特异的指标。根据 LHRH 兴奋试验 ROC所确定的血清 LH峰值和 LH增加值的 切点分别是 8 IU / L和 5 IU / L，结合这两个指标可以使 鉴别 CDP和 HH的灵敏度达到 93 . 7%，特异度为 93 . 3%。由此可见单次静脉注射 LHRH兴奋试验仍具有 较高的诊断价值。1例在 17岁行 LHRH兴奋试验阴性 的 CDP患者，在随诊 1 年后才开始出现青春发育，因 此，除了 LHRH兴奋试验外，临床随诊仍然是一个非常 重要的诊断手段。目前国内对疑为 CDP的患儿主要 以继续随诊为主，大部分病人并未进行雄激素替代治 疗，而 2 例 LHRH兴奋试验阳性的 HH患者虽未能进 行及时的激素替代治疗，但由此所造成的副影响并不 大，同时还提高了临床医生对 CDP的警惕性。在 CDP 和正常组中，根据 LHRH兴奋试验 ROC所确定的血清 LH峰值和 LH增加值切点分别是 20 . 0和 15 . 0 IU / L， 这两个指标鉴别 CDP和正常者的灵敏度和特异度较 低，这可能在正常儿童和 CDP组之间，这两个指标的 重叠现象更明显有关。 在 HH、CDP组和正常组中分别有 16，10 和 15 例 患儿同时检测了血清 LH和 FSH水平。CDP组患者的 平均峰 LH / FSH比明显高于 HH组，而 CDP和正常组 的峰 LH / FSH比则差异无显著性。从图 3 峰 LH / FSH 比的 ROC中可看出，切点为 1 . 0 时，鉴别 CDP和 HH 具有较高的灵敏度（90 . 0%）和特异度（75 . 0%），但由 于三组同时进行 LH和 FSH检测的病例数较少，故需 要累积更多的病例以评估其确切的临床应用价值。 由于在 LHRH 兴奋试验时需要采集 - 15、0、15、 30、45、60、90及 120 min的血标本，采血次数多，耗时较 长，操作比较繁琐，在经济上造成一定浪费，同时患儿 的依从性较差，故在临床上实施起来有一定困难。本 研究在仅保留了 LHRH兴奋试验 0，60和 120 min的血 清 LH水平的情况下，以血清 LH峰值 8 IU / L和血清 LH增加值 5 IU / L为切点来观察简化 LHRH兴奋试验 对患者最后诊断判定的影响，精简前后正常组和 HH 组患者的诊断相同，而精简后 CDP组有 2例患者被误 判定为阴性，但其中 1例结合一年后所作的 LHRH兴 奋试验结果则确诊为 CDP。另一例在第二年随访时已 开始出现青春发育。因此对那些血清 LH峰值和增加 值与本研究所确定切点较接近的患儿而言，除了需要 考虑到实验室检测技术的问题，有必要进行更长时间 的随访，至少要随访至 18 岁，必要时重复进行 LHRH 兴奋试验。 综上所述，本组资料提示单次注射 LHRH兴奋试 验对鉴别诊断 CDP 和 HH 有帮助，血清 LH 峰值≥8 IU / L和 LH增加值≥5 IU / L对鉴别二者具有较高的灵 敏度和特异度，另外随诊和必要时重复该诊断试验仍 然是非常重要的手段。 参 考 文 献 1 张桂元，伍学焱 . 男性生殖内分泌疾病 . 见：史轶蘩，主编 . 协和 内分泌和代谢学 . 北京：科学出版社，1999，896-928 . 2 Kulin HE. 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