阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗拉米夫定耐药的乙型肝炎106例疗效观察

临床内科杂志 2009年 5月第 26卷第5期 J Clin Intem Med，May 2009，Vol，26，No．5 阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗拉米夫定耐药的 乙型肝炎 106例疗效观察 张方清 · 355· · 临床诊治经验与教训 · [中图分类号]R512．6 2 [文献标识码]B doi：10．3969／j．issn．1001—9057．2009．05．027 [关键词] 阿德福韦酯； 胸腺五肽； 乙型肝炎病毒； e抗原； 乙型肝炎 慢性乙型肝炎的治疗多采用口服拉米夫定 ，但拉米夫定耐 药病例逐步增多，病毒变异以每年 14％ ～32％ 的比例逐年递 增。我院 2007年 10月应用阿德福韦酯胶囊联合胸腺五肽治疗 乙型肝炎病毒 e抗原(HBeAg)阳性的慢性乙型肝炎患者 53例。 现将疗效报道如下。 对象与方法 1．对象：收集我院2007年 10月以来我院门诊或住院部收 治的慢性乙型肝炎患者 106例，其诊断均符合 2000年病毒性肝 炎与肝病学术会议修订 的《病毒性肝炎防治》的诊断标 准” 。入选：乙型肝炎病毒 e抗原阳性超过 6个月，乙型 肝炎病毒 DNA(HBVDNA)定量 >10 copies／ml，丙氨酸氨基转 移酶 >1．5倍的正常值上限，应用拉米夫定治疗 1年以上没有 明显的疗效。排除合并其它病毒感染及人类免疫缺陷病毒感 染。将患者分为阿德福韦酯组 53例(其中 1例患者没有完成 疗程)，阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗组 53例，两组患者的年 龄、性别、病情及血清乙型肝炎病毒 DNA水平 比较差异均无显 著性(P>0．05)。 2．方法：将 106例患者分为阿德福韦酯组和联合治疗组，阿 德福韦酯组给予阿德福韦酯(阿迪仙，珠海联邦 制药股份有限公司生产)10 mg／d，连用 48周。 联合治疗组在阿德福韦酯基础上加用胸腺五肽 1 mg，肌内注射，隔Et 1次，连用3个月。对两组 患者的病毒应答率、丙氨酸氨基转移酶(ALT) 复常率、乙型肝炎病毒 e抗原阴转及乙型肝炎 病毒 e抗原血清转换率进行比较。 3．统计学处理：率的比较采用 x 检验。 结 果 米夫定作为乙肝抗病毒药物受到较大限制，考虑到患者需要长 期治疗 ，综合价格及疗效等方面的因素，耐药率较低的阿德福 韦酯应作为乙肝抗病毒治疗的优先选择药物之一。 阿德福韦酯为腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前体，口服 后经过体内非特异性酯酶水解 ，迅速转化为阿德福韦 。阿德 福韦是一种具有广谱抗病毒活性的药物，为核苷类逆转录酶抑 制剂，通过抑制乙型肝炎病毒 DNA的复制而发挥抗病毒作用， 对野生 HBV及拉米夫定、泛昔洛韦等耐药的 HBV变异病毒株 均有显著抑制作用，有望成为解决核苷类似物耐药问题的有效 药物 J。胸腺五肽可诱导和促进 T细胞分化成熟，增加外周血 单核细胞 一干扰素的产生，对人体免疫功能调节作用最为明 显 ，有双向免疫调节功能。 本组中，阿德福韦酯对乙型肝炎病毒 e抗原阳性、HB． VDNA定量 >10 copies／ml，丙氨酸氨基转移酶 >1．5倍的正常 值上限，应用拉米夫定治疗失败患者具有显著疗效。阿德福韦 酯联合胸腺五肽治疗乙型肝炎病毒 e抗原阳性的慢性 乙型肝 炎患者的乙型肝炎病毒e抗原阴转率，乙型肝炎病毒 e抗原血 清转换率，HBVDNA应答率明显优于单用阿德福韦酯。 1 两组治疗 24周、48周临床各项指标的比较[例数(％)] 两组治疗24周、48周临床各项指标的比较 ，见表 1。表 1 显示，阿德福韦酯对拉米夫定耐药乙型肝炎病毒 e抗原慢性乙 肝患者有显著的疗效，且疗效随时问延长而提高。联合治疗组 与阿德福韦酯组各项临床指标比较差异无显著性，可能与病例 数少有关。 讨 论 拉米夫定长期应用导致耐药是核苷类似物治疗慢性乙型 肝炎中的突出问题，其5年耐药率高达65％_2 J。随着拉米夫定 治疗时间的延长，其耐药率每年大约增加25％。因此，首选拉 作者单位：437300湖北省赤壁市人民医院传染科 参 考 文 献 [1]病毒性肝炎防治方案．中华传染病杂志 ，2001，19：56-62． [2]Los AS，Lai CL，Leung N，et a1．Long—term safety of lamivudine treat— ment in patients with chronic hepatitis B．Gastroenterology，2003，125： 1714一l722． [3]孙德清，郭瑞臣．抗乙肝新药阿德福韦酯的研究现状及展望．中国 药事，2005，19169—19171． [4]David M，Hie—woul H，Maria B，et a1．Significant clinical improvement following the addition of adefovir dipivoxil to lamivudine in deeompen— sated Patients with YMDD variant HBV and a reduced response to lami— vudine．Hepatology，2002，36：625． (收稿日期：2008-10-22) (本文编辑 ：杨泽平)